Обратно
Revolide: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско име: Revolade
ATX код: B02BX05
Активна съставка: елтромбопаг (елтромбопаг)
Производител: Glaxo Operations UK Limited (Великобритания)
Актуализация на описанието и снимката: 28.11.2018
Цени в аптеките: от 62 000 рубли.
Купува
Revolide е стимулатор на хемопоезата.
Форма на издаване и състав
Лекарството се предлага под формата на филмирани таблетки: кръгли, двойноизпъкнали, гравирани от едната страна: бели таблетки - "GS NX3" и "25", кафяви таблетки - "GS UFU" и "50" (от 7 бр. В блистери, в картонена кутия 4 блистера и инструкции за употреба на Revolide).
1 филмирана таблетка съдържа:
- активно вещество: елтромбопаг оламин - 31,9 mg или 63,8 mg, което е еквивалентно на 25 mg или 50 mg елтромбопаг, съответно;
- помощни вещества: манитол, микрокристална целулоза (MCC), повидон К30; екстрагранулирани компоненти - натриев карбоксиметил нишесте (тип А), MCC, магнезиев стеарат;
- съставът на филмовата обвивка: бели таблетки - бял опадрид YS-1-7706-G (макрогол 400, хипромелоза, полисорбат 80, титанов диоксид); кафяви таблетки - кафяв ападрид 03B26716 (макрогол 400, хипромелоза, титанов диоксид, желязна боя червен оксид, желязна боя жълт оксид).
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Revolide е лекарство, което стимулира хематопоезата с активното вещество елтромбопаг. Механизмът на действие на елтромбопаг се дължи на взаимодействието с трансмембранния домен на човешкия тромбопоетинов рецептор [тромбопоетинът (TPO) е ендогенен лиганд за тромбопоетиновия рецептор (TPO-R), основен цитокин, участващ в регулирането на мегакариопоезата и производството на тромбоцити]. Eltrombopag насърчава инициирането на поток за предаване на сигнал, подобен на този на ендогенния тромбопоетин, което е придружено от индукция на пролиферация и диференциация на мегакариоцитите от клетките на костите на мозъка.
Revolide има хемостатичен ефект. Eltrombopag се различава от тромбопоетина по отношение на ефекта му върху агрегацията на тромбоцитите. При здрави хора, в резултат на ефекта му върху тромбоцитите, агрегацията под действието на аденозин дифосфат (ADP) не се увеличава и експресията на Р-селектин не се стимулира. Елтромбопаг не пречи на агрегацията на тромбоцитите под въздействието на колаген или ADP.
Фармакокинетика
След перорално приложение елтромбопаг се абсорбира, достигайки максималната концентрация (C max) в кръвната плазма след 2–6 часа. Изчислените стойности на абсорбция след еднократна доза от 75 mg елтромбопаг, получени въз основа на скоростта на бъбречна екскреция и анализ на лекарствените метаболити, екскретирани през червата, са 52%. Абсолютната бионаличност не е установена. При възрастни с идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ITP), C max при прием на дневна доза от 50 mg Revolide е средно 0,008 01 mg / ml, 75 mg - 0,012 7 mg / ml. При пациенти с хепатит С вирус (HCV) C max в кръвната плазма зависи от размера на дневната доза. Докато приемате дневна доза Revolid 25 mg C max средното е 0,006 4 mg / ml, 50 mg - 0,009 08 mg / ml, 75 mg - 0,016 71 mg / ml, 100 mg - 0,019 19 mg / ml.
При едновременната употреба на антиациди или консумацията на храна, съдържаща поливалентни катиони (включително млечни продукти, минерални добавки), експозицията на елтромбопаг значително намалява.
Свързване с плазмените протеини - повече от 99,9%.
Елтромбопаг е субстрат за BCRP (устойчив на рак на гърдата протеин), но не и за полипептидни органични анионни транспортери (OATP1B1) или P-гликопротеин.
Абсорбираната част на елтромбопаг се метаболизира активно. Метаболизмът се осъществява предимно чрез разцепване, окисляване и конюгиране с глутатион, глюкуронова киселина или цистеин. Бактериите, открити в долната част на стомашно-чревния тракт, могат да участват в разцепването на елтромбопаг. До 20% от дозата на лекарството се метаболизира чрез окисляване с участието на изоензими CYP1A2 и CYP2C8. Изоензимите, отговорни за глюкуронирането, са UGT (уридин дифосфат глюкуронилтрансфераза) ензими - UGT1A1 и UGT1A3. В непроменена форма 64% от елтромбопаг се намира в плазмата. Чрез глюкурониране и окисление се образуват незначителни метаболити, обемът на всеки от тях в плазмата е 10%.
Елтромбопаг се екскретира главно през червата (59% от приетата доза, от които 20% е непроменена). В урината оригиналното активно вещество липсва, 31% от приетата доза се намира под формата на метаболити.
Полуживотът (T 1/2) от плазмата е 21–32 часа.
В сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, общата концентрация (AUC) на елтромбопаг в кръвната плазма след еднократна доза Revolide 50 mg при пациенти с леко бъбречно увреждане намалява с 32%, умерени увреждания - 36%, тежки увреждания - 60%.
На пациенти с ITP и HCV с нарушена чернодробна функция (чернодробна цироза) трябва да се предписва елтромбопаг с повишено внимание, при постоянен мониторинг. Началната дневна доза за тази категория пациенти трябва да бъде 25 mg.
Резултатите от анализа на популационната фармакокинетика показват, че при пациенти с ИТП от източен азиатски произход (включително японци, китайци, корейци, жители на Тайван) стойностите на AUC на елтромбопаг са приблизително 87% по-високи, отколкото при пациенти от други раси (главно бяла раса), докато корекцията на дозата спрямо телесното тегло не е извършено. В подобни проучвания на пациенти с HCV е установено, че AUC на елтромбопаг в кръвната плазма при пациенти от източен азиатски и южноазиатски произход е приблизително 55% по-висок, отколкото при пациенти от бялата раса и други раси.
Плазмената AUC на елтромбопаг при пациенти с ITP е приблизително 50% по-висока, отколкото при мъжете. Установено е, че при пациенти с HCV AUC при жените е с 41% по-висока, отколкото при мъжете.
При пациенти на възраст над 60 години AUC на елтромбопаг в кръвната плазма е с 36% по-висока, отколкото при по-млади пациенти.
Показания за употреба
Revolide се използва за лечение на тромбоцитопения при пациенти със следните заболявания:
- хронична имунна (идиопатична) тромбоцитопенична пурпура (ITP) в случаите, когато кортикостероидите, имуноглобулините или спленектомията не са достатъчно ефективни, за да намалят риска от кървене;
- хроничен вирусен хепатит С (HCV) - с цел да се осигури възможността за антивирусна терапия, включително интерферон, или нейната оптимизация.
Противопоказания
Не са установени противопоказания за употребата на лекарството в препоръчаните дози според показанията.
Препоръчва се използването на Revolide за лечение на пациенти с чернодробна недостатъчност от 5 или повече точки по скалата на Child-Pugh само в случаите, когато очакваната полза от терапията надвишава потенциалната заплаха от тромбоза на порталната вена.
Безопасността и ефикасността на използването на елтромбопаг за лечение на деца не е установена.
Трябва да се внимава при предписването на Revolid на пациенти с нарушена бъбречна функция, нарушена чернодробна функция (включително чернодробна недостатъчност), рискови фактори за тромбоемболия (включително дефицит на антитромбин III, фактор на Лайден V, антифосфолипиден синдром).
Поради липсата на данни за ефикасността и безопасността на употребата на Revolide по време на бременност / кърмене, само лекар може да предпише лекарството на бременна / кърмеща жена в случаите, когато очакваната полза за майката от терапията надвишава потенциалните рискове за плода / детето.
Revolide, инструкции за употреба: метод и дозировка
Таблетките Revolide се приемат през устата, включително с храна, съдържаща не повече от 50 mg калций или, за предпочитане, несъдържащи го.
Интервалът между приема на лекарството и антиациди, минерални добавки, съдържащи поливалентни катиони (включително калций, желязо, алуминий, магнезий, селен, цинк) или млечни продукти трябва да бъде най-малко 4 часа.
Revolide не трябва да се използва за нормализиране на броя на тромбоцитите.
Лекарят определя режима на дозиране индивидуално, като взема предвид клиничните показания и броя на тромбоцитите при пациента.
В повечето случаи увеличаването на броя на тромбоцитите се случва след 7-14 дни терапия, след прекратяване на приема на Revolide, намаляването на достигнатото ниво се случва в същото време.
Препоръчителната доза за възрастни пациенти с хронична имунна (идиопатична) тромбоцитопения: начална доза - 50 mg, за пациенти от източен азиатски произход - 25 mg, честота на приложение - 1 път на ден. Намаляването на риска от кървене се постига чрез поддържане на броя на тромбоцитите от 50 000 / μL и повече. За да се постигне и поддържа този брой тромбоцити, е необходимо да се използва минималната ефективна доза Revolide. Максималната дневна доза е 75 mg. Приемът на таблетките през първите 28 дни трябва да бъде придружен от редовна пълна кръвна картина, проследяване на хематологичните параметри и състоянието на чернодробната функция. След достигане на стабилен брой тромбоцити, пълна кръвна картина може да се извършва веднъж на всеки 30 дни.
Корекцията на режима на дозиране се извършва индивидуално, като се вземе предвид следната промяна в броя на тромбоцитите в кръвта:
- по-малко от 50 000 / μl след поне 14 дни терапия: дневната доза трябва да се увеличи с 25 mg;
- 200 000–400 000 / μl: необходимо е намаляване на дневната доза до 25 mg. Ако първоначалната доза е 25 mg, тогава пациентът се прехвърля да приема тази доза от лекарството през ден. След 14 дни прием на Revolide в доза от 25 mg се оценява ефектът от терапията и се взема решение относно необходимостта от по-нататъшно коригиране на дозата;
- повече от 400 000 / μl: трябва да спрете приема на Revolid, проучвания за определяне на броя на тромбоцитите трябва да се извършват на всеки 3 дни. Ако броят на тромбоцитите в кръвта падне под 150 000 / μl, лечението трябва да се възобнови с най-ниската дневна доза.
В случай на нарушена чернодробна функция (чернодробна цироза) при пациенти с ИТП, началната дневна доза трябва да бъде 25 mg; увеличаването й е позволено само след 21 дни терапия.
Ако след 28 дни прием на лекарството в дневна доза от 75 mg броят на тромбоцитите не достигне стойност, която намалява риска от кървене, лечението с Revolide трябва да се прекрати.
Когато се предписва Revolid на пациенти с хроничен вирусен хепатит С, придружен от тромбоцитопения, е необходимо да се вземе предвид пълната информация за неговата съвместимост с използваната антивирусна терапия.
За да се постигне и поддържа броят на тромбоцитите, необходим за започване и оптимизиране на антивирусна терапия, трябва да се използва минималната ефективна доза Revolide.
Изборът на дози се основава на възстановяването на броя на тромбоцитите. Увеличаване на броя на тромбоцитите се наблюдава в рамките на 7 дни след започване на лечението.
Препоръчителна доза: Началната доза Revolide е 25 mg веднъж дневно (независимо от расата на пациента). На всеки 14 дни дозата на елтромбопаг се увеличава с 25 mg, докато броят на тромбоцитите в кръвта е оптимален за започване на антивирусна терапия. Максималната дневна доза е 100 mg.
По време на антивирусната терапия броят на тромбоцитите трябва да се следи веднъж на всеки 7 дни, докато се достигне тяхното стабилно ниво.
Препоръки за коригиране на дозата Revolide за пациенти с HCV по време на антивирусната терапия, като се вземат предвид следните промени в броя на тромбоцитите:
- по-малко от 50 000 / μl за поне 14 дни терапия: дневната доза трябва да се увеличи с 25 mg, но в същото време тя да не надвишава 100 mg;
- 200 000–400 000 / μL: Дневната доза трябва да бъде намалена до 25 mg. След 14 дни трябва да се оцени ефективността на новата доза и, ако е необходимо, да се вземе решение за по-нататъшната й корекция;
- повече от 400 000 / μL: трябва да спрете приема на елтромбопаг. Изследвания за определяне на броя на тромбоцитите в кръвта се предписват на всеки 3 дни. Ако броят на тромбоцитите е по-малък от 150 000 / μl, употребата на Revolid се възобновява с назначаването на най-ниската дневна доза.
Когато коригират дозата, пациентите, които са приемали елтромбопаг в дневна доза от 25 mg, трябва да обмислят да продължат с доза от 12,5 mg дневно или 25 mg през ден.
Ако чернодробната функция е нарушена при пациенти с хроничен HCV, началната доза Revolide трябва да бъде определена на 25 mg веднъж дневно.
При пациенти с HCV генотип 1, 4 или 6, независимо от решението за продължаване на лечението с интерферони, трябва да се обмисли въпросът за отмяна на Revolide, ако след 84 дни комбинирана употреба не е постигната ефективността на антивирусната терапия.
Освен това употребата на елтромбопаг трябва да бъде прекратена в следните случаи:
- откриване на HCV РНК след 168 дни лечение;
- прекратяване на антивирусната терапия;
- прекомерно увеличаване на броя на тромбоцитите;
- клинично значими отклонения от нормата на чернодробните функционални тестове.
Пациентите трябва да продължат да следят броя на тромбоцитите.
Безопасността и ефективността на използването на Revolide за лечение на деца не са установени.
При лечение на пациенти в напреднала възраст (65 години и повече) режимът на дозиране не се коригира; трябва да се вземе предвид повишеният риск от свръхчувствителност към елтромбопаг.
При пациенти от Източна Азия с нарушена чернодробна функция с ITP или HCV, лечението трябва да започне в доза от 25 mg веднъж дневно.
Странични ефекти
Нежелани реакции, идентифицирани по време на употребата на Revolide при пациенти с хронична ИТП:
- инфекции и инвазии: често - инфекции на пикочните пътища, фарингит;
- от храносмилателната система: много често - диария, гадене; често - сухота на устната лигавица, повръщане, повишена активност на аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST);
- от опорно-двигателния апарат: често - миалгия, болки в гърба, мускулно-скелетна болка, включително гръдния кош;
- дерматологични реакции: често - кожен обрив, алопеция.
Нежелани събития, произтичащи от лечението на пациенти с хроничен вирусен хепатит С:
- от централната нервна система: много често - главоболие, безсъние;
- от кръвотворната система: много често - анемия;
- от дихателната система: много често - кашлица;
- от храносмилателната система: много често - диария, гадене; често - хипербилирубинемия;
- от страна на метаболизма: много често - намален апетит;
- от опорно-двигателния апарат: много често - миалгия;
- дерматологични реакции: много често - сърбеж, алопеция;
- други: много често - треска, умора, хипертермия, периферен оток, астения, грипоподобно състояние.
Предозиране
Симптоми: на фона на еднократна доза от 500 mg елтромбопаг - обрив, умора, преходна брадикардия, обратимо повишаване на активността на трансаминазите. Тромботични и / или тромбоемболични усложнения могат да се развият на фона на значително увеличение на броя на тромбоцитите.
Лечение: провеждане на внимателно проследяване на броя на тромбоцитите, за да се намали абсорбцията на елтромбопаг - перорално приложение на лекарства, съдържащи метални катиони (включително калций, алуминий или магнезий).
Лечението с Revolide продължава в съответствие с препоръките за режима на дозиране.
Хемодиализата е неефективна.
специални инструкции
Понастоящем не е установена безопасността и терапевтичната ефикасност на използването на Revolide за лечение на миелодиспластични синдроми, тромбоцитопения след химиотерапия и други заболявания и състояния, придружени от тромбоцитопения.
Нежеланите реакции, свързани с елтромбопаг, в повечето случаи имат ранно начало, лека до умерена тежест и в редки случаи стават причина за промяна на терапевтичния режим.
Трябва да се има предвид, че приемането на таблетка от 50 mg със закуска, съдържаща храни с високо съдържание на мазнини, включително млечни продукти, води до 65% намаление на C max на елтромбопаг. В тази връзка трябва да се спазва диета с ниско (под 50 mg) съдържание на калций по време на периода на лечение. Тя трябва да включва плодове, плодов сок, зърнени храни без добавен калций, желязо или магнезий, соево мляко, говеждо месо и постна шунка.
Нарушенията на лабораторните параметри на чернодробната функция, като повишена активност на ACT, ALT, концентрация на индиректен билирубин, протичат без клинично значими симптоми. В по-голямата си част те са леки (1-2 степени на тежест) и обратими.
При пациенти с HCV, придружени от тромбоцитопения, случаите на хипербилирубинемия могат да бъдат косвено свързани с антивирусна терапия, включително пегинтерферон или рибавирин.
Оценката на активността на ACT, ALT и концентрацията на билирубин в серума трябва да се извърши преди започване на употребата на елтромбопаг, по време на титриране на дозата е необходимо да се наблюдава веднъж на 14 дни, а след назначаването на поддържаща доза - веднъж на всеки 30 дни.
Ако се открият чернодробни дисфункции, се предписва повторно изследване в рамките на следващите 3-5 дни. С повишаване на серумната концентрация на общия билирубин трябва да се установи нивото на отделните му фракции. Ако отклоненията се потвърдят, наблюдението на показателите на чернодробната функция продължава, докато те се стабилизират или върнат на първоначалното ниво.
Причината за прекратяване на лечението с Revolide е трикратно превишаване на горната граница на нормата на активността на ALT при пациенти с нормална чернодробна функция или трикратно превишение в сравнение с изходното ниво при лица с повишена активност на ALT преди началото на терапията и наличието на един от следните признаци: прогресиране на отклонението, персистиране на отклонението по време на 28 или повече дни, едновременно повишаване на концентрацията на директен билирубин, комбинацията му с признаци на декомпенсация на чернодробната функция или клинични симптоми на чернодробно увреждане.
Лечението с алфа интерферони при хронична HCV при пациенти с цироза на черния дроб и едновременното приложение на Revolide може значително да увеличи риска от декомпенсация на чернодробната функция, включително с фатален изход. Рискът от декомпенсация на черния дроб е най-висок при пациенти с ниски (под 3,5 g / dL) изходни нива на албумин.
Когато антивирусната терапия бъде отменена поради декомпенсация на чернодробна недостатъчност, употребата на Revolide се прекратява.
При ITP тромбоемболични усложнения могат да възникнат при нисък и нормален брой тромбоцити. Тромботичните и / или тромбоемболичните епизоди могат да се проявят при следните състояния: преходни исхемични атаки, емболия, включително белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза, исхемичен инсулт, инфаркт на миокарда, съмнение за продължителен обратим исхемичен неврологичен дефицит.
Препоръчва се приемът на Revolid да се придружава с внимателно проследяване на броя на тромбоцитите, особено при пациенти с известни рискови фактори за тромботични и / или тромбоемболични усложнения. Ако броят на тромбоцитите надвишава целевите стойности, е необходимо да се обмисли намаляване на дозата на елтромбопаг или пълното му отмяна.
Сред тромботичните и / или тромбоемболични усложнения при пациенти с тромбоцитопения и HCV най-често се среща тромбоза на порталната вена.
Revolide не трябва да се използва за лечение на тромбоцитопения при пациенти с хронично чернодробно заболяване в подготовка за инвазивни процедури.
Поради повишения риск от кървене след прекратяване на лечението с елтромбопаг, се препоръчва да се продължи седмичното проследяване на броя на тромбоцитите в кръвта през следващите 28 дни.
Преди да започнете употребата на Revolid, е необходимо да се направи оценка на периферните кръвни мазки, за да се определи първоначалното ниво на морфологични промени в клетките. Това се дължи на съществуващия риск от свръхрастеж или образуване на ретикулинови влакна в костния мозък. В хода на лечението формулата на левкоцитите се изчислява веднъж на всеки 30 дни. Лечението с елтромбопаг трябва да се прекрати, когато съществуващи / нови морфологични аномалии (включително появата на незрели левкоцити, сълзи и ядрени еритроцити) или цитопения станат по-силни.
По време на периода на приемане на Revolide се препоръчва да се провежда рутинен мониторинг за прогресията или развитието на катаракта.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
По време на периода на лечение се препоръчва да бъдете внимателни при шофиране на превозни средства и извършване на потенциално опасни видове работа.
Приложение по време на бременност и кърмене
Няма информация за безопасността и ефективността на елтромбопаг по време на бременност. Не е установено дали елтромбопаг се екскретира в кърмата. Следователно, употребата на Revolide по време на бременност и кърмене е възможна в случаите, когато очакваният терапевтичен ефект за майката е по-висок от потенциалния риск за плода или детето.
Използване от детството
Безопасността и ефикасността на използването на елтромбопаг за лечение на деца не е установена.
С нарушена бъбречна функция
С повишено внимание, Revolide таблетки трябва да се предписват в случай на нарушена бъбречна функция.
При нарушения на чернодробната функция
Revolide може да се използва за лечение на пациенти с чернодробна недостатъчност от 5 или повече точки по скалата на Child-Pugh само в случаите, когато очакваният клиничен ефект от терапията надвишава потенциалната заплаха от тромбоза на порталната вена.
С повишено внимание Revolide трябва да се предписва на пациенти с нарушена чернодробна функция (включително чернодробна недостатъчност).
Ако чернодробната функция е нарушена при пациенти с хронична HCV (включително пациенти с източен азиатски произход), началната доза трябва да бъде определена на 25 mg веднъж дневно.
В случай на нарушена чернодробна функция (цироза на черния дроб) при пациенти с ИТП (включително пациенти с източен азиатски произход), първоначалната дневна доза трябва да бъде 25 mg, увеличаването й е позволено само след 21 дни терапия.
Употреба при възрастни хора
При лечение на пациенти в напреднала възраст (65 години и повече) режимът на дозиране на Revolide не се коригира; трябва да се има предвид повишен риск от свръхчувствителност към елтромбопаг.
Лекарствени взаимодействия
Възможни взаимодействия с едновременната употреба на Revolide:
- розувастатин: има повишаване на концентрацията на розувастатин в кръвната плазма, поради което, ако е необходимо съвместно назначаване, се препоръчва да се намали дозата на розувастатин с 50% от обичайната доза;
- лопинавир, ритонавир: Едновременната терапия с лопинавир или ритонавир може да причини намаляване на концентрацията на елтромбопаг.
Аналози
Аналозите на Revolid са: Ferrogematogen, Sorbifer Durules, Pantogematogen, Ferretab comp., Maltofer, Biofer, Tardiferon, Gino-Tardiferon, Aktiferrin, Ferri-Fall.
Условия за съхранение
Да се пази далеч от деца.
Съхранявайте при температури до 30 ° C.
Срокът на годност е 3 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Revolide
Отзивите за Revolide са редки, това може да се дължи на високата цена на лекарството. Пациентите отбелязват ефективността на лекарството по време на терапията с интерферон.
Цената на Revolide в аптеките
Цената на Revolde за опаковка, съдържаща 28 филмирани таблетки с доза 25 mg, може да бъде 49 000–66 255 рубли, 50 mg - 77 000–117 583 рубли.
Revolide: цени в онлайн аптеките
|
Име на лекарството Цена Аптека |
|
REVOLADE 25 mg филмирани таблетки 28 бр. 62 000 рубли Купува |
|
REVOLADE 50 mg филмирани таблетки 28 бр. 102 000 рубли Купува |
Анна Козлова Медицински журналист За автора
Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
