Сорафениб - инструкции за употреба, цена, прегледи на лекарства, аналози

Съдържание:

Сорафениб - инструкции за употреба, цена, прегледи на лекарства, аналози
Сорафениб - инструкции за употреба, цена, прегледи на лекарства, аналози
Anonim

Сорафениб

Сорафениб: инструкции за употреба и рецензии

  1. 1. Форма на издаване и състав
  2. 2. Фармакологични свойства
  3. 3. Показания за употреба
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Начин на приложение и дозировка
  6. 6. Странични ефекти
  7. 7. Предозиране
  8. 8. Специални инструкции
  9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
  10. 10. Използване в детска възраст
  11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
  12. 12. При нарушения на чернодробната функция
  13. 13. Употреба при възрастни хора
  14. 14. Лекарствени взаимодействия
  15. 15. Аналози
  16. 16. Условия за съхранение
  17. 17. Условия за отпускане от аптеките
  18. 18. Отзиви
  19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Сорафениб

ATX код: L01XE05

Активна съставка: сорафениб (Sorafenib)

Производител: Pharmasintez-Nord JSC (Русия); Фармасинтез АД (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 01.03.2020

Image
Image

Сорафениб е насочено противораково лекарство, инхибитор на клетъчната пролиферация и ангиогенеза.

Форма на издаване и състав

Лекарството се произвежда под формата на филмирани таблетки: кръгли, двойноизпъкнали, жълта обвивка и сърцевина (в блистерни опаковки от 7 бр., В картонена кутия от 4 или 8 опаковки; или 6 опаковки; в полимерни кутии от 28, 30, 56, 60, 112, 120 или 240 бр., в картонена кутия 1 кутия и инструкции за употреба на Сорафениб).

1 таблетка съдържа:

  • активно вещество: сорафениб хеми-тозилат монохидрат - 245 mg, което е еквивалентно на 200 mg сорафениб;
  • помощни компоненти: кроскармелоза натрий, микрокристална целулоза, натриев лаурил сулфат, хипромелоза Е15, магнезиев стеарат;
  • филмова обвивка: макрогол 4000, хипромелоза Е15, титанов диоксид, оцветител железен оксид жълт.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Сорафениб е насочено антитуморно лекарство, клиничната му ефективност за потискане на туморния растеж е потвърдена при лечението на диференциран рак на щитовидната жлеза, хепатоцелуларен и бъбречно-клетъчен карцином.

Активното вещество на лекарството, сорафениб, като мултикиназен инхибитор, in vitro помага за намаляване на пролиферацията на туморни клетки.

Установено е, че сорафениб инхибира както вътреклетъчните кинази (c-CRAF, BRAF, мутантна BRAF киназа), така и киназите, разположени на клетъчната повърхност. Списъкът на киназите на клетъчната повърхност включва VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, KIT, FLT-3, RET и PDGFR-β. Предполага се, че някои от изброените кинази участват в сигналните системи на туморната клетка, в процесите на ангиогенеза и апоптоза.

Фармакокинетика

След перорално приложение на сорафениб, максималната му концентрация (C max) в плазмата се достига след приблизително 3 часа. Едновременният прием на храна с умерено съдържание на мазнини практически няма ефект върху бионаличността на сорафениб. Но ако храната съдържа висока концентрация на липиди, тогава бионаличността на лекарството се намалява с около 29% в сравнение с приема на празен стомах. Когато дозата на лекарството надвишава 400 mg 2 пъти на ден, средната C max и AUC (площ под кривата концентрация-време) се увеличават непропорционално. Средната относителна бионаличност е 38–49%.

Свързване с плазмените протеини - 99,5%.

Отнема 7 дни, за да се достигне равновесната плазмена концентрация на сорафениб, съотношението на максималната и минималната концентрация е по-малко от 2.

Когато се приемат многократни дози сорафениб в продължение на 7 дни, се наблюдава увеличаване на натрупването му с 2,5-7 пъти в сравнение с приема на единична доза.

Сорафениб се метаболизира главно в черния дроб чрез окисление с участието на изоензима CYP3A4 и глюкуронирането, медиирано от ензима UGT1A9. Реабсорбцията на неконюгирано лекарство се улеснява от бактериалната глюкуронидаза, поради нейната активност, конюгатите на сорафениб могат да се разцепват в стомашно-чревния тракт.

При едновременната употреба на неомицин средната бионаличност на сорафениб намалява до 54%, след достигане на равновесно състояние, сорафениб представлява приблизително 70-85%.

От идентифицираните 8 метаболита на сорафениб, 5 от които се намират в плазмата. Основният плазмен метаболит на сорафениб е пиридин N-оксид. In vitro той е приблизително 9-16% и има подобна активност като сорафениб.

Полуживотът е приблизително 25-48 часа.

След поглъщане на разтвор на сорафениб в доза от 100 mg в продължение на 14 дни, 96% от приетата доза се екскретира от тялото, от които 77% се екскретира през червата, 19% се екскретира през бъбреците под формата на глюкурониди. В изпражненията до 51% от приетата доза сорафениб се определя непроменена.

Полът и възрастта на пациента не влияят върху фармакокинетиката на лекарството.

Ефикасността и безопасността на противораковото лекарство Sorafenib при деца не е установена.

По време на приема на лекарството в доза от 400 mg 2 пъти дневно, фармакокинетиката на сорафениб в равновесно състояние е проучена при пациенти с хепатоцелуларен карцином, бъбречно-клетъчен карцином и рак на щитовидната жлеза. Висока вариабилност на експозицията се наблюдава при всички видове тумори.

С лека [креатининов клирънс (CC) 50-80 ml / min], умерена (CC 30-50 ml / min) или тежка (CC под 30 ml / min) степен на бъбречна недостатъчност, ако няма нужда от хемодиализа, фармакокинетиката на сорафениб не е промени, така че няма нужда да намалявате дозата на лекарството.

С леко до умерено чернодробно увреждане (клас А и В според класификацията на Child-Pugh) при пациенти с хепатоцелуларен карцином или без него, фармакокинетичните параметри на сорафениб са подобни на тези при пациенти с нормална чернодробна функция.

При тежко чернодробно увреждане (клас С съгласно класификацията на Child-Pugh) няма информация за фармакокинетиката на сорафениб.

Показания за употреба

  • хепатоцелуларен карцином;
  • метастатичен бъбречно-клетъчен карцином;
  • локално напреднал или метастатичен диференциран рак на щитовидната жлеза, устойчив на радиоактивен йод.

Противопоказания

Абсолютно:

  • период на бременност;
  • кърмене;
  • детство;
  • свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Сорафениб трябва да се предписва с повишено внимание за лечение на пациенти с кожни аномалии, повишено кървене или кървене в анамнеза, артериална хипертония, нестабилна ангина пекторис, миокарден инфаркт в историята, продължаващо удължаване на QTc интервала, вроден синдром на дълъг QT интервал, дисбаланс на електрокалиемия (включително хипокалциемия); докато лекувате с високи дози антрациклини, антиаритмични или други лекарства, които удължават QT интервала; в комбинация с доцетаксел, иринотекан и други лекарства, чийто метаболизъм се свързва главно с участието на UGT1A1.

Сорафениб, инструкции за употреба: метод и дозировка

Лечението с лекарството трябва да се извършва под наблюдението на лекар с опит в употребата на противоракови лекарства.

Таблетките Sorafenib се приемат през устата, поглъщат се цели и се измиват с 200 ml вода. Лекарството може да се приема между храненията и по време на хранене с ниско или умерено съдържание на мазнини.

Препоръчителна доза: 400 mg (2 бр.) 2 пъти на ден. Лекарят определя продължителността на курса на лечение индивидуално, лекарството се спира при липса на клинична ефикасност или поява на неприемливи токсични ефекти на сорафениб.

Ако се появят нежелани лекарствени реакции, е необходимо да се обмисли намаляване на дозата или временно прекратяване на терапията.

С развитието на кожна токсичност при пациенти с хепатоцелуларен карцином и метастатичен бъбречно-клетъчен карцином се препоръчва дозата да се титрира надолу, като се вземат предвид степента и епизодът на кожната токсичност:

  • I степен на токсичност (безболезнено подуване, изтръпване, парестезия, дизестезия, поява на еритем или дискомфорт в дланите или краката, който не пречи на нормалната дейност на пациента): за всеки епизод употребата на лекарството продължава едновременно с локална симптоматична терапия;
  • II степен на токсичност (подуване и еритема на дланите или краката, придружени от чувство на дискомфорт и / или болка, ограничаваща нормалната активност на пациента): първи епизод - предишното лечение трябва да бъде придружено от локална симптоматична терапия. Ако няма подобрение на кожните симптоми в рамките на 7 дни или появата на втори или трети епизод, е необходимо да се прекрати терапията до облекчаване на кожната токсичност или намаляване на тежестта до степен I токсичност. Препоръчва се лечението да се възобнови, като лекарството се приема в доза от 400 mg 1 път на ден или 400 mg 1 път за 2 дни. Четвъртият епизод - употребата на сорафениб се спира незабавно;
  • III степен на токсичност (значителен дискомфорт, образуване на мехури, улцерации, мокра десквамация или силна болка в дланите / краката, която не позволява на пациента да се грижи за себе си или да изпълнява професионални задължения): първият-втори епизод - терапията се преустановява до спиране на кожната токсичност или нивото му няма да съответства на I степен на токсичност. Препоръчва се лечението да се възобнови, като лекарството се приема в доза от 400 mg 1 път на ден или 400 mg 1 път за 2 дни. Трети епизод - лекарствената терапия трябва да бъде прекратена незабавно.

Ако е необходимо да се намали дозата за пациенти с диференциран рак на щитовидната жлеза, се изискват следните препоръки:

  • Първо намаляване на дозата: 600 mg (400 mg и 200 mg на всеки 12 часа);
  • 2-ро намаляване на дозата: 400 mg (200 mg 2 пъти дневно);
  • 3-та редукция на дозата: 200 mg (200 mg веднъж дневно).

След намаляване на тежестта на нежеланите реакции, с изключение на хематологичните, дозата на лекарството може да бъде увеличена.

С развитието на кожна токсичност при пациенти с диференциран рак на щитовидната жлеза се препоръчва да се намали дозата, като се вземат предвид степента и епизодът на кожна токсичност:

  • I степен на токсичност (изтръпване, безболезнено подуване, парестезия, дизестезия, поява на еритем в дланите или краката или чувство на дискомфорт, което не пречи на нормалната дейност на пациента): за всеки епизод употребата на лекарството продължава на фона на едновременна локална симптоматична терапия;
  • II степен на токсичност (оток и еритем на дланите или краката, придружени от чувство на дискомфорт и / или болка, ограничаваща нормалната активност на пациента): първият епизод - лечението продължава в дневна доза от 600 mg (400 mg и 200 mg с интервал от 12 часа), придружаващи го локална симптоматична терапия. Ако няма подобрение на кожните симптоми в рамките на 7 дни или появата на втори или трети епизод, е необходимо временно да спрете приема на хапчетата. Лечението трябва да бъде възобновено след облекчаване на кожната токсичност или намаляване на нивото на неговата тежест до степен I токсичност. Препоръчва се лечението да се възобнови, като лекарството се приема в доза от 600 mg (400 mg и 200 mg с интервал от 12 часа). Четвъртият епизод - употребата на сорафениб се спира незабавно;
  • III степен на токсичност (значителен дискомфорт, мехури, улцерация, мокра десквамация или силна болка в дланите или краката, която не позволява на пациента да се грижи за себе си или да изпълнява професионални задължения): първият-втори епизод - терапията се преустановява до спиране на кожната токсичност или нивото му няма да съответства на I степен на токсичност. Препоръчва се лечението да се поднови след първия епизод, като лекарството се приема в дневна доза от 600 mg (400 mg и 200 mg с интервал от 12 часа), след втория епизод - 400 mg (200 mg 2 пъти на ден). Третият епизод - приемането на хапчета трябва да бъде спряно незабавно.

Ако на фона на приема на лекарството в намалена доза в продължение на 28 дни няма превишение на I степен на токсичност на кожата, тогава дозата може да бъде увеличена с едно ниво на дозата.

При лечението на пациенти с нарушена чернодробна функция (клас А и В според класификацията на Child-Pugh), бъбречна недостатъчност, лека, умерена или тежка (без хемодиализа) и на възраст над 65 години, не се налага корекция на дозата.

Употребата на лекарството при пациенти с риск от развитие на нарушена бъбречна функция трябва да бъде придружена от мониторинг на водния и електролитния баланс.

Странични ефекти

  • от страна на хемопоетичната система: много често - лимфопения; често - анемия, тромбоцитопения, левкопения, неутропения;
  • от страна на сърдечно-съдовата система: много често - кръвоизлив в мозъка, кървене от стомашно-чревния тракт, кървене от дихателните пътища и други видове кървене (включително такива с животозастрашаващи последици или смърт), горещи вълни, повишено кръвно налягане (кръвно налягане); често - хронична сърдечна недостатъчност, миокардна исхемия и / или инфаркт на миокарда (включително с животозастрашаващи последици или смърт); рядко - хипертонична криза (включително с животозастрашаващи последици или смърт); рядко - удължаване на QT интервала;
  • от дихателната система: често - дисфония, ринорея; рядко - синдром на остър респираторен дистрес, пневмония, пневмонит, радиационен пневмонит, интерстициална пневмония, пулмонит и други явления, подобни на интерстициални белодробни заболявания (включително тези с животозастрашаващи последици или смърт);
  • от страна на кожата и кожните придатъци: много често - кожен обрив, сърбеж, суха кожа, еритем, палмарно-плантарна еритродизестезия, алопеция; често - пилинг на кожата, ексфолиативен дерматит, хиперкератоза, акне, фоликулит, кератоакантом или плоскоклетъчен карцином на кожата; рядко - мултиформен еритем, екзема; честота не е установена - рецидивиращ радиационен дерматит, левкоцитокластичен васкулит, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза (включително с животозастрашаващи последици или смърт);
  • от страна на храносмилателната система: много често - гадене, повръщане, диария, анорексия, запек; често - стоматит, сухота на устната лигавица, глосодиния, дисфагия, диспепсия, гастроезофагеален рефлукс; рядко - гастрит, панкреатит, перфорация на стомашно-чревния тракт (включително с животозастрашаващи последици или смърт), холецистит, холангит, жълтеница, повишена концентрация на билирубин; рядко - лекарствен хепатит (включително с последици, които са животозастрашаващи или фатални);
  • от нервната система: често - дисгевзия, периферна сензорна невропатия; рядко - синдром на задна обратима енцефалопатия, включително животозастрашаващи случаи до смърт;
  • психични разстройства: често - депресия;
  • от органа на слуха: често - звъни в ушите;
  • от опорно-двигателния апарат: много често - артралгия; често - мускулни спазми, миалгия; не е установена честота - некроза на челюстта, рабдомиолиза;
  • от пикочно-половия апарат: често - протеинурия, бъбречна недостатъчност; рядко - нефротичен синдром;
  • от репродуктивната система: често - еректилна дисфункция; рядко - гинекомастия;
  • от ендокринната система: често - хипотиреоидизъм; рядко - хипертиреоидизъм;
  • от имунната система: рядко - кожни реакции, уртикария и други реакции на свръхчувствителност, анафилактични реакции; не е установена честота - ангиоедем;
  • лабораторни параметри: много често - повишена активност на липаза и амилаза, хипофосфатемия; често - преходно повишаване на активността на ALT (аланин аминотрансфераза) и AST (аспартатаминотрансфераза), хипонатриемия, хипокалиемия, хипокалциемия; рядко - преходно повишаване на активността на алкалната фосфатаза, дехидратация, отклонение от нормалната стойност на протромбина и INR (международно нормализирано съотношение);
  • други: много често - повишена телесна температура, значителна умора, главоболие, синдром на болка с различна локализация (включително устната кухина, корема, костите, туморната област), инфекции, загуба на тегло; често - грипоподобен синдром, възпаление на лигавиците, астения.

Предозиране

Симптоми на предозиране на сорафениб: тежка диария, кожни алергични реакции, повишени други странични ефекти.

Тъй като лекарството няма специфичен антидот, е показана симптоматична терапия.

специални инструкции

По време на целия период на употреба на Sorafenib, пациентите трябва да наблюдават периодично параметрите на периферната кръв (включително тромбоцитите и броя на левкоцитите).

Най-често на фона на приема на лекарството се наблюдават нежелани кожни токсични реакции под формата на обрив и реакции в областта на крайниците (палмарно-плантарна еритродизестезия). В повечето случаи те се появяват през първите шест седмици от терапията и като правило имат I - II тежест.

Резултатите от клинични проучвания показват, че пациентите с диференциран рак на щитовидната жлеза са по-склонни от тези с бъбречно-клетъчен карцином или хепатоцелуларен карцином да получат такива нежелани събития като треска, диария, алопеция, намалено телесно тегло, хипокалциемия, кератоакантом или плоскоклетъчен карцином на кожата, палмарно-плантарна еритродизестезия.

Трябва да се има предвид, че при диференциран рак на щитовидната жлеза, особено при пациенти с анамнеза за хипопаратиреоидизъм, по-често се наблюдават тежки прояви на хипокалциемия. При тази категория пациенти се препоръчва да се следи концентрацията на калций в кръвта.

Съществува риск от повишена честота на хипертония, която обикновено е лека до умерена и се проявява в началото на лечението. Поради това пациентите трябва да бъдат съветвани редовно да наблюдават кръвното налягане, за което да използват стандартни антихипертензивни лекарства. Ако на фона на адекватна антихипертензивна терапия се появи тежка или персистираща артериална хипертония или се развие хипертонична криза, е необходимо да се обмисли прекратяване на лечението.

В случай на кървене, което изисква медицинска намеса, се препоръчва да спрете приема на лекарството. Поради потенциалния риск от кървене при диференциран рак на щитовидната жлеза, пациентите се нуждаят от локално лечение на туморни инфилтрати на хранопровода, трахеята и бронхите, преди да предписват сорафениб.

Препоръчва се временно спиране на приема на хапчетата преди провеждане на планирана хирургична операция; може да се възобнови след клинична оценка на адекватността на процеса на зарастване на раната.

Ако по време на приема на Сорафениб възникне исхемия и / или миокарден инфаркт, трябва да се вземе решение временно или напълно да се прекрати лечението. Поради повишения риск от камерни аритмии поради удължаване на QT интервала, препоръчително е периодично да се извършва електрокардиография и контрол на концентрацията на електролити (калий, магнезий, калций) при пациенти с текущо удължаване на QTc интервала или предразположени към неговото развитие.

Ако стомашно-чревният тракт е перфориран, хапчетата незабавно се спират.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

По време на периода на употреба на Sorafenib при шофиране на превозни средства или сложни механизми, пациентите се съветват да бъдат внимателни, предвид профила на страничните ефекти на лекарството.

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на Сорафениб е противопоказана по време на бременност и кърмене.

Жените, приемащи лекарството, трябва да избягват зачеването по време на лечението и в продължение на 2 седмици след спиране на сорафениб.

Използване от детството

Безопасността и ефективността на употребата на противораково лекарство при деца не е установена, поради което назначаването му на тази категория пациенти е противопоказано.

С нарушена бъбречна функция

Когато се лекуват пациенти с лека, умерена или тежка бъбречна недостатъчност (без необходимост от хемодиализа), не се налага корекция на дозата.

Употребата на лекарството при пациенти с риск от развитие на нарушена бъбречна функция трябва да бъде придружена от мониторинг на водния и електролитния баланс.

При нарушения на чернодробната функция

Когато се лекуват пациенти с нарушена чернодробна функция (клас А и В според класификацията на Child-Pugh), не се изисква коригиране на дозата.

При пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С съгласно класификацията на Child-Pugh) ефектът на лекарството може да бъде засилен.

Употреба при възрастни хора

Не се изисква корекция на дозата при пациенти на възраст над 65 години.

Лекарствени взаимодействия

При едновременна употреба със Сорафениб:

  • рифампицин, фенитоин, лекарства с екстракт от жълт кантарион, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон: комбинация с всяко от тези или други лекарства, които индуцират активността на CYP3A4, може да увеличи метаболизма на сорафениб и да намали концентрацията му в организма. На фона на продължителна терапия с рифампицин, AUC на сорафениб намалява средно с 37%;
  • лекарства, които инхибират активността на цитохром CYP3A4: фармакокинетичното взаимодействие е малко вероятно, когато сорафениб се комбинира с инхибитори на цитохром CYP3A4;
  • варфарин: въпреки че комбинацията с варфарин не води до промяна в средните стойности на протромбиновото време и INR, въпреки това е необходимо редовно да се определят INR, протромбиновото време и да се идентифицират клиничните признаци на кървене;
  • мидазолам, декстрометорфан, омепразол: нивото на експозиция на изброените лекарства не се променя, въз основа на това може да се приеме, че сорафениб не влияе на субстратите на специфични изоензими от групата на цитохром P450, включително CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19;
  • паклитаксел: поради увеличаване, а не намаляване на експозицията на активния метаболит на паклитаксел (6-OH-паклитаксел), образуван под въздействието на изоензима CYP2C8, е много вероятно in vivo сорафениб да не е инхибитор на CYP2C8;
  • циклофосфамид: има леко намаляване на експозицията на циклофосфамид, но системната експозиция на неговия активен метаболит (4-OH-циклофосфамид), който се образува главно от изоензима CYP2B6, остава непроменена, това може да показва, че in vivo сорафениб не инхибира CYP2B6;
  • други противоракови лекарства (например гемцитабин, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, циклофосфамид): комбинацията с тези лекарства няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на сорафениб, така че няма нужда от корекция на дозата;
  • капецитабин в доза от 750-1050 мг на 1 m2 на повърхността на тялото 2 пъти на ден за първите 2 седмици разбира 3 седмици: комбинирано използване с сорафениб при доза от 200 или 400 мг 2 пъти на ден (без прекъсване), не предизвиква значителни промени при експозицията на последния, но AUC на капецитабин и неговия метаболит (флуороурацил) се увеличава съответно с 15–50% и 0–52%, клиничното значение на това малко или умерено увеличение остава неизвестно;
  • доцетаксел: Трябва да се внимава с комбинацията от сорафениб (в доза от 200 mg или 400 mg 2 пъти дневно от 2 до 19 дни за 3-седмичен цикъл) с интервал от 3 дни преди и след предписване на еднократна доза доцетаксел в доза от 75 или 100 mg на 1 m 2 телесна повърхност с интервал от 3 седмици, поради факта, че на фона на тази комбинация се наблюдава увеличение на AUC (36-80%) и C max (16-32%) на доцетаксел;
  • неомицин: комбинираната терапия с антибактериален агент за ликвидиране на стомашно-чревната флора спомага за намаляване на експозицията и средната бионаличност на сорафениб.

Аналози

Аналозите на Sorafenib са Sorafenib-native, Soranib, Nexavar.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца.

Съхранявайте при температури до 25 ° C на тъмно място.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Сорафениб

Лекарството е преминало държавна регистрация преди по-малко от две години, поради което прегледите на Сорафениб от пациенти са изключително редки и не са много информативни.

В проучванията на специалисти по изследване на дисеминиран бъбречно-клетъчен карцином (RCC) се отбелязва, че доскоро за терапията му се използват само цитокини, ефективността на които е само 15%. В същото време се развиха сериозни странични ефекти. През последните години ситуацията се промени, появиха се принципно нови целеви вещества, които целенасочено блокираха определени връзки на туморната патогенеза. Първият от тях, одобрен от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на метастатичен рак на бъбреците, е сорафениб, лекарството на Bayer под марката Nexavar.

В многоетапен процес на подготовка за регистрация на сорафениб, включително в многоцентрово, рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване, с участието на 903 пациенти с напреднал RCC, ефикасността, безопасността и поносимостта на това лекарство са окончателно потвърдени.

Цена за Сорафениб в аптеките

Цената на Сорафениб, филмирани таблетки, 200 mg, може да бъде: 28 бр. в опаковката - от 25 928 рубли., 56 бр. в опаковката - от 51 856 рубли., 112 бр. в опаковката - от 103 712 рубли.

Анна Козлова
Анна Козлова

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!

Препоръчано: