Alimta - инструкции за употреба, цена, 500 Mg, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Алимта

Alimta: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Лекарствени взаимодействия
14. 14. Аналози
15. 15. Условия за съхранение
16. 16. Условия за отпускане от аптеките
17. 17. Отзиви
18. 18. Цена в аптеките

Латинско име: Alimta

ATX код: L01BA04

Активна съставка: пеметрексед (пеметрексед)

Продуцент: Eli Lilly and Company (САЩ), Lilly France (Франция)

Актуализация на описанието и снимката: 10.10.2019

Цени в аптеките: от 62 300 рубли.

Купува

Alimta е антинеопластично лекарство, антиметаболит.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор: от бял до жълтеникаво-зелен или жълтеникав цвят (в картонена кутия 1 бутилка от 100 или 500 mg и инструкции за употреба на Alimta).

Състав на 1 бутилка лиофилизат:

• активно вещество: пеметрексед (под формата на пеметрексед динатриев хептахидрат) - 100 или 500 mg;
• допълнителни компоненти (100/500 mg): манитол - 106,4 / 500 mg; 10% разтвор на солна киселина и / или 10% разтвор на натриев хидроксид - в количеството, необходимо за постигане на рН (добавено по време на производството).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Пеметрексед, активният компонент на Alimta, е един от антагонистите на фолиевата киселина, които засягат много цели на нейния метаболизъм и инхибират TS (тимидилат синтаза), DHFR (дихидрофолат редуктаза), GARFT (глицинамид рибонуклеотид формилтрансфераза). Това са ключови фолат-зависими ензими в биосинтеза на пуринови и тимидилови нуклеотиди.

Постъпването на пеметрексед в клетките се медиира от транспортни системи, свързващи протеин фолат и редуциран фолат транспортер. След попадане в клетките пеметрексед ефективно и бързо се трансформира в полиглутаматни форми с помощта на ензима фолилполиглутамат синтетаза. Полиглутаматните форми на пеметрексед се задържат в клетките. Те са по-мощни инхибитори на GARFT и TS.

Полиглутаминирането е процес, зависим от концентрацията и времето. Намира се в туморни клетки и в по-малка степен в нормални тъкани. За полиглутаминираните метаболити е характерен повишен T _1/2 (полуживот), поради което ефектът на пеметрексед в туморните клетки се увеличава.

Според проведените проучвания, когато се комбинира с цисплатин, има синергичен антитуморен ефект.

Фармакокинетика

Константата V _d (обем на разпределение) на пеметрексед е 9 l / m ². Приблизително 81% от дозата се свързва с плазмените протеини. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност свързването не е нарушено.

Пеметрексед се метаболизира в черния дроб в ограничена степен.

През първите 24 часа след приложението, 70–90% от пеметрексед се екскретира през бъбреците като непроменено вещество. Общият плазмен клирънс на веществото е 92 ml / min, T _1/2 от плазмата - 3,5 часа при пациенти без бъбречна дисфункция.

Показания за употреба

• локално напреднал или метастатичен не-сквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб;
• злокачествен плеврален мезотелиом.

Противопоказания

Абсолютно:

• миелосупресия (с абсолютен брой на неутрофилите <1500 / μl, тромбоцити <100 000 / μl);
• тежка бъбречна недостатъчност (при пациенти с креатининов клирънс <45 ml / min);
• комбинирана употреба с ваксина за предотвратяване на жълта треска;
• бременност и период на кърмене;
• възраст до 18 години;
• наличието на свръхчувствителност към компонентите на Alimta.

Относително (терапията се провежда с повишено внимание):

• чернодробна дисфункция;
• заболявания на сърдечно-съдовата система в тежко протичане, включително нарушения на мозъчното кръвообращение и миокарден инфаркт.

Alimta, инструкции за употреба: метод и дозировка

Alimta се инжектира интравенозно в продължение на 10 минути през първия ден от всеки 21-дневен цикъл в доза 500 mg / m ².

Когато се използва Alimta в комбинация с цисплатин, последният се прилага на фона на хидратация в доза от 75 mg / m ² приблизително 30 минути след приложението на пеметрексед.

Тежестта и честотата на кожните реакции могат да бъдат намалени чрез използването на дексаметазон (той може да бъде заменен с негов аналог) 2 пъти на ден, 4 mg в продължение на три дни, започвайки един ден преди приложението на Alimta.

За да се намали токсичността на пеметрексед, се предписват препарати на фолиева киселина или мултивитамини със съдържание на фолиева киселина в количество, което осигурява ежедневната му нужда.

Фолиевата киселина в дозовия диапазон от 0,35–1 mg (средно 0,4 mg) трябва да се прилага поне 5 дни в рамките на една седмица преди първото приложение на пеметрексед, по време на целия цикъл на терапията и в продължение на три седмици след последното приложение на Alimta.

Също така, пациентите се инжектират интрамускулно 1 mg витамин B ₁₂ веднъж за период от 7 дни преди първото инжектиране на пеметрексед и след това след началото на лечението на всеки 3 цикъла. Последващи инжекции на витамин В ₁₂ в същата доза могат да се извършват в деня на приложението на Alimta.

Преди всяко приложение на Alimta се препоръчва да се оцени състоянието на пациента и да се извърши наблюдение, включително общ клиничен кръвен тест и определяне на броя на тромбоцитите и броя на левкоцитите. За проследяване на функцията на черния дроб и бъбреците се предписва биохимичен кръвен тест.

Преди началото на всеки цикъл на химиотерапия, ANC (абсолютен брой на неутрофилите) трябва да бъде ≥ 1500 клетки / mm ³, брой на тромбоцитите - ≥ 100 000 клетки / mm ³, обща концентрация на билирубин - ≤ 1,5 пъти ГДН (горна нормална граница), алкална концентрация фосфатаза, аланин и аспарагинови аминотрансферази - ≤ 3 пъти от VGN, а при наличие на чернодробни метастази - ≤ 5 пъти от VGN.

Въз основа на най-ниския от хематологичните параметри или най-изразената нехематологична токсичност, наблюдавана по време на предходния цикъл на лечение, се правят корекции на дозата преди повторните цикли. Лечението може да се забави, за да се възстанови от токсичност.

С напредването на възстановяването лечението продължава в съответствие с препоръките (стойност от предишната доза пеметрексед и цисплатин в%):

• 75%: с минимален брой неутрофили <500 / μl и тромбоцити ≥ 50 000 / μl; с минимален брой тромбоцити <50 000 / μl, независимо от минималния брой неутрофили;
• 50%: С минимален брой тромбоцити <50 000 / μL с кървене [отговарящи на NCI-CTC (Национален институт по рака) Общи критерии за токсичност при кървене ≥ степен II], независимо от минималния брой неутрофили.

При пациенти, които развиват нехематологична токсичност (различна от невротоксичност) ≥ степен III, терапията се отлага, докато показателите се върнат към стойностите преди лечението.

След това лечението продължава в съответствие с препоръките по-долу (стойност от предишната доза пеметрексед и цисплатин в%):

• 75/75%: всяка токсичност от степен III - IV, различна от възпаление на лигавицата; диария III-IV степен или диария, изискваща хоспитализация (независимо от степента);
• 50/100%: III - IV степен възпаление на лигавицата.

В случай на невротоксичност от степен 0 - I, дозата на лекарствата не се коригира, степен II - дозата на цисплатин трябва да се намали с 50%, степен III - IV - терапията се отменя.

Употребата на Alimta се прекратява в случаите, когато след две намаления на дозата се забележи нехематологична и хематологична токсичност от степен III - IV. При невротоксичност от степен III - IV терапията трябва да бъде прекратена незабавно.

За приготвяне на разтвора трябва да се използва само 0,9% разтвор на натриев хлорид.

За да се получи инфузионен разтвор, съдържанието на бутилка от 100 mg се разтваря в 4,2 ml разтворител, Alimta 500 mg - 20 ml. Получената концентрация е 25 mg / ml. Бутилката се разклаща внимателно, докато лиофилизатът се разтвори напълно. Разтворът трябва да бъде прозрачен, допустима промяна на цвета - от безцветен до зеленикаво-жълт или жълтеникав. Преди приложение се препоръчва да се провери разтворът за обезцветяване и наличие на чужди частици.

Съответният обем на получения разтвор на Alimta трябва допълнително да се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид до 100 ml.

След разтваряне лекарството трябва да се приложи незабавно или в рамките на 24 часа, ако се съхранява при температура 2–8 ° С. Неизползваният обем от разтвора трябва да бъде унищожен.

Странични ефекти

Оценка на честотата на нежеланите реакции, наблюдавани по време на употребата на Alimta:> 10% - много често; > 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1% - рядко.

Локално напреднал или метастатичен не плоскоклетъчен недребноклетъчен рак на белия дроб

Монотерапия, допълнена с фолиева киселина и витамин В ₁₂:

• храносмилателни органи: много често - диария, гадене, анорексия, повръщане, фарингит / стоматит; често - коремна болка, запек, повишена активност на аспартат аминотрансфераза и аланин аминотрансфераза;
• хематопоетична система: много често - неутропения, левкопения, анемия; често - тромбоцитопения;
• нервна система: често - двигателна или сензорна невропатия;
• кожа и кожни придатъци: много често - пилинг / обрив; често - алопеция, сърбеж, еритема мултиформе;
• сърдечно-съдова система: рядко - суправентрикуларна аритмия;
• пикочна система: често - повишаване на концентрацията на серумен креатинин;
• други: много често - повишена умора; често - алергични реакции, треска, фебрилна неутропения, присъединяване на вторични инфекции без неутропения.

Комбинирана терапия с цисплатин, допълнена с фолиева киселина и витамин В ₁₂:

• храносмилателни органи: много често - фарингит / стоматит, гадене, анорексия, повръщане, запек, диария; често - киселини, диспепсия, повишена активност на аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза; рядко - повишена активност на гама-глутамил трансфераза;
• дихателни органи: рядко - болки в гърдите;
• хематопоетична система: много често - тромбоцитопения, неутропения, левкопения, анемия;
• нервна система: често - нарушение на вкуса, сензорна невропатия; рядко - двигателна невропатия;
• кожа и кожни придатъци: много често - алопеция; често пилинг / обрив;
• сърдечно-съдова система: рядко - аритмия;
• пикочна система: много често - повишаване на концентрацията на серумен креатинин; често - бъбречна недостатъчност, намален креатининов клирънс;
• други: много често - повишена умора; често - фебрилна неутропения, присъединяване на вторични инфекции, дехидратация, конюнктивит, треска.

Монотерапия: поддържащо лечение с добавка на фолиева киселина и витамин В ₁₂ пациенти без прогресия след първа линия:

• храносмилателни органи: много често - анорексия, гадене; често - запек, диария, повръщане, стоматит / възпаление на лигавиците, повишена активност на аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза;
• хемопоетична система: много често - анемия; често - неутропения, левкопения, тромбоцитопения;
• нервна система: често - двигателна и сензорна невропатия;
• кожа и кожни придатъци: често - пилинг / обрив, сърбеж, алопеция; рядко - мултиформен еритем;
• сърдечно-съдова система: рядко - суправентрикуларна аритмия;
• пикочна система: често - бъбречна недостатъчност, повишена серумна концентрация на креатинин, намалена гломерулна филтрация;
• други: много често - повишена умора; често - повишено сълзене, синдром на болка, оток, замаяност, присъединяване на вторични инфекции, фебрилна неутропения, конюнктивит, треска без неутропения; рядко - белодробна емболия, алергични реакции.

Злокачествен плеврален мезотелиом

Комбинирана терапия с цисплатин, допълнена с фолиева киселина и витамин В ₁₂:

• храносмилателни органи: много често - диария, гадене, повръщане, фарингит / стоматит, анорексия, запек; често - диспепсия, повишена активност на аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза и гама-глутамил трансфераза;
• хематопоетична система: много често - анемия, левкопения, тромбоцитопения, неутропения;
• нервна система: много често - сензорна невропатия; често - нарушение на вкуса; рядко - двигателна невропатия;
• кожа и кожни придатъци: много често - алопеция, обрив;
• пикочна система: много често - намаляване на креатининовия клирънс, повишаване на серумната концентрация на креатинин; често бъбречна недостатъчност;
• дихателни органи: често - болка в гърдите;
• сърдечно-съдова система: рядко - аритмия;
• други: много често - повишена умора; често - дехидратация, конюнктивит, присъединяване на вторични инфекции, фебрилна неутропения, уртикария, треска.

Употреба на пеметрексед в други клинични проучвания

Когато пеметрексед се използва в комбинация с други противоракови лекарства, рядко се отбелязва развитието на сериозни сърдечно-съдови и мозъчно-съдови нежелани събития, включително инфаркт на миокарда, ангина пекторис, инсулт, преходно мозъчно-съдово инцидент. Тези реакции се наблюдават главно в присъствието на рискови фактори за сърдечно-съдови нарушения.

Други нарушения:

• рядко: езофагит / радиационен езофагит, панцитопения; докладвани случаи на колит (включително перфорация на чревната стена, възпаление на цекума, некроза на чревната стена, ректално и чревно кървене, понякога фатално) и интерстициален пневмонит в комбинация с дихателна недостатъчност (понякога фатална);
• рядко: хепатит с потенциално тежка степен.

Според резултатите от клинични проучвания приблизително 1% от пациентите са развили сепсис (в някои случаи фатален).

Постмаркетингови данни

Нежелани събития на Alimta, регистрирани през периода след пускане на пазара:

• рядко: остра бъбречна недостатъчност, оток, лъчев пневмонит, исхемия на крайниците (в някои случаи с развитие на некроза);
• рядко: повторно развитие на кожни реакции, подобни на радиация, при пациенти, които преди са получавали лъчетерапия (анамнестични реакции на лъчение), с последващо назначаване на пеметрексед; булозен дерматит, включително токсична епидермална некролиза и синдром на Stevens-Johnson (в някои случаи фатален), анафилактичен шок, имуно-медиирана хемолитична анемия.

Предозиране

Ако има съмнение за предозиране на Alimta, е необходимо редовно да се наблюдава общия кръвен тест.

Основните симптоми: депресия на функцията на костния мозък, която се проявява под формата на неутропения, тромбоцитопения и анемия. Също така е възможно да се прикачат вторични инфекции, развитие на диария, обрив, възпаление на лигавиците.

Терапия: симптоматична, включително незабавна употреба на фолинова киселина или калциев фолинат.

специални инструкции

Терапията с Alimta трябва да се провежда под наблюдението на лекар, който има опит в употребата на антинеопластични средства.

Миелосупресията е ограничаващата дозата токсичност на лекарството.

Преди да се приложи всяка доза Alimta, трябва да се направи общ кръвен тест, включително изчисляване на левкоцитната формула и броя на тромбоцитите.

Периодично трябва да се прави биохимичен кръвен тест за оценка на чернодробната и бъбречната функция.

Необходими стойности преди употреба на Alimta: абсолютен брой на неутрофилите - ≥ 1500 на μl, тромбоцити - ≥ 100 000 на μl.

По време на периода на употреба на лекарството и поне шест месеца след края на терапията трябва да се използват надеждни методи за контрацепция.

Ефектът от наличието на излив в серозните кухини (плеврит или асцит) върху ефекта на пеметрексед не е окончателно установен. При пациенти със серозен излив, които са в стабилно състояние, няма разлика в плазмените концентрации на пеметрексед, прилаган в стандартна доза, или неговия клирънс, в сравнение с пациенти без такъв излив. Ето защо, преди да започнете да използвате Alimta, трябва да обмислите възможността за източване на излива, но това не е задължително условие.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Alimta може да доведе до повишена умора, в такива случаи човек трябва да се въздържа от шофиране на превозни средства и дейности, които изискват бърза психомоторна реакция и висока концентрация на внимание.

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на Alimta по време на бременност / кърмене е противопоказана.

Използване от детството

Предписването на лекарството на пациенти под 18-годишна възраст е противопоказано.

С нарушена бъбречна функция

Поради недостатъчни данни за употребата на Alimta при пациенти с креатининов клирънс <45 ml / min, употребата на лекарството при тази категория пациенти не се препоръчва.

При нарушения на чернодробната функция

В случай на нарушена чернодробна функция, Alimta трябва да се използва с повишено внимание.

Лекарствени взаимодействия

Според резултатите от проведените проучвания пеметрексед се секретира активно от OAT3 (човешки органичен анионен транспортер тип 3).

Пеметрексед взаимодейства с лекарства, които се метаболизират от изоензими CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2, минимално.

Възможни взаимодействия:

• нефротоксични лекарства и / или вещества, екскретирани чрез бъбреците чрез тубулна секреция (пробенецид, диуретици с цикли, циклоспорин, аминогликозиди, платиносъдържащи лекарства): на фона на комбинирана употреба може да има намаляване на клирънса на пеметрексед;
• орални антикоагуланти: по време на периода на комбинирана употреба е необходимо редовно да се наблюдава INR (International Normalized Ratio);
• НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства) във високи дози (ибупрофен от 1600 mg на ден или ацетилсалицилова киселина от 1300 mg на ден): може да се наблюдава намаляване на клирънса на пеметрексед и увеличаване на неговите странични ефекти, дори при липса на нарушена бъбречна функция.

При бъбречна недостатъчност с лека до умерена тежест (при пациенти с креатининов клирънс 45–79 ml / min) не се препоръчва използването на НСПВС с кратък полуживот за 5-дневен период, започвайки 2 дни преди терапията с пеметрексед.

Няма информация за възможно взаимодействие между НСПВС с дълъг полуживот (пироксикам, рофекоксиб) и пеметрексед. В тази връзка пациентите с лека или умерена бъбречна недостатъчност, получаващи НСПВС, трябва да бъдат прекъснати за една седмица, започвайки поне 5 дни преди приложението на пеметрексед и завършвайки 2 дни след последното приложение на Alimta. Ако има нужда от комбинирана употреба с НСПВС, е необходимо да се установи стриктно проследяване на токсичността, по-специално миелосупресия и токсичност от страна на храносмилателната система.

Пеметрексед е несъвместим с разтворите на Рингер и лактата на Рингер. Едновременната употреба на Alimta с други лекарства и разтвори, с изключение на 0,9% разтвор на натриев хлорид, не е проучена, поради което не се препоръчва.

При комбинираната употреба на Alimta с живи атенюирани ваксини може да има интензификация на процеса на репликация на ваксиналния вирус, увеличаване на неговите нежелани събития и / или намаляване на производството на антитела в тялото на пациента в отговор на приложението на ваксината.

Аналози

Аналозите на Alimta са: Pemetrexed, Pemetrexed-native, Pemetrexed dinodium, Verotrexed, Pemjam и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте при 15-25 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Приготвеният разтвор може да се съхранява при 2–8 ° С до 24 часа.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Alimta

Отзивите за Alimta, оценяващи ефективността, са предимно положителни. Основният недостатък е високата цена на лекарството.

Цена за Alimta в аптеките

Приблизителната цена за Alimta 500 mg на бутилка е 39 500–42 000 рубли.

Alimta: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Alimta 500 mg лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор 1 бр. 62300 рубли Купува

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!