Agrenox - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози на лекарства

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Агренокс

Agrenox: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Лекарствени взаимодействия
14. 14. Аналози
15. 15. Условия за съхранение
16. 16. Условия за отпускане от аптеките
17. 17. Отзиви
18. 18. Цена в аптеките

Латинско име: Aggrenox

ATX код: B01AC

Активна съставка: ацетилсалицилова киселина (ацетилсалицилова киселина) + дипиридамол (дипиридамол)

Производител: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Германия)

Актуализация на описанието и снимката: 10.10.2019

Agrenox е комбинирано антитромбоцитно лекарство.

Форма на издаване и състав

Лекарството се предлага под формата на капсули с модифицирано освобождаване: № 0, твърда, желатинова, непрозрачна, капачката е червено-кафява, тялото е слонова кост, вътре в капсулите са жълти пелети и кръгла двойноизпъкнала таблетка с гладки ръбове, покрита с бяла обвивка (съгласно 30 или 60 бр. В полипропиленови туби или бутилки, в картонена кутия 1 туба или бутилка и инструкции за употреба на Agrenox).

1 капсула съдържа:

• активни съставки: ацетилсалицилова киселина (под формата на таблетка) - 25 mg, дипиридамол (под формата на пелети) - 200 mg;
• помощни компоненти в таблетката: лактоза монохидрат, захароза, сушено царевично нишесте, микрокристална целулоза, акациева смола, колоиден силициев диоксид, титанов диоксид, алуминиев стеарат, талк;
• помощни компоненти в състава на пелетите: съполимер на метакрилова киселина и метилметакрилат, винена киселина (сферична и прахообразна), Kollidon 25 (повидон), хипромелоза, хипромелоза фталат HP 55, глицерол триацетат (триацетин), стеаринова киселина, диметикон 350, гума арабика;
• състав на капачката и тялото на капсулата: желатин, багрило - железен оксид жълт и железен оксид червен, титанов диоксид.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Agrenox е антитромбоцитно лекарство, действието му се дължи на комбинацията от ацетилсалицилова киселина и дипиридамол, чиито клинични свойства са свързани с различни биохимични механизми.

Ацетилсалициловата киселина, инактивирайки ензима циклооксигеназа в тромбоцитите, помага да се предотврати образуването на тромбоксан А2, който е мощен индуктор на агрегация на тромбоцитите и вазоконстрикция.

Действието на дипиридамола е насочено към инхибиране на усвояването на аденозин в еритроцитите, тромбоцитите и ендотелните клетки. Това води до локално увеличаване на нивото на аденозин, засягащи тромбоцитите А ₂ рецептори. Чрез стимулиране на тромбоцитната аденилатциклаза, аденозинът потенцира увеличаване на цикличния аденозин монофосфат на тромбоцитите (cAMP). При терапевтични концентрации на дипиридамол (0,5–2 μg / ml) инхибирането зависи от дозата и достига максимум 80%. Съдоразширяващият ефект на аденозина определя способността на дипиридамола да предизвиква вазодилатация.

Дипиридамолът инхибира PDE (фосфодиестеразата) в различни тъкани и органи. По време на периода, когато инхибирането на цикличния аденозин монофосфат фосфодиестераза е незначително, в терапевтични дози веществото инхибира cGMP-PDE (цикличен гуанозин монофосфат фосфодиестераза), насърчавайки увеличаване на cGMP под действието на релаксиращ фактор, освободен от ендотела, идентифициран като NO. Дипиридамолът усилва биосинтеза на простациклин и освобождаването му от ендотелните клетки. Чрез увеличаване на концентрацията на защитния медиатор 13-хидроксиоктадекадиенова киселина, дипиридамолът намалява тромбогенността на субендотелните структури. От това следва, че тромбоцитната агрегация се потиска в отговор на различни стимуланти, включително фактор за активиране на тромбоцитите, аденозин дифосфат и колаген. Намаляването на агрегацията на тромбоцитите е придружено от нормализиране на консумацията им на аденозин.

По този начин антитромбоцитният ефект на ацетилсалициловата киселина, който инхибира само агрегацията на тромбоцитите, се допълва от действието на дипиридамола, което забавя активирането и адхезията на тромбоцитите.

Фармакокинетика

Не е установено клинично значимо взаимодействие между дипиридамол и ацетилсалицилова киселина, поради което фармакокинетиката на Agrenox се определя от свойствата на всеки от активните компоненти поотделно.

Едновременният прием на храна не влияе върху фармакодинамиката на активните компоненти в Agrenox.

Ацетилсалицилова киселина

След прием на Agrenox вътре, абсорбцията на ацетилсалицилова киселина настъпва бързо и напълно. Максималната му концентрация (C _max) в плазмата се достига след 0,5 часа, когато се използва в дневна доза от 50 mg (25 mg 2 пъти на ден). В равновесие той е средно 319 ng / ml. Основният път на биотрансформация е първичен метаболизъм с разделяне до салицилова киселина, на която са изложени 30–40% от дозата ацетилсалицилова киселина. C _{max на} салициловата киселина в плазмата се достига след 1-1,5 часа.

Ацетилсалициловата киселина се свързва слабо с плазмените протеини, степента на свързване е нелинейно зависима от дозата. Неговият метаболит, салициловата киселина, се свързва в по-голяма степен с плазмените протеини, с албумин - на ниво от около 90%, с концентрация на салицилова киселина под 100 μg / ml. Привидният обем на разпределение (Vd) е 10 литра. Салициловата киселина е добре разпределена във всички тъкани и телесни течности (включително централната нервна система, феталните тъкани и кърмата).

Ацетилсалициловата киселина се метаболизира бързо, главно в черния дроб под действието на неспецифични естерази и в по-малка степен в стомаха до салицилова киселина, която в резултат на последващата реакция с глицин се трансформира в хидроксипипурова киселина.

Ацетилсалициловата киселина се екскретира под формата на метаболити (до 90% от приетата доза) през бъбреците. Времето на полуживот (T _1/2) на ацетилсалициловата киселина е 1/4–1 / 3 часа, T _{1/2 на} салициловата киселина е 2-3 часа, при дози над 3000 mg може да се увеличи до 5–18 часа.

При тежко бъбречно увреждане с креатининов клирънс (CC) по-малко от 10 ml / min и тежка чернодробна недостатъчност не трябва да се предписва ацетилсалицилова киселина. При пациенти с нарушена бъбречна функция T _{1/2 се} увеличава 2-3 пъти.

Дипиридамол

Фармакокинетиката на дипиридамола се характеризира с линейна зависимост от дозата. Освобождаването и усвояването на активното вещество от пелетите с модифицирано освобождаване се случва в долния стомашно-чревен тракт (GIT). Проблемът с разтворимостта на дипиридамола, в зависимост от киселинността на стомашното съдържание, се решава чрез комбинация с винена киселина. За продължително освобождаване се използва дифузионна мембрана, която се напръсква върху пелетите. В равновесно състояние фармакокинетичните параметри на дипиридамоловите капсули с модифицирано освобождаване, приемани 2 пъти дневно, са еквивалентни на 3-4 пъти приема на таблетки дипиридамол и в някои отношения те превъзхождат. При еднаква стойност на достигнатите максимални концентрации се отбелязва по-висока бионаличност,а между дозите - значително по-високо плазмено ниво и намалена честота на развитие на пикови трептения.

В стомашно-чревния тракт дипиридамолът се абсорбира почти напълно, абсолютната му бионаличност е около 70%. C _max в плазмата се наблюдава след 2-3 часа, средният C _max в стационарно състояние при пациенти, получаващи 200 mg 2 пъти дневно, е средно 1,98 g / ml. Плазменото съдържание на дипиридамол между дозите е в диапазона от 0,18 μg / ml до 1,01 μg / ml.

Свързването на дипиридамол с протеини (главно албумин и алфа1-киселинен гликопротеин) е около 99%.

Дипиридамолът се разпределя в много органи поради високата степен на липофилност, главно в сърцето, черния дроб, белите дробове, бъбреците, далака. Лекарството преодолява кръвно-мозъчната и плацентарната бариера в незначителен обем. Привидният V _d в централното отделение (чиято структура обикновено включва кръв и активно перфузирани органи) е около 5 l. Привидният V _d в стационарно състояние е около 100 l, потвърждавайки наличието на дипиридамол в различните тъкани и телесни течности. Количеството му в кърмата може да бъде 1/17 от плазмената концентрация.

Дипиридамолът се метаболизира в черния дроб главно чрез конюгиране с глюкуронова киселина, за да образува моноглюкуронид и малки количества диглюкуронид. В плазмата 20% от общото количество присъства под формата на моноглюкуронид, останалото е под формата на изходното съединение. Фармакодинамичната активност на образуваните глюкурониди е значително по-ниска от тази на дипиридамола.

T _1/2 дипиридамол е 2/3 часа. Веществото се екскретира главно (около 95%) под формата на метаболити през червата, през бъбреците - около 5% (под формата на метаболит на глюкуронид), включително по-малко от 0,5% непроменено. Наблюдава се чревно-чернодробна рециркулация, общият клирънс на дипиридамола е около 250 ml / min. В тялото средното време на престой е около 11 часа (времето на абсорбция 4,6 часа, а собственото му време на престой в тялото е средно 6,4 часа). Крайният T _1/2 е около 13 часа. При режим на дозиране 2 пъти на ден, равновесното състояние в организма се постига в рамките на 2 дни. При многократно приложение не се наблюдава кумулация.

В резултат на употребата на капсули с модифицирано освобождаване при пациенти на възраст над 65 години, на фона на една и съща абсорбция на лекарството, се наблюдава намаляване на клирънса, което води до увеличаване на концентрацията на дипиридамол в плазмата с около 30%, в сравнение с по-млади (под 55 години) индивиди.

Фармакокинетиката на дипиридамола и неговия метаболит в случай на бъбречна недостатъчност не се променя.

При клинично потвърдена чернодробна декомпенсация е необходимо коригиране на дозата на дипиридамол.

Показания за употреба

Употребата на Agrenox е показана за вторична профилактика на преходни исхемични атаки, както и исхемичен инсулт (по механизма на тромбоза).

Противопоказания

Абсолютно:

• период на обостряне или склонност към кървене с язва на стомаха или дванадесетопръстника;
• непоносимост към дефицит на галактоза или фруктоза, лактаза, захараза или изомалтаза, синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция;
• трети триместър на бременността;
• възраст до 18 години;
• свръхчувствителност към салицилати и / или други съставки на лекарството.

С повишено внимание, предвид комбинирания състав на капсулите, Agrenox трябва да се предписва в случай на тежка коронарна болест на сърцето (включително скорошен инфаркт на миокарда, нестабилна ангина пекторис, затруднения при изхвърлянето на кръв от лявата камера, декомпенсирана сърдечна недостатъчност и други видове хемодинамична нестабилност), назална полипоза, бронхиална астма, алергия ринит, повтарящи се язви на стомаха или дванадесетопръстника, бъбречна или чернодробна дисфункция, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, анамнеза за свръхчувствителност към нестероидни противовъзпалителни лекарства, през първия и втория триместър на бременността и по време на кърмене.

Agrenox, инструкции за употреба: метод и дозировка

Капсулите Agrenox се приемат през устата, поглъщат се цели и се измиват с вода (200 ml), независимо от храненето.

Препоръчителна доза: 1 бр. 2 пъти на ден (сутрин и вечер).

Странични ефекти

• от страна на кръвта и лимфната система: често - анемия; рядко - желязодефицитна анемия (със скрито стомашно-чревно кървене), тромбоцитопения; не е установена честота - коагулопатия, дисеминирана вътресъдова коагулация;
• от страна на сърдечно-съдовата система: често - припадък, влошаване при наличие на патологии на коронарните артерии; рядко - тахикардия, горещи вълни, понижаване на кръвното налягане (BP); не е установена честота - аритмия;
• от страна на органа на слуха и вестибуларния апарат: честотата не е установена - шум в ушите, глухота;
• от страна на зрителната система: рядко - вътреочен кръвоизлив;
• от храносмилателната система: много често - диспепсия, гадене, диария, коремна болка; често - стомашно-чревно кървене, повръщане; рядко - стомашно-чревни язви; рядко - ерозивен гастрит; не е установена честота - перфорация на язва на стомаха и / или дванадесетопръстника, повръщане на кръв, мелена, панкреатит, синдром на Рей, хепатит, включване на дипиридамол в камъни в жлъчката;
• общи нарушения: честотата не е установена - хипотермия, хипертермия;
• от имунната система: често - реакции на свръхчувствителност (уртикария, обрив, тежък бронхоспазъм, ангиоедем); не е установена честота - анафилактични реакции (по-често с астма);
• лабораторни показатели: не е установена честота - повишаване нивото на пикочна киселина в кръвта, увеличаване на продължителността на кървенето, увеличаване на протромбиновото време, промяна в резултатите от чернодробните функционални тестове;
• от страна на метаболизма и храненето: честотата не е установена - дехидратация, метаболитна ацидоза, хиперкалиемия, респираторна алкалоза, хипо- и хипергликемия;
• от опорно-двигателния апарат: често - миалгия; не е установена честота - рабдомиолиза;
• от нервната система: много често - световъртеж, главоболие; често - мигреноподобно главоболие, вътречерепен кръвоизлив; честота не е установена - летаргия, тревожност, конвулсии, мозъчен оток;
• от страна на психиката: честотата не е установена - объркване на съзнанието;
• от пикочната система: честотата не е установена - протеинурия, интерстициален нефрит, бъбречна недостатъчност, папиларна некроза на бъбреците;
• от дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи: често - епистаксис; не е установена честота - хипервентилация, кървене на венците, задух, оток на ларинкса, тахипнея, белодробен оток;
• дерматологични реакции: не е установена честота - кожни кръвоизливи, мултиформен ексудативен еритем;
• други: честота не е установена - кървене (следпроцедурно, хирургично).

Предозиране

Симптоми: поради комбинирания състав на Agrenox, в случай на предозиране трябва да се вземе предвид ефектът на дипиридамола и ацетилсалициловата киселина. Предполага се преобладаването на следните признаци и симптоми на предозиране с дипиридамол: изпотяване, слабост, повишена температура, възбуда, горещи вълни, световъртеж, ангина пекторис, тахикардия, рязко намаляване на кръвното налягане. В случай на остро предозиране на ацетилсалицилова киселина може да се появи гадене, повръщане, хипервентилация, замъглено съзнание, зрително и / или слухово увреждане. На фона на приемането на свръхвисоки дози ацетилсалицилова киселина може да се появи световъртеж и шум в ушите, които се наблюдават предимно при пациенти в напреднала възраст.

Лечение: незабавна промивка на стомаха, назначаване на симптоматична терапия. За неутрализиране на хемодинамичните ефекти на високи дози дипиридамол е показано приложение на аминофилин или други производни на ксантина.

Хемодиализата не е ефективна.

специални инструкции

Преди провеждане на фармакологичен стрес тест с интравенозно приложение на дипиридамол, Agrenox (както и други лекарства, съдържащи дипиридамол) трябва да се прекрати не по-късно от 24 часа преди процедурата, за да не се наруши чувствителността на теста.

Свободният дипиридамол може да бъде вграден в камъни в жлъчката, в редки случаи съдържанието му може да бъде до 70% от сухата маса на камъка. По-често такива явления се наблюдават при пациенти в напреднала възраст, които в продължение на много години са приемали дипиридамол и са имали възходящ холангит. Няма доказателства, че дипиридамолът е иницииращ фактор при образуването на камъни в жлъчката. Неговото присъствие в камъни в жлъчката може да се дължи на бактериална деглюкуронизация на конюгирания дипиридамол в жлъчката.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

По време на периода на употреба на Agrenox, на пациентите се препоръчва да бъдат внимателни при шофиране и работа със сложни механизми, тъй като лекарството може да причини странични ефекти като замаяност и объркване, които влияят върху скоростта на психомоторните реакции.

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на Agrenox е противопоказана през третия триместър на бременността.

Не е установена безопасността на употребата на ниски дози ацетилсалицилова киселина и дипиридамол по време на бременност. Не е имало отрицателен ефект върху плода в предклиничните проучвания.

Салицилатите и дипиридамолът се екскретират в кърмата.

Може би назначаването на лекарството Agrenox през I и II триместър на бременността или по време на кърмене само в случаите, когато терапевтичният ефект за майката е по-висок от потенциалния риск за плода или детето.

Използване от детството

Употребата на Agrenox е противопоказана при пациенти на възраст под 18 години.

С нарушена бъбречна функция

Препоръчва се да се предписва Agrenox с повишено внимание в случай на нарушена бъбречна функция.

При нарушения на чернодробната функция

Препоръчва се да се предписва Agrenox с повишено внимание в случай на чернодробна дисфункция.

Лекарствени взаимодействия

При едновременна употреба с Agrenox:

• клопидогрел, тиклопидин, антикоагуланти (включително кумаринови производни, хепарин), валпроева киселина: ацетилсалициловата киселина може да усили действието на лекарства, които инхибират агрегацията на тромбоцитите и други лекарства, изброени в списъка;
• НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства), кортикостероиди, етанол: рискът от поява или засилване на странични ефекти от стомашно-чревния тракт се увеличава, включително на фона на системна консумация на алкохол;
• селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин, клопидогрел, тиклопидин: тези средства трябва да се предписват с повишено внимание поради факта, че взаимодействието увеличава риска от кървене;
• варфарин: няма ефект върху честотата и тежестта на кървенето;
• аденозин: с оглед на факта, че дипиридамолът причинява повишаване на концентрацията си в плазмата и увеличаване на сърдечно-съдовите ефекти, е необходимо да се коригират дозите лекарства, съдържащи аденозин;
• антихипертензивни лекарства: трябва да се има предвид, че дипиридамолът засилва ефекта на антихипертензивните лекарства;
• инхибитори на холинестеразата: ходът на миастения гравис може да се влоши, което изисква корекция на дозата на инхибитора на холинестеразата;
• хипогликемични средства: техният терапевтичен ефект може да бъде засилен;
• метотрексат: токсичността на метотрексат може да се увеличи поради комбинацията с ацетилсалицилова киселина;
• спиронолактон: ацетилсалициловата киселина спомага за намаляване на натриуретичния ефект на спиронолактон;
• пробенецид, сулфинпиразон: трябва да се има предвид, че лекарството може да инхибира ефекта на тези и други урикозурични лекарства;
• ибупрофен: при пациенти с висок риск от сърдечно-съдови заболявания може да ограничи клиничния ефект на ацетилсалициловата киселина върху сърдечно-съдовата система.

Комбинацията от дипиридамол и ацетилсалицилова киселина не влияе върху честотата на кървене.

Аналози

Аналозите на Agrenox са Aspirin Cardio, Acetylsalicylic acid, Avix, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipyridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard и др.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца.

Съхранявайте при температури до 25 ° C.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Agrenox

Отзивите за Agrenoks от медицински специалисти и пациенти са предимно положителни. Лекарите отбелязват ефективността на комбинацията от две активни съставки за предотвратяване на инсулт. Пациентите обаче подчертават, че терапевтичният ефект на лекарството съответства на посочения в инструкциите.

В същото време цената на лекарството се нарича необосновано висока, тъй като отделните му компоненти в аптеките могат да бъдат закупени много по-евтино. Освен това те посочват, че Agrenox е много трудно да се получи, тъй като често не се предлага в аптеките.

Цена за Agrenox в аптеките

Цената за Agrenox за опаковка, съдържаща 30 капсули, може да варира от 934 рубли.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!