Clozapine - инструкции за употреба, цена, ревюта, аналози на таблетки

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Клозапин

Клозапин: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско наименование: Clozapinum

ATX код: N05AH02

Активна съставка: клозапин (клозапин)

Производител: Федерално държавно унитарно предприятие "Московски ендокринен завод" (Русия); Борисов завод за медицински продукти (Република Беларус); Balkan Pharmaceuticals (Молдова)

Актуализация на описанието и снимката: 20.08.2019

Клозапин е антипсихотично лекарство със седативен ефект.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма Клозапин - таблетки: кръгли, плоскоцилиндрични, скосени, жълти; риск, предназначен за разделяне на таблетките на две равни части, за доза от 100 mg (за доза от 25 mg - рискът не е наличен за всички производители) (10 бр. в алуминиеви / поливинилхлоридни блистерни опаковки; в картонена кутия, 5 опаковки).

Състав на 1 таблетка:

• активно вещество: клозапин - 25 или 100 mg;
• помощни компоненти: повидон, картофено нишесте, колоиден силициев диоксид, калциев стеарат, лактоза монохидрат.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Клозапин е атипичен невролептик със седативен и антипсихотичен ефект. В същото време той не провокира изразени екстрапирамидни реакции и практически не влияе върху нивото на пролактин в кръвта. Експериментални проучвания потвърдиха, че клозапин не е причина за развитието на каталепсия и не допринася за потискане на стереотипното поведение, причинено от приложението на амфетамин или апоморфин.

Клозапин е слаб блокер на допамин D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - и D ₅ -рецептори, като същевременно оказва изразен блокиращ ефект върху D ₄ -рецептори. Също така, веществото демонстрира изразени α-адренергични блокиращи, антихистаминови и антихолинергични ефекти и инхибира реакцията на активиране на електроенцефалограмата. Освен това лекарството проявява антисеротонергични свойства.

Приложението в клиничната практика доказва, че клозапин има бърз и изразен седативен ефект, а също така има антипсихотичен ефект, особено при пациенти с шизофрения, устойчиви на терапия с други антипсихотици.

Клозапин ефективно облекчава продуктивните и негативни симптоми на шизофрения както при краткосрочна, така и при продължителна терапия. Освен това се наблюдава положителна тенденция при някои когнитивни нарушения.

Наблюдението на 980 пациенти в продължение на 2 години показва, че при пациенти, подложени на лечение с клозапин, рискът от суицидно поведение (като се вземат предвид както опитите за самоубийство, така и хоспитализациите, насочени към предотвратяване на самоубийство) е с 24% по-нисък, отколкото при пациентите, приемащи оланзапин. Характеристика на клозапин е, че практически не води до появата на изразени екстрапирамидни реакции, например, тардивна дискинезия или остра дистония. Страничните ефекти като акатизия и паркинсонизъм са редки. За разлика от други антипсихотици, употребата на клозапин не води до повишаване или води до съвсем леко повишаване на съдържанието на пролактин, което предотвратява такива нежелани реакции като импотентност, гинекомастия, галакторея и аменорея.

Потенциално застрашаващите странични ефекти от лечението с клозапин включват агранулоцитоза и гранулоцитопения, със скорост съответно от 0,7% и 3%.

Фармакокинетика

След перорално приложение клозапин се абсорбира приблизително 90–95%. Приемът на храна не променя степента и скоростта на усвояване. Тъй като по време на първото преминаване през черния дроб веществото участва умерено в метаболитните процеси, абсолютната му бионаличност е 50-60%.

Когато клозапин се приема 2 пъти на ден, максималната му равновесна концентрация в кръвта се записва средно след 2,1 часа (диапазон е 0,4,24,2 часа), а обемът на разпределение е 1,6 l / kg. Свързването на клозапин с плазмените протеини е приблизително 95%.

Клозапин се метаболизира почти 100% с участието на изоензими CYP3A4 и CYP1A2 и до известна степен с участието на изоензими CYP2D6 и CYP2C19. Сред основните метаболити само един демонстрира фармакологична активност - дезметилклозапин, с фармакологично действие, подобно на клозапин, но е по-кратък и много по-слаб.

Клозапин се екскретира по двуфазен начин. В крайната фаза полуживотът е средно 12 часа (диапазонът на вариация е 6-26 часа). След еднократна доза от лекарството в доза от 75 mg, средният полуживот в крайната фаза е 7,9 часа. Тази стойност се увеличава до 14,2 часа след достигане на равновесно състояние, в резултат на приема на лекарството в дневна доза от 75 mg в продължение на поне 7 дни. Клозапин в непроменена форма се определя в изпражненията и урината само в следи от концентрации. Приблизително 50% от приетата доза се екскретира през бъбреците и 30% през червата под формата на метаболити.

Има доказателства, че в равновесно състояние с увеличаване на дневната доза клозапин от 37,5 mg на 75 mg и 150 mg (тя е разделена на 2 дози), има линейно зависимо от дозата увеличение на AUC (площ под кривата концентрация-време), както и повишаване на минималната и максималната концентрация в кръвната плазма.

Показания за употреба

Съгласно инструкциите, Clozapine се препоръчва за употреба при шизофрения, която е устойчива на терапия, само при пациенти, резистентни или толерантни към стандартни антипсихотици, които отговарят на следните определения:

• резистентност към стандартни антипсихотици: предишното лечение със стандартни антипсихотици в подходяща доза за дълъг период от време не доведе до адекватно клинично подобрение;
• непоносимост към стандартни антипсихотици: по време на терапията се появяват тежки неконтролируеми неврологични странични реакции (например екстрапирамидни симптоми, тардивна дискинезия), които правят невъзможно ефективното антипсихотично лечение със стандартни антипсихотици.

Клозапин е показан за намаляване на риска от рецидив на суицидно поведение при пациенти с шизофрения или шизоафективна психоза, които имат хроничен риск от рецидивиращо суицидно поведение въз основа на анамнеза и текущи клинични наблюдения. Когато суицидното поведение предполага действията на пациента, с голяма степен на вероятност, водещи до смъртта му.

За корекция на психотични разстройства при пациенти с идиопатичен синдром на Паркинсон (болест на Паркинсон), Clozapine се предписва в случай на неефективност на стандартната терапия. Това, което се определя като неадекватен контрол на психотичните симптоми и / или влошаване на двигателната функция, приемливо от гледна точка на функционално състояние, след предприемане на следните мерки:

• отнемане на антихолинергични лекарства, включително трициклични антидепресанти;
• опити за намаляване на дозата на антипаркинсоново лекарство с допаминергичен ефект.

Противопоказания

Абсолютно:

• невъзможността да се наблюдава редовно кръвната картина на пациента;
• анамнеза за гранулоцитопения / агранулоцитоза (с изключение на развитието на тези заболявания в резултат на предишна химиотерапия);
• нарушаване на костния мозък;
• неконтролирана епилепсия;
• психози с различна етиология (алкохолни, токсични), наркотична интоксикация, кома;
• потискане на централната нервна система (централна нервна система) и съдов колапс от всякаква етиология;
• тежко бъбречно увреждане;
• чернодробно заболяване в острата фаза, придружено от загуба на апетит, гадене, жълтеница; чернодробна недостатъчност, прогресиращо чернодробно заболяване;
• тежка сърдечна дисфункция, миокардит;
• илеус (паралитична чревна обструкция);
• едновременно приложение с лекарства, които могат да причинят агранулоцитоза и депо невролептици;
• редки наследствени заболявания: непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• период на кърмене;
• деца и юноши до 18 години;
• повишена индивидуална чувствителност към клозапин и / или спомагателни компоненти на лекарството.

Относителни противопоказания, Clozapine се използва с повишено внимание, след консултация с лекар и само за неговата цел:

• висок риск от развитие на нарушения на мозъчното кръвообращение (включително при пациенти в напреднала възраст с деменция);
• агранулоцитоза (клозапин може да причини критично намаляване на концентрацията на гранулоцити). При наличие на анамнеза за първично заболяване на костния мозък може да се използва клозапин, при условие че очакваната полза от терапията значително надвишава риска от нежелани ефекти. Преди да приемете Clozapine, е необходимо да се подложите на задълбочен преглед от хематолог и да получите неговото съгласие, особено при пациенти с нисък брой на белите кръвни клетки поради доброкачествена етническа неутропения;
• антихолинергична активност: клозапин е m-антихолинергичен антагонист, който причинява съответни странични реакции от страна на органи и системи, поради което е необходимо внимателно наблюдение при пациенти с глаукома със затваряне на ъгъл и хиперплазия на простатата. Антихолинергичната ефикасност на клозапин може също да повлияе на чревната моторика (от запек до чревна непроходимост / запушване на копролит / паралитична чревна обструкция), в редки случаи е възможна смърт.

Инструкции за употреба на Clozapine: метод и дозировка

Клозапин таблетки се приемат през устата.

Дозата се избира индивидуално и трябва да бъде минимално ефективна. Допуска се разделянето на общата дневна доза на няколко дози на неравномерни части, най-голямата от които се приема преди лягане.

Устойчива на лечение шизофрения

• начална доза: на първия ден - 1 или 2 дози от ½ таблетка 25 mg (12,5 mg); 2-ри ден - 1 или 2 дози по 1 таблетка от 25 mg. При добра поносимост дозата може постепенно да се увеличава с 25-50 mg / ден в продължение на 2-3 седмици, докато се достигне дневна доза от 300 mg. След това, ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи с 50-100 mg на интервали от 3-4 за (2 пъти седмично), но за предпочитане 1 път седмично;
• терапевтична доза: за повечето пациенти настъпването на антипсихотична ефикасност настъпва при прием на дневни дози от порядъка на 300-450 mg, разделени на 2-4 дози. В някои случаи по-ниските дневни дози може да са адекватни, докато други пациенти могат да изискват повече от 600 mg / ден;
• максимална доза: когато са необходими по-високи дози за постигане на пълния терапевтичен ефект, максимално допустимата дневна доза е 900 mg, а максималното увеличение за 1 път е не повече от 100 mg. Приемът на лекарството в дневна доза над 450 mg увеличава броя на нежеланите реакции (включително пароксизми);
• поддържаща доза: след достигане на максимален терапевтичен ефект много пациенти трябва да преминат към прием на Clozapine в поддържаща доза, за която се препоръчва постепенно намаляване. Продължителността на курса на поддържаща терапия е най-малко шест месеца. Когато дневната доза е ≤ 200 mg, препоръчва се еднократна вечерна доза от лекарството;
• отмяна на лечението: в случай на планирано прекратяване на лечението, препоръчва се дозата да се намалява постепенно, в продължение на 1-2 седмици. Ако е необходимо внезапно прекратяване на терапията, се изисква внимателно проследяване на състоянието на пациента поради възможността за обостряне на психотичните симптоми или свързано с холинергичен отскок ефект, като главоболие, хиперхидроза, гадене / повръщане и диария;
• възобновяване на лечението: когато са изминали повече от 2 дни от последния прием на хапчета, терапията се възобновява съгласно схемата на позицията "начална доза". При добра поносимост увеличаването на дозата до постигане на терапевтичен ефект може да бъде по-бързо, отколкото при първоначалното лечение. Но ако в началния период пациентът е имал спиране на дишането или сърдечна дейност, след което дозата е била успешно доведена до терапевтичната, с нейното многократно увеличаване, трябва да бъде изключително внимателен;
• преминаване от други антипсихотици към клозапин: като правило клозапин не се предписва в комбинация с други антипсихотици. Когато е необходимо да се започне лечение с клозапин при пациент, който вече приема орални антипсихотици, ако е възможно, първо ги спрете, като постепенно намалявате дозата в продължение на 1 седмица. Употребата на Clozapine може да започне не по-рано от 1 ден след пълното прекратяване на приема на други невролептични лекарства.

Шизофрения и шизоафективна психоза

За да се намали рискът от повтарящо се суицидно поведение при пациенти с шизофрения и шизоафективна психоза, се препоръчва да се придържат към начина на приложение и дозировката, дадени за пациенти с резистентна на лечение шизофрения. Продължителността на курса на терапия е най-малко 2 години. След това трябва да преоцените риска от суицидно поведение, въз основа на резултатите от който се определя необходимостта от продължаване на лечението.

Психоза при болестта на Паркинсон

С неефективността на стандартната терапия за облекчаване на психоза при пациенти с идиопатичен синдром на Паркинсон (болест на Паркинсон), Clozapine се използва:

• начална доза: от 1-ви ден - за 1 доза ½ таблетка 25 mg (12,5 mg), вечер; увеличете дозата до максималната дневна доза - 50 mg с 12,5 mg 1 път за 3-4 дни. Преди да използвате лекарството в доза от 50 mg, трябва да минат поне 2 седмици от началото на лечението. За предпочитане е да приемате цялата дневна доза наведнъж, вечер;
• терапевтична доза: средната ефективна доза за повечето пациенти е 25–37,5 mg (1–1½ таблетки от 25 mg) на ден. Ако приемът на Clozapine в дневна доза от 50 mg в продължение на поне 1 седмица няма задоволителен терапевтичен ефект, разрешено е допълнително повишаване на дозата, но не повече от 12,5 mg на седмица;
• максимална доза: в изключителни случаи е позволено да се надвишава дневната доза от 50 mg, но не по-висока от до 100 mg. Увеличаването на дозата трябва да се забави или прекъсне, когато се развие тежка седация, ортостатична хипотония или объркване. През първите седмици от терапията е необходимо да се наблюдават показателите на кръвното налягане;
• поддържаща доза: ако се покачи увеличение на дозата на антипаркинсоновите лекарства въз основа на оценка на двигателния статус, е възможно не по-рано от 2 седмици след пълно облекчаване на психотичните симптоми. Когато психотичните симптоми се появят отново с увеличаване на дозата им, дозата на клозапин може да бъде увеличена с 12,5 mg седмично до максимална дневна доза от 100 mg;
• Отмяна на лечението: в края на курса дневната доза се препоръчва постепенно да се намалява с ½ таблетка 25 mg (12,5 mg) веднъж седмично и за предпочитане веднъж на 2 седмици. Лечението трябва да се прекрати незабавно, ако се развие неутропения или агранулоцитоза. В този случай пациентът изисква внимателно психиатрично наблюдение, тъй като симптомите могат бързо да се повторят.

За точност на дозиране се препоръчва да се използва Clozapine от производителя, който има риск от отделяне на таблетките от 25 mg.

Странични ефекти

Най-сериозните неблагоприятни ефекти на клозапин са конвулсии, агранулоцитоза, сърдечно-съдови усложнения и треска. Най-честите са замаяност, сънливост / седация, тахикардия, повишено слюноотделяне и запек.

Според клинични проучвания делът на пациентите, които са прекратили терапията с клозапин поради нежелани реакции, свързани с клозапин, е бил 7,1-15,6%. Най-честите от тях са сънливост, световъртеж, левкопения, психотични разстройства.

Нежелани странични ефекти на клозапин, регистрирани от системи и органи по време на клинични изпитвания:

• кръвна система и лимфна система: често - левкопения (спад в броя на левкоцитите), еозинофилия, неутропения, левкоцитоза; рядко - агранулоцитоза; рядко, лимфопения, анемия; изключително редки - тромбоцитоза, тромбоцитопения;
• метаболизъм и хранене: често (4–31%) - наддаване на тегло; рядко - нарушен глюкозен толеранс, влошаване / развитие на захарен диабет; изключително рядко - кетоацидоза, хиперосмоларна кома, хиперхолестеролемия, тежка хипергликемия, хипертриглицеридемия;
• психика: често - дизартрия; рядко - заекване (дисфемия); рядко - безпокойство, възбуда;
• нервна система: много често - сънливост, седация (39–46%), виене на свят (19–27%); често - гърчове, конвулсии (включително фатални), миоклонични гърчове, главоболие, акатизия, екстрапирамидни симптоми, тремор, скованост на мускулите; рядко - ZNS (злокачествен невролептичен синдром); рядко - делириум, объркване; изключително редки - обсесивно-компулсивно разстройство, тардивна дискинезия;
• орган на зрението: често - замъглено зрение;
• сърце: много често, особено през първите седмици от терапията, тахикардия (25%); често - промени в ЕКГ (електрокардиограма); рядко - аритмия, циркулаторен колапс, перикардит, миокардит; изключително рядко - кардиомиопатия, до спиране на сърцето;
• съдова система: често - ортостатична хипотония, припадък, артериална хипертония; рядко - тромбоемболия, включително смъртни случаи и комбинация от тромбоемболия с некроза на органи (черва), шок поради тежка артериална хипотония (особено на фона на агресивно увеличаване на дозата на лекарството), с потенциално сериозни последици като спиране на кръвообращението / дишането;
• дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: рядко - аспирация на храна, инфекция на долните дихателни пътища, пневмония (в някои случаи дори смърт); изключително рядко - депресия / спиране на дишането;
• Стомашно-чревен тракт (стомашно-чревен тракт): много често - запек (14-25%), хиперсаливация (31-48%); често - гадене / повръщане, сухота в устата; рядко, дисфагия; изключително рядко - чревна обструкция, паралитична чревна обструкция, запушване от копролити, растеж на паротидната слюнна жлеза;
• хепатобилиарна система: често - повишена активност на чернодробните ензими; рядко - хепатит, панкреатит, холестатична жълтеница; изключително рядко - фулминантна чернодробна некроза;
• кожа и подкожна тъкан: изключително редки - кожни реакции;
• бъбреци и пикочни пътища: често - задържане на урина / инконтиненция; изключително рядко - интерстициален нефрит;
• гениталии и млечна жлеза: изключително редки - приапизъм;
• общи нарушения: често - нарушение на изпотяване / терморегулация, доброкачествена хипертермия, умора; много рядко - внезапна смърт (няма установени причини);
• лабораторни и инструментални изследвания: рядко - повишена активност на CPK (креатин фосфокиназа); изключително рядко - хипонатриемия.

Нежелани странични ефекти на клозапин, регистрирани от системи и органи в хода на спонтанни съобщения и публикации от популация с несигурен размер с неизвестна честота:

• инфекции и инвазии: сепсис;
• имунна система: левкоцитокластичен васкулит, ангиоедем;
• ендокринна система: псевдофеохромоцитом;
• нервна система: промени в електроенцефалограмата (ЕЕГ), холинергичен синдром, наклонена кула на синдрома на Пиза, характеризираща се с страничен наклон на багажника и главата, понякога с известно завъртане, със задно отклонение на багажника;
• сърце: сърцебиене, гръдна болка, ангина пекторис, предсърдно мъждене, недостатъчност на митралната клапа при свързана с клозапин кардиомиопатия, инфаркт на миокарда с възможен фатален изход;
• съдова система: артериална хипотония;
• дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: назална конгестия, бронхоспазъм;
• Стомашно-чревен тракт: киселини, дискомфорт в корема, диария, диспепсия, колит;
• хепатобилиарна система: хепатотоксичност, стеатоза / некроза / фиброза / цироза на черния дроб, чернодробна, холестатична, смесена чернодробна увреда (включително животозастрашаващи състояния), чернодробна недостатъчност, изискваща чернодробна трансплантация или водеща до смърт;
• кожа и подкожна тъкан: нарушения на пигментацията;
• мускулно-скелетна и съединителна тъкан: мускулна слабост, мускулни спазми / болка, системен лупус еритематозус;
• бъбреци и пикочни пътища: нощно напикаване, бъбречна недостатъчност;
• гениталии и млечна жлеза: ретроградна еякулация.

При пациенти над 60-годишна възраст в резултат на приема на Clozapine може да се развие ортостатична хипотония. Има данни за редки случаи на дългосрочна тахикардия. Пациентите в напреднала възраст, особено тези с нарушена сърдечно-съдова функция, могат да бъдат по-чувствителни към тези ефекти. Те също така показват по-голяма чувствителност към антихолинергичния ефект на клозапин, което може да доведе до задържане на урина и запек.

Влошаването на тези странични ефекти или появата на други негативни действия не са посочени [в инструкциите е необходимо да се информира лекуващият лекар.

Предозиране

Понастоящем има съобщения за остро умишлено или случайно предозиране на клозапин, което завършва със смърт в 12% от случаите. При повечето от тях смъртта на пациента е свързана с аспирационна пневмония или сърдечна недостатъчност и те са настъпили след прием на лекарството в дози над 2000 mg. Известно е за случаи на възстановяване на жертви след прием на клозапин в дози над 10 000 mg. Въпреки това, при няколко възрастни пациенти (предимно които преди това не са приемали лекарството), приемането на клозапин в доза от 400 mg провокира кома, която представлява заплаха за живота и в един случай смърт.

Симптомите на предозиране с клозапин включват задух, депресия на дихателния център или дихателна недостатъчност, аспирационна пневмония, припадъци, летаргия, сънливост, помътняване на съзнанието, съживяване на рефлексите, кома, екстрапирамидни симптоми, арефлексия, делириум, възбуда, халюцинации, артериална хипотония, тахикардия, тахикардия колапс, хиперсаливация, колебания в телесната температура, замъглено зрение, разширени зеници.

Няма специфичен антидот за клозапин. През първите 4 часа след приема на лекарството вътре се препоръчва измиване на стомаха и / или прием на активен въглен. Също така се предписва симптоматична терапия, подлежаща на постоянно наблюдение на функциите на сърдечно-съдовата система, контрол на киселинно-алкалния баланс и концентрацията на електролити и поддържане на дихателната функция.

В случай на олигонурия или анурия се използват хемодиализа и перитонеална диализа, но при тяхното използване е малко вероятно значително увеличаване на екскрецията поради високата способност на веществото да се свързва с протеините в кръвната плазма.

За коригиране на определени симптоми на предозиране са разрешени следните методи:

• антихолинергични ефекти: приложение на холинестеразни инхибитори, включително неостигмин, пиридостигмин и физостигмин (преминава кръвно-плацентарната бариера);
• припадъци: интравенозна диазепам или бавна интравенозна инфузия на фенитоин; не се разрешава назначаването на дългодействащи барбитурати; тъй като в този случай могат да се развият забавени реакции, трябва да се извършва внимателно медицинско наблюдение в продължение на поне 5 дни;
• артериална хипотония: интравенозно приложение на разтвор на албумин или други разтвори, които са заместители на плазмата, както и използването на производни на допамин и ангиотензин, които се считат за най-ефективните стимулатори на кръвообращението; назначаването на епинефрин или други бета-адренергични агонисти, които могат да доведат до развитие на допълнителна вазодилатация, е противопоказано;
• аритмия: предписване на лекарства с дигиталис или натриев / калиев бикарбонат, в зависимост от симптоматиката; не се разрешава употребата на прокаинамид и хинидин.

специални инструкции

Потенциално опасни странични ефекти на клозапин са гранулоцитопения и агранулоцитоза, с честота съответно 3% и 0,7%. Агранулоцитозата може да представлява реална заплаха за живота на пациента.

След определянето на броя на левкоцитите и абсолютния брой неутрофили стана широко разпространено, честотата на агранулоцитоза, както и смъртността сред пациентите с агранулоцитоза, значително намалява. Във връзка с това е задължително да се спазват предпазните мерки, предписани от лекуващия лекар.

Клозапин се използва изключително при пациенти с шизофрения или психоза, свързани с болестта на Паркинсон, които не показват отговор или недостатъчен отговор на терапия с други антипсихотици или които имат тежки екстрапирамидни странични реакции (особено тардивни дискинезии), докато използват други антипсихотици.

Можете също да предписвате клозапин на пациенти с шизофрения / шизоафективно разстройство, за които въз основа на историята и текущата клинична картина съществува дългосрочен риск от повторение на суицидно поведение.

При пациенти от горните категории Clozapine се използва при спазване на следните изисквания:

1. Преди началото на терапията броят на левкоцитите и другите кръвни клетки трябва да бъде в нормални граници [за левкоцитите показателят е най-малко 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
2. По време на терапията се изисква редовно проследяване на броя на левкоцитите и, ако е възможно, на абсолютния брой неутрофили (ANC) (през първите 18 седмици - седмично и след това поне 1 път месечно), след окончателното оттегляне на Clozapine - в рамките на 1 месец.

Клозапин е противопоказан при пациенти с анамнеза за хематологични нарушения, свързани с употребата на лекарства.

Лекарите, прилагащи лекарствена терапия, трябва да спазват изцяло изискванията за безопасност на пациентите.

При всяка консултация здравният специалист трябва да напомни на пациента, който приема Clozapine, че проявата на някакви признаци на инфекциозно заболяване изисква незабавно внимание на лекуващия лекар. Особено внимание трябва да се обърне на грипоподобни симптоми и други признаци на инфекция (треска, възпалено гърло), тъй като това може да показва неутропения. В такива случаи се изисква незабавен общ кръвен тест.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Тъй като Clozapine е способен да има седативен ефект, както и да понижи прага на конвулсивна готовност, трябва да се въздържате от шофиране на превозни средства и сложни механизми по време на терапията.

Приложение по време на бременност и кърмене

Няма информация за употребата на Clozapine при бременни жени. За тази категория пациенти трябва да се предписва само ако потенциалната полза от лечението за майката надвишава възможните рискове за плода.

По време на бременност е разрешено да се използват антипсихотици, включително клозапин, само ако е абсолютно необходимо. Ако лекарството е прекратено по време на бременност, това трябва да става постепенно.

Новородените, които са били изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от постнатално отнемане и / или екстрапирамидни нарушения. В някои случаи тези деца са имали симптоми като хранителни разстройства, възбуда, синдром на дихателен дистрес, сънливост, мускулна хипертония, тремор, хипотония. Симптомите варират по тежест от леки до тежки, като последните изискват интензивно лечение и продължителна хоспитализация.

Клозапин преминава в кърмата и засяга новороденото, поради което, когато се предписва лекарството по време на кърмене, се препоръчва да се отмени кърменето.

Някои жени в репродуктивна възраст могат да развият аменорея с някои антипсихотици. Преминаването на такива пациенти на терапия с клозапин понякога помага за нормализиране на менструалния цикъл. В тази връзка на жените се препоръчва да използват надеждни методи за контрацепция по време на фертилитета.

Използване от детството

Поради липсата на надеждни данни за ефикасността и безопасността на употребата на Clozapine при деца и юноши под 18-годишна възраст, лекарството не се използва в педиатрията.

С нарушена бъбречна функция

Назначаването на Clozapine е противопоказано при тежко бъбречно заболяване.

Пациенти с лека и умерена бъбречна дисфункция се използват с ниска начална доза (през първия ден, не повече от 12,5 mg на ден наведнъж). За по-висока точност на дозиране се препоръчва да се използват таблетки в доза от 25 mg с разделителна линия.

При нарушения на чернодробната функция

Назначаването на Clozapine е противопоказано при чернодробни заболявания в активна фаза, придружени от гадене, анорексия, жълтеница, както и при прогресиращи чернодробни заболявания и фулминантна чернодробна недостатъчност.

Употребата на атипични антипсихотични лекарства, включително клозапин, е разрешена за пациенти с чернодробно заболяване, при условие че неговата функция се наблюдава редовно. Ако по време на терапията се развият симптоми, които показват нарушена чернодробна функция, като гадене, повръщане, загуба на апетит, незабавно се изисква анализ на показателите на чернодробната функция. При клинично значимо повишаване на тези показатели или поява на симптоми на жълтеница, клозапин се прекратява. Допустимо е да се поднови терапията, при условие че функционалните параметри на черния дроб са нормализирани, под строг медицински контрол.

Употреба при възрастни хора

При пациенти в напреднала възраст над 60 години лекарството трябва да се използва с повишено внимание, като се започне с минималната доза.

Установено е, че възрастните пациенти с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, имат повишен риск от смърт в сравнение с тези, които не го правят. Клозапин не се препоръчва за лечение на поведенчески разстройства, свързани с деменция при пациенти в напреднала възраст над 60 години.

Лекарствени взаимодействия

Фармакодинамично взаимодействие:

• лекарства, които значително инхибират функцията на костния мозък, дългодействащи антипсихотици (под формата на депо) с потенциален миелосупресивен ефект, които не могат да бъдат бързо отстранени от тялото, ако е необходимо (например, когато възникне неутропения): забранено е да се използва едновременно с клозапин;
• етанол;
• бензодиазепини, други психотропни лекарства: едновременно с клозапин се използва с изключително внимание, тъй като пациентите, получаващи (наскоро получени) тази комбинация, увеличават риска от колапс, в редки случаи тежък, водещ до спиране на сърцето (дишане) не е известно дали корекцията на дозата може да предотврати развитието на такова спиране;
• литиеви препарати, други лекарства, които влияят върху функцията на централната нервна система: могат да увеличат риска от развитие на НМС;
• антихолинергични, антихипертензивни, респираторни лекарства: могат да проявят адитивен ефект с клозапин, комбинацията изисква повишено внимание;
• норепинефрин, други а-адренергични агонисти: поради а-адренергичното блокиращо действие клозапин е в състояние да отслаби техния хипертоничен ефект и парадоксално да промени вазоконстрикторния ефект на епинефрина;
• антиепилептични лекарства: клозапин може да понижи прага на пристъпите, което може да изисква коригиране на дозата; с едновременната употреба на клозапин и валпроева киселина се наблюдават тежки конвулсивни припадъци, включително при пациенти без епилепсия, и случаи на делириум, вероятно резултат от фармакодинамичното взаимодействие на вещества, механизмът на който все още не е изяснен;
• лекарства с изразена способност да се свързват с кръвните плазмени протеини, например дигоксин и варфарин: повишаване на тяхната плазмена концентрация е възможно поради конкурентно взаимодействие с клозапин на нивото на кръвно плазмените протеини; ако е необходимо, дозите им се коригират;
• лекарства, които причиняват удължаване на QT интервала или електролитни нарушения: едновременно с клозапин, както и с други антипсихотици, трябва да се използва с повишено внимание.

Фармакокинетично взаимодействие:

• изоцими от групата на цитохрома CYP450 (1A2 и 3A4 и 2D6): клозапин е техният субстрат, който намалява риска от метаболитни взаимодействия на нивото на всеки отделен изоензим; обаче пациентите, получаващи лечение с няколко лекарства с афинитет към един или повече от тези изоензими, трябва да контролират концентрацията на клозапин в кръвната плазма, тъй като е възможно да се увеличи или намали концентрацията на клозапин или лекарства, използвани едновременно с него. Теоретично клозапин може да увеличи плазмената концентрация на производни на фенотиазин, трициклични антидепресанти, антиаритмични лекарства от клас 1С, които се свързват с изоензима CYP2D6, това може да наложи намаляване на дозите на тези лекарства.
• инхибитори на изоензими от цитохромната система CYP450 - циметидин (CYP1A2, 2D6, 3A4); еритромицин (CYP3A4); кларитромицин, азитромицин, флувоксамин (1А2); перазин (1А2); ципрофлоксацин (1А2); хормонални контрацептиви за перорално приложение (1A2, 3A4, 2C19), циталопрам, флуоксетин, венлафаксин и др.: употребата с клозапин във високи дози води до повишаване на плазмената концентрация на последния и появата на нежелани реакции;
• мощни инхибитори / индуктори на изоензима CYP3A4 - азол антимикотични лекарства, протеазни инхибитори: потенциално способни да повлияят плазмената концентрация на клозапин, но досега не са наблюдавани такива взаимодействия;
• кофеин (субстрат на изоензима CYP1A2): може да увеличи концентрацията на клозапин в кръвната плазма, концентрацията на която след отнемане на кофеина намалява наполовина за около 5 дни; това е важно да се има предвид при промяна на режима на консумация на кафе или чай.
• ципрофлоксацин (в доза 250 mg): повишена плазмена концентрация на клозапин и N-дезметилклозапин;
• норфлоксацин, еноксацин: има случаи на взаимодействие с клозапин;
• индуктори на изоензима CYP3A4 на системата цитохром Р450 (карбамазепин, рифампицин): могат да намалят плазмената концентрация на клозапин; премахването на карбамазепин повишава нивото на клозапин;
• фенитоин: намалява концентрацията на клозапин в кръвната плазма, намалявайки ефекта на предишната ефективна доза;
• компоненти на тютюневия дим (индуктори на изоензима CYP1A2): при рязко спиране на тютюнопушенето е възможно да се увеличи плазмената концентрация на клозапин при заклети пушачи и в резултат да се увеличи тежестта на неговите странични ефекти;
• омепразол (индуктор на изоензима CYP1A2 и CYP3A4 и инхибитор на изоензима CYP2C19), пантопразол, комбинация от лансопразол и пароксетин: насърчават повишаване на нивата на клозапин в кръвната плазма.

Аналози

Аналози на клозапин са: Амисулприд, Арипипразол, Зипразидон, Кветиапин, Сертиндол, Рисперидон, Оланзапин.

Условия за съхранение

Съхранявайте на хладно и сухо място, недостъпно за деца.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Clozapine

Предимно положителни отзиви за Clozapine са оставени както от лекари, така и от пациенти, които съобщават за добър терапевтичен ефект от употребата му и малък брой нежелани реакции, по-специално екстрапирамидни нарушения. Най-често описаните нежелани реакции при прием на лекарството са рязко намаляване на налягането, сънливост, хиперсаливация.

Цената на Clozapine в аптеките

Понастоящем цената на Clozapine е неизвестна, тъй като лекарството не се предлага в продажба.

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!