Zilacomb - инструкции за употреба на таблетки, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Зилакомб

Zilacomb: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. Използване в детска възраст
11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. При нарушения на чернодробната функция
13. Употреба при възрастни хора
14. Лекарствени взаимодействия
15. Аналози
16. Условия за съхранение
17. Условия за отпускане от аптеките
18. Отзиви
19. Цената в аптеките необратима

Латинско име: Зилакомб

ATX код: J05AR01

Активна съставка: зидовудин (зидовудин) + ламивудин (ламивудин)

Производител: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Русия); Biocad CJSC (Русия); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Китай); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Китай)

Актуализация на описанието и снимката: 10.10.2019

Zilakomb е комбиниран агент за лечение на HIV инфекция.

Форма на издаване и състав

Лекарството се произвежда под формата на филмирани таблетки: почти бели или бели, двойноизпъкнали, с форма на капсула, на напречно сечение от почти бяло или бяло (10 бр. В блистерна лента от алуминиево фолио и PVC филм, в картонена кутия 6 опаковки и инструкции за употреба на Zilakomb).

1 таблетка съдържа:

активни съставки: ламивудин - 150 mg, зидовудин - 300 mg;
допълнителни компоненти: колоиден силициев диоксид, микрокристална целулоза, натриево карбоксиметил нишесте, хипромелоза-2910, магнезиев стеарат;
филмова обвивка: титанов диоксид (E171), хипромелоза-2910, полисорбат-80, макрогол.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Зилакомб е лекарство за лечение на инфекция, причинена от вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ). Активните съставки на Zilacomb са зидовудин и ламивудин, които са високоефективни селективни инхибитори на HIV-1 и HIV-2 обратна транскриптаза. Ламивудин е синергист със зидовудин за инхибиране на репликацията на ХИВ в клетъчната култура. И двете активни вещества се метаболизират последователно с участието на вътреклетъчни кинази, за да се получи 5'-трифосфат (TF). Ламивудин TF и зидовудин TF са субстрати за ХИВ обратна транскриптаза и също са сред нейните конкурентни инхибитори. Независимо от това, антивирусната активност на активните вещества се свързва главно с включването на тяхната монофосфатна форма в ДНК веригата на вируса, което осигурява прекъсването на тази верига. Трифосфатите на зидовудин и ламивудин се характеризират със значително по-нисък афинитет към ДНК полимерази на човешки клетки.

Проучванията in vitro установяват ниска цитотоксичност на ламивудин по отношение на лимфоцитни и моноцитно-макрофагални колонии и някои прекурсорни клетки на червения костен мозък. Следователно ламивудин има широк терапевтичен индекс.

Резистентността на HIV-1 към действието на ламивудин се причинява от мутация в кодона M184V, разположен в близост до активния център на ХИВ обратна транскриптаза. Този щам се изолира in vitro и при заразени с HIV-1 пациенти, подложени на лечение с антиретровирусни лекарства, включително ламивудин. При наличие на мутации M184V във вирусни щамове те се характеризират със значително намаляване на чувствителността към ламивудин и показват по-ниска репликативна активност in vitro. Проучванията in vitro показват, че резистентните на зидовудин вирусни изолати могат да развият чувствителност към зидовудин, ако придобият резистентност към ламивудин. Клиничното значение на това явление не е определено.

Поради кръстосаната чувствителност, свързана с мутацията M184V в HIV обратна транскриптаза, употребата на всички лекарства от класа нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs) е ограничена. По отношение на резистентните към ламивудин щамове на HIV-1, антиретровирусната активност, проявена от зидовудин и ставудин, остава. Абакавир демонстрира антиретровирусни ефекти срещу резистентния към ламивудин HIV-1, имунитетът на който е свързан само с мутация M184V. Чувствителността към залцитабин и диданозин в M184V мутантни щамове е намалена 4 пъти; клиничното значение на този факт все още не е напълно установено.

Резистентността към зидовудин и други аналози на тимидин е съизмерима със стъпаловидно натрупване, включително почти всичките 6 специфични мутации на ХИВ с обратна транскриптаза, локализирани в кодони 41, 67, 70, 210, 215 и 219. Фенотипична резистентност към аналози на тимидин се придобива от вирусите чрез комбиниране на мутации в кодони 41 и 215 или натрупване, поне четири от шест мутации.

Разкрити са 2 вида поява на мутации, водещи до мултирезистентност, тип I - мутации на вирусната обратна транскриптаза в кодони 62, 77, 75, 116 и 151; Тип II - мутации T69S с включване на 6 базови двойки в това положение, което води до появата на фенотипна резистентност към NRTIs, включително зидовудин. Възможностите за лечение са значително ограничени от всеки от тези видове мутации, които причиняват развитието на мултирезистентност.

Установено е, че използването на комбинация от ламивудин и зидовудин осигурява намаляване на натоварването с HIV-1 и увеличаване на броя на CD4 + клетките. Според клиничните данни ламивудин в комбинация със зидовудин или с други режими, съдържащи зидовудин, значително намалява риска от прогресиране на заболяването и смъртност. Монотерапията с ламивудин или зидовудин е довела до развитието на HIV изолати с намалена чувствителност към тези агенти in vitro. При пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия (АРТ), комбинираната терапия с ламивудин и зидовудин забавя развитието на резистентни към зидовудин щамове. Комбинираните схеми на ART, които включват ламивудин, показват добри резултати при лечението на пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусни лекарства, и при пациенти, които са идентифицирали HIV щамове с мутация M184V.

Фармакокинетика

И двете активни вещества на Zilacomb се абсорбират бързо и напълно от червата. След перорално приложение при възрастни пациенти бионаличността на зидовудин е 60–70%, а на ламивудин - 80–85%. Проучванията за биоеквивалентност показват, че фиксираната комбинация ламивудин + зидовудин е еквивалентна на едновременно перорално гладуване на ламивудин 150 mg и зидовудин 300 mg отделно. След прием на Zilacomb, максималните концентрации (C _max) на ламивудин и зидовудин се наблюдават след 0,75 (0,5-2) и 0,5 (0,25-2) часа и възлизат на 1,5 (1,3-1,8) и 1,8 (1,5-2,2) mg / ml, съответно. След поглъщане с храна, степента на абсорбция на двете активни вещества въз основа на площта под фармакокинетичната крива (AUC) и полуживота (T _1/2) са подобни на тези след прием на гладно, но скоростта на абсорбция е леко забавена.

Използването на таблетки в смачкана форма заедно с малко количество течна или полутвърда храна не влияе върху фармакологичните свойства на лекарството и в резултат на това върху клиничния ефект. Това заключение се основава на фармакокинетичните и физикохимичните характеристики на активните компоненти на Zilacomb, при условие че пациентът незабавно използва 100% от смачканата таблетка, съдържаща се в приготвената смес.

За ламивудин и зидовудин средният привиден обем на разпределение (V _d) е съответно 1,3 и 1,6 l / kg. Когато се използва в терапевтични дози, ламивудин има линейна фармакокинетика, това вещество в малко количество се свързва с плазмения албумин (in vitro по-малко от 36% от серумния албумин). Свързването на плазмените протеини със зидовудин може да бъде 34–36%. Поради горното, взаимодействието на двете активни вещества с други лекарства чрез промяна на местата на свързване с протеини е малко вероятно.

Ламивудин и зидовудин, въз основа на получените данни, могат да проникнат в цереброспиналната течност и централната нервна система. 2–4 часа след перорално приложение, връзката между нивата на серум и цереброспинална течност на ламивудин и зидовудин е приблизително 0,5 и 0,12, съответно.

Ламивудин се екскретира предимно непроменен чрез бъбреците. Поради незначителната степен на метаболизъм в черния дроб (5-10%) и ниската връзка със серумните протеини в кръвта на това вещество, метаболитните му взаимодействия са малко вероятни. Приблизително 50–80% от приетата доза зидовудин се елиминира чрез бъбречна екскреция, като основният метаболит, открит както в урината, така и в плазмата, е зидовудин 5'-глюкуронид. След интравенозно (IV) приложение в урината се определя 3'-амино-3'дезокситимидин.

T _{1/2 на} ламивудин е 5-7 часа, системният клирънс е средно 0,32 l / h / kg, докато бъбречният клирънс на веществото достига повече от 70% с участието на органични катиони на транспортната система. Когато се прилага интравенозно, средният T _{1/2 на} зидовудин е 1,1 часа, средният системен клирънс е 1,6 l / h / kg. Бъбречният клирънс на зидовудин се осъществява чрез гломерулна филтрация и активна секреция в бъбречните тубули и е равен на 0,34 l / h / kg.

Показания за употреба

Zilacomb се препоръчва за лечение на HIV инфекция при възрастни и деца с телесно тегло най-малко 30 kg.

Противопоказания

Терапията със Zilacomb е противопоказана при следните заболявания / състояния:

тежка анемия (хемоглобин под 75 g / l или 4,65 mmol / l) или неутропения (броят на неутрофилите по-малък от 0,75 × 10 ⁹ / l);
свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството.

Zilacomb, инструкции за употреба: метод и дозировка

Таблетките Zilacomb се приемат през устата, независимо от времето на хранене.

Терапията с лекарството трябва да се извършва от лекари, които имат опит в лечението на ХИВ инфекция.

За да се поддържа точността на дозиране, таблетката трябва да се поглъща цяла. При лечение на пациенти, които имат затруднения с поглъщането на цяла таблетка, тя може да бъде смачкана и незабавно да се приема през устата, като се добавя към малко количество полутвърда храна или течност. Трябва да използвате цялата приготвена смес.

За юноши с телесно тегло най-малко 30 kg и възрастни се препоръчва да се приема Zilacomb 2 пъти дневно по 1 таблетка. Деца с тегло под 30 kg трябва да използват отделни препарати за зидовудин и ламивудин.

Ако по време на терапията се появи тежка анемия (ниво на хемоглобин под 90 g / l или 5,59 mmol / l) или неутропения (брой на неутрофилите по-малък от 1,0 × 10 ⁹ / l), може да се наложи промяна на дозата на зидовудин. Поради факта, че по време на лечението със Zilacomb е невъзможно да се направи индивидуален подбор на дози от неговите активни вещества, препоръчително е да се използват отделни препарати от ламивудин и зидовудин.

Ако трябва да намалите дозата на Zilacomb, да намалите дозата или да отмените някой от неговите активни компоненти, пациентът може да премине към приемане на отделни препарати от ламивудин и зидовудин в дозирани форми като перорален разтвор, таблетки или капсули.

Странични ефекти

Тъй като таблетките Zilacomb съдържат два активни компонента, това може да причини развитието на странични реакции, характерни за всяко от тези вещества. Понастоящем няма доказателства, че комбинираната употреба на зидовудин и ламивудин има адитивна токсичност.

Нарушения, съобщени при монотерапия с ламивудин:

дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: често - назални симптоми (назална конгестия, ринорея, главоболие, кървене, нарушено носно дишане), кашлица;
имунна система: рядко - ангиоедем;
нервна система: често - безсъние, главоболие; изключително рядко - парестезия; периферна невропатия (връзката на това усложнение с лечението с ламивудин не е изяснена);
кръв и лимфна система: рядко - тромбоцитопения, анемия, неутропения; изключително рядко - истинска аплазия на еритроцитите;
метаболизъм и хранене: често - хиперлактатемия; рядко - лактатна ацидоза; преразпределение / натрупване на мастна тъкан *;
черен дроб и жлъчни пътища: рядко - преходно повишаване на активността на чернодробните ензими аспартат аминотрансфераза (ACT) и аланин аминотрансфераза (ALT); рядко - хепатит;
стомашно-чревен тракт (GIT): често - болка в епигастриума, гадене, повръщане, диария; рядко - панкреатит, симптомите на който могат да бъдат гадене / повръщане, коремна болка, повишени биохимични маркери (връзката с употребата на ламивудин не е установена); повишена активност на серумна амилаза;
мускулно-скелетна система и съединителна тъкан: често - мускулни нарушения, артралгия; рядко - рабдомиолиза;
кожа и подкожна тъкан: често - обрив, алопеция;
общи нарушения: често - общо неразположение, умора, треска.

Нарушения, регистрирани по време на лечение със зидовудин в режим на монотерапия:

нервна система: много често - главоболие; често - виене на свят; рядко - сънливост / безсъние, парестезия, конвулсии, намалена умствена активност;
психични разстройства: рядко - тревожност и депресия;
метаболизъм и хранене: често - хиперлактатемия; рядко - анорексия, лактатна ацидоза, преразпределение / натрупване на мастна тъкан *;
сърдечно-съдова система: рядко - кардиомиопатия;
кръв и лимфна система: често - анемия (може да се предпише кръвопреливане), левкопения и неутропения; рядко - тромбоцитопения и панцитопения, с хипоплазия на костния мозък; рядко - истинска еритроцитна аплазия; изключително рядко - апластична анемия;
орган на слуха и лабиринтни нарушения: световъртеж, загуба на слуха;
орган на зрението: с неизвестна честота - амблиопия, фотофобия, оток на макулата;
дихателна система, органи на гръдния кош и медиастинума: рядко - задух; рядко - кашлица;
хепатобилиарна система: често - повишаване на активността на чернодробните ензими и повишаване нивото на билирубина; рядко - увреждане на черния дроб, включително тежка хепатомегалия със стеатоза;
Стомашно-чревен тракт: много често - гадене; често - диария, коремна болка, повръщане; рядко - метеоризъм; рядко - дисгевзия и диспепсия, пигментация на устната лигавица, панкреатит;
кожа и подкожни тъкани: рядко - обрив, сърбеж; рядко - хиперхидроза, пигментация на ноктите и кожата, уртикария;
репродуктивна система и млечни жлези: рядко - гинекомастия;
бъбреци и пикочни пътища: рядко - често уриниране;
опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: често - миалгия; рядко - миопатия;
общи нарушения: често - общо неразположение; рядко - треска, астения и синдром на генерализирана болка; рядко - болка в гърдите, втрисане, грипоподобен синдром.

* - Честотата на тази реакция зависи от много фактори, включително специфичната комбинация от антиретровирусни лекарства.

Предозиране

Няма информация за случаи на предозиране на Zilacomb. Има обаче ограничена информация за последиците от остро предозиране на зидовудин и ламивудин. В този случай леталните резултати не са регистрирани и нарушенията, причинени от предозиране, са отстранени при всички пациенти. Не са описани специфични признаци или симптоми на интоксикация с активно вещество.

При съмнение за предозиране трябва да се следи състоянието на пациента, за да се открият своевременно признаци на интоксикация, ако е необходимо може да се предпише стандартно поддържащо лечение. Тъй като ламивудин се екскретира чрез диализа, непрекъсната хемодиализа е разрешена на фона на предозиране, но към днешна дата няма подходящ клиничен опит. Предполага се, че перитонеалната диализа и хемодиализата имат ограничен ефект върху елиминирането на зидовудин, но те водят до ускоряване на екскрецията на глюкуронид (неговия метаболит).

специални инструкции

Ако е необходимо дозата на активните компоненти на Zilacomb да се титрира индивидуално, препоръчва се провеждането на терапия с отделни препарати от ламивудин и зидовудин.

Дори по време на лечение със Zilacomb или друго антиретровирусно лекарство са възможни опортюнистични инфекции и други усложнения, характерни за ХИВ. В резултат на това пациентите трябва да бъдат постоянно наблюдавани от опитни лекари с опит в лечението на ХИВ.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че употребата на антиретровирусни лекарства, включително Zilacomb, не е в състояние да предотврати риска от предаване на ХИВ на други хора в случай на заразена кръвопреливане или незащитен секс.

Пациентите трябва също да са наясно с възможното взаимодействие на Zilacomb с други лекарства, когато се използват едновременно.

При пациенти, получаващи зидовудин, особено във високи дневни дози (1200–1500 mg), вероятността от развитие на хематологични нарушения, като неутропения, анемия и левкопения, се увеличава. Най-често тези нарушения се появяват в късните етапи от развитието на HIV инфекция, в повечето случаи с намален резерв на костния мозък преди началото на курса на терапия, главно при пациенти с брой CD4 + клетки под 100 / μl. В резултат на това при пациенти, приемащи Zilacomb, трябва да се извършва внимателно проследяване на биохимичните показатели на кръвта. Гореописаните хематологични промени, като правило, се наблюдават не по-рано от 4-6 седмици след началото на курса на терапия. Следователно, при пациенти с късен стадий на HIV инфекция, през първите 3 месеца от курса, кръвните тестове трябва да се извършват поне 1 път на 2 седмици, а в бъдеще - поне 1 път на месец. Тъй като в ранните стадии на ХИВ инфекцията такива хематологични нарушения са рядкост, кръвните изследвания могат да се правят веднъж на всеки един до три месеца, като се вземе предвид общото състояние на пациента.

С развитието на тежка форма на анемия или миелосупресия по време на терапията, както и при пациенти с предшестващо потискане на костния мозък, по-специално с брой на неутрофилите по-малко от 1,0 × 10 ⁹ / L или ниво на хемоглобин от 90 g / L (5,59 mmol / L) може да се наложи корекция на дозата на зидовудин. В този случай се препоръчва да се премине към приемането на отделните лекарства ламивудин и зидовудин.

Съобщавани са редки случаи на лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия с затлъстяване на черния дроб при пациенти, получавали нуклеозидни аналози при монотерапия или в комбинирано лечение, включително ламивудин и зидовудин. Тези усложнения се наблюдават в повечето случаи при жени.

Клиничните симптоми на лактатна ацидоза могат да включват следните нарушения: загуба на апетит, обща слабост, внезапна и необяснима загуба на тегло, повръщане, гадене, коремна болка, учестено дишане, задух, мускулна слабост и други неврологични симптоми. При всички пациенти (особено при жени със затлъстяване) с хепатит, хепатомегалия или други рискови фактори за увреждане на черния дроб и мастна чернодробна инфилтрация (включително алкохол и някои лекарства), нуклеозидните аналози трябва да се използват с изключително внимание. Пациентите с коинфекция с хепатит С, получаващи интерферон алфа и рибавирин, са изложени на повишен риск. В случай на клинични / лабораторни признаци на хепатотоксичност или лактатна ацидоза, включително хепатомегалия и стеатоза, дори при липса на изразено повишаване на активността на аминотрансферазите,трябва да спрете приема на нуклеозидни аналози.

По време на периода на комбинирано АРТ, някои пациенти изпитват феномен на преразпределение / натрупване на мастна тъкан, включително затлъстяване от централен тип, загуба на тегло на лицето и крайниците, отлагане на дорсовисцерална мастна тъкан ("биволска гърбица"), повишена кръвна глюкоза и серумни липиди и увеличаване на гърдите. Тези симптоми могат да се появят както индивидуално, така и колективно. Понастоящем не са известни дългосрочните последици от тези нарушения.

Рискът от едно или повече от горните усложнения, свързани с общ синдром, приписван в повечето случаи на липодистрофия, съществува на фона на лечението с всички лекарства, принадлежащи към NRTIs и протеазни инхибитори. Съществуват обаче данни, които показват редица различия между отделните представители на тези класове лекарства по отношение на способността да провокират появата на тези нежелани реакции. Също така се изисква да се вземе предвид, че появата на синдром на липодистрофия зависи от много важни съпътстващи фактори, които включват старост, стадия на ХИВ инфекцията и продължителността на АРТ. По време на клиничния преглед е необходимо да се оценят физическите признаци на преразпределение на мастната тъкан, да се определят нивата на серумните липиди и концентрацията на кръвната глюкоза. Терапията на нарушения на липидния метаболизъм трябва да се извършва, като се вземат предвид техните клинични прояви.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Не са провеждани специални проучвания за ефекта на Zilakomb върху способността за шофиране и други потенциално опасни и сложни съоръжения. Предвид фармакологичните характеристики на ламивудин и зидовудин, няма доказателства, които да предполагат такива неблагоприятни ефекти. Необходимо е във всеки отделен случай да се оцени адекватно възможните странични ефекти от лечението и клиничния статус на пациента.

Приложение по време на бременност и кърмене

Бременността няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин и зидовудин. И двете активни вещества се откриват при раждането на дете в серум в концентрации, равни на тези в кръвта от пъпната връв по време на раждането и серума на майката, което показва пасивното проникване на тези агенти през хематоплацентарната бариера.

Установено е, че терапията със зидовудин при бременни жени и по-нататъшното приложение на това лекарство при новородени намалява честотата на предаване на ХИВ от майката на плода. Няма обаче такива данни за ламивудин. Не се препоръчва употребата на Zilacomb през първия триместър на бременността, освен ако предвидената полза от лечението за майката не надвишава възможната заплаха за плода.

Жените с ХИВ не се препоръчват да кърмят бебетата си, за да избегнат предаването на ХИВ. При новородени и кърмачета, чиито майки са се лекували с лекарства от клас NRTI по време на бременност или по време на раждане, е регистрирано леко временно увеличение на кръвното лактат. Има и отделни съобщения за забавяне на развитието и гърчове при дете. Като цяло за тези деца ползите от намаляването на заплахата от ХИВ инфекция изглежда надвишават рисковете, свързани със страничните ефекти на NRTI.

Използване от детството

зидовудин: основните параметри на фармакокинетиката при деца на възраст над 5-6 месеца са подобни на тези при възрастни. Във всички проучени дози при деца и възрастни зидовудинът се абсорбира добре от червата след приложение и неговата бионаличност е средно 65%. В равновесие максималната концентрация (C _ss _max) е 4,45 μmol (1,19 μg / ml) след използване на зидовудин под формата на разтвор в доза 120 mg / m2 или 7,7 μmol (2,06 μg / ml) след приложение в доза от 180 mg / m². Доза от 180 mg / m2 4 пъти на ден осигурява същата системна експозиция при деца (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml), както при възрастни, като се приема доза от 200 mg / m2 6 пъти на ден (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
Ламивудин: Фармакокинетиката при деца обикновено е подобна на тази при възрастни, но при пациенти под 12-годишна възраст абсолютната бионаличност е намалена (приблизително 55–65%). При децата системният клирънс е по-висок от този при възрастните и постепенно намалява с напредването на възрастта, достигайки същите показатели до 12-годишна възраст, както при възрастните. Предвид тези разлики, при пациенти на възраст от 3 месеца до 12 години с телесно тегло от 6 до 40 kg, препоръчителната дневна доза ламивудин е 8 mg / kg. AUC _0-12 след прием на тази доза достига 3800-5300 ng × h / ml. Според последните данни експозицията при деца на възраст 2-6 години може да бъде намалена с 30% в сравнение с други възрастови групи.

Zilakomb е противопоказан за деца с тегло под 30 kg.

С нарушена бъбречна функция

При наличие на бъбречна недостатъчност екскрецията на ламивудин е нарушена в резултат на намален бъбречен клирънс. Тъй като плазмените нива на зидовудин също се повишават на фона на тежка бъбречна недостатъчност, пациентите с креатининов клирънс (CC) под 50 ml / min изискват намаляване на дозата на ламивудин и зидовудин и поради това се препоръчва да се използват като отделни лекарства.

При нарушения на чернодробната функция

Намаляването на процеса на глюкурониране в резултат на чернодробна цироза може да причини натрупването на зидовудин. Пациенти с тежко чернодробно увреждане се препоръчват да използват зидовудин и ламивудин като отделни лекарства поради възможната нужда от индивидуална корекция на дозата на зидовудин.

Zilacomb трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, страдащи от декомпенсирана цироза на черния дроб, свързана с хроничен хепатит В, тъй като в някои случаи съществува риск от обостряне на хепатита поради отнемането на ламивудин. Препоръчва се да се наблюдават чернодробната активност и маркерите за репликация на вируса на хепатит В в продължение на четири месеца след спиране на лекарството.

Употреба при възрастни хора

При лица на възраст над 65 години фармакокинетиката на активните вещества на лекарството не е проучена.

Когато се лекува Zilakomb при пациенти в напреднала възраст, трябва да се внимава особено поради възможното наличие на свързани с възрастта патологии, по-специално функционални бъбречни нарушения и промени в хематологичните параметри.

Лекарствени взаимодействия

Поради факта, че Zilacomb включва ламивудин и зидовудин, той може да влезе във всякакви форми на взаимодействие, които са характерни за всеки от тези компоненти поотделно.

Реакции на взаимодействие, които са възможни, когато ламивудин се комбинира с други лекарства / средства:

лекарства, екскретирани от органични катиони на транспортната система: могат да се наблюдават взаимодействия поради един и същ път на елиминиране с ламивудин;
триметоприм (един от компонентите на ко-тримоксазол): има увеличение на плазмената концентрация на ламивудин с 40% при използване на това лекарство в терапевтични дози; при пациенти с нормална бъбречна функция не се налага корекция на дозата на ламивудин; фармакокинетиката на триметоприм или сулфаметоксазол не се влияе от ламивудин; при наличие на бъбречна недостатъчност е необходимо повишено внимание, комбинацията от ламивудин и ко-тримоксазол във високи дози за лечение на токсоплазмоза и пневмоцистна пневмония не е проучена, така че трябва да се избягва;
емтрицитабин: тази комбинация не се препоръчва за лечение на HIV инфекция поради приликите между ламивудин и емтрицитабин;
кладрибин, залцитабин: процесът на вътреклетъчно фосфорилиране на тези вещества може да бъде потиснат, което води до риск от намаляване на тяхната ефективност; комбинация от неактуалната категория;
ранитидин: не се очаква клинично значимо взаимодействие, тъй като това вещество се отделя само леко от бъбречната транспортна система с органични катиони; не се изисква индивидуален избор на дози;
флуконазол, фенобарбитал, диданозин, валпроева киселина: взаимодействието на тези лекарства със Zilacomb не е проучено.

Възможни са реакции на взаимодействие при едновременна употреба на зидовудин с други лекарства / средства:

ламивудин: има увеличение на периода на излагане на зидовудин с 13% и увеличение на неговия C _max в плазмата с 28%, докато AUC на зидовудин не се променя значително; зидовудин не повлиява фармакокинетиката на ламивудин;
кларитромицин: когато се комбинира с това лекарство под формата на таблетки, има намаляване на абсорбцията на зидовудин, интервалът между употребата на тези вещества трябва да бъде най-малко 2 часа;
atovachone: не е регистриран ефект на зидовудин върху фармакокинетиката на atovahone, като в същото време последният намалява скоростта на метаболизма на зидовудин до неговия глюкуронид (AUC на зидовудин в равновесно състояние се увеличава с 33%, плазмен C _{max на} глюкуронид намалява с 19%); при комбинация на зидовудин в дневни дози над 500-600 mg и съпътстваща терапия с атовахон при остра пневмоциститна пневмония, увеличаването на честотата на нежеланите ефекти поради повишаване на плазмените нива на зидовудин е малко вероятно;
пробенецид: средният T _1/2 и AUC на зидовудин се увеличава поради потискане на синтеза на глюкуронид; в присъствието на пробенецид, бъбречната екскреция на глюкуронид и, вероятно, зидовудин намалява;
фенитоин: регистрирано е намаляване на нивото на фенитоин в кръвта, а в един случай и повишаване; необходимо е да се контролира концентрацията на фенитоин;
рифампицин: има 48 ± 34% намаление на AUC на зидовудин, клиничното значение на това състояние е неизвестно;
доксорубицин: регистрира се намаляване на активността на всеки от тези агенти in vitro, не се препоръчва едновременна употреба;
рибавирин (нуклеозидни аналози, които нарушават репликацията на ДНК): има повишен риск от анемия, вероятно in vitro намаляване на антивирусната активност на зидовудин; не се препоръчва едновременна употреба;
ставудин: отбелязва се инхибиране на вътреклетъчното фосфорилиране на това вещество, комбинацията не се препоръчва;
диданозин: взаимодействието не е проучено, но не са необходими промени в дозата;
емтрицитабин: не е регистрирано клинично значимо взаимодействие;
фенобарбитал: взаимодействието не е проучено, възможно е леко намаляване на плазменото ниво на зидовудин поради индукцията на UDP-глюкуронозилтрансфераза (UDP-HT);
флуконазол: има 74% увеличение на AUC на зидовудин в резултат на инхибиране на UDP HT; не е установено клинично значение, необходимо е проследяване на токсичните реакции на зидовудин;
ранитидин: взаимодействието на това вещество със зидовудин не е проучено;
валпроева киселина: поради инхибиране на UDP HT се регистрира повишаване на AUC на зидовудин с 80%, необходимо е да се контролират токсичните ефекти на зидовудин;
пентамидин, ко-тримоксазол, пириметамин, дапсон, флуцитозин, интерферон, амфотерицин В, ганцикловир, винбластин, винкристин, доксорубицин (със системно приложение) и други потенциално нефротоксични / миелосупресивни лекарства: заплахата от развитие на нежелани ефекти при лечение на зидув; при комбинирана терапия се изисква внимателно проследяване на хематологичните параметри и бъбречната активност и, ако е необходимо, намаляване на дозата на едното или и двете лекарства;
морфин, кодеин, ацетилсалицилова киселина, кетопрофен, инозин пранобекс, индометацин, напроксен, клофибрат, лоразепам, оксазепам, циметидин, дапсон: инхибиране на метаболизма на зидовудин под въздействието на микрозомни чернодробни ензими или промени в метаболизма му поради конкурентно потискане; преди комбинирана терапия със Zilacomb трябва да се оценят потенциалните лекарствени взаимодействия;
аерозолизиран пентамидин, ко-тримоксазол, ацикловир, пириметамин (средства, използвани за предотвратяване на опортюнистични инфекции): няма значително увеличение на честотата на нежеланите реакции на зидовудин.

Аналози

Аналозите на Zilacomb са Zidovudine + Lamivudine, Virocomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, защитено от светлина, в оригиналната опаковка при температура не по-висока от 30 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Zilakomb

Отзивите за Zilakomb във форумите за ХИВ АРТ са доста смесени. Много пациенти смятат, че включването на Zilacomb в ART, като класическия представител на комбинираните NRTIs, дава добри резултати, тъй като фиксираната комбинация от ламивудин и зидовудин води до намаляване на натоварването с ХИВ и увеличава CD4 + клетките. Според повечето от заразените терапията помага значително да се намали рискът от прогресия на заболяването.

Много пациенти обаче вярват, че Zilacomb вече е остарял и може да се използва само в началния режим на лечение за не повече от една година, тъй като понякога може да доведе до развитие на тежки странични ефекти.

Цената на Zilacomb в аптеките е необратима

Цената на Zilacomb, филмирани таблетки, е средно 2500 рубли. на опаковка, съдържаща 60 бр.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!