Амфотерицин В

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Латинско наименование: Амфотерицин В

ATX код: J02AA01

Активна съставка: амфотерицин В (амфотерицин В)

Производител: Синтез, АД (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 23.08.2019

Цени в аптеките: от 30 рубли.

Купува

Концентрат за приготвяне на разтвор на Амфотерицин В

Амфотерицин В е широкоспектърно противогъбично антибиотично лекарство.

Форма на издаване и състав

Амфотерицин В се предлага в следните форми:

лиофилизат за приготвяне на разтвор за инфузия и инхалация: жълта хигроскопична пореста маса, практически без мирис, съдържаща 50 000 IU от едноименното активно вещество в 1 бутилка (във флакони от 10 или 20 ml, 1, 5 или 10 бутилки);
мехлем за външна употреба: хомогенен, жълт, със съдържание на 1 g 30 000 IU от едноименното активно вещество (в алуминиеви туби от 15 и 30 g, в картонена опаковка от 1 туба).

Помощни вещества в лиофилизата: натриев дезоксихолат (дезоксихолова киселина, натриев хидроксид), натриев фосфат, дизаменен 12-воден (натриев хидроген фосфат додекахидрат).

Помощни вещества в мехлема: вазелиново масло, полисорбат 80, медицински вазелин.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Амфотерицин В е полиенен макроцикличен антибиотик с противогъбично действие. Произвежда се Streptomyces nodosus.

В зависимост от чувствителността на патогена и концентрацията на веществото в биологичните течности, той има фунгициден или фунгистатичен ефект. Той се свързва с ергостероли (стероли), които се намират в клетъчната мембрана на гъбичките, чувствителни към действието на лекарството. В резултат на това има нарушение на мембранната пропускливост, освобождаването на вътреклетъчни компоненти в извънклетъчното пространство, последвано от лизис на гъбичките.

Когато се прилага чрез инфузия, той е активен срещу повечето щамове на Histoplasma capsulatum, Candida spp., Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus fumigatus, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii, Absidia Ranopus spp., Rhizoppor. Mucor mucedo.

Умерена активност се наблюдава по отношение на някои от най-простите: Leishmania mexicana, Leishmania braziliensis, Naegleria fowleri.

Fusarium spp. Обикновено са устойчиви на амфотерицин В. и Pseudallescheria boydii.

Когато се прилага външно, той е активен срещу Candida spp., Включително тези, устойчиви на действието на други противогъбични средства.

Амфотерицин В във всяка дозирана форма е неефективен срещу рикетсия, бактерии и вируси.

Фармакокинетика

Инфузионен разтвор

В кръвта след еднократно интравенозно инжектиране на веществото се създава ефективна концентрация (зависи от дозата), която остава в продължение на 24 часа.

C _max (максимална концентрация на веществото) в плазмата след интравенозно приложение на 1–5 mg на ден е 0,000 5–0,002 mg / ml. Той се свързва с плазмените протеини с повече от 90%.

Амфотерицин В се разпределя в бъбреците, черния дроб, надбъбречните жлези, белите дробове, далака, мускулите и други тъкани. Концентрации във воден хумор, плеврален излив, синовиални и перитонеални течности - около 2/3 от плазмената концентрация; в цереброспиналната течност веществото обикновено не се открива.

Привиден обем на разпределение: възрастни - 4 l / kg, деца - 0,4–8,3 l / kg, новородени - 1,5–9,4 l / kg.

Метаболитните пътища са неизвестни. В урината и жлъчката приблизително 98% присъстват под формата на метаболити. Екскретира се през бъбреците бавно.

Начален полуживот: възрастни - 24 часа, деца - 5,5–40,3 часа, новородени - 18,8–62,5 часа. Крайният полуживот е 15 дни. Кумулира се слабо, въпреки забавеното елиминиране.

По време на хемодиализа той практически не се екскретира. След края на приложението се открива в организма още няколко седмици.

Мехлем за външна употреба

Амфотерицин В не се абсорбира и няма системен ефект.

Показания за употреба

Показано е вдишване и парентерално приложение на амфотерицин В:

кандидоза на вътрешните органи;
кандидоза на стомашно-чревния тракт, чревна кандидоза;
кокцидиоидоза и паракокцидиоидоза;
хронична грануломатозна и дисеминирана кандидоза;
хистоплазмоза;
дисеминирана криптококоза, криптококов менингит (или причинени от други гъбички);
хромомикоза;
зигомикоза (фикомикоза);
Северноамериканска бластомикоза;
аспергилоза (дисеминирана и инвазивна);
плесенна микоза;
ендокардит;
гъбични инфекции на пикочните пътища;
дисеминирана споротрихоза.

Мехлем Амфотерицин В се предписва за лечение на кандидоза на кожата и лигавиците.

Противопоказания

Лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор

Абсолютно:

хронична бъбречна недостатъчност;
лактационен период;
индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Относително (Амфотерицин В се предписва под лекарско наблюдение):

бъбречно заболяване (включително гломерулонефрит);
анемия;
амилоидоза;
цироза на черния дроб;
хепатит;
диабет;
агранулоцитоза;
бременност.

Мехлем за външна употреба

тежка чернодробна дисфункция;
неонатален период (28 дни);
бременност и кърмене;
индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Инструкции за употреба на амфотерицин В: метод и дозировка

Лиофилизат за приготвяне на инфузия и инхалация

Преди интравенозното приложение на Амфотерицин В се установява точното тегло на пациента и се изчислява необходимата доза в размер на 250 U / kg. За да се определи индивидуалната поносимост, първо се прилага 100 U / kg, а при липса на странични ефекти дозата постепенно се увеличава до 1000 U / kg.

За да се избегне кумулация, лекарството се прилага 1-2 пъти седмично или през ден.

Продължителността на курса на лечение се определя от тежестта и локализацията на заболяването и като правило не е по-малко от 1-2 месеца. Общата курсова доза на лекарството е 1,5-2 милиона единици, лечението се повтаря след месец.

Инхалациите се извършват 1-2 пъти на ден в продължение на 15-20 минути, по 10 ml на процедура, което съответства на дневна доза от 1000-2000 U / kg телесно тегло на пациента. Продължителността на лечението е 10-14 дни, след една седмица курсът може да се повтори.

Разтворът се приготвя непосредствено преди употреба, като съдържанието на флакона се разтваря в количество 50 000 IU в 10 ml вода за инжекции.

Мехлем

Мехлем Амфотерицин В се прилага на тънък слой върху засегнатата кожа 2–4 пъти на ден. Курсът на лечение зависи от показанията:

кандидоза на кожни гънки - 1-3 седмици;
обрив от пелена при деца - 1-2 седмици;
паронихия и интердигитални лезии - от 2 до 4 седмици.

Странични ефекти

При вдишване и парентерално приложение на лекарството може да се появи следното: гадене, епигастрална болка, влошаване на апетита и зрението, повръщане, левкопения, анемия, главоболие, диплопия, полиневропатия, аритмия, хипертония, азотемия, хипокалиемия, протеинурия, ацидоза, оток, обрив Куинке, бронхоспазъм, контактен алергичен дерматит, хрема, възпалено гърло, кашлица, втрисане, треска.

Локалното приложение на Амфотерицин В маз може да причини изтръпване, сухота, парене и зачервяване на кожата.

Предозиране

Основните симптоми при използване на инфузионния разтвор: спиране на дишането и сърцето.

Терапия: симптоматична. Необходим е мониторинг на бъбречната и чернодробната функция, дихателната и сърдечната дейност, периферната кръвна картина и съдържанието на електролити; поддържащо лечение. Не се отстранява по време на хемодиализа. Преди възобновяване на приложението на Амфотерицин В, състоянието на пациента трябва да се стабилизира.

Няма информация за предозиране при външна употреба на лекарството.

специални инструкции

Терапията трябва да се прекрати, ако се развие анемия.

Мехлем под оклузивни превръзки не трябва да се използва.

По време на лечението картината на периферната кръв, бъбречната и чернодробната функция трябва да се наблюдават систематично.

Ако след 1-2 седмици ефектът на Амфотерицин В е недостатъчен, трябва да се консултирате с Вашия лекар за по-точен режим на лечение.

Приложение по време на бременност и кърмене

инфузионен разтвор: по време на бременност употребата на лекарството изисква медицинско наблюдение; терапията е противопоказана по време на кърмене;
мехлем: не се предписва по време на бременност / кърмене.

Използване от детството

За деца Амфотерицин В се дава под формата на инфузионен разтвор в най-ниската ефективна доза.

Амфотерицин В маз е противопоказан при новородени бебета (28 дни).

С нарушена бъбречна функция

Инфузионен разтвор:

хронична бъбречна недостатъчност: терапията е противопоказана;
бъбречно заболяване (включително гломерулонефрит): Амфотерицин В трябва да се използва под лекарско наблюдение.

При нарушения на чернодробната функция

инфузионен разтвор: при хепатит и чернодробна цироза лекарството се предписва с повишено внимание;
мехлем: терапията на фона на тежка чернодробна дисфункция е противопоказана.

Лекарствени взаимодействия

Според инструкциите Амфотерицин В е фармацевтично несъвместим с натриев 0,9% разтвор и други разтвори, съдържащи електролити, както и с хепарин.

Когато се приемат едновременно, ефектът и токсичността на сулфонилурейни и теофилинови препарати, антикоагуланти, флуцитозин (неговият полуживот се удължава) се увеличава, когато се приема с етинилестрадиол, ефектът му намалява и рискът от пробивно кървене се увеличава.

Ненаркотичните аналгетици, циметидин, антидепресанти и други инхибитори на микрозомални чернодробни ензими намаляват скоростта на метаболизма, увеличават токсичния ефект, увеличавайки концентрацията в кръвния серум.

Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, барбитурати и други индуктори на чернодробни микрозомни ензими ускоряват метаболизма, като по този начин намаляват ефективността на лекарството.

Курариформните мускулни релаксанти и сърдечните гликозиди увеличават токсичния ефект, а инхибиторите на карбоанхидразата, глюкокортикостероидите и адренокортикотропните хормони увеличават риска от хипокалиемия. Ако е необходимо лекарството да се предписва съвместно с глюкокортикостероиди и кортикотропин, трябва да се следи електролитният състав на кръвта и ЕКГ (за да се избегне развитието на хипокалиемия и аритмии).

Рискът от развитие на бъбречна дисфункция се увеличава с едновременното приложение на аминогликозиди, пентамидин, циклоспорин и други нефротоксични лекарства с амфотерицин В, поради което тяхната комбинирана употреба е забранена.

При предписване на лъчева терапия, противоракови лекарства и лекарства, които потискат хемопоезата на костния мозък, се увеличава рискът от развитие на хематологични нарушения, включително анемия. В допълнение, противораковите лекарства увеличават бронхоспазма и причиняват намаляване на кръвното налягане (кръвното налягане).

Препоръчва се лечението да се комбинира с имидазоли като итраконазол, миконазол, флуконазол, кетоконазол, клотримазол, за да се избегне развитието на резистентност към амфотерицин В.

Аналози

Аналози на Amphotericin B по отношение на механизма на действие са лекарства като Ambizom, Amphoglucamine, Amphocyl, Ampholip.

Условия за съхранение

Срок на годност на лиофилизата е 4 години, мехлемите - 2 години (при условие, че се съхраняват, като се вземат предвид препоръките на производителя: лиофилизат - при температура 2-10 ° C, мехлем - до 4 ° C).

Условия за отпускане от аптеките

Амфотерицин В се предлага във всички дозирани форми според указанията на лекар.

Отзиви за амфотерицин В

Отзивите за амфотерицин В са малко. Лекарството под формата на инфузионен разтвор се използва в стационарни условия. Ефективността му се оценява като висока.

Цена за Амфотерицин В в аптеките

Приблизителната цена за Amphotericin B (лиофилизат, 1 бутилка от 10 ml) е 31-37 рубли.