Lopirel - инструкции за употреба на таблетки от 75 Mg, цена, аналози, ревюта

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Лопирел

Lopirel: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Lopirel

ATX код: B01AC04

Активна съставка: клопидогрел (клопидогрел)

Производител: Ltd. Актавис, Малта

Актуализация на описанието и снимката: 22.10.2018

Цени в аптеките: от 281 рубли.

Купува

Lopirel е антитромбоцитен агент.

Форма на издаване и състав

Lopirel се предлага под формата на филмирани таблетки: кръгли, двойноизпъкнали, розови, с гравиране "I" от едната страна (7 или 10 таблетки в блистер: в картонена кутия 1, 2, 4 или 8 блистера от 7 таблетки или 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистера по 10 таблетки всяка, в картонена кутия за болница 10, 20, 30 или 40 блистера).

1 таблетка Lopirel съдържа:

• активно вещество: клопидогрел - 75 mg;
• помощни вещества: микрокристална целулоза, лактоза, талк, глицерил дибехенат, кросповидон (тип А);
• обвивка: Opadray II 85G34669 Розов [талк, поливинилов алкохол, макрогол 3350, титанов диоксид (E171), железен багрил червен оксид (E172), лецитин (E322)].

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Механизъм на действие

Клопидогрел принадлежи към категорията на пролекарствата. Един от неговите метаболити е активен инхибитор на тромбоцитната агрегация: той инхибира свързването на аденозин дифосфат (ADP) и P2Y ₁₂ -рецептора на тромбоцити с последващо ADP-медиирано активиране на гликопротеиновия комплекс IIb / IIIa, който инхибира агрегацията на тромбоцитите. Необратим свързващ механизъм позволява на тромбоцитите да бъдат имунизирани срещу ADP стимулация през целия си живот (приблизително 7–10 дни). Нормалната функция на тромбоцитите се възстановява в зависимост от скоростта на тяхното обновяване.

Също така, лекарството инхибира агрегацията на тромбоцитите, причинено от агонисти, различни от ADP. Образуването на активен метаболит се причинява от действието на изоензимите от системата Р ₄₅₀ и тъй като някои от изоензимите могат да се различават по полиморфизъм или да бъдат инхибирани от други лекарства, не всеки пациент има достатъчно инхибиране на тромбоцитната агрегация.

Фармакодинамични свойства

Ежедневният прием на клопидогрел в доза от 75 mg осигурява значително потискане на индуцираната от ADP агрегация на тромбоцитите от първия ден на приложение. Постепенно, в продължение на 3–7 дни, степента на потискане се увеличава, достигайки постоянно ниво след достигане на равновесно състояние. Когато се приема дневна доза от 75 mg в равновесно състояние, агрегацията на тромбоцитите се потиска с 40-60%. В рамките на 5 дни след спиране на приема на лекарството, времето на кървене и агрегацията на тромбоцитите постепенно се връщат към първоначалното ниво.

Клинична ефикасност / безопасност

Клопидогрел предотвратява развитието на атеротромбоза при всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии (например с лезии на коронарните, периферните или мозъчните артерии).

В хода на клиничното проучване ACTIVE-A беше показано, че при наличие на предсърдно мъждене при пациенти, които имат един или повече рискови фактори за съдови усложнения, но могат да приемат индиректни антикоагуланти, комбинацията от клопидогрел и ацетилсалицилова киселина (в сравнение с монотерапия с ацетилсалицилова киселина) намалява честотата заедно взети миокарден инфаркт, инсулт, системна тромбоемболия извън централната нервна система или съдова смъртност, главно чрез намаляване на риска от инсулт. Ефективността на комбинираното приложение на клопидогрел и ацетилсалицилова киселина се проявява рано и продължава 5 години. Намаляването на вероятността от развитие на големи съдови усложнения при пациенти, приемащи ацетилсалицилова киселина и клопидогрел, се дължи главно на значително намаляване на честотата на инсултите. С терапията с тези лекарства рискът от инсулт с всякаква тежест намалява и също така се регистрира тенденция към намаляване на честотата на миокарден инфаркт, но не се установяват разлики в честотата на тромбоемболия извън централната нервна система или съдова смърт. Заедно с това приемът на клопидогрел и ацетилсалицилова киселина намалява общото време на хоспитализация при пациенти със сърдечно-съдови проблеми.

Фармакокинетика

Всмукване

Както с еднократна доза, така и с курсов прием на клопидогрел в доза от 75 mg на ден, веществото се абсорбира бързо. Средно максималната плазмена концентрация на непроменен клопидогрел се достига приблизително 45 минути след перорално приложение и варира от 2,2 до 2,5 ng / ml. Абсорбцията на клопидогрел през бъбреците (според екскрецията на неговите метаболити) е най-малко 50%.

Разпределение

Клопидогрел и неговият основен неактивен метаболит, циркулиращ в кръвта in vitro, обратимо се свързват с плазмените протеини съответно с 98 и 94%. In vitro тези връзки са ненаситени в широк диапазон на концентрация.

Метаболизъм

Активното вещество се метаболизира екстензивно в черния дроб. Клопидогрел in vivo и in vitro се метаболизира по два начина: чрез естераза, последвана от хидролиза, в резултат на което се образува неактивно производно на карбоксилната киселина (85%) от метаболити, които циркулират в системната циркулация; чрез системата цитохром Р ₄₅₀.

В началния етап клопидогрел се метаболизира до междинен метаболит - 2-оксоклопидогрел. Последващият метаболизъм на оксоклопидогрел причинява появата на активен метаболит, тиолово производно на клопидогрел. Този in vitro метаболитен път включва изоензимите CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 и CYP1A2. Активният тиолов метаболит, изолиран in vitro необратимо и бързо се свързва с тромбоцитните рецептори, като инхибира тяхната агрегация.

В случай на еднократна доза клопидогрел в доза 300 mg, максималната концентрация на активния метаболит е два пъти по-висока, отколкото в случай на поддържаща доза клопидогрел 75 mg в продължение на 4 дни. Максималната концентрация на активния метаболит на клопидогрел е регистрирана 0,5-1 час след приема на лекарството.

Оттегляне

При хора след перорално приложение на ¹⁴ С-белязан клопидогрел в продължение на 120 часа при приблизително 46% от радиоактивността, екскретирана през червата и приблизително 50% от радиоактивността - през бъбреците. След еднократна доза клопидогрел в доза от 75 mg, полуживотът е приблизително 6 часа. При еднократен прием и многократни дози полуживотът на основния неактивен метаболит, циркулиращ в кръвта, е около 8 часа.

Фармакогенетика

Активният метаболит на клопидогрел и междинният метаболит 2-оксоклопидогрел се образуват от изоензима CYP2C19. Генотипът на изоензима CYP2C19 засяга антитромбоцитния ефект и фармакокинетиката на активния метаболит в хода на проучванията за агрегация на тромбоцитите ex vivo.

Алелът на гена CYP2C19 * 1 съответства на напълно функционален метаболизъм, а алелите на гените CYP2C19 * 3 и CYP2C19 * 2 са нефункционални и причиняват намаляване на метаболизма в по-голямата част от монголоидните (99%) и кавказоидните (85%) раси. Други алели, които причиняват намаляване или отсъствие на метаболизъм (включително, но не само, алели на гените CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) са по-рядко срещани. Пациентите, които са лоши метаболизатори, трябва да имат двата посочени алела на загубата на функционалния ген. Според литературата честотата на фенотипите на слабите метаболизатори на CYP2C19 при чернокожите е 4%, бялата раса - 2%, и китайската - 14%.

За оценка на фармакокинетиката и антитромбоцитния ефект при приемане на начална доза клопидогрел 300 mg и след това приемане от 75 mg на ден, както и при приемане на начална доза клопидогрел 600 mg и след това приемане от 150 mg дневно в продължение на 5 дни (до постигане на равновесно състояние), беше проведено кръстосано проучване с участието на 40 доброволци в 4 групи от 10 души с 4 подтипа на изоензима CYP2C19 (ултра бързи, интензивни, слаби или междинни метаболизатори). В резултат на това няма значителни разлики в експозицията на активния метаболит, както и в средните стойности на инхибиране на тромбоцитната агрегация (индуцирана от ADP), при интензивни, междинни и ултра бързи метаболизатори. Експозицията на активния метаболит при слаби метаболизатори в сравнение с интензивни метаболизатори намалява с 63–71%. В случай на използване на режима от 300 mg / 75 mg, антитромбоцитният ефект при слаби метаболизатори намалява със средните стойности на инхибиране на тромбоцитната агрегация, които са 24% (след 24 часа) и 37% (на 5-ия ден) в сравнение със средните стойности на инхибиране на тромбоцитната агрегация в интензивни (39% - след 24 часа и 58% - на 5-ия ден) и междинни (37% - след 24 часа и 60% - на 5-ия ден) метаболизатори. В случай на използване на схема 600 алел на гена CYP2C19 * 1 осигурява напълно функционален метаболизъм на mg / 150 mg, експозицията на активния метаболит в слаби метаболизатори е по-висока, отколкото при схемата 300 mg / 75 mg. Средното инхибиране на тромбоцитната агрегация е 32% (след 24 часа) и 61% (на 5-ия ден), което е по-високо от същия показател за режима 300 mg / 75 mg, но е подобно на групите пациенти с повишен интензитет на CYP2C 19- метаболизъм, получил лечение по режим 300 mg / 75 mg. Трябва да се отбележи, че в проучване, отчитащо клиничния резултат за пациенти от тази група, режимът на дозиране на клопидогрел все още не е установен.

Мета-анализ на шест проучвания, който включва данни от 335 доброволци, които са получавали клопидогрел и са били в състояние на равновесна концентрация, показва, че експозицията на активния метаболит в слаби метаболизатори намалява със 72%, а в междинните - с 28%, въпреки че средната стойност на инхибиране на тромбоцитната агрегация е намален в сравнение с интензивните метаболизатори съответно с 21,4 и 5,9%.

Оценка на връзката между генотипа CYP2C19 и клиничните резултати при пациенти, лекувани с клопидогрел, в проспективни, контролирани, рандомизирани проучвания не е проведена, но в момента има няколко ретроспективни анализа. Публикувани данни от няколко кохортни проучвания, както и резултатите от генотипирането в клинични изпитвания: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

В три кохортни проучвания (Giusti, Collet, Sibbing) и клиничното проучване TRITON-TIMI 38 при пациенти от комбинираната група със слаб и междинен метаболизъм е регистрирана по-висока честота на сърдечно-съдови усложнения (инфаркт на миокарда, инсулт, смърт) или тромбоза на стента в сравнение с подобни данни за интензивни метаболизатори.

В кохортното проучване на Simon и проучването CHARISMA се наблюдава повишена честота на сърдечно-съдови усложнения само при слаби метаболизатори (в сравнение с интензивни).

В кохортното проучване Trenk и проучванията CLARITY, CURE, ACTIVE-A не е регистрирана връзка на сърдечно-съдови усложнения с интензивността на метаболизма на CYP2C19.

Проведените до момента клинични проучвания имат недостатъчен размер на пробата, за да се открият различия в клиничния резултат при пациенти с ниска активност на CYP2C19 изоензим.

Специални клинични случаи

Фармакокинетиката на активния метаболит на клопидогрел за отделни групи не е проучена.

При проучвания, включващи възрастни доброволци (над 75 години) в сравнение с данните на млади доброволци, не са получени разлики във времето на кървене и скоростта на агрегация на тромбоцитите. За лечение на пациенти в напреднала възраст не е необходимо коригиране на дозата на Lopirel.

Фармакокинетиката на клопидогрел при пациенти на възраст под 18 години не е проучена.

При тежко увреждане на бъбреците (с креатининов клирънс от 5 до 15 ml / min), в резултат на многократна употреба на клопидогрел в доза от 75 mg на ден, степента на започване на ADP-индуцирана агрегация на тромбоцити е с 25% по-ниска от тази при здрави доброволци, но остава увеличение на времето за кървене подобен показател за здрави доброволци, които са получавали дневна доза от 75 mg клопидогрел. Лекарството се понася добре от всички пациенти.

При тежко увреждане на черния дроб в резултат на прием на клопидогрел в доза от 75 mg на ден в продължение на 10 дни, степента на инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е подобна на тази при здрави доброволци. И двете групи също са сравними по средно време на кървене.

Разпространението на алелите на гените на изоензима CYP2C9, които са отговорни за намаления и междинен метаболизъм, е различно при представителите на различни расови групи. За представители на монголоидната раса има малко литературни данни, които не позволяват да се оцени стойността на генотипирането на изоензима CYP2C19 по отношение на развитието на исхемични усложнения.

Показания за употреба

Lopirel се използва за предотвратяване на следните състояния / заболявания:

• атеротромботични усложнения при възрастни пациенти с миокарден инфаркт (от няколко дни до 35 дни), исхемичен инсулт (от 7 дни до 6 месеца) или диагностицирано оклузивно периферно артериално заболяване;
• атеротромботични усложнения при възрастни пациенти с остър коронарен синдром: с повишение на сегмента ST (остър миокарден инфаркт) по време на медикаментозно лечение и възможността за тромболиза (заедно с ацетилсалицилова киселина); без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или инфаркт на миокарда без Q вълна), включително при пациенти след стентиране чрез перкутанна коронарна интервенция (заедно с ацетилсалицилова киселина);
• тромбоемболични и атеротромботични усложнения при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене) при пациенти с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене), които имат един или повече рискови фактори за съдови усложнения, ниска вероятност от кървене и не могат да използват индиректни антикоагуланти (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Противопоказания

• остро кървене (вътречерепен кръвоизлив, кървене от пептична язва и др.);
• тежка чернодробна недостатъчност;
• наследствена непоносимост към лактоза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза и дефицит на лактаза;
• деца до 18 години;
• бременност;
• лактационен период;
• свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Lopirel се предписва с повишено внимание в следните случаи:

• бъбречна недостатъчност;
• умерено чернодробно увреждане със съпътстващо предразположение към кървене;
• травма, операция;
• заболявания, при които може да се развие кървене (особено вътреочно или стомашно-чревно);
• едновременно приложение на инхибитори на обратното поемане на серотонин, нестероидни противовъзпалителни лекарства (включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2), хепарин, варфарин, инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa;
• анамнеза за хематологични и алергични реакции към други тиенопиридини (прасугрел, тиклопидин);
• генетично обусловено намаляване на функцията на изоензима CYP2C19.

Начин на приложение и дозировка

Lopirel се приема през устата със или без храна.

Употреба при възрастни и пациенти в напреднала възраст с нормална активност на изоензима CYP2C19

При миокарден инфаркт, исхемичен инсулт и диагностицирана периферна артериална оклузивна болест се предписват 75 mg Lopirel веднъж дневно.

При остър коронарен синдром без повишаване на сегмента ST (миокарден инфаркт без Q вълна, нестабилна стенокардия) лечението трябва да започне с еднократна доза натоварваща доза (300 mg), след което се предписват 75 mg веднъж дневно (заедно с дневна доза ацетилсалицилова киселина 75-325 mg). Тъй като употребата на по-големи количества ацетилсалицилова киселина увеличава риска от кървене, препоръчваната за това показание доза ацетилсалицилова киселина не трябва да надвишава 100 mg. Оптималната продължителност на терапията не е официално определена. Според клиничните проучвания е препоръчително да приемате лекарството до 1 година. Максималният полезен ефект се наблюдава на 3-ия месец от лечението.

При остър коронарен синдром с елевация на ST сегмент (остър миокарден инфаркт, характеризиращ се с елевация на ST сегмент) се назначава еднократно натоварваща доза Lopirel 300 mg, последвана от 75 mg 1 път на ден в комбинация с ацетилсалицилова киселина (в комбинация с тромболитици или без тях). Когато се лекуват пациенти на възраст над 75 години, терапията с Lopirel трябва да се провежда без приемане на натоварваща доза. Комбинираната терапия започва веднага след появата на симптомите и продължава 4 седмици. Ефективността на използването на комбинация от ацетилсалицилова киселина и клопидогрел за тези показания за повече от 4 седмици не е проучена.

При предсърдно мъждене (предсърдно мъждене) се предписват 75 mg Lopirel веднъж дневно. Заедно с клопидогрел трябва да започнете и продължите употребата на ацетилсалицилова киселина (дневна доза 75-100 mg).

Ако пропуснете приема на следващата доза Lopirel, трябва да се придържате към следните препоръки:

• ако са изминали по-малко от 12 часа от пропуснатата доза, трябва незабавно да приемете доза Lopirel и да приемете следващите дози от лекарството както обикновено;
• ако са изминали повече от 12 часа от пропуснатата доза, трябва да приемете следващата доза Lopirel както обикновено (приемането на двойна доза е забранено).

Употреба при пациенти с генетично обусловена намалена активност на изоензима CYP2C19

С ниска активност на изоензима CYP2C19 антитромбоцитният ефект на клопидогрел намалява. Когато се използват по-високи дози (натоварваща доза 600 mg и след това 150 mg дневно), антитромбоцитният ефект на клопидогрел се увеличава. Като се вземат предвид клиничните резултати от проучването, не беше възможно да се установи оптималният режим на дозиране на лекарството за пациенти с намален метаболизъм поради ниска активност на изоензима CYP2C19.

Употреба при пациенти с различна етническа принадлежност

За представителите на различни етнически групи разпространението на алелите на гените на изоензима CYP2C19, които са отговорни за намаления и междинен метаболизъм на клопидогрел до активния метаболит, се различава. Има само ограничена информация за представителите на монголоидната раса по отношение на оценка на връзката между генотипа на изоензима CYP2C19 и клиничните произтичащи събития.

Приложение при мъже и жени

Малко проучване, сравняващо фармакодинамичните свойства на Lopirel и при двата пола, показва по-малко инхибиране на ADP-индуцирана агрегация на тромбоцитите при жените, но няма разлика в времето на кървене. В голямото контролирано проучване CAPRIE (комбинация от клопидогрел и ацетилсалицилова киселина при пациенти с повишена вероятност от развитие на исхемични усложнения) при жени и мъже честотата на клиничните резултати, отклоненията на клиничните и лабораторни параметри от нормата и други странични ефекти са еднакви.

Странични ефекти

Проучването за безопасност е проведено с над 44 000 пациенти, включително над 12 000 пациенти, които са били лекувани поне 1 година. Общият толеранс на клопидогрел е подобен на този на ацетилсалициловата киселина, независимо от расата, пола и възрастта на пациентите. Редица клинични проучвания (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) разкриват клинично значими странични ефекти, изброени по-долу.

В проучването CAPRIE толерансът към клопидогрел (дневна доза 75 mg) е подобен на този за ацетилсалицилова киселина (дневна доза 325 mg). Спонтанните съобщения съдържат информация за нежеланите реакции.

В хода на клиничните проучвания и постмаркетинговата употреба на клопидогрел най-често са регистрирани фактите за развитието на кървене (особено през първия месец от лечението).

В клиничното проучване CAPRIE кумулативната честота на кървене при отделно приложение на клопидогрел или ацетилсалицилова киселина е била 9,3%. Тежко кървене с клопидогрел е регистрирано със същата честота, както при ацетилсалицилова киселина.

В хода на клиничното проучване CURE, когато ацетилсалицилова киселина и клопидогрел са били използвани в продължение на 7 дни след байпас на коронарна артерия, тези пациенти, които са спрели лечението повече от 5 дни преди операцията, не са имали увеличение на честотата на тежко кървене. При пациенти, които продължават да приемат комплекса от тези лекарства в продължение на 5 дни преди началото на байпас на коронарна артерия, се наблюдава тежко кървене с честота 9,6% (за комбинацията ацетилсалицилова киселина + клопидогрел) и 6,3% (за комбинацията ацетилсалицилова киселина + плацебо).

В клиничното проучване CLARITY се наблюдава общо увеличение на честотата на кървене за групата ацетилсалицилова киселина + клопидогрел в сравнение с групата ацетилсалицилова киселина + плацебо. И в двете групи честотата на тежките кръвоизливи е сходна и почти не зависи от вида хепарин или фибринолитична терапия и изходните характеристики на пациентите.

В клиничното проучване COMMIT общата честота на мозъчен кръвоизлив или голямо нецеребрално кървене е ниска и не се различава и за двете групи.

В клиничното изпитване ACTIVE-A честотата на големи кръвоизливи за групата ацетилсалицилова киселина + клопидогрел е по-висока, отколкото при групата ацетилсалицилова киселина + плацебо (съответно 6,7% и 4,3%). По принцип голямото кървене и в двете групи е екстракраниално (съответно 5,3% и 3,5%), най-често се развива стомашно-чревно кървене (съответно 3,5% и 1,8%). В групата ацетилсалицилова киселина + клопидогрел вътречерепните кръвоизливи са по-чести в сравнение с групата ацетилсалицилова киселина + плацебо (съответно 1,4% и 0,8%). Също така, няма статистически значими разлики за тези групи в честотата на хеморагичен инсулт (съответно 0,8% и 0,6%) и фатално кървене (съответно 1,1% и 0,7%).

Следните нежелани реакции са докладвани в клинични проучвания и със спонтанни съобщения:

• лимфна и кръвоносна системи: рядко - еозинофилия, левкопения, тромбоцитопения; рядко неутропения (включително тежка неутропения); много рядко - апластична анемия, тромботична тромбоцитопенична пурпура, агранулоцитоза, панцитопения, тежка тромбоцитопения, гранулоцитопения, придобита хемофилия (тип А), анемия;
• имунна система: много рядко - анафилактоидни реакции, серумна болест; неизвестна честота - развитие на кръстосани реакции на свръхчувствителност с тиенопиридини (например с тиклопидин и прасугрел);
• психика: много рядко - объркване, халюцинации;
• нервна система: рядко - главоболие, вътречерепен кръвоизлив (някои фатални случаи), световъртеж, парестезия; много рядко - нарушения на вкуса;
• зрение: рядко - кръвоизливи в очите (в тъканта на окото, конюнктивата, ретината);
• слух: рядко - световъртеж;
• съдове: често - хематоми; много рядко - кървене от операционна рана, тежко кървене, понижаване на кръвното налягане, васкулит;
• дихателна система: често - кървене от носа; много рядко - бронхоспазъм, кървене от дихателната система (белодробен кръвоизлив, хемоптиза), еозинофилна пневмония, чревен пневмонит;
• стомашно-чревен тракт: често - диария, стомашно-чревно кървене, диспепсия, коремна болка; рядко - гастрит, язва на стомаха и дванадесетопръстника, гадене, повръщане, метеоризъм, запек; рядко - ретроперитонеално кървене; много рядко - летално ретроперитонеално и стомашно-чревно кървене, колит (включително лимфоцитен или улцерозен), панкреатит, стоматит;
• черен дроб и пикочни пътища: много рядко - хепатит, остра чернодробна недостатъчност, аномалии при лабораторни изследвания на функционалното състояние на черния дроб;
• кожа и подкожна тъкан: често - синини; рядко - сърбеж, обрив, пурпура; много рядко - ангиоедем, булозен дерматит (мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза), синдром на свръхчувствителност към лекарството, еритематозен или ексфолиативен обрив, лекарствен обрив със системни симптоми и еозинофилия, уртикария, лишей, екзема
• мускулно-скелетна и съединителна тъкан: много рядко - артрит, хемартроза (кръвоизлив в опорно-двигателния апарат), миалгия, артралгия;
• бъбреци и пикочни пътища: рядко - хематурия; много рядко - повишаване на концентрацията на креатинин в кръвта, гломерулонефрит;
• инструментални и лабораторни изследвания: рядко - намаляване на броя на неутрофилите, увеличаване на времето за кървене, намаляване на броя на тромбоцитите;
• нарушения на мястото на инжектиране и общи нарушения: често - кървене от мястото на пункцията; много рядко - треска.

Предозиране

В случай на предозиране на Lopirel, времето на кървене може да се увеличи с развитието на последващи усложнения под формата на кървене.

В случай на поява на описаните явления е необходимо да се предприемат подходящи терапевтични мерки. За бърза корекция на продължителното време на кървене се препоръчва трансфузия на тромбоцити. Няма антидот за клопидогрел.

специални инструкции

Кървене, хематологични нарушения

Когато се появят клинични симптоми, показващи появата на кървене и риска от развитие на нежелани реакции, е необходимо да се осигури спешен клиничен кръвен тест, определяне на активирано парциално тромбопластиново време, брой тромбоцити, показатели за функционалната активност на тромбоцитите, както и други необходими изследвания.

Lopirel трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, свързани с операция, травма, други патологични състояния, и при пациенти, получаващи нестероидни противовъзпалителни лекарства (по-специално ацетилсалицилова киселина, хепарин, COX-2 инхибитори, гликопротеин IIb инхибитори / IIIa или селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин).

През първите седмици от терапията с Lopirel и / или след инвазивна кардиологична процедура или хирургическа интервенция трябва да се извършва внимателно проследяване на наличието на признаци на кървене, включително латентно.

Поради възможното увеличаване на интензивността на кървенето, комбинираната употреба на Lopirel и варфарин не се препоръчва. Изключение правят редки клинични ситуации: наличие на плаващ тромб в лявата камера, стентиране при пациенти с предсърдно мъждене и др.

В случай на предстояща планирана хирургична операция и при липса на необходимост от осигуряване на антитромбоцитен ефект, Lopirel трябва да бъде спрян 7 дни преди интервенцията.

Преди да започне каквито и да е нови лекарства и преди предстоящата операция, пациентът трябва да информира лекаря (включително зъболекаря) за приема на Lopirel.

Лекарството удължава времето на кървене, така че трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със заболявания, предразполагащи към кървене (особено вътреочно и стомашно-чревно).

Пациентът трябва да бъде предупреден, че в случай на прием на Lopirel (като монотерапия или в комбинация с ацетилсалицилова киселина) спирането на кървенето отнема повече време. Ако получите необичайно кървене (по продължителност или местоположение), трябва да потърсите съвет от Вашия лекар.

Тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP)

Дори след кратък прием на клопидогрел, случаите на тромботична тромбоцитопенична пурпура, които се характеризират с тромбоцитопения, микроангиопатична хемолитична анемия, придружена от нарушена бъбречна функция, треска и неврологични нарушения, са много редки. ТТР се счита за потенциално животозастрашаващо събитие, изискващо незабавно лечение, включително плазмафереза.

Придобити хемофилия

По време на лечението с клопидогрел са регистрирани случаи на придобита хемофилия. Когато се потвърждава удължаването на активираното частично тромбопластиново време без развитие на кървене или с него, трябва да се има предвид вероятността за наличие на придобита хемофилия и ако се установи подходяща диагноза, да се спре приема на Lopirel и да се започне адекватно лечение.

Скорошен исхемичен инсулт

Lopirel не се препоръчва да се предписва, когато остър исхемичен инсулт е на възраст до 7 дни поради липсата на данни за употребата му при това състояние. Комбинираната терапия с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел при пациенти с скорошна преходна исхемична атака или исхемичен инсулт и висока вероятност от повтарящи се атеротромботични събития не е по-ефективна от монотерапията с клопидогрел, но има по-голям риск от екстензивно кървене.

Кръстосани реакции с тиенопиридини

По време на терапията с тиенопиридини са регистрирани реакции на кръстосана свръхчувствителност, поради което преди започване на лечението е необходимо да се изясни наличието на реакции на свръхчувствителност към тиенопиридини (клопидогрел, тиклопидин, прасугрел) в историята на пациента.

Приемът на тиенопиридини може да доведе до алергични реакции с различна тежест, например ангиоедем, обрив или хематологични кръстосани реакции (неутропения и тромбоцитопения). При пациенти с хематологични и / или алергични реакции по време на предишно лечение с тиенопиридини, вероятността от развитие на подобни или други реакции в случай на терапия с друг тиенопиридин може да се увеличи. Препоръчва се да се контролират симптомите на свръхчувствителност при лечение на пациенти с анамнеза за алергични реакции към тиенопиридини.

Цитохром Р ₄₅₀ изоензим CYP2C19

При пациенти с бавен метаболизъм на изоензима CYP2C19, в случай на приемане на препоръчаните дози клопидогрел, неговият активен метаболит се образува в по-малко количество и е регистриран и по-слаб ефект върху агрегацията на тромбоцитите.

Метаболизмът на клопидогрел до активни метаболити с частичното участие на изоензима CYP2C19 причинява намаляване на съдържанието на активния метаболит на клопидогрел, когато се използват лекарства, които инхибират активността на този ензим. Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно. Не се препоръчва едновременното приложение на умерени и силни инхибитори на изоензима CYP2C19.

Приложение по време на бременност и кърмене

Проучванията, проведени върху животни, не разкриват пряк и косвен неблагоприятен ефект на клопидогрел върху ембрионалното развитие, бременността, раждането, постнаталното развитие, но поради липсата на подходящи клинични данни, назначаването на Lopirel при бременни пациенти е противопоказано.

По време на проучвания върху плъхове е установено, че клопидогрел и неговите метаболити преминават в кърмата, поради което в случай на лечение с Lopirel кърменето трябва да се преустанови. Няма данни за екскрецията на клопидогрел в кърмата.

Използване от детството

Според инструкциите, Lopirel е забранен за употреба при деца под 18-годишна възраст.

С нарушена бъбречна функция

Тъй като има ограничени данни за употребата на клопидогрел при пациенти с нарушена бъбречна функция, Lopirel трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти от тази категория.

При нарушения на чернодробната функция

Тъй като има ограничени данни за употребата на клопидогрел при пациенти с умерена чернодробна дисфункция с висока вероятност от развитие на хеморагична диатеза, Lopirel трябва да се използва с повишено внимание при лечението на пациенти от тази категория.

Употреба при възрастни хора

Не се налага корекция на дозата на Lopirel при лечение на пациенти в напреднала възраст.

Лекарствени взаимодействия

Поради риска от повишена интензивност на кървенето, едновременното приложение на клопидогрел с индиректни антикоагуланти не се препоръчва, въпреки че приемането на дневна доза клопидогрел 75 mg не променя международното нормализирано съотношение или фармакокинетиката на S-варфарин при пациенти, които са получавали дългосрочно лечение с варфарин. Комбинираната употреба на варфарин и клопидогрел увеличава риска от кървене поради независим ефект върху хемостазата.

Ацетилсалициловата киселина не влияе върху ефективността на клопидогрел, но последният усилва ефекта на ASA върху агрегацията на тромбоцитите. В същото време едновременното приложение на клопидогрел и ASA (500 mg 2 пъти дневно) не доведе до значително увеличаване на времето за кървене. Възможно е фармакодинамично взаимодействие между АСК и клопидогрел, което увеличава риска от кървене, поради което, когато се използват заедно, трябва да се внимава, въпреки че в клиничните проучвания на пациентите е предписана комбинирана терапия с клопидогрел и АСК до 1 година.

Едновременното приложение на блокери на клопидогрел и IIb / IIIa рецептори изисква повишено внимание.

Според клинично проучване, включващо здрави индивиди, в случай на прием на клопидогрел не се изисква промяна в дозата на хепарин, чийто антикоагулантен ефект не се променя. Едновременното приложение на хепарин не повлиява антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Възможно е фармакодинамично взаимодействие между хепарин и клопидогрел, което може да причини развитието на кървене, поради което тези лекарства трябва да се използват с повишено внимание едновременно.

Безопасността на комбинираната употреба на фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства, хепарин и клопидогрел е изследвана при пациенти след остър миокарден инфаркт. Клинично значимо кървене се е случило с честота, подобна на този показател, в случай на комбинирана употреба на тромболитични лекарства, хепарин и ацетилсалицилова киселина.

В клинично проучване, включващо здрави доброволци, беше установено, че комбинираната употреба на напроксен и клопидогрел води до увеличаване на латентната загуба на кръв през стомашно-чревния тракт. Тъй като няма проучвания за взаимодействието на клопидогрел и други нестероидни противовъзпалителни лекарства, не е известно дали има повишен риск от стомашно-чревно кървене с тази комбинация. Следователно, едновременното приложение на клопидогрел и нестероидни противовъзпалителни лекарства, включително COX-2 инхибитори, трябва да се извършва с повишено внимание.

Тъй като има данни за ефекта на селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин върху активирането на тромбоцитите с повишен риск от кървене, тези лекарства трябва да се предписват с повишено внимание едновременно с клопидогрел.

Образуването на активния метаболит на клопидогрел частично се случва с помощта на системата CYP2C19, поради което използването на средства, които инхибират тази система, може да доведе до намаляване на съдържанието на активния метаболит в кръвната плазма с намаляване на клиничната ефективност на клопидогрел. Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно. За предпазни мерки е необходимо да се избягва едновременната употреба на умерени и силни инхибитори на изоензима CYP2C19.

Лекарствата, които инхибират изоензима CYP2C19, включват езомепразол, омепразол, флуоксетин, флувоксамин, вориконазол, моклобемид, тиклопидин, флуконазол, циметидин, ципрофлоксацин, окскарбамазепин, хлорамфеникол, карбамазепин.

Приемът на клопидогрел с омепразол в доза от 80 mg на ден или приемането им заедно за по-малко от 12 часа доведе до 45% намаляване на експозицията на активния метаболит при натоварваща доза и с 40% при поддържаща доза. Такава промяна в стойностите е свързана с 39% намаляване на инхибирането на тромбоцитната агрегация при натоварваща доза и с 21% в случай на поддържаща доза. Подобен ефект се очаква при взаимодействието на клопидогрел и езомепразол.

В хода на наблюдателни и клинични проучвания е получена противоречива информация за клиничното значение на ефекта от тези фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия върху тежки сърдечно-съдови усложнения. Едновременната употреба на омепразол или езомепразол с клопидогрел не се препоръчва от съображения за безопасност.

При употребата на лансопразол или пантопразол се наблюдава по-слабо изразено намаляване на експозицията на метаболита.

При едновременната употреба на пантопразол (единична дневна доза - 80 mg) и клопидогрел, концентрацията на активния метаболит намалява с 20% при натоварваща доза и с 14% при поддържаща доза. Тази терапия доведе до намаляване на средното инхибиране на тромбоцитната агрегация съответно с 15 и 11%. Тези данни показват, че клопидогрел и пантопразол могат да се използват едновременно.

Данните, че други лекарства, понижаващи стомашната киселинност (антиациди, или H ₂ блокери, циметидин изключение - изоензим инхибитор CYP2C19), антитромбоцитни свойства се променят клопидогрел отсъства.

В хода на редица клинични проучвания за приема на клопидогрел и други едновременно предписани лекарства са получени данни за лека промяна във фармакодинамичната активност на клопидогрел по време на прием на естрогени или фенобарбитал. Не са регистрирани клинично значими фармакодинамични взаимодействия на клопидогрел с нифедипин, атенолол или тяхната комбинация.

Фармакокинетичните параметри на теофилин и дигоксин, когато се използват заедно с клопидогрел, не се променят.

Антиацидите не намаляват абсорбцията на клопидогрел.

Според проучването CAPRIE, толбутамид и фенитоин могат да се прилагат едновременно с клопидогрел, въпреки факта, че карбоксилният метаболит на клопидогрел инхибира активността на изоензима на цитохром Р ₄₅₀ 2С9 (данни, получени от човешки чернодробни микрозоми). Това явление от своя страна може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на някои лекарства, метаболизирани от изоензима 2С9 на цитохром Р ₄₅₀ (толбутамид, фенитоин, някои нестероидни противовъзпалителни лекарства).

Клиничните проучвания не разкриват клинично значими нежелани взаимодействия между клопидогрел и инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, бета-блокери, диуретици, бавни блокери на калциевите канали, коронарни вазодилататори, хиполипидемични лекарства, хипогликемични средства (включително инсулин), хормонозаместителна терапия II / III / …

Аналози

Аналозите на Lopirel са: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Trockren, Tromborel.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при температури до 30 ° C.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Lopirel

Прегледите на Lopirel показват ефективността на това лекарство и относително рядкото развитие на странични ефекти по време на периода на приложението му. Някои потребители смятат, че основният недостатък на Lopirel е относително високата му цена.

Цената на Lopirel в аптеките

Цената на Lopirel 75 mg е: 14 таблетки - около 300 рубли, 28 таблетки - около 580 рубли, 100 таблетки - около 1300 рубли.

Lopirel: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Lopirel 75 mg филмирани таблетки 14 бр. 281 r Купува

Lopirel 75 mg филмирани таблетки 28 бр. 450 рубли Купува

Lopirel таблетки p.p. 75mg 28 Бр. 661 рубли Купува

Lopirel 75 mg филмирани таблетки 100 бр. 946 рубли Купува

Lopirel таблетки p.p. 75mg 100 бр. 1150 РУБЛИ Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!