Азидотимидин - инструкции за употреба, цена на лекарството, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Азидотимидин

Азидотимидин: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Азидотимидин

ATX код: J05AF01

Активна съставка: зидовудин (зидовудин)

Производител: ЗАО "Биофарма" (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 10.10.2019

Азидотимидин е антивирусно средство за лечение на вируса на човешка имунна недостатъчност (ХИВ).

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - капсули: твърд желатинов, размер No 1, бял, жълт или двуцветен с бяло тяло и жълт капак; съдържание - гранули и прах от бял или бяло-жълтеникав цвят (10 бр. в блистерни контурни опаковки, 100 и 200 бр. в тъмни стъклени буркани или пластмасови бутилки; в картонена кутия 10 блистерни контурни опаковки или 1 кутия / бутилка и инструкции за употребата на азидотимидин).

Състав на 1 капсула:

• активно вещество: зидовудин - 100 mg;
• помощни компоненти: картофено нишесте, калциев стеарат, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза;
• обвивка на капсулата: желатин, оцетна киселина, пропил хидроксибензоат, метил хидроксибензоат, железен оксид червен и / или титанов диоксид и / или железен оксид жълт и / или черен железен оксид.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Зидовудин принадлежи към групата на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза и е аналог на тимидин. Има подчертан инхибиторен ефект върху ретровирусите, включително ХИВ. Попадайки в клетки (инфектирани и непокътнати), той се фосфорилира с участието на клетъчна тимидилат киназа, неспецифична киназа и тимидин киназа с образуването на ди-, три- и монофосфатни съединения, съответно.

Зидовудин трифосфатът е едновременно инхибитор и субстрат на вирусна обратна транскриптаза. Това съединение е структурно подобно на тимидин трифосфат. Той се интегрира в ДНК веригата и улеснява прекратяването на веригата, което блокира по-нататъшното образуване на ретровирусна ДНК. Зидовудин трифосфатът увеличава броя на CD4 + клетките (имунен статус) и повишава устойчивостта на организма към инфекция. Способността му да инхибира HIV обратната транскриптаза е 100 пъти по-голяма от способността му да инхибира човешката ДНК полимераза α.

In vitro зидовудинът е активен срещу вируса на Epstein-Barr и вируса на хепатит В. Използването на лекарството като монотерапия при пациенти със СПИН (синдром на придобита имунна недостатъчност) и хепатит B е придружено от леко потискане на репликацията на вируса на хепатит B.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните характеристики на азидотимидин при възрастни и деца над 3-месечна възраст са до голяма степен сходни.

След перорално приложение от стомашно-чревния тракт зидовудин се абсорбира добре. С едновременния прием на храна скоростта и степента на абсорбция се намаляват. Бионаличността е 60–70%.

Максималната концентрация (C _max) в кръвта се наблюдава след 30–90 минути. Плазмените протеини се свързват с 34-38%. Обемът на разпределение е 1,6 l / kg.

Зидовудин прониква в повечето тъкани и телесни течности, през кръвно-мозъчната бариера и плацентата. В цереброспиналната течност концентрацията на лекарството при възрастни е 15–64% от плазменото съдържание, при децата - 24%. Определя се в околоплодната течност и в кръвта на плода; при деца при раждане плазмената концентрация на лекарството е подобна на тази на майката по време на раждане. Зидовудин се екскретира в кърмата. Той се натрупва в спермата: концентрацията надвишава концентрацията в кръвния серум с 1,3–20,4 пъти. Лекарството обаче няма ефект върху секрецията на вируса със сперма, поради което не може да предотврати предаването на ХИВ по полов път.

Лекарството се метаболизира в черния дроб чрез конюгация с глюкуронова киселина. Основният неактивен метаболит е 3'-азидо-3'-дезокси-5'-О-бета-В-глюкопираноронозилтимидин. Неговият полуживот (T _½) при пациенти с нормална бъбречна функция е 1 час, при пациенти с бъбречна недостатъчност - 8 часа, анурия - 29–94 часа, цироза - средно 2,4 часа, но може да варира в зависимост от степента нарушения на чернодробната функция. Този метаболит няма антивирусна активност. Екскретира се през бъбреците.

Зидовудин се екскретира през бъбреците: непроменен при възрастни - 14-18%, при деца - 30%; под формата на глюкурониди при възрастни - 60-74%, при деца - 45%. T _½ от клетките е 3,3 часа, от серума при възрастни - 0,8-1,2 часа, при пациенти с бъбречна недостатъчност [креатининов клирънс (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, с цироза на черния дроб - средно 2,4 часа, но може да варира в зависимост от степента на увреждане на чернодробната функция. T _½ при новородени, чиито майки са получили лекарството по време на бременност, е 13 часа.

Бъбречният клирънс при възрастни е 27,1 ml / min / kg, при деца - 30,9 ml / min / kg. Тази цифра надвишава CC, което показва елиминиране на значителна част от зидовудин чрез тубулна секреция.

Азидотимидин не се натрупва в организма, но при хронична бъбречна недостатъчност е възможно натрупването на метаболити на зидовудин (конюгати с глюкуронова киселина), което увеличава риска от развитие на токсични ефекти. Също така, натрупването на лекарството е възможно при пациенти с чернодробна недостатъчност и чернодробна цироза поради намаляване на интензивността на свързване с глюкуронова киселина.

Показания за употреба

• лечение на ХИВ инфекция при възрастни и деца (като част от комбинираната антиретровирусна терапия);
• предотвратяване на трансплацентарна HIV инфекция на плода;
• предотвратяване на професионална инфекция на лица, които са получили порязвания / инжекции по време на работа с заразен с ХИВ материал.

Противопоказания

Абсолютно:

• анемия (стойност на хемоглобина <7,5 g / dl или 4,65 mmol / l);
• неутропения / левкопения (брой на неутрофилите <0,75 х 10 ⁹ / L или 750 / μL);
• дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза;
• деца под 3 години;
• кърмене (или кърменето се препоръчва за спиране);
• свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.

Относително (Азидотимидин трябва да се използва с изключително внимание):

• тежка бъбречна недостатъчност;
• чернодробна недостатъчност;
• хепатит;
• хепатомегалия;
• всички известни рискови фактори за чернодробно заболяване;
• дефицит на цианокобаламин или фолиева киселина;
• потискане на хемопоезата на костния мозък;
• затлъстяване;
• възрастна възраст.

Азидотимидин, инструкции за употреба: метод и дозировка

Азидотимидиновите капсули трябва да се приемат през устата: поглъщайте цели с достатъчно вода. Времето за хранене няма значение.

При лечението на HIV инфекция се препоръчват следните дози от лекарството (използвани в комбинация с други антиретровирусни лекарства):

• възрастни и юноши от 12 години: 500-600 mg на ден, разделени на 2-3 приема;
• деца на възраст 3–12 години: 360–480 mg / m ² в 3-4 дози.

В случай на намаляване на нивото на хемоглобина с 25% или броя на неутрофилите с 50% от първоначалната стойност, дневната доза азидотимидин се намалява 2 пъти или лекарството временно се отменя. След възстановяване на показателите дозата може да се увеличи отново до обичайната дневна доза. Ако съдържанието на хемоглобин падне до <75 g / L или броят на неутрофилите до <0.75 x 10 ⁹ / L, лечението се спира.

Дозировка на Азидотимидин за профилактична употреба:

• трансплацентарно предаване на ХИВ: 100 mg 5 пъти дневно от 14-та седмица на бременността или 300 mg 2 пъти дневно от 36-та седмица на бременността до началото на раждането, след това 300 mg на всеки 3 часа, докато пъпната връв се прерязва;
• професионална ХИВ инфекция: 600 mg на ден, разделени на 2-3 дози, в продължение на 4 седмици. Препоръчва се да се започне химиопрофилактика на парентерално предаване на ХИВ не по-късно от 72 часа след възможна инфекция.

Пациенти с нарушена чернодробна функция може да се наложи да намалят дозата на азидотимидин и / или да увеличат интервалите между дозите.

Когато креатининовият клирънс е> 10 ml / min, не е необходимо да се коригира терапевтичният режим. При тежки функционални нарушения на бъбреците се счита, че оптималната дневна доза е 300-400 mg. Необходимостта от допълнителни промени в дозата на лекарството се определя индивидуално, в зависимост от промените в периферната кръвна картина и клиничния ефект.

Пациенти в напреднала възраст с нормална бъбречна функция не изискват промени в режима на дозиране на азидотимидин. Трябва обаче да се вземе предвид възможното възрастово намаление на бъбречната функция и промени в параметрите на периферната кръв.

Ако се пропусне следващата доза Азидотимидин, не трябва да се приема двойна доза; трябва да се спазва обичайната схема на лечение.

Странични ефекти

• кръвна система и хематопоетични органи: миелосупресия, тромбоцитопения, левкопения, неутропения, анемия (включително апластична), панцитопения с хипоплазия на костния мозък;
• централна и периферна нервна система: намалена умствена работоспособност, сънливост / безсъние, замаяност, главоболие, тревожност, летаргия, слабост, парестезия, гърчове, депресия;
• храносмилателна система: пигментация на устната лигавица, перверзия на вкуса, диспепсия, метеоризъм, диария, гадене, коремна болка, повръщане, анорексия, панкреатит, повишена активност на чернодробните ензими и концентрация на билирубин, хепатомегалия със стеатоза;
• ендокринна система и метаболизъм: гинекомастия, лактатна ацидоза при липса на анорексия и хипоксемия;
• дихателна система: задух, кашлица;
• опорно-двигателния апарат: миалгия, миопатия;
• пикочна система: често уриниране, хиперкреатининемия;
• сърдечно-съдова система: кардиомиопатия;
• кожа и подкожна тъкан: повишено изпотяване, пигментация на ноктите и кожата;
• алергични реакции: уртикария, сърбеж, кожни обриви;
• други: развитие на вторична инфекция, синдром на болка с различна локализация, треска, студени тръпки, неразположение, преразпределение на мастната тъкан, повишена активност на серумната амилаза.

При оценката на поносимостта на азидотимидин е важно да се вземе предвид, че симптоми като кожни обриви, диария, анорексия, слабост, замаяност, главоболие, анемия, миалгия и тромбоцитопения може да не са токсични признаци на зидовудин, но да са прояви на самия ХИВ или вторични заболявания, свързани с нея.

Предозиране

В случай на предозиране се отбелязва увеличаване на страничните ефекти.

След прием на прекомерна доза азидотимидин е необходимо да се промие стомаха и да се вземе активен въглен. Лечението е симптоматично. Перитонеалната диализа и хемодиализата са неефективни при екскрецията на зидовудин, но ускоряват елиминирането на глюкуроновия метаболит.

специални инструкции

Азидотимидин трябва да се предписва само от квалифициран медицински специалист. Лечението трябва да се извършва под негов строг надзор.

Пациентите трябва да бъдат информирани за важността на редовния прием на азидотимидин, тъй като в противен случай съществува голям риск от развитие на вирусна резистентност и намаляване на ефективността на терапията.

В процеса на терапията е необходимо систематично да се проследява периферната кръвна картина: през първите 3 месеца от приема на лекарството - на всеки 2 седмици, след това - веднъж месечно.

Хематологичните промени обикновено се появяват 4–6 седмици след започване на лечението. Неутропенията и анемията обикновено се развиват при прилагане на високи дневни дози зидовудин (1200-1500 mg) при пациенти с намален брой CD4 + клетки, напреднал стадий на HIV инфекция (в случай на намален резерв на костния мозък преди започване на прием на азидотимидин) и дефицит на витамин В ₁₂. Кръвните тестове трябва да се правят по-често, ако нивата на хемоглобина са> 25% или броят на неутрофилите> 50% по-нисък от изходното ниво.

По време на лечението е показано редовно биохимично проследяване на чернодробната функция: през първите 3 месеца от терапията - на всеки 2 седмици, след това - поне веднъж месечно. Когато се появят лабораторни или клинични признаци на токсично увреждане на черния дроб или развитие на лактатна ацидоза, азидотимидин се анулира.

По време на терапевтичния период е необходимо да се наблюдава имунния статус на пациентите във връзка с риска от развитие на опортюнистични инфекции и други усложнения от HIV инфекция.

При едновременната употреба на всяко лекарство с миело- или нефротоксичен ефект е необходимо внимателно да се проследяват хематологичните параметри и бъбречната функция.

Честотата на нежеланите реакции се свързва главно с дозата азидотимидин и продължителността на употребата му. Нежеланите реакции са по-чести в по-късните стадии на заболяването. В първите дни от приема на лекарството са възможни загуба на апетит, диария, слабост и световъртеж, но по-късно (в рамките на няколко седмици след терапията) тези симптоми значително намаляват или изчезват.

Лактатната ацидоза и тежката хепатомегалия със стеатоза са фатални. В случай на поява на клинични симптоми на тези усложнения или откриване на съответни отклонения при лабораторни изследвания е необходимо да се преустанови употребата на азидотимидин.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за опасностите от употребата на лекарства без рецепта със зидовудин, без да се консултират с техния лекар.

Всеки пациент трябва да бъде информиран, че антиретровирусната терапия не предотвратява предаването на ХИВ чрез заразена кръв и сексуален контакт (трябва да се вземат подходящи мерки за безопасност).

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Азидотимидин може да причини нежелани реакции, които могат да повлияят на скоростта на реакциите и способността за концентрация (например сънливост и световъртеж). Пациентите се съветват да внимават при извършване на потенциално опасни дейности и шофиране на кола.

Приложение по време на бременност и кърмене

Лекарството преминава през плацентата. До 14-та седмица от бременността не се препоръчва употребата на азидотимидин, но е възможно, ако очакваната полза определено е по-висока от потенциалните рискове.

Зидовудин се екскретира в кърмата. Ако се изисква курс на лечение по време на кърмене, лекарят трябва да препоръча на жената да преведе бебето на изкуствено хранене.

Използване от детството

Азидотимидин не се използва за лечение на деца под 3-годишна възраст.

С нарушена бъбречна функция

При креатининов клирънс> 10 ml / min не е необходимо да се коригира терапевтичният режим. За пациенти с тежко функционално увреждане на бъбреците, оптималната дневна доза е 300-400 mg. Необходимостта от допълнителни промени в дозата на Азидотимидин се определя индивидуално, в зависимост от промените в периферната кръвна картина и клиничния ефект.

При нарушения на чернодробната функция

Лекарството се използва с повишено внимание при чернодробна недостатъчност, хепатит и хепатомегалия. Може да се наложи намаляване на дозата на азидотимидин и / или увеличаване на интервалите между дозите.

Употреба при възрастни хора

При пациенти в напреднала възраст Азидотимидин трябва да се използва с повишено внимание. Необходимо е да се вземе предвид възможното свързано с възрастта намаляване на бъбречната функция, както и промени в параметрите на периферната кръв.

Лекарствени взаимодействия

• други лекарства, използвани срещу ХИВ (особено ламивудин): има синергичен ефект върху репликацията на ХИВ в клетъчната култура;
• рибавирин: фосфорилирането на зидовудин до трифосфат е инхибирано (не се препоръчва комбинация);
• флуконазол: концентрацията му се увеличава;
• пробеницид и други инхибитори на тубулната секреция: увеличава полуживота на зидовудин;
• лъчетерапия: миелосупресивният ефект на зидовудин се засилва;
• фенитоин: възможна е промяна в концентрацията му в кръвта;
• инхибитори на микрозомално окисление в черния дроб (включително кодеин, морфин, валпроева киселина, ацетилсалицилова киселина, инозин пранобекс, лоразепам, оксазепам, индометацин, циметидин, кетопрофен, клофибрат, напроксен): плазмената концентрация на зидовудин се увеличава;
• рифампицин: плазмената концентрация на зидовудин намалява, което може да доведе до намаляване на ефективността му;
• лекарства с нефротоксичен и миелосупресивен ефект (амфотерицин В, винбластин, винкристин, ганцикловир, доксорубицин, дапсон, интерферон алфа, ко-тримоксазол, пириметамин, пентамидин, флуцитозин): рискът от развитие на токсичния ефект на зидовудин се увеличава;
• ставудин: има антагонистичен ефект, когато съотношението на моларните концентрации на ставудин и зидовудин е 20: 1 (не се препоръчва едновременно приложение на лекарства);
• парацетамол: метаболизмът на зидовудин се инхибира (тъй като и двете лекарства са глюкуронизирани), в резултат на което честотата на неутропенията се увеличава;
• кларитромицин таблетки: абсорбцията на зидовудин намалява (трябва да се спазват интервали от поне 2 часа).

Аналози

Аналози на Azidothymidine са: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosine, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudzivin, Timazidiz Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте на сухо и тъмно място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за азидотимидин

Няма отзиви директно за азидотимидин в специализирани медицински сайтове, но има много съобщения за неговото активно вещество - зидовудин, което е част от различни антиретровирусни лекарства. Трудно е да се прецени неговата ефективност, тъй като при лечението на ХИВ инфекция лекарството се използва като част от комбинирана терапия. Освен това данните от изследванията показват бързо развитие на резистентност към зидовудин, което налага чести промени в схемите на лечение.

Понастоящем се използват мощни лекарствени комбинации за потискане на вирусната репликация, като зидовудин + ламивудин + ритонавир. И дори такава схема, според лекарите, не винаги дава необходимия вирусологичен отговор и в един или друг момент от лечението причинява странични реакции, тъй като отличителна черта на всички антиретровирусни лекарства е високата токсичност.

Повечето пациенти посочват, че им е предписан зидовудин през първата година от лечението, но по-късно е отменен поради развитието на нежелани реакции или развитието на резистентност или неуспех на лечението.

Зидовудин е първото лекарство, използвано при заразени с ХИВ бременни жени. Използва се за намаляване на риска от предаване на вируса от майка на дете. Досега той остава вариант за лечение на ниско вирусно натоварване.

Цена за азидотимидин в аптеките

Средната цена за азидотимидин е 998 рубли. на опаковка, съдържаща 100 капсули.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!