Миелодиспластичен синдром: лечение, житейска прогноза

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2024-01-15 19:52

Миелодиспластичен синдром

Съдържанието на статията:

1. Причини
2. Форми на заболяването
3. Етапи на заболяването
4. Симптоми

5. Диагностика

   1. Диагностични критерии
   2. Диференциална диагноза

6. Лечение

   1. Алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки
   2. Други лечения
7. Възможни усложнения и последици
8. Миелодиспластичен синдром: прогноза
9. Видео

Миелодиспластичният синдром е група от хетерогенни клонални кръвни заболявания, обединени от следните характеристики: неефективна хемопоеза, периферна цитопения, дисплазия в един или повече хематопоетични микроби с висок потенциал за трансформация в остра миелоидна левкемия.

Миелодиспластичният синдром се развива поради аномалии в червения костен мозък

Недостатъчната хемопоеза се проявява с анемия, повишено кървене и податливост към инфекции. Миелодиспластичният синдром (MDS) се среща при хора на всяка възраст, включително деца, но хората над 60 години са по-податливи на него.

Според ICD-10 кодът D46 се присвоява на миелодиспластични синдроми.

Причини

Кръвните клетки се синтезират и узряват главно в костния мозък (този процес се нарича миелопоеза, а тъканта, в която възниква, се нарича миелоид), след това, след като изпълни функцията си и остарее, се унищожават от далака и на тяхно място идват нови. При миелодиспластичен синдром костният мозък губи способността си да възпроизвежда кръвни клетки (всички - еритроцити, левкоцити, тромбоцити или само някои) в количеството, необходимо на организма, незрели клетки (бласти) навлизат в кръвта, в резултат на което той изпълнява функциите си по-зле. Това се проявява със симптомите, характерни за MDS. В около 30% от случаите процесът на миелопоеза става напълно неконтролиран с течение на времето, броят на бластните форми на кръвни клетки се увеличава, измествайки нормалните, зрели клетки. Когато броят на бластите в кръвта надвишава 20% (преди прагът е бил 30%), се поставя диагнозата остра миелоидна левкемия.

В зависимост от това дали причината за дисфункцията на костния мозък е известна или не, MDS може да бъде класифициран като първичен или идиопатичен и вторичен. Вторично възниква в резултат на потискане на функцията на костния мозък след химиотерапия или облъчване. Такъв ефект обикновено е част от противораковата терапия, тоест се провежда при някакъв вид рак. В този случай MDS може да се счита за усложнение.

Първичен или идиопатичен MDS възниква спонтанно, без предишна патология и без известна причина. Може би генетичният фактор е предразполагащ фактор, тъй като при някои видове синдром се откриват хромозомни промени.

Факторите, допринасящи за развитието на MDS, са:

• тютюнопушене;
• контакт с канцерогенни химикали (пестициди, хербициди, бензен);
• излагане на йонизиращо лъчение;
• възрастна възраст.

Форми на заболяването

Както бе споменато по-горе, MDS е разделен на два типа, първичен и вторичен.

Първичната MDS е по-често срещана (около 80% от всички случаи), по-голямата част от случаите са възрастни хора (на възраст 65-75 години). Вторичният MDS също засяга предимно възрастните хора, поради причината, че злокачествените тумори, а оттам и техните усложнения, са по-чести при тях. Вторичният MDS се повлиява по-малко от терапията и е свързан с по-лоша прогноза.

В допълнение, MDS е разделен на клинични типове в зависимост от вида на бластните клетки, техния брой и наличието на хромозомни промени, тази класификация е предложена от Световната здравна организация (СЗО). Според класификацията на СЗО се разграничават следните форми на MDS:

• рефрактерна (т.е. устойчива на класическа терапия) анемия;
• рефрактерна цитопения с мултилинейна дисплазия;
• MDS с изолирано 5q изтриване;
• MDS некласифициран;
• рефрактерна анемия с пръстеновидни сидеробласти;
• Рефрактерна цитопения с мултилинейна дисплазия и пръстеновидни сидеробласти;
• рефрактерна анемия с излишни бласти-1;
• рефрактерна анемия с излишък от бласти-2.

Етапи на заболяването

В хода на MDS се разграничават три етапа, които обаче не винаги се различават клинично един от друг, разликите се определят лабораторно. Това е стадий на анемия, етап на трансформация (междинен между анемия и остра левкемия) и остра миелоидна левкемия. Не всички изследователи са съгласни с определението за остра миелоидна левкемия като стадий на миелодиспластичен синдром, тъй като се отнася до миелопролиферативни нарушения (т.е. тези, които се характеризират с неконтролиран клетъчен растеж), като по този начин не е напълно в съответствие с характеристиките на MDS.

Симптоми

Основните симптоми на MDS са свързани с прояви на анемия. Пациентите се оплакват от повишена умора, замаяни пристъпи, задух по време на тренировка, който преди това се понасяше лесно. Анемията е свързана с нарушено производство на червени кръвни клетки, което води до ниско ниво на хемоглобин в кръвта.

В някои случаи се развива хеморагичен синдром, който се характеризира с повишено кървене. Пациентът започва да забелязва, че дори леки повърхностни наранявания причиняват кървене, което не спира дълго време, кървене от венците, чести и спонтанни кръвотечения от носа, петехии по кожата и лигавиците, както и множество хематоми (натъртвания) или без връзка с някаква травма, запомнена от пациента. или след леки натъртвания или дори натиск. Хеморагичният синдром е свързан с нарушения на тромбоцитопоезата.

Пациентите с MDS също са податливи на инфекциозни заболявания. Те често страдат от настинки, кожни бактериални и гъбични инфекции. Това състояние се дължи на неутропения (дефицит на неутрофили).

В допълнение, признаците на MDS могат да бъдат:

• неразумно повишаване на температурата, често до високи стойности (38 ° C и повече);
• загуба на тегло, намален апетит;
• хепатомегалия;
• спленомегалия;
• синдром на болката.

Диагностика

Основният диагностичен метод за MDS е лабораторният. При съмнение за миелодисплазия се извършват:

1. Клиничен кръвен тест. В този случай се откриват анемия (макроцитна), ретикулоцитопения, левкопения, неутропения, със синдром 5q - тромбоцитоза. Панцитопенията се открива при около половината от пациентите.
2. Биопсия на костен мозък. Цитозата обикновено е нормална или повишена, но при около 10% от пациентите тя е намалена (хипопластичен вариант на MDS), има признаци на нарушена хематопоеза на един или няколко хемопоетични кълнове, повишено съдържание на бластни форми, патологични сидеробласти (еритроцити, съдържащи железни отлагания). За идентифициране на анормални фенотипове се провежда изследване на имунофенотипа на клетките на костния мозък, което позволява диференциална диагноза на MDS и неклонални цитопении, което е важно за прогнозата.
3. Цитогенетичен анализ. При 40–70% от пациентите се откриват клонални цитогенетични аномалии, особено често се наблюдава делеция (монозомия) на хромозома 7 (7q), което е прогностично неблагоприятно.
4. Определяне на серумните нива на желязо и феритин. Нивата са повишени.
5. Определяне на ендогенен ериропоетин (при <500 IU / L, стимулиращите еритропоезата агенти обикновено осигуряват добър терапевтичен отговор).

В 95% от случаите диагнозата се поставя въз основа на цитологичен и хистологичен анализ на костния мозък.

Диагностиката на MDS се извършва по лабораторни методи

Диагностични критерии

За определяне на MDS са разработени специални критерии, т.е. условията, при които се поставя тази диагноза. Диагностичните критерии са следните:

• 1-, 2- или 3-зародишна периферна (т.е., намираща се в периферна кръв) цитопения;
• дисплазия: признаци на нарушена хемопоеза на поне 10% от клетките от поне една хематопоетична линия;
• характерни цитогенетични промени (наличие на патологичен клон).

Цитопенията трябва да бъде стабилна и да се наблюдава най-малко шест месеца, но ако се открие специфичен кариотип или е придружен от дисплазия на поне два хемопоетични кълна, са достатъчни два месеца.

За поставяне на диагнозата трябва да се изключат други заболявания, придружени от клетъчна дисплазия и цитопения.

Ако се открие цитопения без други признаци на MDS, се диагностицира идиопатична цитопения, чиято стойност не е установена; когато се открие дисплазия без цитопения, идиопатична дисплазия, чието значение не е установено. Това изисква постоянно наблюдение на пациента с повторно изследване на костния мозък след 6 месеца, тъй като и двете диагнози могат да прогресират до MDS и остра миелоидна левкемия (или друго миелопролиферативно заболяване).

Диференциална диагноза

MDS се разграничава със следните условия:

• анемия (предимно мегалобластна, сидеробластична и апластична);
• остра миелоидна левкемия;
• левкопения с неутропения;
• първична имунна тромбоцитопения;
• клонална хемопоеза с неопределен потенциал;
• първична миелофиброза;
• ХИВ;
• тежка интоксикация с различна етиология.

Лечение

През 1997 г. е разработена специална скала, наречена IPSS (Международна система за оценяване на точки), разделяща пациентите на рискови групи. Тактиките на лечение се избират в съответствие с определена рискова група и, както подсказва името, се оценява прогнозата.

Точките се присъждат въз основа на три фактора:

• броят на взривните форми;
• броят на засегнатите хемопоетични кълнове;
• цитогенетична категория.

Съдържание на взрив в костния мозък,%	По-малко от 5	5-10	-	11-20	21-30
Цитопения	0-1	2-3	-	-	-
Кариотип	del (5q) del (20q) -Y, норма	(+8 хромозома, 2 аномалии)	del (7q), повече от 3 аномалии	-	-
Прогностичен фактор		0,5		1.5

Сборът от точки позволява на пациента да бъде разпределен в определена рискова група:

Точки	Риск	Преход към остра миелоидна левкемия при 23% от пациентите (години)	Средна преживяемост (години)	% от пациентите
	Ниска	9.4	5.7	31
0,5-1	Междинен 1	3.3	3.5	39
1,5-2,0	Междинен 2	1.1	1,2	22.
≥2,5	Висок	0.2	0,4

Методът на лечение зависи от рисковата категория, състоянието и възрастта на пациента. Ако MDS е безсимптомна, пациентите с нисък или среден риск може да не бъдат предписани терапия; изисква се само динамично наблюдение.

Алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки

Това е единственият радикален метод за лечение на MDS, т.е. позволява да се постигне възстановяване. Показан е за пациенти, разпределени в групата с междинен и висок риск от 2, както и пациенти с 1 междинен риск с повишен процент на бласти или неблагоприятни цитогенетични признаци. Възрастта на пациентите е предимно до 60 години (този критерий се преразглежда във връзка с усъвършенстването на метода; пациентите в по-напреднала възраст се считат за кандидати за трансплантация). Алогенната трансплантация изисква присъствието на идентичен донор.

Трансплантацията на стволови клетки е радикално лечение на MDS

Други лечения

В допълнение към трансплантацията на стволови клетки може да се използва следното:

1. Интензивна индукционна терапия. Показан е при пациенти под 70-годишна възраст, принадлежащи към високорисковата група без неблагоприятни цитогенетични промени в добро функционално състояние без съпътстваща патология, с брой бласти ≥10%.
2. Азатидинова терапия. Показан е за пациенти от групи с 2 междинни и висок риск, неподходящи за алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки, както и пациенти със симптоми от групата с нисък и 1 междинен риск. Лечението се извършва, докато заболяването прогресира или се развие токсичност.
3. Терапията с леналидомид е показана при 5q– синдром.
4. Комбинираната имуносупресивна терапия (антимоноцитен глобулин + циклоспорин) е показана за пациенти под 60-годишна възраст с нормален кариотип и брой на бластите <5%, кратък период на зависимост от трансфузия на червени кръвни клетки (по-малко от 6 месеца) и наличие на HLA-DR15 или наличие на пароксизмален нощен клонинг на хемоглобинурия.
5. Преливане на еритроцитна маса, тромбоцити.
6. Терапия с хематопоетичен растежен фактор (рекомбинантен еритропоетин, ЕРО).
7. Прием на имуносупресивни лекарства (обикновено според антитимоцитния глобулин + режим на циклоспорин).
8. Нискодозова химиотерапия (обикновено Децитабин или Цитарабин) - за пациенти в междинни и високорискови групи с противопоказания за химиотерапия с високи дози.

Използват се и други схеми на лечение.

Възможни усложнения и последици

MDS е тежко кръвно разстройство, което се трансформира в остра миелоидна левкемия при 30% от пациентите.

Миелодиспластичен синдром: прогноза

Прогнозата зависи от това към коя рискова група принадлежи пациентът. При пациенти с нисък риск средната преживяемост е 6 години след поставяне на диагнозата. При пациенти с висок риск 6 месеца или по-малко. Алогенната трансплантация на хематопоетични стволови клетки допринася за факта, че при 40-50% от пациентите може да се постигне петгодишна преживяемост. Правилно подбраното лечение допринася за факта, че степента на преживяемост при пациенти с висок риск се увеличава до една година.

Видео

Предлагаме за гледане на видео по темата на статията.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията е обобщена и е предоставена само с информационна цел. При първите признаци на заболяване се обърнете към Вашия лекар. Самолечението е опасно за здравето!