Лефлуномид

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Лефлуномид: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. Използване в детска възраст
11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. При нарушения на чернодробната функция
13. Употреба при възрастни хора
14. Лекарствени взаимодействия
15. Аналози
16. Условия за съхранение
17. Условия за отпускане от аптеките
18. Отзиви
19. Цена в аптеките

Латинско наименование: Leflunomide

ATX код: L04AA13

Активна съставка: лефлуномид (лефлуномид)

Производител: фармацевтичен завод Березовски, ЗАО (Русия)

Описание и снимка актуализирани: 21.11.2018

Цени в аптеките: от 889 рубли.

Купува

Лефлуномидът е основно антиревматично лекарство за системна употреба с антипролиферативни, имуносупресивни и противовъзпалителни свойства.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма Лефлуномид - филмирани таблетки: двойноизпъкнала, кръгла, счупена сърцевина от почти бяла до бяла; цвят на обвивката на филма: 10 mg таблетки - от почти бели до бели с жълт оттенък, 20 mg таблетки - от жълти до зеленикаво-жълти (10 бр. в блистери, в картонена кутия 3 опаковки; 30 или 100 бр. в кутии от техния полимер, в картонена кутия 1 кутия).

Една филмирана таблетка съдържа:

активно вещество: лефлуномид - 10 или 20 mg;
спомагателни компоненти: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, повидон (Kollidon 25 или 30, Plasdon K-25 или K-29/32), колоиден силициев диоксид, кросповидон, магнезиев стеарат;
обвивка на филма: opadry II жълт (серия 85) [талк, частично хидролизиран поливинилов алкохол, полиетилен гликол 3350 (макрогол 3350), оцветяващи пигменти: титанов диоксид, алуминиев лак на основата на хинолиново жълто багрило].

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Активното вещество на лекарството е активният метаболит на лефлуномид - терифлуномид (A771726), който инхибира дехидрооротат дехидрогеназата in vivo и проявява антипролиферативна активност; in vitro А771726 инхибира индуцирана от митоген пролиферация и синтез на ДНК на Т-лимфоцити. Антипролиферативната ефикасност на A771726 вероятно се проявява на нивото на биосинтеза на пиримидин, тъй като въвеждането на уридин в клетъчната култура елиминира инхибиторния ефект на терифлуномид. Установено е селективно свързване на A771726 с дехидрооротат дехидрогеназа поради използването на радиоизотопни лиганди, което обяснява свойството на изотопа да инхибира този ензим, както и пролиферацията на лимфоцити (един от ключовите етапи в развитието на ревматоиден артрит) в стадия G1.

В същото време активният метаболит лефлуномид инхибира експресията на рецептори за интерлевкин-2 (CD25) и свързан с антигените на клетъчния цикъл на ядрото Ki-67 и PCNA.

Положителната динамика на заболяването обикновено се проявява след 4-6 седмици от началото на приема на лекарството и може допълнително да се увеличи за 17-26 седмици.

Фармакокинетика

Лефлуномидът се метаболизира при преминаване през стените на стомашно-чревния тракт (GIT) и черния дроб в единствения откриваем активен метаболит - терифлуномид (A771726). Следи от непроменен лефлуномид се откриват в плазмата, урината и изпражненията.

Основните фармакокинетични характеристики на лефлуномид:

абсорбция: когато се приема през устата, 82–95% от веществото се абсорбира, чиято бионаличност не се влияе от приема на храна;
разпределение: C _max (максимална плазмена концентрация) на метаболита се определя в интервала от 1 до 24 часа след еднократна доза от лекарството. Плазмената концентрация достига стабилни стойности след около 7 седмици, ако не е предписана натоварваща доза. Полуживот (T _1/2) A771726 е около 2 седмици, което прави възможно постигането на стабилната му концентрация по-бързо, ако се използва насищаща доза от 100 mg на ден през първите 3 дни от лечението. Поддържаща доза от 20 mg / ден позволява да се поддържа средната концентрация на метаболита в плазмата на ниво от ~ 35 mg / L, където той бързо се свързва с албумин. Несвързаната фракция на терифлуномид е ~ 0.62%. При пациенти с ревматоиден артрит, хронична бъбречна недостатъчност, свързването на A771726 е по-променливо и донякъде намалено;
метаболизъм: лефлуномидът се биотрансформира с образуването на един основен метаболит - A771726, и няколко незначителни, включително 4-трифлуорометиланилин; този процес, подобно на последващия метаболизъм на A771726, протича в микрозомални и други клетъчни фракции под контрола на няколко ензима. В резултат на проучвания на взаимодействието на веществото с неспецифичния инхибитор на цитохром Р ₄₅₀ циметидин и неспецифичния индуктор на цитохром Р ₄₅₀ рифампицин беше разкрито, че in vivo CYP ензимите участват в малка степен в метаболизма на лефлуномид;
Екскреция: метаболитът A771726 се екскретира бавно от тялото, клирънсът е 31 ml на час; лефлуномид се екскретира с изпражненията, вероятно поради жлъчна екскреция, и с урината. T _1/2 - около 2 седмици.

При пациенти на амбулаторна хронична перитонеална диализа фармакокинетичните характеристики на A771726 са идентични с тези на здрави доброволци. Метаболитът се отстранява по-бързо при пациенти на хемодиализа, това не се дължи на екстракцията на лекарството в диализата, а на изместването му от връзката с протеините. Въпреки факта, че клирънсът на A771726 се увеличава почти 2 пъти, терминалният полуживот е равен на този при здрави доброволци, тъй като обемът на разпределение се увеличава синхронно с клирънса.

Фармакокинетиката на лекарството при пациенти с чернодробна недостатъчност, както и при деца и юноши под 18-годишна възраст, не е проучена.

Пациентите в напреднала възраст над 65-годишна възраст не трябва да коригират режима на дозиране, тъй като фармакокинетичните характеристики на лекарството са подобни на тези за средната възрастова група.

Показания за употреба

Съгласно инструкциите, Лефлуномид се препоръчва да се използва като основно лекарство за лечение на възрастни пациенти с активен ревматоиден артрит (за намаляване на симптомите на заболяването и потискане развитието на структурно увреждане на ставите) и активна форма на псориатичен артрит.

Противопоказания

Абсолютно:

тежко увреждане на хемопоезата на костния мозък: анемия, левкопения (левкоцити <2,5 × 10 ⁹ / l), неутропения (неутрофили <1,5 × 10 ⁹ / l), тромбоцитопения (тромбоцити <100 × 10 ⁹ / l), несвързани с ревматоиден / псориатичен артрит;
тежка имунна недостатъчност, включително СПИН (синдром на придобита имунна недостатъчност);
неконтролирани инфекции в тежка форма;
Бъбречна недостатъчност с умерена или тежка степен с креатининов клирънс (CC) <60 ml / min;
чернодробна недостатъчност;
тежка хипопротеинемия (включително с нефротичен синдром);
бременност и кърмене;
деца и юноши на възраст под 18 години;
дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза;
повишена индивидуална чувствителност към лефлуномид и / или други компоненти на лекарството.

Жените в детеродна възраст, които не изключват възможността да забременеят, трябва да използват надеждна контрацепция по време на терапия с лефлуномид. В края на курса на лечение жените не могат да забременеят, докато нивото на активния метаболит на лекарството в плазмата остава над 0,02 mg / l.

Мъжете в репродуктивна възраст по време на терапия с лефлуномид трябва да бъдат информирани за вероятността от токсичен ефект на лекарството върху сперматозоидите и следователно те трябва да вземат надеждни мерки за защита на партньора си от бременност.

Относителни противопоказания, за които Лефлуномид трябва да се използва с повишено внимание:

анамнеза за интерстициална белодробна болест (повишен риск от интерстициална белодробна болест);
анемия, левкопения, тромбоцитопения и анамнеза за нарушения на хемопоезата на костния мозък;
едновременно с лефлуномид или скорошна употреба на лекарства с имуносупресивна или хематотоксична ефикасност;
значителни отклонения от нормата на хематологичните параметри, които не са свързани с ревматоиден артрит, преди започване на лечение с лефлуномид (левкоцити <4 × 10 ⁹ / l, неутрофили <2 × 10 ⁹ / l, тромбоцити <150 × 10 ⁹ / l); изисква редовен хематологичен контрол;
едновременна употреба на фенитоин, варфарин, толбутамид, фенпрокумон и други лекарства [с изключение на НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства)], метаболизирани от изоензима CYP2C9;
напреднала възраст (над 60 години), едновременна употреба на други невротоксични лекарства, захарен диабет (повишен риск от развитие на периферна невропатия);
бъбречна недостатъчност в лека степен с CC 60-80 ml / min (опитът от клинична употреба е ограничен).

Инструкции за употреба на Лефлуномид: метод и дозировка

Лефлуномид таблетки трябва да се приемат през устата, да се поглъщат цели и да се измиват с достатъчно количество течност, независимо от времето на хранене.

Започва лечение с лефлуномид под наблюдението на лекар с опит в лечението на ревматоиден и псориатичен артрит.

Препоръки за дозиране:

ревматоиден артрит: терапията обикновено започва с натоварваща доза от лекарството - 100 mg (5 таблетки в доза 20 mg) веднъж дневно в продължение на 3 дни (с изключение на натоварващата доза в началото на лечението може да намали вероятността от развитие на нежелани реакции, като реакции от страна на стомашно-чревния тракт и ефекта върху активността на чернодробните ензими в кръвта). Препоръчителната поддържаща доза е 20 mg на ден наведнъж. Когато се приема Лефлуномид в поддържаща доза от началото на лечението (без натоварваща доза през първите дни), ефективността му при лечението на ревматоиден артрит не намалява. Ако лекарството се понася лошо при доза от 20 mg, възможно е да се намали дозата до 10 mg на ден наведнъж;
псориатичен артрит: терапията започва с натоварваща доза от 100 mg (5 таблетки в доза от 20 mg) веднъж дневно в продължение на 3 дни. Препоръчителната поддържаща доза е 20 mg на ден наведнъж.

Обикновено терапевтичният ефект се проявява след 1 месец и може допълнително да се увеличи в течение на 4 до 6 месеца. За лечение се изисква продължителна употреба на Лефлуномид.

Странични ефекти

Честотата на възможните нежелани реакции от системи и органи [според класификацията: много често (повече от 0,1); често (повече от 0,01 - по-малко от 0,1); рядко (повече от 0,001 - по-малко от 0,01); рядко (повече от 0,000 1 - по-малко от 0,001); изключително рядко (по-малко от 0,000 1); с неуточнена честота (не е възможно да се оцени честотата на страничните ефекти въз основа на наличните данни)]:

сърдечно-съдова система: често - умерено повишаване на кръвното налягане (кръвно налягане); рядко - значително повишаване на кръвното налягане;
Стомашно-чревен тракт: често - диария, гадене / повръщане, загуба на апетит, ерозивни и язвени лезии на устната лигавица (улцерация на лигавицата, афтозен стоматит,), коремна болка; рядко - промяна във вкуса; изключително рядко - панкреатит;
нарушения на дихателната система и медиастинума: рядко - интерстициална белодробна болест (включително интерстициална пневмония) с риск от смърт;
метаболизъм: често - леко повишаване на серумната креатин фосфокиназа; рядко - малка хиперлипидемия, хипокалиемия, малка хипофосфатемия; с неизвестна честота - леко повишаване на активността на лактатдехидрогеназата, хипоурикемия поради урикозуричния ефект;
централна нервна система: често - виене на свят, главоболие, парестезия; рядко - безпокойство; изключително рядко - периферна невропатия;
мускулно-скелетна и съединителна тъкан: с неизвестна честота - тендосиновит, разкъсване на сухожилието (не е установена причинно-следствена връзка с приложението на Лефлуномид);
кожа и подкожна тъкан: често - екзема, сърбеж, повишен косопад, суха кожа; рядко - уртикария; изключително рядко - синдром на Lyell (токсична епидермална некролиза), мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson (злокачествен ексудативен еритем) - до момента не е възможно да се установи причинно-следствена връзка между заболяването и лечението с лефлуномид, но не може да се изключи; с неизвестна честота - пустулозен псориазис / обостряне на псориазис, дискоиден лупус еритематозус;
имунна система: често - леки реакции на свръхчувствителност, включително макулопапулозен и други видове обриви; изключително рядко - сериозни анафилактични / анафилактоидни реакции, васкулит, включително кожен некротичен (поради основното заболяване е невъзможно да се установи тяхната причинно-следствена връзка с лечението с лефлуномид);
инфекции и инвазии: рядко - развитие на сложни инфекции в тежка форма и сепсис, които могат да станат фатални; приемът на лекарства с имуносупресивни ефекти увеличава податливостта към инфекции, включително опортюнистични инфекции; увеличава се рискът от увеличаване на броя на възможните инфекции (например ринит, бронхит и пневмония);
хематопоетична и лимфна система: често - левкопения; рядко - анемия, лека тромбоцитопения; рядко - панцитопения (вероятно поради антипролиферативно действие), левкопения, еозинофилия; изключително рядко - агранулоцитоза; скорошната, едновременна или последваща употреба на потенциално миелотоксични агенти може да бъде свързана с по-голям риск от хематологични ефекти;
чернодробни и жлъчни пътища: често - повишена активност на чернодробните трансаминази (особено аланин аминотрансфераза, по-рядко - гама-глутамил транспептидаза и алкална фосфатаза), хипербилирубинемия; рядко - хепатит, жълтеница / холестаза; изключително редки - тежко чернодробно увреждане (чернодробна недостатъчност, остра чернодробна некроза, която може да стане фатална);
метаболитни и хранителни нарушения: често - загуба на тегло, астения; изключително рядко - анорексия;
репродуктивна система (при мъжете): с неизвестна честота - леко намаляване на концентрацията на сперматозоидите, общия брой на сперматозоидите и тяхната подвижност;
бъбреци и пикочни пътища: с неизвестна честота - бъбречна недостатъчност;
доброкачествени / злокачествени и неуточнени новообразувания: употребата на някои имуносупресивни лекарства увеличава риска от злокачествено заболяване, особено вероятността от развитие на лимфопролиферативни заболявания.

Предозиране

При хронично и остро предозиране не се наблюдава развитие на нежелани реакции или те са сравними с профила на безопасност на лекарството. Най-често съобщаваните: коремна болка, диария, анемия, левкопения, повишена активност на чернодробните ензими.

За лечение на предозиране с лефлуномид, за да се ускори прочистването на организма, се препоръчва прием на холестирамин или активен въглен. Колестирамин, когато се приема перорално в дневна доза от 24 g (три пъти дневно по 8 g), намалява плазмената концентрация на A771726 след 24 часа с 40%, след 48 часа - с 49-65%. Приемането на активен въглен под формата на суспензия през устата или въвеждането му през стомашна сонда в дневна доза от 200 g (на всеки шест часа, по 50 g) намалява плазмената концентрация на A771726 след 24 часа с 37%, след 48 часа - с 48%.

Хемодиализата и хроничната амбулаторна перитонеална диализа са неефективни за елиминирането на лефлуномид.

специални инструкции

Употребата на Лефлуномид е допустима само след преминаване на задълбочен медицински преглед.

Преди започване на терапията е необходимо да се вземе предвид потенциалът за увеличаване на броя на негативните странични ефекти при пациенти, които преди това са били лекувани с други основни лекарства за ревматоиден артрит, които имат хепато- и хематотоксична ефективност.

Активният метаболит на лефлуномид A771726 се характеризира с продължителна екскреция от тялото, в резултат на което могат да се наблюдават странични ефекти дори след спиране на лекарството. В случай на такава токсичност или при преминаване към терапия с друго основно лекарство, след използване на лефлуномид, трябва да се извърши процедура за „пране“в рамките на 11 дни по един от двата начина:

Прием на холестирамин 8 g 3 пъти на ден.
Прием на прахообразен активен въглен 50 g 4 пъти на ден.

Пациентите, които развиват тежки дерматологични нежелани реакции и / или тежки инфекции, трябва да прекратят терапията с лефлуномид и незабавно да започнат процедурата по измиване.

Необходимо е внимателно наблюдение на пациентите с туберкулинова реактивност поради риска от активиране на туберкулозата.

По време на терапията с лефлуномид, поради дългия T _{1/2, не} се препоръчва да се ваксинират пациенти с живи ваксини.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Приемът на Лефлуномид може да бъде придружен от такива нежелани реакции като главоболие и световъртеж, поради което по време на лечението трябва да се внимава при шофиране и извършване на работа, която изисква повишена концентрация на внимание и висока скорост на психомоторни реакции.

Приложение по време на бременност и кърмене

Лефлуномид е противопоказан по време на бременност. Лекарят е длъжен да информира пациентите в детеродна възраст, че ако бременността настъпи в рамките на 2 години след прекратяване на терапията с лефлуномид, има голяма вероятност от тератогенен ефект на лекарството върху плода.

Преди започване на терапията трябва да се изключи бременност и ако се подозира, че е настъпила по време на лечението, се изисква незабавно да информира лекаря за това, който е длъжен да информира пациента за възможния ефект на лекарството върху развитието на плода. Възможно е бързо да се намали плазмената концентрация на активния метаболит, ако се подозира бременност, като се използва процедурата „пране“, което значително ще намали риска от излагане на лефлуномид на плода.

Пациентите, приемащи Лефлуномид, ако желаят да забременеят, трябва да спрат лечението и да постигнат намаляване на концентрацията на активния метаболит A771726 до <0,02 mg / l, следвайки един от двата метода:

Очакване: счита се, че концентрацията на метаболита пада под 0,02 mg / L 2 години след спиране на Leflunomide. През този период се изисква да се въздържате от зачеване и след 2-годишен период да определите концентрацията в кръвната плазма на A771726 с повторно измерване след поне 14 дни. Ако и двата показателя са под 0,02 mg / l, тогава няма риск от тератогенен ефект.
„Пране“: в рамките на 11 дни приемайте холестирамин 8 g 3 пъти на ден или активен въглен на прах 50 g 4 пъти на ден, след което концентрацията в кръвната плазма на A771726 се определя с многократни измервания поне 14 дни по-късно. Ако и двата показателя са под 0,02 mg / l, тогава няма риск от тератогенен ефект. Ако концентрацията на метаболита е по-голяма от 0,02 mg / L, трябва да се обмисли извършването на повторна процедура „измиване“.

Независимо от избрания метод за екскреция на лефлуномид от организма, препоръчва се оплождане да се планира само 1,5 месеца след като плазмената концентрация на активния метаболит е настроена на по-малко от 0,02 mg / l.

На всички жени в детеродна възраст се препоръчва да преминат процедура за „пране“след завършване на терапията.

Поради факта, че лефлуномидът и неговите метаболити преминават в кърмата по време на кърмене, лекарството е противопоказано за кърмещи жени.

Използване от детството

В педиатричната практика Лефлуномид е противопоказан за лечение на деца и юноши на възраст под 18 години, поради липсата на данни за ефективността и безопасността на лекарството в тази възрастова група.

С нарушена бъбречна функция

Лефлуномид е противопоказан при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане.

При нарушения на чернодробната функция

Лефлуномид е противопоказан при чернодробна дисфункция.

Употреба при възрастни хора

Не се налага корекция на дозата на Лефлуномид при пациенти на възраст над 65 години.

Лекарствени взаимодействия

Възможно е нежеланите реакции да се засилят при скорошна / съпътстваща употреба на хепато- или хематотоксични лекарства или когато тези лекарства се приемат след лечение с лефлуномид без процедура за „пране“.

Контрацептивната активност на оралните контрацептиви може да бъде намалена поради процедурата за измиване с холестирамин или активен въглен, тъй като тези средства могат да повлияят на абсорбцията на прогестагени и естрогени. Следователно оралните контрацептиви не гарантират необходимото ниво на контрацепция през този период.

Според in vitro проучвания е установено, че A771726 инхибира активността на изоензима CYP2C9. Следователно е невъзможно да се изключи развитието на нежелани реакции на лекарствени взаимодействия в случай на едновременна употреба на Лефлуномид с лекарства, метаболизирани от тази ензимна система, като варфарин, фенитоин, толбутамид.

Аналози

Аналозите на Leflunomide са: Arresto, Arava, Leflunomid Canon, Leflayd, Lefomid, Elafra, Ralef и други.

Условия за съхранение

Да се съхранява при температура не по-висока от 25 ° C, защитена от светлина и влага. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Лефлуномид

Според прегледите, Leflunomide причинява тежки нежелани реакции при много пациенти и също така се отбелязва, че далеч не винаги е ефективен. Въпреки това възрастните хора са възмутени, че той е изключен от списъка на основните лекарства и няма да му бъде издаден безплатно според показанията. Всички смятат, че цената на лекарството е твърде висока.

Цената на Leflunomide в аптеките

Приблизителна цена на Лефлуномид за 30 таблетки в опаковка: доза 10 mg - 1625 рубли, доза 20 mg - 1969 рубли.