Kadsila - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози на лекарства

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Кадила

Kadsila: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Kadcyla

ATX код: L01XC14

Активна съставка: трастузумаб емтанзин (Trastuzumab emtansine)

Производител: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Швейцария)

Актуализация на описанието и снимката: 09.09.2019

Kadsila е антинеопластично средство.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - лиофилизат за приготвяне на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор: пореста маса от почти бяло или бяло, уплътнена в таблетка или под формата на отделни части на таблетка (по 100 и 160 mg в безцветни стъклени бутилки, 1 бутилка в картонена кутия и инструкции за употреба на Kadsila).

Разтворът, извлечен от лиофилизата, е прозрачен или леко опалесциращ, безцветен или с кафеникав оттенък.

Съставът на лиофилизата в 1 бутилка:

• активно вещество: трастузумаб емтанзин - 100 или 160 mg;
• помощни компоненти: натриев хидроксид, янтарна киселина, захароза, полисорбат 20.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Трастузумаб емтанзин е конюгат на хуманизирано моноклонално антитяло (IgG1) с човешкия епидермален растежен фактор 2 рецептор HER2 (трастузумаб) и инхибитор на полимеризация на тубулин DM1 (производно на майтанзин), които са свързани помежду си чрез стабилен тиоетер 4- (NCC маленименидометил) циклохексан-1-карбоксилат]. Лекарството взаимодейства селективно с HER2 рецептора.

Emtansine е DM1 - MCC комплекс. Средно 3,5 DM1 молекули са конюгирани към всяка молекула трастузумаб.

Трастузумаб емтанзин, свързващ се с HER2, навлиза в клетката и претърпява протеолитично разграждане в лизозомите, което води до освобождаване на DM1-съдържащи цитотоксични катаболити (главно комплексът лизин-MCC-DM1). Конюгирането на трастузумаб с DM1 улеснява доставката на последния в туморни клетки и също обяснява селективността на Kadsila срещу туморни клетки, които свръхекспресират HER2.

По този начин механизмът на действие на Kadsila е комбинация от механизмите на действие на трастузумаб и DM1.

Подобно на трастузумаб, трастузумаб емтанзин се свързва с Fey рецептори, комплемент протеин C1q и домейн IV на извънклетъчния домен на HER2. Лекарството инхибира предаването на вътреклетъчен сигнал по пътя на фосфатидилинозитол-3-киназата (PI3-K), предотвратява десквамацията на извънклетъчния домейн на HER2 от клетъчната повърхност и също така активира антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC) в клетките на гърдата с свръхекспресия на HER2.

Цитотоксичният компонент на лекарството DM1 се свързва с тубулин и инхибира неговата полимеризация. Подобно на DM1, трастузумаб емтанзин, поради действието на този компонент, насърчава блокада на клетъчния цикъл във фаза G2 / M, в резултат на което се развива апоптоза (регулиран процес на програмирана клетъчна смърт).

Проучванията in vitro за цитотоксичността на DM1 установяват, че активността на DM1 надвишава тази на алкалоидите на розата винка (винбластин, винкристин) и алкалоидите на тиса, т.нар. таксани (паклитаксел, доцетаксел), 20-200 пъти.

DM1 без плазма е много нисък. Това показва ограничено освобождаване на DM1 и целевото му доставяне в клетките (поради структурата на MCC линкера).

Предклинични данни за безопасност:

• тератогенност: има информация, потвърждаваща ембриотоксичния ефект на трастузумаб, потенциалната тератогенна и ембриотоксична активност на DM1;
• мутагенност: предклиничните проучвания показват, че трастузумаб емтанзин има кластогенна и / или анеогенна токсичност;
• ефект върху плодовитостта: рискът от нарушена плодовитост е установен по време на употребата на Kadsila.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на трастузумаб емтанзин са проучени само при интравенозно (iv) приложение.

Средната максимална концентрация (C _max) в кръвния серум при въвеждането на Kadsila на всеки 3 седмици при 3,6 mg / kg е 83,4 (± 16,5) μg / ml.

При въвеждането на Kadsila на всеки 3 седмици в дози от 2,4 до 4,8 mg / kg, фармакокинетиката е линейна. Обемът на разпределение (Vd) в централната камера е приблизително равен на обема на плазмата и е 3,13 литра. Не се наблюдава кумулация на трастузумаб емтанзин при продължително лечение.

In vitro проучвания върху човешки чернодробни микрозоми показват, че компонентът с ниско молекулно тегло на трастузумаб емтанзин DM1 се метаболизира главно с участието на изоензима CYP3A4, в по-малка степен - CYP3A5. Той е субстрат за гликопротеин R.

In vitro DM1 не инхибира основните цитохромни CYP450 изоензими. Трастузумаб емтанзин катаболити, като DM1, Lys - MCC - DM1 и MCC - DM1, се намират в човешката плазма при ниски концентрации.

При пациенти с метастатичен рак на гърдата с свръхекспресия на HER2 след интравенозно приложение на Kadsila, клирънсът на трастузумаб емтанзин е 0,68 L / ден, полуживотът (T _1/2) е приблизително 4 дни. При пациенти, получаващи дози ≤ 1,2 mg / kg, клирънсът на лекарството е по-висок.

Следните параметри на пациента имат статистически значим ефект върху клирънса на трастузумаб емтанзин: телесно тегло, сумата от най-големите диаметри на туморните огнища според критерия RECIST (Критерии за оценка на отговора при твърди тумори), първоначалната концентрация на трастузумаб, началната концентрация на разцепения извънклетъчен домен (ECD)) HER2, концентрация на серумен албумин, активност на базовия серумен аспартат аминотрансфераза (AST). Ефектът от тези параметри (с изключение на телесното тегло) върху експозицията на наркотици обаче е малко вероятен.

Катаболитите DM1, MCC-DM1 и Lys-MCC-DM1 се екскретират главно в жлъчката, до малка степен с урината.

Фармакокинетика в специални случаи:

• раса: не са установени промени във фармакокинетиката при представители на различни раси;
• пол: влияние не е проучено;
• възраст: не са установени значителни промени във фармакокинетичните характеристики на Kadsila при пациенти на възраст под 65 години;
• бъбречна функция: данните от популационен фармакокинетичен анализ на креатининовия клирънс (CC) показват, че няма ефект на бъбречната функция върху фармакокинетиката на лекарството. Основните характеристики на бъбречната недостатъчност с лека (CC 60–89 ml / min) и умерена (CC 30–59 ml / min) тежест са подобни на тези при лица без функционално увреждане на бъбречната функция (CC ≥ 90 ml / min). Данните за параметрите на фармакокинетиката на трастузумаб емтанзин при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, включително в терминален стадий (CC <30 ml / min), са ограничени, поради което е невъзможно да се предоставят каквито и да било указания относно режима на дозиране на Kadsila при тази категория пациенти;
• чернодробна функция: DM1 и катаболитите, съдържащи DM1, се екскретират предимно през черния дроб. Фармакокинетичните параметри на трастузумаб и DM1 (включително в състава на катаболитите) са проучени след приложението на Kadsila в доза от 3,6 mg / kg при пациенти с метастатичен HER2-позитивен рак на гърдата с нормална чернодробна функция (n = 10), нарушена лека степен [клас А по скалата на Child - Pugh с концентрация на общ билирубин 1,5 пъти по-висока от горната граница на нормата (ULN) и / или ALT (аланин аминотрансфераза) и / или ACT (аспартат аминотрансфераза)> ULN, но ULN, но <20 ULN; n = 8) тежест. Плазмените концентрации на DM1 и съдържащите го катаболити са ниски, стойностите са сравними с тези при пациенти без чернодробна дисфункция. При леки и умерени нарушения системната експозиция (AUC - площ под фармакокинетичната крива време-концентрация) на трастузумаб емтанзин през първия цикъл е била по-ниска, отколкото при пациенти с нормална чернодробна функция, съответно с 38% и 67%. В третия цикъл AUC на лекарството след многократно приложение при пациенти с леко до умерено увреждане е приблизително сравнима с тази при пациенти с нормална чернодробна функция. Фармакокинетиката на Kadsila при пациенти с тежко увредена чернодробна функция (клас С по скалата на Child-Pugh) не е проучена. В третия цикъл AUC на лекарството след многократно приложение при пациенти с леко до умерено увреждане е приблизително сравнима с тази при пациенти с нормална чернодробна функция. Фармакокинетиката на Kadsila при пациенти с тежко увредена чернодробна функция (клас С по скалата на Child-Pugh) не е проучена. В третия цикъл AUC на лекарството след многократно приложение при пациенти с леко до умерено увреждане е приблизително сравнима с тази при пациенти с нормална чернодробна функция. Фармакокинетиката на Kadsila при пациенти с тежко увредена чернодробна функция (клас С по скалата на Child-Pugh) не е проучена.

Показания за употреба

Kadsila е показан за лечение на метастатичен рак на гърдата. Използва се като монопрепарат в следните случаи:

• след предварителна терапия с трастузумаб и таксанови лекарства (последователно или в комбинация);
• след прогресия на заболяването по време или в рамките на 6 месеца след края на адювантната (спомагателна) терапия, която включва трастузумаб и лекарства от групата на таксаните (последователно или в комбинация);
• неоперабилен локално напреднал или метастатичен HER2-позитивен рак на гърдата.

Противопоказания

Абсолютно (назначаването на Kadsila е строго противопоказано):

• анамнеза за хронична сърдечна недостатъчност;
• симптоматична застойна сърдечна недостатъчност;
• стойност на фракцията на изтласкване на лявата камера (LVEF) <50% преди започване на лечението;
• сериозни нарушения на сърдечния ритъм, изискващи лекарствена терапия;
• нестабилна ангина пекторис или инфаркт на миокарда, развиваща се през 6-те месеца, предхождащи началото на лечението;
• периферна невропатия степен 3 или по-висока, преди лечение;
• диспнея в покой, причинена от съпътстваща патология или прогресия на рака;
• дифузно интерстициално белодробно заболяване, пневмонит;
• възлова регенеративна хиперплазия на черния дроб;
• тежки функционални нарушения на черния дроб (клас С по скалата на Child-Pugh), повишена активност на чернодробните аминотрансферази> 3 VGN с обща концентрация на билирубин> 2 VGN;
• тежка бъбречна недостатъчност, тежка, включително в терминален стадий (CC <30 ml / min);
• брой на тромбоцитите <100 000 / mm ³ преди лечението;
• възраст до 18 години;
• период на бременност и кърмене;
• инфузионни реакции с анамнеза за трастузумаб, водещи до отмяна на терапията;
• свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.

Относителни (употребата на Kadsila изисква специални грижи): левокамерна дисфункция, чернодробна дисфункция с лека или умерена тежест.

Kadsila, инструкции за употреба: метод и дозировка

Лечението с Kadsila трябва да се провежда само от лекар със съответния опит в лечението на рак.

Преди началото на курса се извършва тестване за туморна експресия на HER2. Задължителен критерий е наличието на 3+ точки според резултатите от имунохистохимичния анализ (IHC) и / или степента на амплификация ≥ 2,0 според резултатите от in situ хибридизация (ISH). Използваните методи за изпитване трябва да бъдат валидирани.

Kadsilu се прилага при 3,6 mg / kg телесно тегло на всеки 3 седмици (21-дневен цикъл на лечение) като интравенозна капкова инфузия. Въвеждането на лекарството се извършва в кабинет, оборудван със специализирано оборудване и лекарства за оказване на спешна помощ в случай на развитие на инфузионни реакции от алергичен / анафилактичен тип.

Търговското наименование на лекарството и неговият партиден номер са посочени в медицинската карта на пациента. В случай на заместване на Kadsila с подобно лекарство от биологичен произход е необходимо съгласие с лекар.

Препоръчва се първата доза да се приложи в рамките на 90 минути. По време на инфузията и поне 90 минути след нейното завършване, пациентът трябва да бъде под строг медицински контрол, за да идентифицира навреме възможните инфузионни реакции (включително треска или студени тръпки). Ако се появят такива реакции, скоростта на приложение на лекарството трябва да бъде намалена или инфузията временно да бъде спряна. Животозастрашаващите реакции са противопоказание за по-нататъшното използване на Kadsila.

Също така, след въвеждането на Kadsila, се изисква внимателно да се изследва мястото на инжектиране за образуване на подкожни инфилтрати.

Ако първата инфузия се понася добре, последващите инфузии могат да се извършат в рамките на 30 минути с допълнително 30-минутно наблюдение на пациента.

Лечението с лекарството продължава, докато се открият признаци на прогресия на заболяването или се появят симптоми на неприемлива токсичност.

Приготвяне, разреждане и възстановяване на лекарството

Разрешено е само интравенозно капково вливане на Kadsila. Забранено е прилагането на лекарството в струя или болус.

Разтварянето и разреждането на лекарството се извършва само от квалифициран медицински персонал в асептични условия при спазване на правилата за приготвяне на химиотерапевтични средства.

Kadsilu се разрежда със стерилна вода за инжекции и разтвор на натриев хлорид от 0,9% или 0,45%. Може да се прилага с помощта на инфузионни торбички, изработени от полиолефин (не съдържащ PVC или латекс) или поливинилхлорид (PVC).

Когато се използва 0,9% разтвор на натриев хлорид като разтворител, е задължително да се използва инфузионна система с вграден полиетерсулфонов (PES) инфузионен филтър с диаметър на порите 0,2-0,22 μm (в случай на използване на 0,45% разтвор на натриев хлорид това не е задължително).

Поради несъвместимост Kadsilu не трябва да се смесва с 5% разтвор на декстроза (възможно е агрегиране на протеини). Не трябва да се смесва / разрежда с други лекарствени продукти.

Препаратът не съдържа консерванти, поради което 1 бутилка е предназначена за еднократна употреба.

Инструкции за приготвяне на концентрата (разтворен разтвор):

1. Изтеглете 5 или 8 ml стерилна вода за инжекции в стерилна спринцовка (за доза трастузумаб емтанзин 100 mg или 160 mg, съответно) и го въведете във флакон с лиофилизат. Концентрацията на разтвора ще бъде 20 mg / ml.
2. Внимателно разклатете бутилката с ротационни движения, докато лиофилизатът се разтвори напълно. Не разклащайте и не обръщайте бутилката.
3. Визуално проверете концентрата за обезцветяване, мътност или чужди вещества. Разтворът трябва да бъде бистър или леко опалесциращ, безцветен или кафеникав, без видими включвания. Ако се открият промени, концентратът не трябва да се използва.

Препоръчва се концентратът да се използва незабавно за приготвяне на разтвора. Ако обаче разтварянето е проведено при контролирани и валидирани асептични условия, то може да се съхранява, но не повече от 24 часа при температура 2-8 ° C (без замръзване). Ако концентратът не е бил използван в рамките на 24 часа, той трябва да се изхвърли.

Инструкции за приготвяне на инфузионен разтвор:

1. Определете обема на концентрата, необходим за приготвяне на необходимата доза Kadsely, като използвате следната формула: обем (ml) = телесно тегло (kg) × доза (mg / kg) / 20 (mg / ml).
2. Вземете необходимия обем от флакона с концентрата и го въведете в инфузионна торбичка от PVC или полиолефин, която не съдържа PVC или латекс с 250 ml разтвор на натриев хлорид 0,45% или 0,9%.
3. Обърнете плика внимателно, за да смесите разтвора. Не разклащайте.

Препоръчва се инфузионният разтвор да се приготви непосредствено преди приложение. Ако обаче е приготвен при контролирани и валидирани асептични условия, той може да се съхранява в продължение на 24 часа при 2-8 ° C (без замръзване). Трябва да се има предвид, че при съхранение на разтвор, за приготвянето на който е използван 0,9% разтвор на натриев хлорид, е възможно образуването на видими частици.

Пропуснете планираното въведение

Не е необходимо да чакате следващата планирана инжекция, инфузията на Kadsila трябва да се извърши възможно най-скоро след преминаването. Дозировката не се променя. Скоростта на инфузия се поддържа със същата скорост, както при предишното приложение, ако тя се понася добре от пациента.

По-нататъшният график на инжекциите се коригира така, че да има интервали от 3 седмици между инжекциите.

Регулиране на дозата

С развитието на нежелани симптоми е възможно да се намали дозата на трастузумаб емтанзин, временно да се прекрати лечението с Kadsila или да се спре напълно лечението.

Ако дозата се намали с допълнителни инжекции, тя не може да се увеличи. Ако се вземе решение за намаляване на дозата (първоначална - 3,6 mg / kg), следващият път, когато се прилага дозата, препоръчителната доза е 3 mg / kg. За пациенти, които се понасят зле, тази доза се намалява до 2,4 mg / kg. По-нататъшното намаляване на дозата в случай на лоша поносимост на лекарството е непрактично, Kadsila се отменя.

Препоръки за коригиране на дозата с повишаване на ACT и / или ALT в серума:

• степен 2 (> 2,5 до ≤ 5 VHN): не се изисква корекция;
• Степен 3 (> 5 до ≤ 20 ULN): Лечението временно се прекъсва, докато токсичността отшуми до ≤ степен 2. Терапията се възобновява с намалена доза;
• степен 4 (> 20 VGN): Kadsela се анулира.

Препоръки за корекция на дозата при развитие на хипербилирубинемия:

• Степен 2 (> 1,5 до ≤ 3 ULN): Лечението временно се прекъсва, докато токсичността отшуми до ≤ степен 1. Терапията се възобновява с намалена доза;
• Степен 3 (> 3 до ≤ 10 ULN): Лечението се прекъсва, докато токсичността отшуми до ≤ степен 1. Терапията се възобновява с намалена доза;
• степен 4 (> 10 VGN): Kadsilah се отменя.

В случай на развитие на нодуларна регенеративна хиперплазия, повишаване на активността на чернодробните аминотрансферази в кръвния серум> 3 VHN с общ билирубин> 2 VHN, терапията с Kadsila се спира напълно.

Препоръки за корекция на дозата при развитие на тромбоцитопения:

• степен 3 (25 000 до <50 000 / mm ³): Лечението временно се прекъсва, докато токсичността отшуми до ≤ степен 1 (≥ 75 000 / mm ³). Терапията се възобновява със същата доза;
• Степен 4 (<25 000 / mm ³): Лечението се прекъсва, докато токсичността отшуми до ≤ степен 1 (≥ 75 000 / mm ³). Терапията се възобновява с намалена доза.

Препоръки за корекция на дозата при левокамерна дисфункция в зависимост от LVEF:

• LVEF <40%: Kadsilu временно се отменя. След 3 седмици LVEF се преразглежда. Ако този показател остане <40%, лекарството се анулира напълно;
• LVEF 40–45%: ако намалението е <10% в сравнение с първоначалната стойност, медикаментозната терапия продължава, след 3 седмици се извършва повторна оценка на LVEF; ако намалението е ≥ 10% в сравнение с първоначалната стойност, терапията се прекъсва, след 3 седмици LVEF се преоценява, при липса на увеличение на показателя до стойности в рамките на 10% в сравнение с първоначалната стойност, лекарството се отменя напълно;
• LVEF> 45%: лечението с Kadsila продължава.

Лечението се спира напълно, ако се развие симптоматична застойна сърдечна недостатъчност, както и интерстициална белодробна болест или пневмонит.

Ако се развие периферна невропатия от степен 3 и 4, лечението временно се прекъсва, докато симптомите отзвучат до ≤ степен 2.

Странични ефекти

Най-честите сериозни нежелани реакции са: треска, гадене, повръщане, запек, диария, коремна болка, тромбоцитопения, задух, пневмонит.

Нежелани реакции от 1-ва и 2-ра степен на тежест, развиващи се с честота ≥ 25%: повишена умора, главоболие, мускулно-скелетна болка, повишена активност на чернодробните аминотрансферази, кървене (включително кървене от носа).

Нежелани ефекти от 3-та и 4-та степен на тежест (съгласно критериите за токсичност, определени от скалата на Националния институт по рака, версия 3.0), проявяващи се с честота> 2%: мускулно-скелетна болка, хипокалиемия, анемия, неутропения, тромбоцитопения, повишена чернодробна активност аминотрансферази, повишена умора.

Следните нежелани реакции са класифицирани по честота на развитие, както следва: много често - ≥ 1/10, често - от ≥ 1/100 до <1/10, рядко - от ≥ 1/1000 до <1/100, рядко - от ≥ 1 / 10 000 до <1/1000, много рядко - <1/10 000, включително изолирани случаи:

• от страна на метаболизма: много често - хипокалиемия;
• от хемопоетичната система: много често - анемия, тромбоцитопения ¹; често - левкопения, неутропения;
• от дихателната система: много често - епистаксис, задух, кашлица; рядко - пневмонит;
• от страна на храносмилателната система: много често - сухота в устата, стоматит, запек, диария, коремна болка, гадене, повръщане; често - кървящи венци, диспепсия;
• от имунната система: често - реакции на свръхчувствителност ², имуногенност ³;
• от страна на сърдечно-съдовата система: много често - кървене; често - повишено кръвно налягане, левокамерна дисфункция ⁴;
• от отделителната система: много често - инфекции на пикочните пътища;
• от опорно-двигателния апарат: много често - миалгия, артралгия, мускулно-скелетна болка;
• от черния дроб и жлъчните пътища: рядко - явления на хепатотоксичност, портална хипертония, нодуларна регенеративна хиперплазия, чернодробна недостатъчност;
• от нервната система и психиката: много често - безсъние, световъртеж, главоболие, периферна невропатия; често - дисгевзия (нарушение на вкуса), увреждане на паметта;
• от кожата и подкожните тъкани: много често - обрив; често - уртикария, сърбеж, палмарно-плантарна еритродизестезия, нарушение на структурата на ноктите, алопеция;
• от страна на органа на зрението: често - повишено сълзене, сухота в очите, замъглено зрение, конюнктивит;
• от лабораторни и инструментални данни ⁵: много често - повишаване на активността на чернодробните аминотрансферази и билирубин, намаляване на концентрацията на хемоглобин и калий, броя на неутрофилите и броя на тромбоцитите; често - повишена активност на алкална фосфатаза в кръвта;
• общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране: много често - студени тръпки, треска, умора, астения; често - инфузионни реакции ⁶, периферен оток; рядко - екстравазация на мястото на инфузия ⁷.

Обяснение на бележките:

¹ Според резултатите от изследванията тромбоцитопенията се е проявила с честота 31,4%. В повечето случаи разстройството е от 1-ва или 2-ра степен на тежест (брой тромбоцити ≥ 50 000 / mm ³), като най-голямото намаляване на броя на тромбоцитите се наблюдава на 8-ия ден след приложението на Kadsila. Азиатската раса имаше по-висока честота и тежест на тромбоцитопения. Независимо от расата, честотата на увреждане от степен 3 и 4 (<50 000 / mm ³) е била 11,3%. Честотата на тежките (≥ степен 3) кървене е 1,7%, в азиатските страни - 1%.

² Реакциите на свръхчувствителност, развити с честота 2,6%, са предимно леки до умерени и отзвучават след подходящо лечение. Нарушения от 3-та и 4-та тежест не са регистрирани.

³ При 5,3% от пациентите, лекувани с Kadsila, антитела към трастузумаб емтанзин са открити в един или повече моменти от времето след приложение на разтвора. Клиничното значение на това явление не е установено.

⁴ Дисфункция на лявата камера по време на лекарствената терапия се наблюдава при 2% от пациентите. В повечето случаи се наблюдават асимптоматични намаления на LVEF от степен 1 или 2. Честотата на дисфункция 3 и 4 степен е 0,3%; разстройството обикновено се развива в началото на лечението (в цикли 1-2). При пациенти с LVEF ≤ 45% се препоръчва внимателно проследяване на фракцията на изтласкване на лявата камера.

⁵ Увеличението на активността на аминотрансферазите от 1-4-та степен на тежест и ефектът от натрупването на аминотрансферази в кръвния серум, наблюдавани при употребата на Kadsila, обикновено са обратими. Максималното повишаване на активността на аминотрансферазите е отбелязано на 8-ия ден след приложението на лекарството. Като правило този показател се възстановява до степен 1 или до нормално ниво по време на следващата инфузия или в рамките на 30 дни след прекратяване на терапията.

Честотата на повишена чернодробна аминотрансферазна активност при пациенти, лекувани с Cadcilu, е 28%. Увеличение на активността на ALT и / или ACT от 3-та и 4-та степен на тежест се наблюдава съответно при 4,1% и 2,8% от пациентите и обикновено се случва в началото на терапията (на цикли 1–6). В повечето случаи тези нарушения не са свързани с неблагоприятен изход и функционалните параметри на черния дроб по време на проследяването постепенно се подобряват до нивото, което позволява продължаване на употребата на Kadsila (в обичайната или намалена доза). Не е имало редовна зависимост от повишаването на серумната активност на ALT и / или ACT от AUC, C _max и общата експозиция на трастузумаб емтанзин или от C _{max на} DM1.

Честота на нарушения на други лабораторни параметри:

• повишена концентрация на билирубин: цяла тежест - 21%, 3-та степен - <1%, 4-та степен - 0%;
• повишена активност на ACT: цяла тежест - 98%, 3-та степен - 8%, 4-та степен - <1%;
• повишена активност на ALT: цяла тежест - 82%, 3-та степен - 5%, 4-та степен - <1%;
• намаляване на броя на тромбоцитите: цяла тежест - 85%, 3-та степен - 14%, 4-та степен - 3%;
• намаляване на концентрацията на хемоглобин: всички тежести - 63%, 3-та степен - 5%, 4-та степен - 1%;
• намаляване на броя на неутрофилите: цяла тежест - 41%, 3-та степен - 4%, 4-та степен - <1%;
• намаляване на концентрацията на калий: цяла тежест - 35%, 3 степен - 3%, 4 степен - <1%.

⁶ Реакциите на инфузия могат да проявят следните симптоми: треска, студени тръпки, горещи вълни, артериална хипотония, тахикардия, хрипове, задух, бронхоспазъм. Честотата на такива реакции е 4,5%. Реакции от 3-та степен на тежест се отбелязват много рядко, нарушения на 4-та степен на тежест не се наблюдават. Обикновено симптомите отзвучават през първите 24 часа след края на инфузията. Честотата на инфузионните реакции не зависи от дозата.

⁷ След вливането на Kadsila при някои пациенти се наблюдават реакции, дължащи се на поглъщането на лекарството под кожата: дразнене на кожата, болезненост, еритем, оток на мястото на инжектиране. Най-често тези реакции се проявяват в рамките на 24 часа след инфузията и обикновено са леки. След приложение на лекарството се препоръчва да се наблюдава пациентът за появата на подкожни инфилтрати. Няма специфично лечение за проявите на екстравазация.

Предозиране

В повечето от известните случаи на превишаване на препоръчителната доза Kadsila се развива тромбоцитопения. Съобщава се за смърт около 3 седмици след като пациентът погрешно е получил 6 mg / kg, но причината за смъртта и връзката му с трастузумаб емтанзин не са установени.

Антидотът е неизвестен. Ако препоръчителната доза е превишена, състоянието на пациента трябва да бъде внимателно наблюдавано за признаци на нежелани реакции, ако е необходимо, трябва да се предпише симптоматично лечение.

специални инструкции

Kadsila може да се предписва само на пациенти с свръхекспресия на тумора на HER2 протеина, както се определя по метода IHC, или амплификация на гена HER2, както се определя по метода ISH. Използваните методи за изпитване трябва да бъдат валидирани.

Клиничният опит с употребата на Kadsila при пациенти с ECOGPS ≥ 2 (скалата на Източната кооперативна група за рак за оценка на общото състояние) е недостатъчен, безопасността и ефикасността на лекарството не са установени.

Жените в репродуктивна възраст, както и пациентите от мъжки пол, трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението и в продължение на 7 месеца след последната доза.

Реакции на свръхчувствителност

По време на терапевтичния период е необходимо внимателно да се наблюдава състоянието на пациента за развитие на алергични реакции, проявите на които могат да бъдат подобни на симптомите, причинени от приложението на разтвора (инфузионни реакции).

Известни са случаи на тежки анафилактични реакции.

В помещението, в което се извършва въвеждането на Kadsila, трябва да се осигурят необходимите лекарства и оборудване за оказване на спешна помощ в случай на реакции на свръхчувствителност.

Ако е имало истинска реакция на свръхчувствителност (характеризираща се с нарастване на тежестта с всяка следваща инфузия), Kadsilu се отменя напълно.

Безопасността на по-нататъшната употреба на Kadsila не е установена при пациенти, които при предишното приложение на трастузумаб са развили реакции на свръхчувствителност, които налагат прекратяване на терапията. Лекарят решава възможността за продължаване на лечението с лекарството.

Инфузионни реакции

Когато се прилага Kadsila, особено по време на първата инфузия, е необходимо внимателно да се следи състоянието на пациента за развитието на инфузионни реакции. Те могат да се проявят с един или повече симптоми, като треска, студени тръпки, горещи вълни, артериална хипотония, тахикардия, хрипове, бронхоспазъм.

В повечето случаи наблюдаваните реакции са били леки или умерени и са отзвучавали през първите дни след края на приложението на лекарството. Ако има клинично значима реакция, инфузията се преустановява, докато симптомите се решат напълно.

Ако терапията бъде възобновена, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван. Ако реакциите са били животозастрашаващи, Kadsela се отменя напълно.

Безопасността на по-нататъшната употреба на лекарството не е установена при пациенти, които при предишно приложение на трастузумаб са развили инфузионни реакции, които налагат прекратяване на терапията. След тежки инфузионни реакции лекарят решава дали да продължи лечението.

Невротоксичност

Съобщени са случаи на развитие на периферна невропатия (главно сензорна), главно от 1-ва тежест.

Ефикасността и безопасността на Kadsila не е установена при пациенти, които по време на назначаването имат периферна невропатия от степен 3-4.

При тежки нарушения лечението се прекъсва, докато симптомите се разрешат напълно и се постигне състояние 1-2 тежест. Пациентът трябва да бъде наблюдаван за признаци на невротоксичност.

Хепатотоксичност

Хепатотоксичността на Kadsila се проявява главно чрез повишаване на активността на степен 1-4 аминотрансферази с акумулиращ ефект. Няма клинични симптоми.

Известни са случаи на развитие на сериозни хепатобилиарни нарушения като нодуларна регенеративна хиперплазия на черния дроб и фатално увреждане на черния дроб, предизвикано от лекарства. Допълнителни рискови фактори могат да бъдат съпътстващи заболявания и едновременно приложение на лекарства с потенциален хепатотоксичен ефект.

Преди да се предпише Kadsila и преди всяко следващо приложение на разтвора, е необходимо да се оцени чернодробната функция на пациента.

При пациенти с повишена активност на ALT преди лечението (например при наличие на чернодробни метастази), рискът от повишени параметри на чернодробната функция и развитието на хепатотоксичност от 3-5 степени на тежест се увеличава. В този случай трябва да се следват препоръки за намаляване на дозата или временно отмяна на Kadsila, в зависимост от нивото на повишена активност на чернодробните аминотрансферази и съдържанието на общ билирубин.

При пациенти, които имат аминотрансферазна активност> 2,5 ULN или обща концентрация на билирубин> 1,5 ULN преди лечението, ефикасността и безопасността на трастузумаб емтанзин не са проучени.

В случай на повишаване на активността на аминотрансферазите в серума над 3 VGN с общ билирубин над 2 VGN, лечението с лекарството трябва да бъде напълно спряно.

Поради порталната хипертония с нециротичен генезис е възможно да се развие нодуларна регенеративна хиперплазия на черния дроб (URH), рядко заболяване, при което в резултат на доброкачествена трансформация на паренхима се образуват множество малки регенеративни възли в черния дроб.

Всички пациенти с клинични прояви на портална хипертония и / или цироза, открити чрез компютърна томография на черния дроб (при липса на симптоми, включително повишена активност на аминотрансферази), трябва да бъдат диагностицирани с изображения на пикочните пътища. Ако диагнозата бъде потвърдена, Kadsela се отменя напълно.

Тромбоцитопения

Често се отбелязва намаляване на броя на тромбоцитите на фона на противоракова терапия. Развитието на тромбоцитопения е най-честата причина за пълното отмяна на Kadsila.

Известни са случаи на фатално кървене. Съобщава се за тежко кървене, по-специално за вътречерепен кръвоизлив. Честотата на нарушенията не зависи от расата. Някои пациенти с тежко кървене са получавали съпътстваща антикоагулантна терапия.

Изисква се внимателно наблюдение по време на лечението с лекарства при пациенти с брой на тромбоцитите под 100 000 / mm ³, както и приемащи антикоагуланти (например хепарин или варфарин).

При пациенти, чийто брой тромбоцити е бил <100 000 / mm ³ преди лечението, безопасността и ефикасността на трастузумаб емтанзин не са установени.

Препоръчва се броят на тромбоцитите да се определя преди всяка инфузия на Kadsila.

С развитието на тромбоцитопения ≥ 3 степен (<50 000 / mm ³), Kadsela се преустановява, докато симптомите отзвучат и се постигне състояние 1 степен (≥ 75 000 / mm ³).

Дисфункция на лявата камера

Kadsila увеличава риска от развитие на левокамерна дисфункция. Известни са случаи на LVEF <40%, което е придружено от вероятността от симптоматична застойна сърдечна недостатъчност.

В клинични изпитвания на адювант трастузумаб разкриват следните рискови фактори за неблагоприятни сърдечни събития: възраст над 50 години, висок индекс на телесна маса (> 25 kg / m ²), първоначално ниска стойност на фракцията на изтласкване на лявата камера (<55%), ниска стойност на LVEF преди или след адювантна терапия с паклитаксел, предишна терапия с антрациклини, предишна или едновременна употреба на антихипертензивни лекарства.

Преди назначаването на Kadsila и през целия период на приложението му, поне веднъж на 3 месеца, трябва да се извършва стандартен кардиологичен преглед на пациента, включително радиоизотопна вентрикулография или ехокардиография.

В случай на развитие на дисфункция на лявата камера, дозата на Kadsila се намалява, приложението временно се спира или терапията се спира напълно (съответните препоръки са посочени в раздела "Начин на приложение и дозировка").

Безопасността и ефикасността на Kadsila не са проучени в следните случаи: LVEF <50% преди започване на лечението; анамнеза за хронична сърдечна недостатъчност; задух в покой, причинен от съпътстваща патология или прогресия на злокачествено заболяване; сериозни нарушения на сърдечния ритъм, изискващи лекарствена терапия; нестабилна стенокардия или инфаркт на миокарда, настъпили в рамките на 6 месеца преди началото на терапевтичния курс.

Белодробни нарушения

Съобщава се за развитието на дифузно интерстициално белодробно заболяване (IBD), по-специално пневмонит по време на лечение с лекарството. В някои случаи заболяването е довело до развитие на синдром на остър респираторен дистрес и смърт. IBD може да се прояви със следните симптоми: задух, кашлица, умора, инфилтрати в белите дробове. Ако диагнозата бъде потвърдена, Kadsela се отменя напълно.

Рискът от белодробни нарушения е повишен при пациенти с диспнея в покой поради съпътстваща болест или прогресия на злокачествено заболяване.

Инструкции за изхвърляне

Неизползваният или с изтекъл срок на годност продукт не трябва да се допуска в околната среда. Не трябва да се изхвърля с битови отпадъци или канализация.

Унищожаването на лекарството трябва да се извършва в съответствие с изискванията на лечебното заведение.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Ефектът на Kadsila върху скоростта на реакцията и способността за концентрация не е проучен. Известно е обаче за появата на някои негативни ефекти, като замаяност, замъглено зрение, повишена умора, инфузионни реакции. С развитието си пациентите се съветват да се въздържат от шофиране и извършване на потенциално опасна работа.

Приложение по време на бременност и кърмене

Kadsila е противопоказан по време на бременност и кърмене.

Ако бременността настъпи през периода на противоракова терапия, пациентът трябва незабавно да информира своя лекар за това. Тя трябва да бъде информирана за вероятността от отрицателно въздействие върху развитието на плода. В случай на продължаване на терапията с лекарството е необходимо внимателно медицинско наблюдение.

Използване от детството

Kadsila е противопоказан в детска и юношеска възраст (до 18 години), тъй като неговата ефективност и безопасност при педиатрични пациенти не е установена.

С нарушена бъбречна функция

При лека (CC 60–89 ml / min) и умерена (CC 30–59 ml / min) степен на бъбречна недостатъчност не е необходимо да се коригира режимът на лечение.

Няма информация за употребата на Kadsila при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, включително в терминален стадий (CC <30 ml / min).

При нарушения на чернодробната функция

В случай на леки и умерени функционални увреждания на чернодробната функция, началната доза Kadsila не се коригира, но лечението се провежда под строг медицински контрол, тъй като антинеопластичният агент има известна хепатотоксичност.

Няма информация за употребата на Kadsila при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Употреба при възрастни хора

Не е необходимо да се коригира началната доза Kadsila за пациенти на възраст 65–75 години. Безопасността и ефективността на терапията при пациенти на възраст над 75 години са неизвестни, тъй като клиничният опит при лечението на хора от тази възрастова група е много ограничен.

Лекарствени взаимодействия

Не са провеждани специални проучвания за взаимодействието на трастузумаб емтанзин с други лекарства.

Необходимо е да се избягва едновременното приложение на мощни инхибитори на изоензима CYP3A4 (като нелфинавир, телитромицин, саквинавир, ритонавир, нефазодон, атазанавир, кларитромицин, кетоконазол, индинавир, вориконазол, итраконазол), тъй като тази комбинация може да увеличи експозицията на трамазин … Препоръчва се да се избере алтернативно лекарство без никакъв или минимален инхибиторен ефект върху изоензима CYP3A4.

Ако не е възможно да се избегне използването на мощни инхибитори на изоензима CYP3A4, лекарят трябва да обмисли възможността за отлагане на инфузията на Kadsila, докато инхибиторът на изоензима CYP3A4 се изчисти от кръвния поток (приблизително 3 от неговия полуживот). Ако е невъзможно да се прехвърли терапия с трастузумаб емтанзин, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за развитието на възможни нежелани реакции.

Аналози

Аналозите на Kadsila са Avastin, Arzerra, Bevacizumab, Blintsito, Vektibiks, Gertikad, Kitruda, Mabtera, Opdivo, Perieta, Removab, Tecentrik, Tsiramza, Erbitux и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при температура 2-8 ° C (в хладилник, без замръзване).

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Kadsil

Има малко съобщения за лекарството, тъй като то започна да се използва сравнително наскоро. Мнозина обаче вече наричат Kadsilu, комбинация от хуманизирани моноклонални антитела (трастузумаб) и инхибитор на полимеризация на тубулин DM1, истински пробив в лечението на рак на гърдата.

На специализирани форуми и сайтове отзивите за Kadsil от пациентите също са положителни. Те отбелязват голямата противотуморна ефикасност на лекарството и съвсем приемлива толерантност. Страничните ефекти включват студени тръпки, треска, болки в гръбначния стълб и костите, но тези реакции обикновено отшумяват в рамките на няколко дни след инфузията. Цената на лекарството се оценява като много висока.

Цената на Kadsila в аптеките

В зависимост от региона на продажба и аптечната мрежа цената на Kadsela за 1 бутилка може да бъде: дозировка от 100 mg - 63 500–96 200 рубли, дозировка от 160 mg - 105 300–158 000 рубли.

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!