Доксорубицин - инструкции за употреба, цена, аналози, рецензии

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Доксорубицин

Доксорубицин: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Лекарствени взаимодействия
10. 10. Аналози
11. 11. Условия за съхранение
12. 12. Условия за отпускане от аптеките
13. 13. Отзиви
14. 14. Цена в аптеките

Латинско наименование: Доксорубицин

ATX код: L01DB01

Активна съставка: доксорубицин (доксорубицин)

Производител: Санкт Петербург NIIVS, JSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Русия), PJSC Pharmstandard-Biolek (Украйна)

Актуализация на описанието и снимката: 18.09.2019

Доксорубицин е антрациклинов антитуморен антибиотик с антипролиферативни и антимитотични ефекти.

Форма на издаване и състав

Лекарствени форми:

• Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интраваскуларно и интравезикално приложение (10 ml във флакони, 10 бр. В картонена кутия);
• Концентрат за приготвяне на разтвор за интраваскуларно и интравезикално приложение (5 ml в стъклени бутилки, в картонена кутия 1 или 10 бр.; 25 или 50 ml в стъклени бутилки, в картонена кутия 1 бр.).

Активното вещество е доксорубицин хидрохлорид:

• 1 бутилка лиофилизат - 10 mg;
• 1 ml концентрат - 2 mg.

Спомагателният компонент на лиофилизата е манитол.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Доксорубицин се получава чрез химичен синтез от веществото даунорубицин хидрохлорид. Характеризира се с антипролиферативно и антимитотично действие, механизмът на което е директен ефект върху клетъчните мембрани, последван от потискане на производството на нуклеинова киселина, образуване на свободни радикали и взаимодействие с ДНК. Туморните клетки показват лекарствена чувствителност във фазите S и G2.

Фармакокинетика

Степента на абсорбция на доксорубицин е доста висока и се характеризира с равномерно разпределение в тялото. Веществото не преминава кръвно-мозъчната бариера и се свързва с плазмените протеини с около 75%. Лекарството се метаболизира в черния дроб, за да образува основния метаболит на доксорубицинол, който има фармакологична активност.

Доксорубицин участва в ензимните процеси на възстановяване, причинени от действието на дехидрогенази, редуктази и оксидази, което допринася за образуването на свободни радикали и проявите на кардиотоксичния ефект. След интравенозно приложение веществото бързо се екскретира от кръвта, като се концентрира в миокарда, белите дробове, далака, черния дроб и бъбреците. Полуживотът на доксорубицин и доксорубицинол варира от 20 до 48 часа. Доксорубицин се екскретира непроменен в рамките на 7 дни (приблизително 40% от приложената доза). От 5 до 12% от активното вещество и неговите метаболити се екскретират с урината за 5 дни.

При деца над 2-годишна възраст клирънсът на доксорубицин надвишава този показател при възрастни пациенти. Клирънсът при деца под 2-годишна възраст е почти същият като при възрастни. При пациенти в напреднала възраст няма нужда от корекция на дозата. Средно клирънсът на доксорубицин при пациенти от мъжки пол е много по-висок, отколкото при пациенти от женски пол. Крайният полуживот на лекарството обаче при мъжете е по-дълъг, отколкото при жените (съответно 54 и 35 часа).

Ефектът от расата на пациента върху фармакокинетичните параметри на доксорубицин все още не е проучен. При пациенти с чернодробни дисфункции клирънсът на доксорубицин и неговия основен метаболит е донякъде намален. Не е известно как промените в бъбречната функция влияят върху фармакокинетиката на лекарството.

Показания за употреба

Съгласно инструкциите, Doxorubicin се използва за лечение на следните онкологични заболявания: остеосарком, сарком на меките тъкани, сарком на Юинг, сарком на Kaposi (при пациенти със СПИН), злокачествен тимом, ретинобластом, хепабластома, невробластом, тумор на Вилмс, трофобластични тумори, остър лев остра лимфобластна левкемия, хронична лимфоцитна левкемия, неходжкинов лимфом, множествен миелом, лимфогрануломатоза, дребноклетъчен рак на белия дроб, рак на гърдата, рак на щитовидната жлеза, рак на хранопровода, първичен хепатоцелуларен рак, рак на стомаха, рак на панкреаса, рак на яйчниците, тумор на зародишните клетки на тестисите, рак на простатата, рак на маточната шийка, рак на надбъбреците, рак на пикочния мехур (включително предотвратяване на рецидив след операция).

Противопоказания

• Изразена функционална депресия на костния мозък на фона на използването на лъчева терапия и други химиотерапевтични средства;
• Левкопения;
• Остър хепатит;
• Тежка чернодробна дисфункция;
• Тромбоцитопения;
• Тежки сърдечни заболявания, включително тежки ритъмни нарушения, миокардит, остра фаза на миокарден инфаркт;
• Анемия;
• Предишна терапия при ограничаване на общите дози с антрациклини;
• Периодът на бременност и кърмене;
• Свръхчувствителност към хидроксибензоати.

В допълнение, интравезикалното приложение на лекарството е противопоказано при пациенти с инвазивни тумори с проникване в стената на пикочния мехур, с инфекции и възпаление на пикочните пътища и пикочния мехур.

Инструкции за употреба на доксорубицин: метод и дозировка

Лиофилизатът е предназначен за интравезикално, интравенозно (IV) или интраартериално (IV) приложение.

Употребата на лекарството е показана както при монотерапия, така и в комбинация с други цитостатични средства в дози, съответстващи на режима на лечение.

Дозата се предписва индивидуално от онколога.

Доксорубицин хидрохлорид лиофилизат се разтваря с вода за инжекции или 0,9% разтвор на натриев хлорид непосредствено преди употреба. Необходимата единична доза от получения разтвор се разрежда допълнително в 0,9% разтвор на натриев хлорид в съотношение не повече от 1 mg от лекарството на 1 ml.

Когато се прилага интравенозно, полученият разтвор се инжектира в инжекционния отвор на интравенозната инфузионна система за 3-10 минути по време на бърза инфузия на 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза. Преди въвеждането е необходимо да се уверите, че иглата (или катетърът) е поставена точно във вената. Нежелателно е да се инжектира лекарството във вените над ставите или в малки вени; не трябва да се инжектира в крайниците с нарушен лимфен и венозен дренаж.

Препоръчителна доза за интравенозно приложение:

• Монотерапия: за 1 цикъл терапия, 60-75 mg на 1 кв.м. повърхността на тялото на всеки три седмици, обикновено се прилага веднъж циклична доза, ако е необходимо, тя може да бъде разделена на няколко дози, например 25-30 mg на 1 кв. м. на ден през първите 3 дни от цикъла. За да се намали токсичният ефект, особено кардиотоксичността на доксорубицин, лекарството може да се прилага седмично по 10-20 mg на квадратен метър;
• Комбинирано лечение: доксорубицин хидрохлорид се предписва в циклична доза от 30-60 mg на 1 кв.м. на всеки 3-4 седмици. Всяко следващо приложение на лекарството е възможно само при липса на признаци на токсичност, особено хематологични и стомашно-чревни.

Общата доза доксорубицин не трябва да надвишава 550 mg на 1 кв.м.

Пациенти, които преди това са използвали други кардиотоксични лекарства или са получавали лъчетерапия в перикардната или медиастиналната област, въвеждането на обща доза доксорубицин над 450 mg на 1 кв.м. трябва да се извършва под строг контрол на сърдечната функция.

При пациенти с нарушена чернодробна функция дозата на доксорубицин трябва да бъде намалена в съответствие с нивото на общата концентрация на билирубин в кръвния серум: при ниво на билирубин от 1,2-3 mg / dl, намалението е 50% от препоръчителната доза, ако надвишава 3 mg / dl - с 75%.

Препоръчва се да се увеличават интервалите между циклите или да се предписват по-ниски дози на пациенти, които преди това са получавали обширна антинеопластична терапия, пациенти със затлъстяване, туморна инфилтрация на костния мозък, пациенти в напреднала възраст и деца.

Прилагането на доксорубицин в пикочния мехур е показано за лечение на повърхностни тумори на пикочния мехур и за предотвратяване на рецидиви след трансуретрална резекция. Интравезикалното приложение не е подходящо за лечение на инвазивни тумори с проникване в мускулната стена на пикочния мехур.

Препоръчителната доза за интравезикално приложение е 30-50 mg на инсталация, в зависимост от целта на употреба - лечение или профилактика, почивката между процедурите може да бъде от 1 седмица до 1 месец. За да се осигури еднакъв ефект върху цялата лигавична повърхност на пикочния мехур, след монтажа пациентът трябва да променя позицията на тялото от едната страна на другата на всеки петнадесет минути. Лекарството трябва да бъде в пикочния мехур за 1-2 часа, след което пациентът трябва да го изпразни.

Когато се появят симптоми на химичен цистит (дискомфорт в пикочния мехур, дизурия, никтурия, полиурия, хематурия, болезнено уриниране, некроза на стената на пикочния мехур), дозата трябва да се разтвори в 50-100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид. Препоръчва се да се обърне специално внимание на проблемите с катетеризацията, включително при лечението на пациенти с обструкция на уретрата, причинена от масивни интравезикални тумори.

Интраартериалната инжекция в общата чернодробна артерия се предписва на пациенти с хепатоцелуларен рак, за да се осигури засилена локална експозиция и едновременно да се намали общото токсично натоварване на тялото. Дозировката е 30-150 mg на 1 кв. М. с почивка от 3 седмици до 3 месеца. Използването на по-високи дози е разрешено само с възможност за едновременно екстракорпорално отделяне на лекарството.

Доксорубицин под формата на концентрат е предназначен за интравенозно и интравезикално приложение. Режимът на дозиране зависи от състоянието на пациента, клиничните показания и режима на цитотоксична терапия.

Странични ефекти

Употребата на доксорубицин може да причини нежелани реакции:

• От органите на стомашно-чревния тракт (GIT): повръщане, гадене, езофагит или стоматит (може да се появи след 5-10 дни, най-вероятно след 3 последователни дни на приложение и да причини развитието на тежки инфекции), язви в стомашно-чревния тракт; рядко - диария, анорексия;
• От страна на сърдечно-съдовата система и хемопоетичната система: по-малко от 10% от пациентите, които са получили обща обща доза над 550 mg на 1 кв. М. тяло, - застойна сърдечна недостатъчност, с прояви под формата на задух, ускорен или неправилен сърдечен ритъм, подуване на глезените и стъпалата (патологията изисква незабавно прекратяване на лечението, тъй като може да настъпи развитие на необратима, летална кардиомиопатия, вероятността от нейното развитие след отнемане на лекарството зависи от получената доза и периода лечение); остра камерна и предсърдна аритмия (обикновено в първите часове след приложението); рядко (след приложение в продължение на няколко дни до няколко седмици) - токсичен миокардит или синдром на перикардит-миокардит (сърдечна недостатъчност, перикардит, тахикардия);достигане на пик до 10-15 дни лечение, левкопения (кръвната картина обикновено се възстановява на 21 ден след края на лекарството); тромбоцитопения; в случай на много бързо приложение - хиперемия по вената и приток на кръв към лицето; флебосклероза (когато се инжектира в малки вени или няколко пъти подред в една вена);
• От пикочно-половата система: нефропатия, хиперурикемия, обезцветяване на урината (урината става червеникава, изчезва в рамките на 48 часа); с интравезикално приложение - усещане за парене в уретрата и пикочния мехур, затруднение, болезненост и други нарушения на уринирането, хематурия, цистит;
• Алергични реакции: сърбеж, кожен обрив, студени тръпки, треска, анафилаксия;
• От страна на кожата: потъмняване на ноктите, дланите и ходилата; развитието на пълна и обратима алопеция; рецидив на радиационен еритем;
• Други: целулит, екстравазат, некроза (ако доксорубицин попадне в околните тъкани), рядко - лакримация, конюнктивит.

Предозиране

При остро предозиране на доксорубицин може да се развие тежка миелосупресия (главно тромбоцитопения и левкопения). Също така, лекарството, когато се използва във високи дози, често демонстрира изразен кардиотоксичен ефект, а също така провокира токсични ефекти от стомашно-чревния тракт.

Не е известен антидот на доксорубицин. Ако се появят заплашителни симптоми, се препоръчва симптоматична терапия.

специални инструкции

Доксорубицин не трябва да се смесва с други противоракови средства в същата спринцовка.

По време на периода на лечение е необходимо редовно (поне 2 пъти седмично) да се проследява кръвната картина, сърдечната и чернодробната активност, тъй като кардиотоксичността и потискането на костния мозък хематопоеза са факторите, ограничаващи дозата. Курсът на многократна терапия може да се проведе само при пълна липса на признаци на хематотоксичност.

Пациенти с предишна цитотоксична или лъчетерапия, пациенти в напреднала възраст или деца с недостатъчен резерв на костния мозък, лекарството трябва да се предписва с повишено внимание.

Всички стоматологични интервенции трябва да се извършват преди започване на употребата на доксорубицин, тъй като тяхното прилагане по време на периода на лечение може да увеличи риска от микробни инфекции, кървене на венците и да забави лечебния процес.

Инфузията трябва да се спре незабавно, ако лекарството попадне под кожата и да се продължи инжектирането в друга вена.

След химиотерапия, доксорубицин трябва да се използва не по-рано от 1 месец по-късно.

Ако рискът от развитие на нефропатия се увеличи на фона на повишаване на нивото на концентрация на пикочна киселина в кръвния серум, дозите на урикозуричните лекарства против подагра трябва да бъдат коригирани. В процеса на терапията е необходимо да се осигури прием на достатъчно количество течност и повишено отделяне на урина за отделяне на пикочна киселина.

Процедурата за използване на лекарството трябва да се извършва в съответствие с общоприетите мерки за стерилитет при приготвяне и разреждане на инжекционни разтвори от специално обучен медицински персонал. След процедурата трябва да се изхвърлят използваните спринцовки, игли, флакони, ампули и остатъците от неизползвано лекарство.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

При използване на доксорубицин могат да се появят гадене, повръщане и други нежелани реакции, поради което по време на лечението трябва да се внимава при шофиране или работа със сложни механизми, които изискват повишена концентрация. Ако се появят някакви нежелани симптоми, трябва да откажете да участвате в горепосочените дейности.

Лекарствени взаимодействия

Активното вещество на доксорубицин е силно активно, поради което само онколог може да вземе предвид взаимодействието му с едновременно приеманите лекарства.

Аналози

Аналозите на доксорубицин са: Адрибластин бързо разтварящ се, Доксорубицин-Ронтс, Доксорубицин-Фереин, Доксорубицин-Деко, Доксорубицин-Тева, Доксорубицин-Ебеве, Доксорубицин Лахема, Доксолек, Келикс, Онкодокс 50.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца.

Съхранявайте на тъмно място при температура: лиофилизат - не по-висока от 5 ° C, концентрат - 2-8 ° C, не замразявайте.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за доксорубицин

Много отзиви за доксорубицин съдържат препратки към сериозни странични ефекти на лекарството, които включват неразположение за дълъг период от време, улцеративни кожни лезии на местата на инжектиране, косопад и отрицателни ефекти върху вътрешните органи. Само квалифициран лекар може да оцени ефективността на лекарството във всеки конкретен случай, който трябва да вземе предвид състоянието на пациента, възможните последици от терапията, вида на рака, употребата на лекарството като монотерапия или като част от комбинирана терапия и т.н.

Доксорубицин цена в аптеките

Средната цена на доксорубицин под формата на лиофилизат за приготвяне на разтвор за интраваскуларно и интравезикално приложение е 231 рубли (за 1 бутилка). Цената на концентрат за приготвяне на разтвор за интраваскуларно и интравезикално приложение варира от 229 до 273 рубли (опаковката включва 1 бутилка от 5 ml) или от 520 до 750 рубли (за 1 бутилка от 25 ml).

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!