Zolerix - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози на лекарства

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Zolerix

Zolerix: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Zolerix

ATX код: M05BA08

Активна съставка: золедронова киселина (Zoledronic acid)

Производител: CJSC "Biocad" (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 09.09.2019

Цени в аптеките: от 6138 рубли.

Купува

Zolerix е бисфосфонат, инхибитор на костната резорбция при костни метастази.

Форма на издаване и състав

Лекарството се предлага под формата на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор: бистра, безцветна течност (5 или 6,25 ml в пластмасови или стъклени бутилки, картонена кутия от 1 или 5 бутилки и инструкции за употреба на Zolerix).

1 ml концентрат съдържа:

• активно вещество: золедронова киселина монохидрат (по отношение на сухо вещество) - 0,8 mg;
• помощни компоненти: манитол, натриев цитрат дихидрат, вода за инжекции.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Zolerix е лекарство, което предотвратява загубата на костна маса (бисфосфонат). Активната му съставка, золедронова киселина, има селективен инхибиторен ефект върху медиираната от остеокласти костна резорбция. Предполага се, че селективното инхибиране на активността на остеокластите е свързано с високия афинитет на бисфосфонатите към минерализираната костна тъкан. В допълнение, наличието на други противотуморни свойства в золедроновата киселина осигурява терапевтичен ефект на лекарството при костни метастази.

Резултатите от проучвания in vivo потвърждават, че поради промени в микросредата на костния мозък на фона на инхибиране на остеокластичната резорбция на костната тъкан се наблюдава намаляване на растежа на туморните клетки. Лекарството се характеризира с антиангиогенна активност, клинично изразено намаляване на болката, придружаващо потискането на костната резорбция.

Проучванията in vitro показват инхибиране на пролиферацията на остеобласти, пряка цитотоксична и проапоптична активност, антиадхезивно или инвазивно действие. Установен е синергизмът на цитостатичния ефект с противотуморни средства на съпътстваща терапия.

Чрез инхибиране на пролиферацията и индуциране на апоптоза, золедроновата киселина има антитуморен ефект директно срещу човешки миеломни клетки и рак на гърдата. Доказателство за наличието на антиметастатични свойства в Zolerix е намаляване на способността на клетките на рака на гърдата да преодолеят извънклетъчния матрикс. В допълнение, золедроновата киселина инхибира пролиферацията на ендотелните клетки и предизвиква антиангиогенен ефект.

При индуцирана от тумор хиперкалциемия действието на золедроновата киселина намалява серумната концентрация на калций и намалява отделянето му с урината.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на золедроновата киселина не зависи от нейната доза.

След началото на интравенозното (IV) приложение, максималната концентрация (C _max) на золедронова киселина в плазмата се достига до края на инфузията. Това е последвано от бързо намаляване на нивото му, след 4 часа концентрацията на золедронова киселина в плазмата намалява с 10% и след 24 часа - с по-малко от 1%. Постоянно продължителен период на ниски концентрации позволява поддържането на концентрацията на активното вещество в плазмата на ниво до 0,1% от _Cmax преди повторна инфузия след 27 дни.

Золедроновата киселина има нисък афинитет към кръвните съставки. Свързването с плазмените протеини е ниско (делът на несвързаната фракция е 60-77%) и не зависи от концентрацията на золедронова киселина.

При многократни инжекции с интервал от 28 дни не се наблюдава кумулация.

Золедроновата киселина не се подлага на системен метаболизъм. Той се екскретира от системната циркулация през бъбреците непроменен на 3 етапа. Първите два етапа преминават бързо, техният полуживот (T _1/2) е 0,24 часа и 1,87 часа, последван от последната фаза T _1/2, която продължава 146 часа.

В урината през първите 24 часа се откриват средно 39% от приложената доза, останалото се свързва главно с костната тъкан. Това е последвано от бавно освобождаване на золедронова киселина от костната тъкан обратно в системното кръвообращение, последвано от екскреция чрез бъбреците. Общият плазмен клирънс е средно 5,04 l / h.

До края на инфузията с продължителност 1/4 часа концентрацията на золедронова киселина в плазмата намалява с 30% от нивото, постигнато при IV приложение на Zolerix за 1/12 час, AUC (площта под кривата концентрация-време) не се променя.

До 3% от дозата се екскретира през червата.

Бъбречният клирънс на золедроновата киселина корелира положително с креатининовия клирънс (CC) и е равен на 75 ± 33% от CC, което е в диапазона от 22 до 143 ml / min.

При лека (CC 50–80 ml / min) и умерена (CC 30–50 ml / min) степен на бъбречна дисфункция не е необходимо коригиране на дозата на золедронова киселина.

При тежко бъбречно увреждане (CC под 30 ml / min) употребата на Zolerix е противопоказана поради повишения риск от бъбречна недостатъчност.

Няма информация за фармакокинетиката на золедроновата киселина при пациенти с нарушена чернодробна функция. Но като се има предвид, че золедроновата киселина не се подлага на биотрансформация и не инхибира изоцимите на човешката система цитохром Р ₄₅₀, не се очаква значителен ефект от състоянието на чернодробната функция върху нейната фармакокинетика. Поради това не се налага корекция на дозата на Zolerix при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Показания за употреба

• костни метастази при рак на гърдата, рак на простатата и други солидни злокачествени тумори, остеолитични огнища при множествен миелом, включително с цел намаляване на риска от компресия на гръбначния мозък, патологични фрактури, развитие на хиперкалциемия на фона на тумора и намаляване на необходимостта от лъчева терапия или костна хирургия;
• хиперкалциемия, дължаща се на злокачествени новообразувания [серумна концентрация на калций, коригирана за албумин, е по-голяма от 12 mg / dL (3 mmol / L)].

Противопоказания

Абсолютно:

• тежка бъбречна дисфункция с CC под 30 ml / min (за предписване по онкологични показания);
• период на бременност;
• кърмене;
• възраст до 18 години;
• установена свръхчувствителност към други бисфосфонати;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Препоръчва се Zolerix да се предписва с повишено внимание при лека и умерена бъбречна дисфункция, тежка чернодробна дисфункция, съпътстваща терапия с аминогликозиди, диуретици, калцитонин и други лекарства, които могат да потенцират развитието на хипокалциемия, както и при едновременна употреба на лекарства с нефротоксично действие и в комбинация с антиангиогенни агенти.

Zolerix, инструкции за употреба: метод и дозировка

Готов разтвор на концентрат Zolerix се прилага интравенозно чрез капково, като се използва клапанна инфузионна система, която осигурява постоянна скорост на приложение за поне 1/4 час.

По време на приготвянето и приложението на инфузията се изисква спазване на правилата за асептика. За да се приготви инфузионен разтвор, съдържанието на един флакон (4 или 5 mg) или друга доза золедронова киселина трябва да се смеси със 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза. Необходимо е визуално да се уверите, че готовият разтвор не съдържа неразтворени частици и не променя цвета си. Ако няма отклонения, трябва да продължите с процедурата по въвеждане.

Процедурата трябва да се извършва само от квалифицирани специалисти с опит в приложението на бисфосфонати.

Съхранявайте неизползвания разтвор в хладилник при 2-8 ° C. Преди въвеждане трябва да се извади от хладилника предварително, за да може да достигне стайна температура. Разтворът остава стабилен в продължение на 24 часа, отброяването започва от момента, в който концентратът се разрежда в инфузионния разтвор и завършва в края на процедурата, включително съхранението му в хладилника и периода на инфузията.

Остатъците от концентрата във флакона трябва да се изхвърлят.

За интравенозно приложение на лекарството трябва да се използва отделна инфузионна система. Не смесвайте разтвор Zolerix с други лекарства, разтвор на Рингер лактат или други разтвори, съдържащи двувалентни катиони (включително калций).

Преди въвеждането на золедронова киселина, трябва да се уверите, че тялото на пациента е нормално хидратирано, особено пациенти на възраст над 65 години или приемащи диуретици. За целите на адекватната хидратация е показана употребата на 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Препоръчителна доза Zolerix:

• костни метастази при злокачествени солидни тумори, мултиплен миелом: 4 mg с интервал между инфузиите 21-28 дни. Комбинираната терапия включва едновременна употреба на калций през устата в дневна доза от 500 mg и витамин D в дневна доза от 400 IU (международни единици);
• хиперкалциемия поради злокачествени новообразувания: не повече от 4 mg веднъж.

Решение за назначаването на золедронова киселина за тежко бъбречно увреждане при пациенти с хиперкалциемия, причинена от злокачествени тумори, трябва да се взема само в случаите, когато очакваният ефект от терапията надвишава съществуващите рискове. Корекция на режима на дозиране не се изисква, ако нивото на серумен креатинин е по-малко от 400 μmol / L (4,5 mg / dL).

При леко до умерено бъбречно увреждане (CC 30-60 ml / min) при пациенти с метастатични костни лезии със злокачествени солидни тумори и множествен миелом, дозата Zolerix се предписва, като се вземе предвид първоначалната стойност на CC, която след това трябва да се определи преди всяка следваща инфузия.

Препоръчителната доза Zolerix, като се има предвид CC на пациента:

• CC повече от 60 ml / min: 4 mg, което съответства на 5 ml концентрат;
• CC 50-60 ml / min: 3,5 mg, което съответства на 4,4 ml концентрат;
• CC 40–49 ml / min: 3,3 mg, което съответства на 4,1 ml концентрат;
• CC 30–39 ml / min: 3 mg, което съответства на 3,8 ml концентрат.

Следващото приложение на золедронова киселина трябва да се отложи, ако се установи следното влошаване на бъбречната функция:

• нивото на креатинин е надвишено с 0,5 mg / dl при пациенти с изходна концентрация на серумен креатинин под 1,4 mg / dl;
• нивото на креатинина е надвишено с повече от 1 mg / dl при пациенти с изходна концентрация на серумен креатинин над 1,4 mg / dl.

След възстановяване на стойностите на концентрацията на креатинин в рамките на ± 10% от първоначалната стойност, лекарствената терапия може да бъде възобновена с използваната доза до прекъсване на лечението.

В случай на нарушена чернодробна функция и при пациенти на възраст над 65 години, не е необходимо коригиране на дозата на Zolerix.

Странични ефекти

Критерии за оценка на появата: много често - ≥ 10%; често - от ≥ 1% до <10%; рядко - от ≥ 0,1% до <1%; рядко - от ≥ 0,01% до <0,1%; много рядко - <0,01%; честота не е установена - според съобщенията не е възможно да се установи честотата на поява на нежелани реакции:

• от лимфната система и кръвта: често - анемия; рядко - левкопения, тромбоцитопения; рядко - панцитопения;
• от стомашно-чревния тракт: често - намален апетит, гадене, запек, повръщане; рядко - сухота в устата, стоматит, диария, диспепсия, коремна болка;
• от имунната система: рядко - реакции на свръхчувствителност; рядко - ангиоедем; не е установена честота - анафилактична реакция, шок;
• от нервната система: често - парестезия, главоболие; рядко - дисгевзия, хиперестезия, хипестезия, тремор, световъртеж; много рядко - конвулсии, на фона на хипокалциемия - тетания и хипестезия; не е установена честота - сънливост;
• отстрани на съдовете: често - повишено кръвно налягане (АН); рядко - понижаване на кръвното налягане; честотата не е установена - понижение на кръвното налягане, водещо до припадък или циркулаторен колапс (по-често се среща при пациенти с рискови фактори);
• от страна на сърцето: рядко - брадикардия; не е установена честота - предсърдно мъждене;
• от страна на органа на зрението: често - конюнктивит; рядко - замъглено зрение; рядко - увеит; честота не е установена - склерит, еписклерит, възпалителни заболявания на орбитата;
• от дихателната система, гърдите и медиастиналните органи: рядко - кашлица, задух; рядко - интерстициална белодробна болест; не е установена честота - бронхоспазъм;
• от опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: често - скованост на ставите, миалгия, артралгия, болки в костите, генерализирана болка; рядко - мускулни крампи, некроза на долната челюст; много рядко - остеонекроза на външния слухов проход; не е установена честота - болка в костите, ставите и / или мускулите, ограничаваща работоспособността, внезапно значително ограничение на подвижността на ставите, нетипични диафизарни и субтранхартни фрактури на бедрената кост;
• от отделителната система: често - бъбречна дисфункция; рядко - хематурия, протеинурия, остра бъбречна недостатъчност;
• психични разстройства: често - нарушение на съня; рядко - безпокойство; рядко - объркване;
• дерматологични реакции: често - повишено изпотяване; рядко - сърбеж, кожен обрив (включително еритематозен, макуларен); не е установена честота - уртикария;
• общи нарушения: често - треска, реакция на остра фаза, грипоподобно състояние (включително общо неразположение, студени тръпки, горещи вълни), астения, периферен оток; рядко - наддаване на тегло, болка в гърдите;
• локални реакции: рядко - реакции на мястото на инжектиране (дразнене, болка, подуване, зачервяване, втвърдяване);
• лабораторни показатели: много често - хипофосфатемия; често - хипокалциемия, повишаване на нивото на креатинин и урея в кръвта; рядко - хипокалиемия, хипомагнезиемия; рядко - хипернатриемия, хиперкалиемия.

Предозиране

Симптоми: има ограничени доказателства, че при остро предозиране на Zolerix може да възникне бъбречна дисфункция, включително промени в електролитния състав (включително намаляване на съдържанието на фосфати, калций, магнезий в кръвната плазма), бъбречна недостатъчност.

Лечение: с появата на клинични прояви на хипокалциемия - изтръпване, изтръпване (особено в устата), мускулни спазми - необходимо е да се предпише интравенозно приложение на разтвори, съдържащи магнезиеви, калциеви и фосфатни йони. Състоянието на пациента трябва да се следи внимателно.

специални инструкции

Започнете инфузия на золедронова киселина, когато се потвърди адекватна хидратация на пациента. Ако е необходимо, въвеждането на 0,9% разтвор на натриев хлорид е показано преди, едновременно или след въвеждането на Zoleriks. Невъзможно е да се позволи на пациента да хидратира поради риск от усложнения от сърдечно-съдовата система.

След инфузия на Zolerix е необходимо редовно проследяване на серумните нива на креатинин, калций, фосфор и магнезий. Ако пациентът има хипокалциемия, хипофосфатемия или хипомагнезиемия, е показано краткосрочно допълнително приложение на подходящи средства. Ако хиперкалциемията не се лекува, бъбречната функция трябва да се проверява редовно.

Когато се предписва Zolerix на пациенти с костни метастази, за да се намали рискът от патологични фрактури, компресия на гръбначния мозък, причинени от тумор на хиперкалциемия или необходимост от хирургични интервенции върху костите или лъчева терапия, трябва да се има предвид, че клиничният ефект след започване на лечение със золедронова киселина настъпва едва след 2-3 месеца …

На фона на употребата на бисфосфонати съществува риск от нарушена бъбречна функция при многократно или бързо приложение, дехидратация, с предишна бъбречна недостатъчност, при съпътстваща терапия с нефротоксични лекарства. Вероятността за нарушена бъбречна функция остава при въвеждането на золедронова киселина в доза от 4 mg в продължение на поне 1/4 часа. Случаи на нарушена бъбречна функция и прогресия на бъбречната недостатъчност (включително с появата на необходимост от хемодиализа) са известни при еднократно или първо приложение на золедронова киселина. При някои пациенти се наблюдава повишаване на серумните нива на креатинин при продължителна употреба на Zolerix в препоръчани дози. Когато предписвате золедронова киселина на пациенти с хиперкалциемия, причинена от злокачествен тумор,и при съпътстващо бъбречно увреждане трябва да се направи оценка на клиничното състояние на пациента и да се сравнят очакваните потенциални ползи от терапията и възможните рискове.

Резултатите от клиничните наблюдения показват, че остеонекрозата на челюстта най-често се проявява при напреднал рак на гърдата и миелом, ако пациентът има зъбни патологии (включително екстракция на зъби, пародонтална болест, лоша фиксация на протези). Известните рискови фактори за развитието на остеонекроза на челюстта включват: рак, едновременна употреба на глюкокортикостероиди, антиангиогенни лекарства, химиотерапия или лъчева терапия, пациентът е имал предишно орално заболяване, анемия, коагулопатия, инфекция.

Използването на бисфосфонати за рак може да започне само след преглед на зъбите и всички необходими превантивни процедури. По време на периода на лечение със золедронова киселина се препоръчва стриктно да се спазва хигиената на устната кухина и да се избягват стоматологични операции.

Остеонекрозата на външния слухов проход често се появява на фона на продължителна употреба на Zolerix. Рискът от неговото развитие се увеличава с химиотерапия, прием на глюкокортикостероиди, инфекции, локални наранявания и наличие на хронични ушни инфекции при пациентите.

При продължителна употреба на бисфосфонати за остеопороза могат да се появят атипични субтрахантерни и диафизарни фрактури на бедрената кост. Поставянето на напречни или къси коси фрактури е възможно на всяка част на бедрената кост от супракондиларната ямка до по-малкия трохантер; те се характеризират със спонтанна поява или поява на фона на минимална травма и бавно зарастване. Преди пълна (пълна) фрактура на тазобедрената става, пациентът може да изпита болка в тазобедрената става или слабините в продължение на няколко месеца, която в повечето случаи е придружена от визуални симптоми на стрес фрактури. В тази връзка пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта незабавно да се консултират с лекар за всяка болка в областта на тазобедрената или слабинната област, за да се установи тяхната причина. Фрактурата често се случва от двете страни,следователно, ако се получи фрактура на една бедрена кост, е необходимо изследване на контралатералната бедрена кост. Причинна връзка между терапията със золедронова киселина и такива фрактури не е установена. Следователно, ако се подозира атипична фрактура на бедрената кост, трябва да се обмисли спиране на Zolerix въз основа на индивидуална оценка на съотношението риск-полза от лечението.

На фона на еднократна инжекция на золедронова киселина или нейното използване в продължение на няколко месеца може да се появи силна болка в ставите, мускулите и костите. В повечето случаи отмяната на Zolerix води до прекратяването им.

Развитието на тежка хипокалциемия при пациенти, получаващи золедронова киселина, може да бъде животозастрашаващо и да бъде придружено от появата на такива нежелани събития от страна на нервната система като конвулсии, изтръпване, тетания, сърдечна аритмия.

Преди да започнете да използвате Zolerix, трябва да определите нивото на калций в кръвната плазма и, ако е необходимо, да коригирате хипокалциемията, като предпишете лечение с калций и витамин D.

Ако пациентът има нарушения на минералния метаболизъм, трябва да се проведе терапията им.

Препоръчва се Zolerix да се използва с повишено внимание при пациенти с аспиринова бронхиална астма поради риск от бронхоконстрикция.

Едновременната употреба на лекарството с други бисфосфонати е противопоказана.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Влиянието на золедроновата киселина върху способността на пациента да шофира или да работи със сложни механизми не е установено, поради което поради съществуващия риск от странични ефекти под формата на замайване или сънливост се препоръчва да бъдете внимателни при извършване на тези дейности, които изискват концентрация на внимание и висока скорост на психомоторни реакции …

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на Zolerix е противопоказана по време на бременност и кърмене.

По време на периода на лечение, жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция. Зачеването по време на терапия със золедронова киселина може да причини вътрематочни фетални малформации.

Планирането на бременността след терапия с бисфосфонати трябва да се обсъди със специалист.

Ефектът на золедроновата киселина върху фертилитета не е установен.

Използване от детството

Няма информация за ефикасността и безопасността на употребата на золедронова киселина в педиатричната практика, поради което назначаването на лекарството Zolerix е противопоказано при пациенти под 18-годишна възраст.

С нарушена бъбречна функция

Употребата на Zolerix е противопоказана за лечение на пациенти с онкологични патологии при наличие на тежка бъбречна дисфункция (CC под 30 ml / min).

Дозата Zolerix за лека и умерена бъбречна дисфункция се предписва, като се вземе предвид QC, който се определя преди всяка инфузия.

При нарушения на чернодробната функция

Препоръчва се употребата на Zolerix с повишено внимание при тежка чернодробна дисфункция; не се изисква коригиране на дозата.

Употреба при възрастни хора

Когато Zolerix се предписва на пациенти на възраст над 65 години, не се изисква коригиране на дозата.

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на Zolerix с аминогликозиди, контурни диуретици, калцитонин увеличава риска от по-продължително намаляване на нивото на концентрация на калций в кръвната плазма и появата на хипокалциемия. Следователно трябва да се внимава, когато е необходима тази комбинация.

В случай на нарушена бъбречна функция, комбинацията на золедронова киселина с лекарства, които се екскретират предимно чрез бъбреците, може да увеличи системния им ефект. Золедроновата киселина трябва да се използва с повишено внимание с лекарства, които имат потенциално нефротоксичен ефект.

Съществува риск от развитие на остеонекроза на долната челюст при съвместна терапия с инхибитори на ангиогенезата.

При едновременната употреба на Zoleriks с противотуморни, антибактериални и / или аналгетични средства, а не контурни диуретици, не е установено клинично значимо взаимодействие.

Комбинираната терапия на множествен миелом със золедронова киселина и талидомид (в дневна доза от 100-200 mg) при пациенти с нормална бъбречна функция не влияе значително върху фармакокинетиката на лекарството и креатининовия клирънс. Корекция на дозата на золедронова киселина може да се наложи при леко до умерено бъбречно увреждане.

Аналози

Золедронова киселина, Золедрекс, Золендроник-Рус 4, Акласта, Золедронат-Тева, Зомета, Резорба, Блазтера, Верокласт, Резокластин са аналози на Золедронова киселина.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца.

Съхранявайте при температури до 30 ° C, не замразявайте.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Zolerix

Отзивите за Zolerix са редки. Има съобщения, че появата на тежка слабост, студени тръпки, световъртеж, главоболие, задух след инфузия на золедронова киселина е причина някои пациенти да отказват повторни процедури. При тези, които продължават медикаментозната терапия, въпреки страничните ефекти, има подобрение в състоянието им.

Цена за Zolerix в аптеките

Приблизителната цена за Zolerix за опаковка, съдържаща 1 бутилка концентрат от 5 ml, може да бъде 2200–3500 рубли, 1 бутилка концентрат от 6,25 ml - 8200–9900 рубли, 5 бутилки от 5 ml концентрат - 3500–8200 рубли.

Zolerix: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Zolerix 0,8 mg / ml концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор 5 ml 1 бр. 6138 рубли Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!