Advagraf - инструкции за употреба, показания, дози, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Advagraph

Инструкции за употреба:

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Показания за употреба
3. 3. Противопоказания
4. 4. Начин на приложение и дозировка
5. 5. Странични ефекти
6. 6. Специални инструкции
7. 7. Лекарствени взаимодействия
8. 8. Аналози
9. 9. Условия за съхранение
10. 10. Условия за отпускане от аптеките

Цени в онлайн аптеките:

от 900 рубли

Купува

Advagraf е силно активно имуносупресивно лекарство; инхибитор на калциневрин.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма на лекарството - капсули с удължено действие: желатиново твърдо вещество, напълнено с бял прах (10 бр. В блистери от PVC / алуминиево фолио, в алуминиева запечатана торбичка, 5 блистера, 1 плик в картонена кутия):

• 0,5 mg: размер 5, бледожълт капак с червени букви "0,5 mg", оранжев калъф с цифри "647" и фирменото лого;
• 1 mg: размер # 4, бяла капачка с червени букви "1mg", оранжев калъф с цифри "677" и фирменото лого;
• 3 mg: размер # 1, оранжев капак с червени букви „3 mg“, оранжев калъф с цифри „637“и фирмено лого;
• 5 mg: размер # 0, сиво-червена капачка с червени надписи "5 mg", оранжев калъф с цифри "687" и фирменото лого.

1 капсула с удължено действие съдържа:

• Активна съставка: такролимус (под формата на такролимус монохидрат) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg или 5 mg;
• Спомагателни компоненти: хипромелоза, лактоза монохидрат, етилцелулоза, магнезиев стеарат;
• Капсулна обвивка: железни багрила (жълт оксид и червен оксид (Е 172)), желатин, титанов диоксид (Е 171), натриев лаурил сулфат;
• Капсулно мастило (Opacode S-1-15083): фармацевтична глазура 45% (разтвор на шеллак в етанол), хипролоза, симетикон, лецитин (соя), червен багрил от железен оксид

Показания за употреба

Advagraf е показан за употреба при възрастни пациенти за предотвратяване на отхвърляне на бъбречен или чернодробен алографт и за лечение на отхвърляне на алотрансплантант, резистентен към стандартна имуносупресивна терапия.

Противопоказания

• Лактозна непоносимост, лактазна недостатъчност, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• Деца и юноши до 18-годишна възраст (ограничен клиничен опит при употреба);
• Повишена индивидуална чувствителност към такролимус, други макролиди, помощни компоненти на лекарството.

Тъй като безопасността на употребата на такролимус по време на бременност не е достатъчно установена, лекарствената терапия през този период е разрешена само при липса на по-безопасно алтернативно лечение и само в случай на значително превишаване на ползите за майката над потенциалния риск за плода.

Според клиничните наблюдения, такролимус преминава в кърмата, в резултат на което кърменето трябва да бъде прекъснато по време на терапията с Advagraf.

При тежка чернодробна дисфункция може да се наложи намаляване на дозата.

При бъбречна недостатъчност не е необходимо да се коригират дозите на такролимус, но поради нефротоксичния му потенциал се препоръчва внимателно проследяване на бъбречната функция - серумна концентрация на креатинин, креатининов клирънс (CC) и количеството отделена урина.

Начин на приложение и дозировка

Капсулите с удължено освобождаване Advagraf се приемат през устата веднага след изваждането им от блистера, цели, измити с течност (за предпочитане вода). Препоръчва се дневната доза да се приема наведнъж, сутрин, на гладно - 1 час преди хранене или 2-3 часа след хранене (за постигане на максимална абсорбция на такролимус). Пропуснатата доза трябва да се приеме възможно най-скоро, за предпочитане в същия ден и не трябва да се удвоява на следващата сутрин.

Необходимо е да се предупредят пациентите за наличието в опаковката на саше със силикагел за абсорбиране на влага, което не е предназначено за употреба.

Продължителността на приема на Advagraf не е ограничена, тъй като състоянието на имуносупресия трябва постоянно да се поддържа, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантанта.

Препоръчителен режим на дозиране (веднъж дневно, сутрин):

• Предотвратяване на отхвърляне на трансплантиран бъбрек: начална дневна доза от 0,2-0,3 mg / kg; приемането на лекарството трябва да започне в рамките на 24 часа след трансплантацията;
• Предотвратяване на отхвърляне на трансплантиран черен дроб: начална дневна доза от 0,1-0,2 mg / kg; приемането на лекарството трябва да започне 12-18 часа след трансплантацията;
• Бъбречна или чернодробна трансплантация: преминаването към Advagraf от други имуносупресори трябва да започне с препоръчваните дози, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантирания бъбрек или черен дроб;
• Сърдечна трансплантация: преминаването към Advagraf от други имуносупресори трябва да започне с доза 0,15 mg / kg;
• Трансплантация на други органи: няма клиничен опит с употребата на Advagraf при лечение на пациенти след трансплантация на панкреас, бели дробове, черва, но като част от лекарството Prograf такролимус се използва след трансплантация на белия дроб в начална перорална доза 0,1-0,15 mg / kg, панкреас - 0, 2 mg / kg, черва - 0,3 mg / kg.

За да се спре отхвърлянето на присадката, се препоръчва да се увеличи дозата на такролимус, кратки курсове на терапия с антитела (моно- / поликлонални) и да се засили терапията с глюкокортикостероиди; в случай на признаци на токсичност на такролимус (изразени нежелани странични ефекти) може да се наложи намаляване на дозата на Advagraf.

С течение на времето, след чернодробна или бъбречна трансплантация, дозата на лекарството обикновено се намалява, възможно е също да се премине към монотерапия с премахване на съпътстващите имуносупресори. Тъй като състоянието на пациента се подобрява, фармакокинетиката на такролимус може да се промени, което изисква допълнителна корекция на дозата.

При избора на дозите на лекарството е необходимо да се вземе предвид клиничната оценка на индивидуалната поносимост на лекарството и вероятността от отхвърляне на трансплантанта, както и данни за мониторинг на концентрацията на такролимус в кръвта. В повечето случаи, според клинични проучвания, терапията е успешна, ако този показател е ≥ 20 ng / ml.

Начални терапевтични концентрации на такролимус в кръвта:

• Бъбрек или сърце (след трансплантация) - 10-20 ng / ml;
• Черен дроб (след трансплантация) - 5-20 ng / ml;
• Черен дроб, бъбреци или сърце (по време на поддържаща имуносупресивна терапия) - 5-15 ng / ml.

Корекции на дозата за постигане на равни минимални концентрации на такролимус в избрани категории пациенти:

• Раса - чернокожите пациенти могат да изискват по-високи дози от пациентите от бялата раса;
• Пол - няма информация за необходимостта от различни дози за мъже и жени;
• По-напреднала възраст - няма информация за необходимостта от специални дози.

Изисква се внимателно наблюдение по време на терапията с Advagraph от подходящо квалифициран медицински персонал и наличието на необходимото оборудване. Лекарството може да се предписва само от лекар с опит в имуносупресивната терапия при пациенти с трансплантирани органи.

Ако се появят клинични признаци на отхвърляне, трябва да се обмисли необходимостта от коригиране на дозата на имуносупресивната терапия.

Странични ефекти

Трудно е да се установи точно профилът на нежеланите реакции на имуносупресорите поради характеристиките на основното заболяване и големия брой лекарства, използвани след трансплантация на органи.

Най-често (> 10%) се отбелязват следните нежелани реакции: бъбречна недостатъчност, треперене, хипергликемия, захарен диабет, инфекции, хипертония, хиперкалиемия, безсъние.

Когато се използва Advagraf в терапевтични дози, са възможни следните нежелани реакции от страна на органи и системи (разпределение на честотата в съответствие със следната градация: много често -> 1/10, често -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 000- < 1/1000, много рядко - <1/10 000, несигурна честота - недостатъчно данни за установяване):

• Инфекции и инвазии: увеличава се вероятността от локални и генерализирани инфекциозни лезии (бактериални, протозойни, вирусни, гъбични); възможно влошаване на хода на предварително диагностицирани инфекции; има случаи на свързана с BK вирус нефропатия и JC-вирус асоциирана прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия;
• Тумори (неуточнени, доброкачествени и злокачествени) вкл. кисти и полипи: повишен риск от злокачествени новообразувания; отбелязва появата както на злокачествени, така и на доброкачествени тумори, включително свързани с лимфопролиферативните заболявания на вируса на Епщайн-Бар и рака на кожата;
• Кръв и лимфна система: често - тромбоцитопения, анемия, левкопения, левкоцитоза, аномалии в резултатите от анализа на еритроцитите; рядко - неутропения, панцитопения, коагулопатия, аномалии в данните за коагулограмата; рядко - хипопротромбинемия, тромботична тромбоцитопенична пурпура; несигурна честота - агранулоцитоза, частична аплазия на червените клетки, хемолитична анемия;
• Имунна система: анафилактични и алергични реакции;
• Ендокринна система: рядко - хирзутизъм;
• Метаболизъм и хранене: много често - хипергликемия, захарен диабет, хиперкалиемия; често - метаболитна ацидоза, намален апетит, анорексия, електролитни нарушения, хипофосфатемия, хиперволемия, хипонатриемия, хиперурикемия, хипокалиемия, хипомагнезиемия, хипокалциемия, хиперлипидемия, хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия; рядко - хиперфосфатемия, хипогликемия, дехидратация, хипопротеинемия;
• Психични разстройства: много често - безсъние; често - депресия, тревожност, объркване и дезориентация, халюцинации, разстройства на настроението, депресивно настроение, кошмари; рядко - психотични разстройства;
• Нервна система: много често - тремор, главоболие; често - конвулсии, нарушено съзнание, замайване, периферна невропатия, дизестезия и парестезия, нарушено писане, нарушения на нервната система; рядко - кръвоизливи в централната нервна система и мозъчно-съдов инцидент, енцефалопатия, артикулационни и речеви нарушения, амнезия, парализа и пареза, кома; рядко - хипертоничност; много рядко - миастения гравис;
• Орган на зрението: често - фотофобия, замъглено зрение и зрително увреждане; рядко - катаракта; рядко - пълна загуба на зрение;
• Слухови и вестибуларни нарушения: често - звънене и шум в ушите; рядко - загуба на слуха; рядко - сензоневрална глухота; много рядко - увреждане на слуха;
• Сърце: често - тахикардия, исхемични коронарни нарушения; нечесто - сърцебиене, камерни аритмии (до спиране на сърдечната дейност), сърдечна недостатъчност, кардиомиопатии, суправентрикуларни аритмии, патологични промени на електрокардиограмата (ЕКГ), камерна хипертрофия, нарушен пулс и сърдечен ритъм (HR); рядко, перикарден излив; много рядко - камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует", удължаване на QT интервала на ЕКГ, патологични промени на ехокардиограмата;
• Съдове: много често - артериална хипертония; често - съдова хипотония, исхемични и тромбоемболични усложнения, нарушена периферна циркулация, кървене; рядко - дълбока венозна тромбоза на крайниците, инфаркт, шок;
• Дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: често - задух, кашлица, белодробни паренхимни нарушения, плеврален излив, запушване на носа, ринит, фарингит; рядко - астма, дихателни нарушения, дихателна недостатъчност; рядко - ARDS (синдром на остър респираторен дистрес);
• Стомашно-чревен тракт (GIT): много често - гадене, диария; често - коремна и стомашно-чревна болка, повръщане, възпаление, кървене, язви и перфорация, асцит, стоматит и язва на устната лигавица, запек, разхлабени изпражнения, метеоризъм, диспепсия, усещане за подуване и раздуване в корема; рядко - хроничен и остър панкреатит, повишена амилазна активност в кръвта, перитонит, паралитичен илеус (чревна обструкция), гастроезофагеален рефлукс, нарушена стомашна евакуационна функция; рядко - субилеус, псевдокисти на панкреаса;
• Бъбреци и пикочни пътища: много често - нарушена бъбречна функция; често - остра и хронична бъбречна недостатъчност, остра тубулна некроза, токсична нефропатия, увреждане на пикочните пътища, нарушения на пикочния мехур и уретрата, олигурия; рядко - анурия, хемолитично-уремичен синдром; много рядко - хеморагичен цистит, нефропатия;
• Хепатобилиарна система: много често - патологични промени в резултатите от функционални чернодробни тестове; често - холестаза, патология на жлъчните пътища, увреждане на чернодробните клетки, хепатит, жълтеница; рядко - тромбоза на чернодробната артерия, заличаващ ендофлебит на чернодробните вени; много рядко - чернодробна недостатъчност;
• Кожа и подкожни тъкани: често - обрив, алопеция, хиперхидроза, сърбеж, акне; рядко - фоточувствителност, дерматит; рядко - синдром на Lyell (токсична епидермална некролиза); много рядко - синдром на Стивънс-Джонсън;
• Мускулно-скелетна и съединителна тъкан: често - болки в гърба и крайниците, артралгия, мускулни крампи; рядко - ставни разстройства;
• Гениталии и млечна жлеза: рядко - маточно кървене, дисменорея;
• Общи нарушения: често - треска, астения, болка и дискомфорт, нарушено възприемане на телесната температура, отоци, наддаване на тегло, повишена активност на алкална фосфатаза в кръвта; рядко - грипоподобен синдром, загуба на тегло, повишена активност на лактат дехидрогеназа в кръвта, неразположение, безпокойство, стягане в гърдите, полиорганна недостатъчност, нарушено възприемане на околната температура; рядко - чувство на скованост в гърдите, жажда, падане поради загуба на равновесие, затруднено движение; много рядко - увеличаване на масата на липидната тъкан;
• Наранявания, усложнения от манипулации, интоксикация: често - първична дисфункция на присадката.

Много нежелани реакции са обратими и / или намаляват при намаляване на дозата на такролимус.

Отбелязани са грешки при предписване и отпускане на препарати за такролимус, вкл. случайни, неразумни или неконтролирани замествания на една дозирана форма с друга, както и случаи на отхвърляне на трансплантация, свързани с тях (няма достатъчно данни за оценка на честотата).

специални инструкции

Без подходящо наблюдение прехвърлянето на пациенти от едно лекарство за такролимус в друго (включително капсули с удължено освобождаване от конвенционални капсули) е опасно. Това може да доведе до отхвърляне на присадката или повишена честота на странични ефекти (включително хипо- или хиперимуносупресия) поради клинично значими разлики в експозицията на такролимус. Промяната на режима на дозиране или лекарствената форма се извършва само под наблюдението на лекар по трансплантация. След трансфера, концентрацията на такролимус в кръвта се следи внимателно и дозата на лекарството се коригира, за да се поддържа системната експозиция на веществото на адекватно ниво.

Първият път след трансплантацията се изисква редовно проследяване на следните параметри: ЕКГ, кръвно налягане, неврологичен статус, зрително състояние, концентрация на електролити (особено калий), концентрация на глюкоза на гладно, показатели за бъбречната и чернодробната функция, хематологични параметри, коагулограма, наличие на протеини в плазмата. В случай на клинично значими промени се препоръчва коригиране на имуносупресивната терапия.

При диария е възможна значителна промяна в концентрацията на такролимус в кръвта, поради което при чести движения на червата този показател трябва внимателно да се следи.

Тъй като соевият лецитин се съдържа в мастилото за капсули Advagraf, за пациентите със свръхчувствителност към соя или фъстъци е важно да балансират риска от алергия и ползите от такролимус.

Такролимус, особено в комбинация с етанол, може да причини неврологични и зрителни нарушения, което трябва да се има предвид при извършване на видове работа, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторни реакции.

Лекарствени взаимодействия

• Препарати или билки с индуциращ или инхибиторен ефект върху CYP3A4 - съответно могат да увеличат или намалят концентрацията на такролимус (за да се поддържа стабилната му адекватна експозиция, се препоръчва да се контролира концентрацията и, ако е необходимо, да се коригира дозата или да се спре приема й; също така е необходимо да се следи бъбречната функция и възможните странични ефекти);
• Противогъбични средства (флуконазол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол), ХИВ протеазни инхибитори (ритонавир, саквинавир, нелфинавир), макролидни антибиотици (еритромицин), инхибитори на протеаза на вируса на хепатит С (боцепревир, телапревирвир, при необходимост могат значително да увеличат концентрацията им) едновременната употреба може да изисква намаляване на дозите на Advagraf при почти всички пациенти);
• Клотримазол, кларитромицин, джозамицин, нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил, амиодарон, даназол, етинилестрадиол, омепразол и нефазодон - лекарствените взаимодействия с такролимус са по-слабо изразени;
• Кортизон, бромокриптин, дапсон, ерготамин, лидокаин, мефенитоин, гестоден, миконазол, мидазолам, норетистерон, хинидин, тамоксифен, триацетил (олеандомицин) - потенциални инхибитори на метаболизма на такролимус (проучвания in vitro);
• Сок от грейпфрут - може да увеличи концентрацията на такролимус;
• Ланзопразол и циклоспорин - потенциално способни да инхибират CYPZA4, индиректно увеличавайки нивата на такролимус;
• Лекарства с висок афинитет към протеини в кръвната плазма (перорални антикоагуланти, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), перорални антидиабетни лекарства) - трябва да се вземе предвид тяхното възможно конкурентно взаимодействие с такролимус;
• Фенитоин, рифампицин, жълт кантарион (Hypericum perforatum) - могат значително да намалят концентрацията на такролимус (клинични данни) (ако се използват заедно, вероятно е дозата на Advagraf да се увеличи);
• Фенобарбитал - наблюдавани са клинично значими взаимодействия;
• Кортикостероиди (поддържащи дози) - обикновено намаляват концентрацията на такролимус;
• Преднизолон или метилпреднизолон (във високи дози) - могат да намалят или увеличат нивата на такролимус;
• Карбамазепин, метамизол и изониазид - могат да намалят концентрацията на такролимус;
• Циклоспорин - увеличава полуживота период Т ¹ / ₂, са възможни нефротоксичен синергични / адитивни ефекти (не се препоръчва за едновременно приемане и такролимус при определяне пациенти, получаващи циклоспорин преди, внимание);
• Фенитоин - такролимус повишава концентрацията си в кръвта;
• Хормонални контрацептиви - поради способността на такролимус да намалява техния клирънс е важно внимателно да се избират контрацептиви;
• Статини - тяхната фармакокинетика не се променя (данни от клинично наблюдение);
• Фенобарбитал и антипирин - потенциално може да намали клирънса и увеличаване Т ¹ / ₂ (данни от експерименти върху животни);
• Прокинетиците (цизаприд, метоклопрамид), магнезий и алуминиев хидроксид, циметидин - могат да увеличат системната експозиция на такролимус;
• Аминогликозиди, ванкомицин, инхибитори на гиразата, ко-тримоксазол, НСПВС, ацикловир, ганцикловир - могат да увеличат нефротоксичността или невротоксичността;
• Амфотерицин В и ибупрофен - тяхната нефротоксичност се увеличава;
• Калий или щадящи калий диуретици (триамтерен, амилорид, спиронолактон) - възможно е развитие или засилване на хиперкалиемия (употребата им във високи дози трябва да се избягва);
• Ваксини, особено живи атенюирани ваксини - такролимусът може да промени реакцията на организма към ваксинацията, намалявайки неговата ефективност (ваксинацията трябва да се избягва).

Епруветки, спринцовки и друго оборудване, използвано за приготвяне на суспензия от праха, съдържащ се в капсулите Advagraph, не трябва да съдържа поливинилхлорид (PVC), тъй като такролимусът е несъвместим с него.

Аналози

Аналози на Advagraf са: Такролимус-Акри, Такролимус-Тева, Такролимус Стада, Програф.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температури до 25 ° C в оригинална опаковка. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години. След отваряне на алуминиевата торбичка препаратът се съхранява в продължение на 1 година.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Advagraf: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Advagraf 0,5 mg капсули с удължено действие 50 бр. 900 рубли Купува

Advagraf 0,5 mg капсули с удължено действие 50 бр. 1700 РУБЛИ Купува

Advagraf 1 mg капсули с удължено освобождаване 50 бр. 1900 РУБЛИ Купува

Advagraf 5 mg капсули с удължено освобождаване 50 бр. 5700 РУБЛИ Купува

Advagraf 5 mg капсули с удължено освобождаване 50 бр. 16500 рубли Купува

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!