Нексавар
Nexavar: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Лекарствени взаимодействия
- 14. Аналози
- 15. Условия за съхранение
- 16. Условия за отпускане от аптеките
- 17. Отзиви
- 18. Цена в аптеките
Латинско име: Nexavar
ATX код: L01XE05
Активна съставка: сорафениб (сорафениб)
Производител: Bayer AG (Германия)
Актуализация на описанието и снимката: 19.07.2018
Цени в аптеките: от 108 000 рубли.
Купува
Nexavar е противораково лекарство.
Форма на издаване и състав
Лекарствената форма на Nexavar е филмирана таблетка: червена, кръгла двойноизпъкнала, „200“се изстисква от едната страна на таблетката, от другата - фирменото лого (в картонена кутия има 4 блистера по 28 таблетки и инструкции за употреба на Nexavar).
Състав на 1 таблетка:
- активно вещество: сорафениб - 200 mg (под формата на сорафениб тозилат - 274 mg);
- помощни компоненти: натриев лаурил сулфат - 1,7 mg, микрокристална целулоза - 16 mg, кроскармелоза натрий - 36,4 mg, магнезиев стеарат - 2,55 mg, хипромелоза 5 cP - 10,2 mg;
- обвивка: железен оксид червен - 0,27 mg, хипромелоза 15 cP - 6 mg, титанов диоксид - 1,73 mg, макрогол 3350 - 2 mg.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Сорафениб - активното вещество на Nexavar, е мултикиназен инхибитор, който помага за намаляване на пролиферацията на туморни клетки.
Доказано е, че сорафениб инхибира множество вътреклетъчни (c-CRAF, BRAF и мутантни BRAF) и кинази на клетъчната повърхност (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 и -3). Предполага се, че някои от тези кинази участват в системите за сигнализация на туморни клетки и в процесите на апоптоза и ангиогенеза.
Сорафениб инхибира туморния растеж при диференциран рак на щитовидната жлеза, бъбречно-чернодробен карцином.
Фармакокинетика
Средната относителна бионаличност на сорафениб след перорално приложение е 38–49%. C max (максимална концентрация на веществото) в плазмата се достига за около 3 часа. Когато се приема едновременно с храна с умерено съдържание на мазнини, бионаличността на веществото приблизително съответства на стойността на показателя, когато се приема на празен стомах. В случай на прием на лекарството с храна с високо съдържание на мазнини се наблюдава намаляване на бионаличността на сорафениб (с около 29%).
Когато приемате сорафениб през устата в дози, надвишаващи 400 mg 2 пъти на ден, средните C max и AUC (площ под кривата концентрация-време) се увеличават непропорционално.
Приемането на многократни дози сорафениб в продължение на 7 дни води до увеличаване на натрупването му (2,5-7 пъти) в сравнение с употребата на единична доза.
C ss (равновесна концентрация) на сорафениб в кръвната плазма се достига за 7 дни, съотношението между C max и C min (минимална концентрация на веществото) е <2.
Най-висока експозиция на сорафениб се наблюдава при пациенти с рак на щитовидната жлеза, въпреки че има голяма вариабилност в експозицията за всички видове тумори. Клиничното значение на това не е установено.
Сорафениб се свързва с протеините в кръвната плазма на ниво от 99,5%.
Метаболизмът на веществото се осъществява предимно в черния дроб чрез окисление, медиирано от изоензима CYP3A4, както и глюкурониране, медиирано от UGT1A9.
Поради активността на бактериалната глюкуронидаза, конюгатите на сорафениб могат да се разграждат в стомашно-чревния тракт. Това позволява неконюгираното активно вещество да бъде реабсорбирано. Комбинираната употреба на неомицин засяга този процес (средната бионаличност на сорафениб намалява до 54%).
След достигане на равновесие, сорафениб представлява около 70–85%. Идентифицирани са осем метаболита на сорафениб, от които 5 са в плазмата. N-оксидът на пиридина - основният циркулиращ метаболит в плазмата, има активност, подобна на сорафениб, тя е приблизително 9-16%.
След прием на 100 mg сорафениб в продължение на 14 дни, 96% от дозата се екскретира, включително през червата - 77%, с урина (под формата на глюкурониди) - 19%. В изпражненията 51% от получената доза се определя като непроменено вещество.
T 1/2 (полуживот) на сорафениб е около 25-48 часа.
Ефектът на нарушена бъбречна функция върху фармакокинетичните параметри на сорафениб не е открит. Фармакокинетиката на веществото при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (по скалата на Child-Pugh - клас С) не е проучена.
Показания за употреба
- хепатоцелуларен карцином;
- метастатичен бъбречно-клетъчен карцином;
- метастатичен или локално напреднал диференциран рак на щитовидната жлеза, който е устойчив на радиоактивен йод.
Противопоказания
Абсолютно:
- бременност и кърмене;
- възраст до 18 години;
- индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.
Относително (Nexavar се предписва с повишено внимание):
- пренесен миокарден инфаркт;
- нестабилна стенокардия;
- кожни заболявания;
- анамнеза за повишено кървене или кървене;
- артериална хипертония;
- комбинирана употреба с доцетаксел и иринотекан.
Nexavar, инструкции за употреба: метод и дозировка
Таблетките трябва да се поглъщат цели с чаша вода. Лекарството се приема между храненията или с храна, съдържаща умерена или ниска масленост.
Препоръчителната дневна доза е 400 mg 2 пъти дневно.
Терапията се провежда, докато се появят неприемливи токсични ефекти на сорафениб или докато продължи клиничната ефикасност.
Ако се появят отрицателни странични ефекти, може да се наложи краткосрочно спиране на лечението или намаляване на дозата на Nexavar.
Корекция на дозата за метастатичен бъбречен и хепатоцелуларен карцином
Дневната доза, в зависимост от тежестта на нарушенията, може да бъде намалена до 400 mg веднъж дневно или веднъж на всеки два дни.
При първата степен на кожна токсичност, проявяваща се под формата на изтръпване, дизестезия, парестезия, безболезнено подуване, еритем или чувство на дискомфорт в ходилата или дланите, които не пречат на нормалната дейност на пациента, употребата на Nexavar продължава в комбинация с локална симптоматична терапия, независимо от това, което представлява. по епизод.
Втората степен на кожна токсичност се характеризира с еритем и подуване на дланите или стъпалата, които се проявяват с дискомфорт и / или болка, която ограничава нормалната активност.
Ако това е първият епизод, Nexavar продължава заедно с локалната симптоматична терапия. Във втория и третия епизод, както и при липса на подобрение в рамките на седем дни от симптоматичното лечение на първия епизод, Nexavar се отменя, докато кожната токсичност бъде спряна или тежестта му намалее до състояние, характерно за първата степен на токсичност.
След възобновяване на терапията дозата се намалява до 400 mg веднъж дневно или веднъж на всеки два дни.
Ако се развие четвъртият епизод, Nexavar се отменя.
Третата степен на кожна токсичност се характеризира с влажна десквамация, улцерация, образуване на мехури, силна болка в стъпалата на краката или дланите, силен дискомфорт, който пречи на пациента да се самообслужва или да изпълнява професионални задължения.
В случай на първи или втори епизод, оттеглянето на Nexavar е показано, докато кожната токсичност бъде спряна или тежестта му намалее до първа степен.
След възобновяване на терапията дозата се намалява до 400 mg веднъж дневно или веднъж на всеки два дни.
Ако се развие третият епизод, Nexavar се отменя.
Корекция на дозата при диференциран рак на щитовидната жлеза
Ако е необходимо, корекцията на дозата се намалява до 600 mg на ден (приемайте 2 таблетки, след това след 12 часа още 1 таблетка).
Според показанията е възможно допълнително намаляване на дозата: 1 или 2 пъти на ден, 200 mg. Дозата може да се увеличи, ако тежестта на нежеланите реакции (с изключение на хематологичните) намалее.
Първата степен на кожна токсичност се характеризира с изтръпване, парестезия, дизестезия, безболезнено подуване, дискомфорт или еритем в дланите или ходилата, докато това не пречи на нормалната дейност на пациента. За всеки даден епизод лечението с Nexavar продължава в комбинация с локална симптоматична терапия.
Кожната токсичност от степен II се характеризира с еритем и подуване на стъпалата или дланите, придружени от дискомфорт и / или болка, която ограничава нормалната активност на пациента.
Ако симптомите са отбелязани за първи път, лечението с Nexavar продължава в комбинация с локална симптоматична терапия.
Ако епизодът се повтори или няма подобрение след симптоматично лечение на първия епизод в продължение на 7 дни, лекарството се спира. Възобновяването на приема му е възможно след облекчаване на кожната токсичност или намаляване на тежестта до първата степен на токсичност.
Когато употребата на Nexavar бъде възобновена, дозата му се намалява.
Ако настъпи четвърти епизод, лекарството се прекратява.
Симптоми на третата степен на токсичност на кожата: улцерация, мокра десквамация, мехури, силна болка в стъпалата или дланите, силен дискомфорт, при който пациентът не е в състояние да се грижи за себе си и да изпълнява професионалните си задължения.
При първото и второто появяване на тези признаци Nexavar се спира, докато те спрат или тежестта на нарушенията намалее до първа степен. Употребата на лекарството се възобновява с намалена доза.
Ако се развие трети епизод, терапията трябва да бъде прекратена.
Странични ефекти
Възможни нежелани реакции, развитието на които е отбелязано по време на клинични изпитвания и постмаркетингови наблюдения (> 10% - много често;> 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1% - рядко; с неизвестна честота - при фиксиране нарушения по време на постмаркетинговата употреба или ако е невъзможно да се установи честотата на развитие):
- сърдечно-съдова система: много често - кървене (включително кръвоизлив в мозъка, кървене от дихателните пътища и стомашно-чревния тракт), повишено кръвно налягане; често - горещи вълни, хронична сърдечна недостатъчност, инфаркт и / или миокардна исхемия; рядко - хипертонична криза; рядко - удължаване на QT интервала;
- хемопоетична система: много често - лимфопения; често - анемия, неутропения, левкопения, тромбоцитопения;
- дихателна система: често - дисфония, ринорея; рядко - явления, подобни на интерстициална белодробна болест (включително интерстициална пневмония, пневмония, остър респираторен дистрес синдром, пневмонит, радиационен пневмонит, пулмонит);
- храносмилателна система: много често - анорексия, повръщане, диария, гадене, запек; често - гастроезофагеален рефлукс, ксеростомия, стоматит, глосодиния, дисфагия, диспепсия; рядко - холангит, холецистит, перфорация на стомашно-чревния тракт, гастрит, панкреатит, повишена концентрация на билирубин (включително жълтеница); рядко - лекарствен хепатит;
- кожа / кожни придатъци: много често - сърбеж по кожата, еритем, алопеция, кожен обрив, суха кожа, палмарно-плантарна еритродизестезия; често - хиперкератоза, фоликулит, ексфолиативен дерматит, акне, кератоакантом / плоскоклетъчен карцином на кожата, пилинг на кожата; рядко - мултиформен еритем, екзема; с неизвестна честота - токсична епидермална некролиза, левкоцитокластичен васкулит, повтарящ се радиационен дерматит, синдром на Stevens-Johnson;
- имунна система: рядко - реакции на свръхчувствителност (включително кожни реакции и уртикария), анафилактични реакции; с неизвестна честота - ангиоедем;
- нервна система: често - дисгевзия, периферна сензорна невропатия; рядко - синдром на задна обратима енцефалопатия;
- пикочна система: често - протеинурия, бъбречна недостатъчност; рядко - нефротичен синдром;
- ендокринна система: често - хипотиреоидизъм; рядко - хипертиреоидизъм;
- репродуктивна функция: често - еректилна дисфункция; рядко - гинекомастия;
- опорно-двигателния апарат: много често - артралгия; често - мускулни спазми, миалгия; с неизвестна честота - некроза на челюстта, рабдомиолиза;
- орган на слуха: често - звъни в ушите;
- лабораторни данни: много често - повишаване на активността на амилаза и липаза, хипофосфатемия; често - преходно повишаване на активността на трансаминазите (аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза), хипокалциемия, хипонатриемия, хипокалиемия; рядко - хипонатриемия, дехидратация, преходно повишаване на активността на алкалната фосфатаза, отклонение на стойностите на MHO и протромбина от нормалното ниво;
- психика: често - депресия;
- други: много често - треска, загуба на тегло, инфекции, умора, синдром на болка с различна локализация (включително главоболие, болка в корема, устата, туморната област); често - грипоподобен синдром, астения, възпаление на лигавиците.
При провеждане на клинични проучвания при пациенти с диференциран рак на щитовидната жлеза е установено, че те имат нарушения под формата на палмарно-плантарна еритродизестезия, диария, алопеция, загуба на тегло, треска, хипокалциемия, кератоакантом / плоскоклетъчен карцином на кожата се наблюдават много по-често в сравнение с пациенти с хепатоцелуларен и бъбречно-клетъчен карцином.
Предозиране
Основните симптоми: повишени странични ефекти, главно кожни реакции и диария.
Терапия: симптоматична. Антидотът е неизвестен.
специални инструкции
Nexavar трябва да се използва под наблюдението на лекар, който трябва да има опит в противораковата терапия.
По време на периода на приемане на лекарството е необходимо периодично да се наблюдават показателите на периферната кръв (включително левкоцитната формула и тромбоцитите).
Токсичните реакции от първа и втора тежест се проявяват главно през първите 6 седмици от лечението. Най-честите случаи са палмарно-плантарна еритродизестезия и обрив. Симптоматични локални препарати могат да се използват за лечение на токсични кожни реакции.
По време на употребата на Nexavar са докладвани случаи на развитие на артериална хипертония. Обикновено това разстройство има умерен или лек характер, наблюдава се в началото на лечението и подлежи на облекчение със стандартни антихипертензивни лекарства. В тази връзка, по време на периода на терапията е показан редовен мониторинг на кръвното налягане. При пациенти с персистираща или тежка артериална хипертония, както и в случай на хипертонични кризи, дори на фона на адекватна антихипертензивна терапия, трябва да се прецени целесъобразността на по-нататъшната употреба на Nexavar.
Приемът на лекарството увеличава риска от кървене. Тежките случаи са редки. Всяко кървене, изискващо медицинска помощ, е основата за обмисляне на спиране на Nexavar.
Тъй като има голяма вероятност от кървене, при диференциран рак на щитовидната жлеза, преди назначаването на Nexavar, е показано локално лечение на туморни инфилтрати на хранопровода, бронхите и трахеята.
Когато се комбинират с варфарин, някои пациенти рядко са имали епизоди на кървене или повишено MHO (международно нормализирано съотношение). При комбинирано назначаване е необходимо редовно определяне на следните показатели: протромбиново време, MHO, клинични признаци на кървене.
Ако е необходимо, Nexavar трябва временно да бъде отменен (предпазна мярка). Въпросът за възможността за възобновяване на терапията се решава индивидуално, въз основа на клинична оценка на адекватността на зарастването на рани.
В случай на миокарден инфаркт и / или исхемия, Nexavar се анулира временно или за постоянно.
Установено е, че терапията с Nexavar насърчава удължаването на QT / QT интервала c, докато вероятността от камерни аритмии може да се увеличи. Във връзка с това е необходимо повишено внимание при текущото удължаване на QT интервала c или ако съществува риск от развитие на такова състояние, а именно:
- вроден синдром на дълъг QT интервал;
- висока обща доза терапия с антрациклини;
- терапия с някои антиаритмични лекарства или други лекарства, водещи до удължаване на QT интервала;
- електролитни нарушения, включително хипокалиемия, хипомагнезиемия или хипокалциемия.
Такива пациенти се нуждаят от периодично наблюдение на ЕКГ и измерване на концентрацията на електролити (калий, магнезий, калций).
В случаи на перфорация на стомашно-чревния тракт, Nexavar се анулира.
При диференциран рак на щитовидната жлеза е необходимо да се контролира нивото на TSH (тиреоид стимулиращ хормон).
На фона на диференциран рак на щитовидната жлеза се препоръчва мониторинг на концентрацията на калций в кръвта. В клинични проучвания пациентите с тази диагноза, особено тези с анамнеза за хипопаратиреоидизъм, са развили по-тежки и по-чести прояви на хипокалциемия в сравнение с пациенти с карцином на черния дроб и бъбреците.
Необходимо е повишено внимание при едновременно приложение на Nexavar с лекарства, които се метаболизират и / или екскретират главно с участието на UGT1A1 (например с иринотекан).
Приложение по време на бременност и кърмене
Nexavar не се предписва по време на бременност / кърмене, тъй като профилът на безопасност не е проучен.
Трябва да се избягва бременност, докато се използва сорафениб. По време на терапията и поне 14 дни след нейното приключване трябва да се използват надеждни методи за контрацепция.
Жените в репродуктивна възраст трябва да са наясно с потенциалните фетални опасности от сорафениб, включително тератогенност, ембриотоксичност и проблеми с оцеляването на плода.
Използване от детството
При пациенти под 18-годишна възраст лекарството не се предписва, тъй като профилът на безопасност не е проучен.
С нарушена бъбречна функция
Няма данни за употребата на сорафениб при тежка бъбречна недостатъчност (с креатининов клирънс <30 ml / min) и при пациенти на хемодиализа.
При леко до умерено бъбречно увреждане не е необходимо коригиране на дозата на сорафениб.
При нарушения на чернодробната функция
Употребата на сорафениб при хепатит от клас С по Child-Pugh и чернодробна дисфункция не е проучена.
В случай на нарушена чернодробна функция от класове А и В съгласно класификацията на Child-Pugh, не е необходимо да се коригира дозата на сорафениб.
Лекарствени взаимодействия
- Индуктори на CYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, дексаметазон и препарати, съдържащи екстракт от жълт кантарион): метаболизмът на сорафениб може да се увеличи, което води до намаляване на концентрацията му. При продължителна комбинирана употреба с рифампицин има значително намаляване на AUC на сорафениб;
- Субстрати на CYP3A4 (варфарин): въпреки липсата на данни, показващи промяна в средните стойности на MHO и протромбиново време, на всички пациенти се препоръчва редовно да определят MHO;
- паклитаксел + карбоплатин: увеличава се експозицията на сорафениб, паклитаксел и неговия активен метаболит - 6-ОН-паклитаксел (клиничното значение на тази промяна е неизвестно); фармакокинетичните параметри на карбоплатина не се променят;
- Капецитабин: нараства експозицията на капецитабин и неговия метаболит (5-флуороурацил), клиничното значение на тази промяна е неизвестно;
- доксорубицин, иринотекан: AUC на доксорубицин, иринотекан и неговия метаболит се увеличава, клиничното значение на тази промяна е неизвестно;
- доцетаксел: неговите AUC и C max се увеличават; комбинираната употреба изисква повишено внимание;
- неомицин: експозицията на сорафениб е намалена, клиничното значение на тази промяна е неизвестно; предполага се, че ефектът на други антибактериални лекарства ще се определя от способността да се намалява глюкуронидазната активност.
Аналози
Аналогът на Nexavar е роден на Sorafenib.
Условия за съхранение
Съхранявайте при температури до 25 ° C. Да се пази далеч от деца.
Срокът на годност е 3 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Nexavar
Отзивите за Nexavar показват неговата висока ефективност. Растежът на туморите най-често се спира. Нежеланите реакции обикновено се облекчават чрез симптоматично лечение, но в някои случаи лекарството трябва да бъде изоставено.
Цената на Nexavar в аптеките
Приблизителната цена за Nexavar (112 таблетки) е 124 575-153 985 рубли.
Nexavar: цени в онлайн аптеките
|
Име на лекарството Цена Аптека |
|
Nexavar 200 mg филмирани таблетки 112 бр. 108 000 рубли Купува |
Анна Козлова Медицински журналист За автора
Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
