Ламотрижин - инструкции за употреба, цена, ревюта, аналози на таблетки

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Ламотрижин

Ламотрижин: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Лекарствени взаимодействия
14. 14. Аналози
15. 15. Условия за съхранение
16. 16. Условия за отпускане от аптеките
17. 17. Отзиви
18. 18. Цена в аптеките

Латинско наименование: Lamotrigine

ATX код: N03AX09

Активна съставка: ламотрижин (ламотрижин)

Производител: Ozone, LLC (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 10.10.2019

Цени в аптеките: от 199 рубли.

Купува

Ламотрижин е антиепилептично лекарство.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - таблетки: кръгла плоскоцилиндрична форма, бяла или бяла с жълтеникав оттенък, с риск от едната страна и със скосявания от двете страни (10-50 или 100 таблетки в кутия, в картонена кутия 1 кутия; 10, 25, 30 или 50 таблетки в блистери, в картонена кутия от 1-3, 5 или 10 опаковки. Всяка опаковка съдържа също инструкции за употреба на Lamotrigine).

Състав на 1 таблетка:

• активно вещество: ламотрижин - 25, 50, 100 или 200 mg;
• помощни компоненти (25/50/100/200 mg): натриев карбоксиметил нишесте - 2,85 / 5,7 / 11,4 / 22,8 mg; лактоза монохидрат (млечна захар) - 41,95 / 83,9 / 167,8 / 335,6 mg; повидон-К25 - 4,75 / 9,5 / 19/38 mg; микрокристална целулоза - 19/38/76/152 mg; магнезиев стеарат - 0,95 / 1,9 / 3,8 / 7,6 mg; колоиден силициев диоксид - 0,5 / 1/2/4 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Според резултатите от фармакологичните проучвания, ламотрижин е блокер на натриеви натриеви канали, докато ефектът на самото лекарство се определя от големината на електрическия заряд и произвежда самопотенциращ ефект.

Ламотрижин помага за потискане на непрекъснато повтарящото се изстрелване на неврони и инхибира освобождаването на глутамат (принадлежи към невротрансмитерите, които играят ключова роля в появата на епилептични припадъци). Предполага се, че тези ефекти допринасят за антиконвулсантната активност на веществото. В същото време механизмите, чрез които ламотрижин има терапевтичен ефект при биполярно разстройство, не са установени, но неговото взаимодействие с натриеви натриеви канали е най-вероятно важно.

Фармакокинетика

Ламотрижин се абсорбира от червата бързо и напълно, практически не се подлага на метаболизъм при първо преминаване при първо преминаване. Времето за достигане на максималната плазмена концентрация е приблизително 2,5 часа след перорално приложение. Стойността на този показател след хранене леко се увеличава, докато степента на усвояване не се променя. Фармакокинетичните процеси с еднократна доза до 450 mg (максималната изследвана доза) са линейни. Максималната концентрация на вещество в равновесно състояние има значителни колебания, но рядко се наблюдават индивидуални вариации.

Веществото се свързва с протеините в кръвната плазма с около 55%. Малко вероятно е освобождаването на дадено вещество от връзката му с протеините да причини токсични ефекти. Обемът на разпределение е в диапазона от 0,92 до 1,22 l / kg.

Ензимът UDP-глюкуронилтрансфераза (уридин дифосфат глюкуронилтрансфераза) участва в метаболизма на веществото. В малка степен, в зависимост от дозата, ламотрижин увеличава собствения си метаболизъм. Няма доказателства, че веществото влияе върху фармакокинетиката на други антиепилептични лекарства. Също така няма доказателства, че е възможно взаимодействие между ламотрижин и други лекарства, които се метаболизират от системата цитохром Р ₄₅₀.

Клирънсът на ламотрижин при равновесни концентрации при здрави възрастни е средно 39 ± 14 ml / min. Метаболизмът е придружен от образуването на глюкурониди, които впоследствие се екскретират през бъбреците.

До 10% от дозата се екскретира непроменена чрез бъбреците, около 2% през червата.

Стойността на клирънс и полуживот не зависи от дозата. При здрави възрастни, полуживотът е средно 24–35 часа. При синдрома на Gilbert се наблюдава намаляване на клирънса на лекарството с 32% в сравнение с контролната група. Това обаче не надхвърля нормалните граници за общото население. Лекарствата, приемани едновременно, имат голямо влияние върху полуживота на дадено вещество.

В зависимост от лекарствата, използвани в комбинация с ламотрижин, средният полуживот (T _1/2) може да се промени:

• лекарства-индуктори на глюкурониране (фенитоин, карбамазепин): Т _1/2 намалява до около 14 часа;
• валпроат: T _{1/2 се} увеличава средно до 70 часа.

Клирънсът на ламотрижин при деца въз основа на телесното тегло е по-висок, отколкото при възрастни пациенти; най-висока е при деца под 5-годишна възраст. Елиминационният полуживот на дадено вещество обикновено е по-кратък при деца, отколкото при възрастни. Средната му стойност е около 7 часа при едновременна употреба с лекарства, индуциращи глюкурониране (карбамазепин, фенитоин), показателят се увеличава до средно 45-50 часа на фона на комбинирана употреба с валпроат.

Началната доза ламотрижин при пациенти с нарушена бъбречна функция се изчислява в съответствие със стандартната антиепилептична лекарствена схема. Намаляване на дозата може да се наложи само при пациенти със значително намаляване на бъбречната функция.

Необходима корекция на начални, увеличаващи се и поддържащи дози за пациенти с нарушена чернодробна функция:

• умерена степен (Child-Pugh клас B): около 50%;
• тежка (Child-Pugh клас С): около 75%.

Повишаването на дозата и поддържащата доза трябва да се определят в зависимост от клиничния отговор.

Ефикасността на ламотрижин за профилактика на разстройства на настроението при пациенти с биполярно разстройство е документирана в две основни клинични проучвания. Според резултатите от комбинирания анализ на получените резултати беше установено, че продължителността на ремисия, която се определя като времето преди появата на първия епизод на депресия и преди първия епизод на хипомания / мания / смесен епизод на мания и хипомания след стабилизиране, в групата на ламотрижин в сравнение с плацебо е по-дълга.

При депресия продължителността на ремисия е по-изразена.

Показания за употреба

• епилепсия (генерализирани и частични гърчове, включително тонично-клонични гърчове, както и гърчове при пациенти със синдром на Lennox-Gastaut): възрастни - като монотерапия или като част от комбинирано лечение; деца на възраст 3–12 години - като част от комбинирано лечение, след постигане на контрол на заболяването, съпътстващите антиепилептични лекарства се отменят и Lamotrigine продължава като монотерапия;
• биполярно афективно разстройство: лекарството се използва при възрастни за предотвратяване на разстройства на настроението (депресия, хипомания, мания, смесени епизоди); употребата на ламотрижин за лечение на остри депресивни или манийни епизоди не е показана.

Противопоказания

Абсолютно:

• дефицит на лактаза, глюкозо-галактозна малабсорбция, непоносимост към лактоза;
• възраст до 3 години - при лечение на епилепсия или до 18 години - при лечение на биполярно афективно разстройство;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Относително (таблетките Ламотрижин се използват под лекарско наблюдение):

• дисфункция на бъбреците и черния дроб;
• бременност и кърмене.

Ламотрижин, инструкции за употреба: метод и дозировка

Ламотрижин е предназначен за перорално приложение. Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат или чупят. Ако изчислената доза не може да бъде разделена на целия брой таблетки с по-ниска доза, тя трябва да бъде коригирана до най-близката цяла таблетка с по-ниска доза.

Ако Lamotrigine бъде възобновено, лекарят трябва да прецени необходимостта от увеличаване на поддържащата доза при пациенти, които по някаква причина прекъсват приема на лекарството, тъй като при високи първоначални дози и надвишаване на препоръчителната доза вероятността от силен обрив се увеличава. Колкото по-дълъг е периодът от време от последната доза, толкова повече внимание се изисква при увеличаване на дозата до поддържаща доза. Ако след спиране на приема е изминало време, надвишаващо пет полуживота, тогава дозата на Ламотрижин трябва да се увеличи до поддържаща според съответната схема.

Не трябва да възобновявате терапията с ламотрижин при пациенти, при които прекратяването на лечението е свързано с появата на обрив, освен ако потенциалната полза от такова лечение е по-висока от възможните рискове.

Епилепсия

Монотерапия

Началната доза за деца над 12 години и възрастни е 25 mg веднъж дневно в продължение на две седмици с допълнително увеличаване на единична доза до 50 mg за същия период. След това на всеки 1-2 седмици дозата се увеличава с максимум 50-100 mg, докато се постигне оптималният терапевтичен ефект. Това обикновено се осигурява с поддържаща дневна доза от 100-200 mg в 1 или 2 разделени дози. Някои пациенти може да се нуждаят от дневна доза от 500 mg.

Началната дневна доза Lamotrigine за пациенти на възраст 3–12 години с типични отсъствия е 0,3 mg / kg в 1 или 2 дози в продължение на две седмици с допълнително увеличение на единичната доза 2 пъти за същия период. След това на всеки 1-2 седмици дневната доза се увеличава с максимум 0,6 mg / kg, докато се постигне оптималният терапевтичен ефект. Методът на изчисление дава възможност за относително точно дозиране на лекарството при деца с тегло 40 kg или повече. Обичайната дневна поддържаща доза е от порядъка на 1-10 mg / kg в 1 или 2 разделени дози, въпреки че може да са необходими по-високи дози.

Комбинирана терапия

Началната доза Lamotrigine при деца на възраст над 12 години и възрастни, които вече получават валпроева киселина в комбинация с или без други антиепилептични лекарства, е 25 mg през ден в продължение на две седмици, след което през същия период те приемат 25 mg веднъж дневно … След това, на всеки 1-2 седмици, дневната доза се увеличава с максимум 25-50 mg, докато се постигне оптималният терапевтичен ефект. Обичайната дневна поддържаща доза е 100-200 mg в 1 или 2 разделени дози.

Началната доза ламотрижин при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с антиепилептични лекарства или други лекарства, които предизвикват глюкуронизация на ламотрижин, с / без други антиепилептични лекарства (с изключение на валпроати), е 50 mg веднъж дневно в продължение на две седмици, след това за същия период прилагайте 100 mg на ден в 2 разделени дози. След това на всеки 1-2 седмици дозата се увеличава с максимум 100 mg, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект. Обичайната дневна поддържаща доза е от 200 до 400 mg в 2 разделени дози, в някои случаи е необходимо да се използва Lamotrigine в доза от 700 mg на ден.

Началната доза Lamotrigine при пациенти, приемащи други лекарства, които нямат значителен ефект върху инхибирането / индукцията на глюкуронирането на ламотрижин, е 25 mg веднъж дневно в продължение на две седмици, след което през същия период се приемат 50 mg веднъж дневно. След това на всеки 1-2 седмици дозата се увеличава с максимум 50-100 mg, докато се постигне оптималният терапевтичен ефект. Обичайната дневна поддържаща доза е 100 до 200 mg в 1 или 2 разделени дози.

Началната дневна доза ламотрижин при деца на възраст 3-12 години, приемащи валпроат с / без други антиепилептични лекарства, е 0,15 mg / kg в 1 доза в продължение на две седмици, след това през същия период - 0,3 mg / kg в 1 прием. След това, докато се постигне оптималният терапевтичен ефект, дневната доза се увеличава на всеки 1-2 седмици с максимум 0,3 mg / kg. Обичайната дневна поддържаща доза е 1–5 mg / kg в 1 или 2 разделени дози, максималната е 200 mg на ден.

Началната дневна доза ламотрижин при деца на възраст 3-12 години, които получават антиепилептични лекарства или други лекарства, които предизвикват глюкуронизация на ламотрижин, в комбинация с или без други антиепилептични лекарства (с изключение на валпроати), е 0,6 mg / kg в 2 разделени дози за двама седмици, след това през същия период - 1,2 mg / kg на ден в 2 разделени дози. След това на всеки 1-2 седмици дозата се увеличава с максимум 1,2 mg / kg, докато се постигне оптималният терапевтичен ефект. Обичайната дневна поддържаща доза е 5-15 mg / kg в 2 разделени дози, максималната е 400 mg на ден.

Началната дневна доза ламотрижин при пациенти, приемащи други лекарства, които нямат значителен ефект върху инхибирането / индуцирането на глюкуронирането на ламотрижин, е 0,3 mg / kg в 1 или 2 дози в продължение на две седмици, след което през същия период дозата се увеличава до 0,6 mg / kg в 1 или 2 разделени дози. След това, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект, дозата се увеличава с максимум 0,6 mg / kg на всеки 1-2 седмици. Обичайната дневна поддържаща доза е 1 до 10 mg / kg в 1 или 2 разделени дози, максималната е 200 mg на ден.

Вероятно децата на възраст 3–6 години ще се нуждаят от поддържаща доза, която е в горния край на препоръчителния диапазон. Необходимо е да се контролира телесното тегло на детето и, ако то се промени, коригиране на дозата.

Ако изчислената дневна доза при пациенти, приемащи валпроат, е 1-2 mg, Lamotrigine може да се предписва в доза от 2 mg през ден през първите две седмици. Ако изчислената дневна доза е по-малка от 1 mg, Lamotrigine не се предписва.

Употребата на лекарството при деца на възраст под 2 години като монотерапия или при деца под 1 месец като допълнителна терапия не е проучена. При деца от 1 месец до 2 години ефективността и безопасността на Lamotrigine като допълнителна терапия при частични припадъци не е установена.

Деца под 3-годишна възраст нямат право да използват твърди лекарствени форми.

Биполярно разстройство

Когато се използва ламотрижин, е необходимо да се спазва преходен режим на дозиране, който включва увеличаване на дозата на лекарството за 6 седмици до поддържаща стабилизираща, след което, ако е посочено, други психотропни и / или антиепилептични лекарства могат да бъдат отменени.

Комбинирана употреба с инхибитори на глюкуронирането на ламотрижин (напр. Валпроат)

Началната доза е 25 mg през ден в продължение на две седмици, след това, през същия период, 1 път на ден, 25 mg. През петата седмица дозата се увеличава до 50 mg на ден в 1 или 2 разделени дози.

За оптимални терапевтични ползи обичайната целева дневна доза е 100 mg в 1 или 2 разделени дози. В зависимост от клиничния ефект е възможно да се увеличи дозата до максимум 200 mg.

Комбинирана терапия с индуктори на глюкурониране на ламотрижин при пациенти, които не приемат инхибитори (като валпроат)

Този режим на дозиране трябва да се използва, когато се използва с фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон и други индуктори на глюкурониране на ламотрижин.

Началната доза е 50 mg веднъж дневно в продължение на две седмици, след което през същия период лекарството се приема в дневна доза от 100 mg в 2 разделени дози. На петата седмица дозата се увеличава до 200 mg на ден в 2 разделени дози; на шестата е възможно увеличаване до 300 mg на ден. За постигане на оптимален терапевтичен ефект обичайната дневна доза е 400 mg в 2 разделени дози, предписва се от седмата седмица на терапията.

Монотерапия или комбинирана терапия при пациенти, приемащи лекарства, които нямат значителен индуциращ или инхибиторен ефект върху глюкуронирането на ламотрижин

Началната доза е 25 mg веднъж дневно в продължение на две седмици, след което през същия период лекарството се приема по 50 mg на ден в 1 или 2 дози. През петата седмица дневната доза се увеличава до 100 mg в 1 или 2 дози. За да се постигне оптимален терапевтичен ефект, обичайната целева дневна доза е 200 mg (в клинични проучвания са използвани дози от порядъка на 100-400 mg) в 1 или 2 дози. След достигане на целевата дневна поддържаща стабилизираща доза, други психотропни лекарства могат да бъдат оттеглени.

Поддържаща стабилизираща обща дневна доза ламотрижин при лечение на биполярно афективно разстройство след прекратяване на съпътстващи психотропни и антиепилептични лекарства

• терапия след отмяна на комбинирано лечение с инхибитори на глюкуронирането на ламотрижин, например валпроат: целевата стабилизираща доза веднага след оттеглянето на валпроат трябва да се удвои и поддържа на това ниво;
• терапия след прекратяване на комбинирано лечение с индуктори на глюкурониране на ламотрижин, в зависимост от началната поддържаща доза: режимът се използва, когато се използват карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал или други индуктори на глюкуронизация на ламотрижин; дозата трябва постепенно да се намалява в продължение на три седмици след оттеглянето на тези лекарства;
• терапия след отмяна на психотропни лекарства, които нямат инхибиторен / индуциращ ефект върху глюкуронирането на ламотрижин: не се извършва корекция на дозата, дозата трябва да остане на нивото, постигнато по време на режима на увеличаване.

Няма клиничен опит за коригиране на дневните дози ламотрижин след добавяне на други лекарства. Въз основа на проучвания за лекарствени взаимодействия обаче могат да се спазват следните препоръки:

• добавянето на инхибитори на глюкуронирането на ламотрижин (например валпроат): текущата стабилизираща доза се намалява 2 пъти;
• добавяне на индуктори на глюкурониране на ламотрижин при пациенти, които не получават валпроат: този режим трябва да се използва, когато се използват карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал или други индуктори на глюкурониране на ламотрижин; през първата седмица текущата стабилизираща доза не се променя, от втората седмица се увеличава с 50%, от третата - се извършва повторно увеличение, като по този начин дозата надвишава първоначалната стабилизираща доза 2 пъти;
• добавянето на други лекарства, които нямат значителен индуциращ / инхибиторен ефект върху глюкуронирането на ламотрижин: не е необходимо коригиране на дозата.

При провеждане на клинични проучвания беше установено, че рязкото оттегляне на Lamotrigine не е причинило увеличаване на тежестта, честотата или промяна в характера на нежеланите реакции в сравнение с плацебо. Следователно пациентите могат да отменят лекарството незабавно, без постепенно да намаляват дозата му.

Общи препоръки за употребата на ламотрижин при специални категории пациенти

Комбинирана употреба с хормонални контрацептиви

• използване на ламотрижин при пациенти, които вече получават хормонални контрацептиви: препоръчва се да се обмисли използването на непрекъснати контрацептиви или други нехормонални методи за контрацепция. Режимът трябва да бъде в съответствие с указанията в зависимост от това дали ламотрижин се добавя към инхибитори или индуктори на неговото глюкурониране;
• употребата на хормонални контрацептиви от пациенти, които вече получават поддържащи дози ламотрижин и не приемат индуктори на неговата глюкуронизация: обикновено е необходимо повишаване на поддържащата доза ламотрижин, но не повече от 2 пъти. В случай на предписване на хормонални контрацептиви се препоръчва дневната доза да се увеличава с 50-100 mg всяка седмица (в зависимост от клиничната картина). Не се препоръчва надвишаването на тези цифри, ако клиничното състояние на жената не изисква допълнително увеличаване на дозата. На фона на употребата на контрацептиви, включително 7 дни неактивно лечение, трябва да се извършва контрол на серумните нива на ламотрижин през третата седмица на активното лечение, т.е. от 15 до 21 дни от менструалния цикъл. Препоръчва се да се разгледа възможността за използване на непрекъснати контрацептиви или други нехормонални методи за контрацепция;
• прекратяване на хормонални контрацептиви от пациенти, които вече получават поддържащи дози ламотрижин и не получават индуктори на неговата глюкуронизация: обикновено е необходимо намаляване на дозата, но не повече от 50%. Ако клиничното състояние на жената не изисква друго, препоръчва се постепенното намаляване на дневната доза Lamotrigine всяка седмица с 50-100 mg (скоростта на намаляване е не повече от 25% от дневната доза на седмица) за повече от три седмици.

Комбинирана употреба с ритонавир

Увеличението на дозата на ламотрижин трябва да се извършва въз основа на препоръки, базирани на това дали той се добавя към терапия с инхибитори или индуктори на глюкурониране, или се използва в тяхно отсъствие.

При пациенти, които вече приемат поддържащи дози ламотрижин и не използват индуктори на неговото глюкурониране, може да се наложи дозата на лекарството, докато се използва атазанавир в комбинация с ритонавир, и ако бъде отменена, ще трябва да се намали.

Нарушена чернодробна и бъбречна функция

Първоначалните, увеличаващи се и поддържащи дози на лекарството с умерено и тежко чернодробно увреждане трябва да бъдат намалени съответно с 50 и 75%. Корекцията на нарастващите и поддържащите дози трябва да се извършва в зависимост от клиничния ефект.

Ламотрижин таблетки за бъбречна недостатъчност трябва да се използва с повишено внимание. Началните дози от лекарството при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност трябва да се изчисляват в съответствие с режима на дозиране за пациенти, приемащи антиепилептични лекарства. Пациенти със значително намаляване на бъбречната функция могат да бъдат посъветвани да намалят поддържащите дози.

Странични ефекти

Има съобщения за нежелани реакции при пациенти с епилепсия и биполярно разстройство. Когато се разглежда профилът на безопасност на лекарството като цяло, трябва да се вземе предвид информацията, свързана с двете заболявания.

Нарушения, регистрирани главно в хода на клинични изпитвания при пациенти с епилепсия (> 10% - много чести;> 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1% - рядко; <0,01% - много редки):

• кожа и подкожна тъкан: много често - кожен обрив; рядко - синдром на Стивънс-Джонсън; много рядко - токсична епидермална некролиза;
• имунна система: много рядко - синдром на свръхчувствителност (включително треска, подуване на лицето, лимфаденопатия, полиорганна недостатъчност, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация);
• кръв и лимфна система: много рядко - хематологични нарушения (включително неутропения, анемия, левкопения, панцитопения, тромбоцитопения, апластична анемия, агранулоцитоза), лимфаденопатия (тези нарушения могат или не могат да бъдат свързани със синдром на свръхчувствителност);
• психика: често - раздразнителност, агресивност; много рядко - халюцинации, тикове, объркване;
• нервна система (с монотерапия с лекарството): много често - главоболие; често - треперене, безсъние, сънливост, световъртеж; рядко - атаксия; рядко - увеличаване на честотата на гърчовете (регистрирани само при пациенти с епилепсия), нистагъм;
• храносмилателната система (с монотерапия с лекарството): често - повръщане, гадене, диария;
• орган на зрението (с монотерапия с лекарството): рядко - замъглено зрение, диплопия;
• мускулно-скелетна и съединителна тъкан: много рядко - лупус-подобен синдром;
• черен дроб и жлъчни пътища: много рядко - повишена активност на чернодробните ензими, чернодробна недостатъчност, нарушена чернодробна функция;
• общи нарушения: често - умора.

Нежелани реакции от системи и органи според данните за постмаркетинговата употреба:

• психика: много рядко - кошмари;
• нервна система: много често - виене на свят, атаксия, сънливост, главоболие; често - тремор, нистагъм, безсъние; рядко - асептичен менингит; много рядко - повишена честота на гърчове, двигателни нарушения, възбуда, влошаване на симптомите на болестта на Паркинсон, хореоатетоза, екстрапирамидни нарушения, нестабилност на походката;
• храносмилателна система: много често - повръщане, гадене; често - диария;
• орган на зрението: много често - замъглено зрение, диплопия; рядко - конюнктивит.

При двойно-слепи допълнителни клинични проучвания кожен обрив се наблюдава при 10% от възрастните пациенти, приемащи ламотрижин, и при 5% от пациентите в групата на плацебо. В 2% от случаите появата на кожен обрив доведе до прекратяване на лечението. Обривът, с предимно макулопапулозен характер, се появява главно през първите 8 седмици от момента на започване на лечението и изчезва след оттеглянето му.

Има съобщения за редки случаи на тежки, потенциално животозастрашаващи кожни лезии, включително синдроми на Stevens-Johnson и Lyell. Въпреки че симптомите обикновено се обръщат, когато лекарството е спряно, някои пациенти са имали трайни белези. Има съобщения за редки случаи на смърт. Също така, развитието на обрив се счита за проява на синдрома на свръхчувствителност, свързан с различни системни прояви.

Терапията с ламотрижин може да доведе до влошаване на признаците на паркинсонизъм при пациенти с предшестваща болест на Паркинсон, а в единични случаи - до екстрапирамидни симптоми и хореоатетоза при пациенти без предишни нарушения.

Чернодробната дисфункция обикновено се появява в комбинация със симптоми на свръхчувствителност, но в единични случаи те се развиват при липса на очевидни признаци на свръхчувствителност.

Нежелани събития, съобщени главно в клинични изпитвания при пациенти с биполярно разстройство:

• кожа и подкожна тъкан (според клинични проучвания): много често - кожен обрив; рядко - синдром на Стивънс-Джонсън;
• психика (според постмаркетинговата употреба): много рядко - кошмари;
• нервна система (според клинични проучвания): много често - главоболие; често - сънливост, възбуда, замаяност;
• мускулно-скелетна и съединителна тъкан (според клинични проучвания): често - артралгия;
• храносмилателна система: често - ксеростомия;
• общи нарушения (според клинични проучвания): често - болка, включително болка в гърба.

Предозиране

В случай на прием на дози, надвишаващи максималната терапевтична доза 10–20 пъти, са докладвани фатални случаи.

Основните симптоми са: разширяване на QRS интервала (удължаване на времето на интравентрикуларна проводимост), нистагъм, атаксия, епилептичен припадък, нарушено съзнание и кома.

Терапия: хоспитализация и поддържащо симптоматично лечение са показани в съответствие с препоръките на националния център за контрол на отравянията или клиничната картина.

специални инструкции

Има информация за развитието на нежелани реакции от кожата, които могат да се появят през първите осем седмици след започване на употребата на ламотрижин. В повечето случаи обривите се характеризират с лек ход и изчезват сами, но понякога се налага хоспитализация и отнемане на наркотици. Може да се развият потенциално животозастрашаващи кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson и синдром на Lyell (токсична епидермална некролиза).

При възрастни пациенти с епилепсия тежки кожни реакции, когато ламотрижин се използва в съответствие с общоприетите препоръки, се наблюдават в около един на 500 случая. Синдром на Stevens-Johnson е докладван при приблизително 50% от пациентите с подобни реакции.

Според клинични проучвания честотата на тежки кожни обриви при биполярни разстройства е приблизително 1 на 1000 пациенти. Децата са по-склонни да развият тежки кожни обриви, отколкото възрастните. Честотата на кожни обриви, изискващи хоспитализация, е 1 случай на 100–300 болни деца.

Първоначалните прояви на обрив при деца могат да бъдат объркани с инфекция, така че трябва да се има предвид вероятността от реакция на ламотрижин. Общият риск от това разстройство е до голяма степен свързан със следните фактори:

• висока първоначална доза на лекарството и надвишаване на препоръчителната скорост на увеличаване на дозата;
• комбинирана употреба с валпроат.

При обременена анамнеза за алергични реакции или в случаи на обрив в отговор на употребата на други антиепилептични лекарства, терапията изисква повишено внимание. Това се дължи на факта, че при пациенти с такава анамнеза честотата на обриви (некласифицирани като сериозни) се наблюдава три пъти по-често с назначаването на ламотрижин, отколкото при пациенти с неусложнена анамнеза.

Пациентите от всички възрастови групи се нуждаят от незабавен медицински преглед, ако се открие обрив. Терапията незабавно се прекратява, освен ако не е очевидно, че появата на обрив не е свързана с Lamotrigine.

Не се препоръчва възобновяване на употребата на лекарството, ако предишната му терапия е била отменена поради развитието на кожна реакция, с изключение на пациенти, при които очакваният терапевтичен ефект надвишава вероятността от странични ефекти.

Има доказателства, че обривът може да е част от синдром на свръхчувствителност, свързан с различни системни прояви, включително треска, лимфаденопатия, подуване на лицето и чернодробни и кръвни нарушения. Тежестта на синдрома може да варира в широки граници, в редки случаи води до развитие на полиорганна недостатъчност и DIC синдром. Трябва да се отбележи, че ранната проява на синдром на свръхчувствителност (под формата на лимфаденопатия, треска) може да се наблюдава и в случаите, когато няма очевидни прояви на обрива. Ако се появят такива симптоми, пациентът трябва незабавно да потърси съвет от лекар. Ако не се установи друга причина за появата на кожни симптоми, Lamotrigine се преустановява.

Според някои съобщения децата и възрастните, приемащи ламотрижин, имат повишен риск от асептичен менингит. В такива случаи терапията се отменя. Най-често след прекратяване на лечението симптомите на асептичен менингит изчезват, но при някои пациенти при многократно приложение на ламотрижин те се възобновяват. Лекарството не трябва да се прилага повторно на пациенти, при които отнемането на терапията е свързано с асептичен менингит.

Установено е, че на фона на комбинирана употреба с комбинираното лекарство етинилестрадиол + левоноргестрел (30 + 150 mcg), клирънсът на ламотрижин се удвоява приблизително удвоява, което води до намаляване на плазменото му ниво. В такива случаи за постигане на максимален терапевтичен ефект се изисква увеличаване на поддържащите дози ламотрижин, но не повече от 2 пъти. При жени, които вече не приемат индуктори на глюкуронидация на веществото и използват хормонални контрацептиви по схема, която включва седмица прием на неактивно лекарство (или почивка в приемането на контрацептив за 7 дни), през този интервал ще се наблюдава постепенно преходно повишаване на концентрацията на ламотрижин. Стойността на този показател ще бъде по-висока в случаите, когатоако следващото увеличаване на дозата на ламотрижин се извършва непосредствено преди или по време на приема на неактивно лекарство.

Доставчиците на здравни грижи трябва да имат клиничните умения за управление на жени, които започват / спират да използват хормонални контрацептиви, докато приемат Ламотрижин, тъй като в тези случаи може да се наложи корекция на дозата.

Други хормонозаместителни терапии и употребата на орални контрацептиви не са проучени, въпреки че ефектът им върху фармакокинетиката на ламотрижин е възможен.

Едновременната употреба с комбинирани хормонални контрацептиви (съдържащи етинилестрадиол и левоноргестрел) води до умерено увеличаване на клирънса на левоноргестрел и може също да причини промени в концентрацията на лутеинизиращи и фоликулостимулиращи хормони. Как тези промени влияят на овулаторната активност на яйчниците не е установено. Невъзможно е обаче да се изключи възможността в някои случаи тези промени да доведат до намаляване на ефективността на контрацептивите. Ако естеството на менструалния цикъл се промени (т.е. с развитието на внезапно кървене), трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Ламотрижин е един от слабите инхибитори на дихидрофолат редуктазата, поради което при продължителното му приложение съществува риск от нарушен метаболизъм на фолиевата киселина. В същото време беше установено, че ламотрижин не води до значителни промени в концентрацията на хемоглобин, фолати, еритроцити в серума със среден обем (когато се използва до 1 година) и не намалява концентрацията на фолати в еритроцитите (когато се използва до 5 години).

Ламотрижин е инхибитор на тубулната секреция (поради ефекта върху катионния транспортер на протеини). Поради това е възможно повишаване на плазмените концентрации на някои лекарства, екскрецията на които се извършва главно чрез бъбреците. Не се препоръчва комбинираното използване на ламотрижин със субстрати с тесен терапевтичен диапазон, например с дофетилид.

При лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност е необходимо повишено внимание, тъй като има възможност за натрупване на глюкуронидния метаболит.

Пациентите, които вече получават други лекарствени продукти, съдържащи ламотрижин, не могат да използват лекарството без консултация с лекар.

С рязкото оттегляне на Lamotrigine, подобно на други антиепилептични лекарства, могат да се развият гърчове. Ако няма убедителна причина за рязко спиране на лекарството (например изискването за безопасност, когато се появи обрив), дозата трябва да се намалява постепенно в продължение на 2 седмици. В литературата има информация, че тежките припадъци, включително епилептичен статус, могат да причинят развитие на рабдомиолиза, дисеминирана интраваскуларна коагулация и нарушения на множество органи, понякога с фатален изход. Такива случаи са докладвани при терапия с ламотрижин.

Хората с епилепсия могат да имат симптоми на депресия и / или биполярно разстройство. Пациентите с епилепсия и коморбидно биполярно разстройство са изложени на висок риск от самоубийство.

При биполярно разстройство 25-50% от случаите имат поне един опит за самоубийство; при такива пациенти на фона на употребата на лекарства за лечение на биполярно разстройство, включително ламотрижин, както и без лечение, е възможно влошаване на суицидни мисли и суицидно поведение.

Появата на суицидно поведение / мисли се отбелязва при пациенти, приемащи антиепилептични лекарства по няколко показания, включително епилепсия и биполярно разстройство. Според мета-анализ на рандомизирани плацебо-контролирани проучвания на такива лекарства има леко увеличение на суицидния риск. Механизмът на този ефект не е установен и наличните данни за вероятността от увеличаване на риска от самоубийство с употребата на ламотрижин не изключват. Поради тази причина състоянието на такива пациенти трябва да бъде внимателно наблюдавано за поява на мисли за самоубийство и поведение. Ако усетите тези симптоми, трябва да потърсите съвет от лекар.

При деца и юноши с тежка депресия и други психични разстройства употребата на антидепресанти е свързана с повишена вероятност за суицидни мисли / поведение.

При биполярно разстройство по време на терапия с Lamotrigine е необходимо внимателно проследяване на симптомите на клинично влошаване (включително появата на нови симптоми) и суицидност, особено в началото на употребата и при промяна на дозата. Пациенти с анамнеза за суицидни мисли / поведение, млади пациенти и пациенти с идентифицирани мисли за самоубийство, до голяма степен преди началото на лечението, се считат за изложени на висок риск от суицидно поведение / мисли, тяхното състояние трябва да се следи стриктно.

Пациентът трябва да бъде наблюдаван за влошаване на състоянието (включително появата на нови симптоми) и / или поява на суицидни мисли / поведение или мисли за самонараняване. В такива случаи трябва незабавно да потърсите медицинска помощ, за да прецените ситуацията и, ако е необходимо, да коригирате режима на дозиране. Някои пациенти с клинично влошаване, особено с тежки симптоми, с внезапно начало и / или при липса на обременена анамнеза за такива състояния, изискват спиране на лечението с Lamotrigine.

Няма данни за ефекта на ламотрижин върху растежа, пубертета, поведенческите, когнитивните и емоционалните промени при децата.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Има данни за неврологични нежелани лекарствени реакции, включително замайване и диплопия. В тази връзка се изисква индивидуална оценка на ефекта на ламотрижин върху пациента. Въпросът за способността за шофиране по време на терапия трябва да бъде решен от лекар.

Приложение по време на бременност и кърмене

Ламотрижин по време на бременност / кърмене трябва да се използва с повишено внимание и само в случаите, когато очакваната терапевтична полза е по-висока от съществуващия риск.

Ако е възможно, трябва да се даде предпочитание на монотерапията, тъй като комбинираната терапия с антиепилептични лекарства по време на бременност е свързана с по-висок риск от вродени малформации (под формата на цепнатина на устната кухина, малформации на сърдечно-съдовата система и дефекти в развитието на нервната тръба), отколкото монотерапията.

Употребата на Lamotrigine теоретично може да доведе до увеличаване на вероятността от нарушено развитие на ембриона и плода, което е свързано с намаляване на нивата на фолиева киселина. В тази връзка, по време на планирането на бременността е необходимо да се помисли за прием на фолиева киселина.

Ламотрижин преминава в кърмата в различна степен. Ако се вземе решение за кърмене на детето на фона на лечението, тогава състоянието му трябва да бъде внимателно наблюдавано, за да се идентифицират нежеланите реакции.

Използване от детството

Противопоказание:

• епилепсия: до 3 години;
• биполярно разстройство: до 18 годишна възраст.

С нарушена бъбречна функция

Предписването на Lamotrigine при нарушена бъбречна функция изисква повишено внимание.

При нарушения на чернодробната функция

Назначаването на ламотрижин в нарушение на чернодробната функция изисква повишено внимание.

Лекарствени взаимодействия

Лекарственото взаимодействие на Lamotrigine е проучено само когато се използва при възрастни пациенти.

Установено е, че UDP-глюкуронилтрансферазата, основният ензим, който метаболизира ламотрижин, е отговорен за метаболитния процес. Няма данни за способността на ламотрижин да води до клинично значима индукция или инхибиране на чернодробните микрозомни ензими. Следователно развитието на взаимодействия с лекарства, метаболизирани от изоензимите на цитохром Р _450, е малко вероятно. Ламотрижин е способен да индуцира свой собствен метаболизъм, докато този ефект е умерено изразен и няма клинично значими последици.

Степента на влияние на други лекарства върху глюкуронирането на ламотрижин:

• мощни инхибитори: валпроева киселина;
• мощни индуктори: рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, атазанавир / ритонавир, лопинавир / ритонавир, етинил естрадиол / левоноргестрел комбинирано лекарство;
• средства, които имат лек ефект: зонизамид, оланзапин, прегабалин, леветирацетам, окскарбазепин, габапентин, фелбамат, топирамат, бупропион, литиеви препарати.

Валпроатите, които инхибират глюкуронирането на ламотрижин, намаляват скоростта на неговия метаболизъм и удължават средния му полуживот с около 2 пъти. В тази връзка, когато комбинираната терапия изисква коригиране на дозата на Ламотрижин.

Някои антиепилептични лекарства (като карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал), индуциращи микрозомни чернодробни ензими, ускоряват глюкуронизацията на ламотрижин и неговия метаболизъм, което изисква корекция на режима на дозиране.

Има информация за появата на нежелани събития от централната нервна система на фона на комбинирана употреба с карбамазепин, като замаяност, атаксия, диплопия, замъглено зрение и гадене. Развитието на подобен ефект се наблюдава при здрави доброволци при едновременно лечение с окскарбазепин, резултатът от намаляването на дозата не е проучен.

В литературата има информация, че когато се комбинира с окскарбазепин, концентрацията на ламотрижин намалява. Установено е обаче, че тези лекарства не си нарушават метаболизма. Във връзка с това е необходимо да се използва режимът на дозиране, както когато се използва ламотрижин като част от комбинирана терапия без индуктори на неговото глюкурониране и валпроат.

Употребата на топирамат не води до промяна в плазмената концентрация на ламотрижин, но концентрацията на топирамат се увеличава с 15%.

Повторният прием на 400 mg ламотрижин на ден с клинично значим ефект върху фармакокинетиката на рисперидон след прилагане на еднократна доза от 2 mg на здрави доброволци не го прави. В същото време се забелязва сънливост:

• комбинирана употреба: 12 от 14 пациенти;
• монотерапия с рисперидон: при 1 на 20 пациенти;
• монотерапия с ламотрижин: няма съобщени случаи.

На фона на едновременната употреба с арипипразол при пациенти с биполярно афективно разстройство е отбелязана промяна в някои фармакокинетични параметри, но този ефект не е клинично значим.

Експериментално е установено, че инкубацията с бупропион, амитриптилин, клоназепам, лоразепам или халоперидол има минимален инхибиторен ефект върху образуването на първичния метаболит на ламотрижин 2-N-глюкуронид. Може да се предположи, че фенелзин, клозапин, сертралин, флуоксетин, тразодон или рисперидон също е малко вероятно да повлияят метаболизма на ламотрижин.

Употребата на комбинирани орални контрацептиви, съдържащи етинил естрадиол в доза от 30 μg и левоноргестрел в доза от 150 μg в проучвания при 16 жени доброволци, е увеличила клирънса на ламотрижин приблизително 2 пъти (след перорално приложение), което е довело до намаляване на AUC (площ под кривата " концентрация - време ") ламотрижин средно с 52% и C _max(максимална концентрация на веществото) - средно с 39%. По време на седемдневната почивка от момента на приемане на активното лекарство се отбелязва повишаване на плазмената концентрация на ламотрижин, докато стойността на този показател, измерена в края на тази седмица преди въвеждането на следващата доза, е била по-висока, отколкото през периода на активна терапия, средно 2 пъти. Използването на хормонални контрацептиви не изисква корекция на режима на увеличаване на дозите на ламотрижин, но най-често в началото или при прием на хормонални контрацептиви се налага промяна (нагоре или надолу) на поддържащата доза ламотрижин.

Ламотрижин няма ефект върху фармакокинетиката на етинил естрадиол. Наблюдава се леко повишаване на клирънса на левоноргестрел, което води до намаляване на неговите C _max и AUC съответно с 12 и 19%. Измерването на серумни концентрации на фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони и естрадиол по време на проучването при някои жени показва леко намаляване на потискането на хормоналната активност на яйчниците, въпреки че при измерване на плазмената концентрация на прогестерон при нито една от 16-те жени не е открито хормонално потвърждение на овулацията. Ефектът на умерено повишаване на клирънса на левоноргестрел и промени в плазмените концентрации на фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони върху активността на яйчниците не е установен.

Не са провеждани проучвания с включване на други хормонални лекарства, не е проучен ефектът на дози ламотрижин над 300 mg на ден.

Рифампицин, когато се използва в проучване, включващо 10 доброволци от мъжки пол, води до увеличаване на клирънса на ламотрижин и намаляване на неговия полуживот поради индукция на микрозомни чернодробни ензими, отговорни за глюкуронирането. Пациентите, на които е предписан рифампицин като съпътстваща терапия, трябва да се придържат към подходящия режим на дозиране на ламотрижин.

При здрави доброволци, според резултатите от проучване на употребата на лопинавир / ритонавир, е отбелязано намаляване на плазмената концентрация на ламотрижин с около 50%, което може да бъде свързано с индуцирането на глюкурониране. При комбинираната терапия трябва да се спазва подходящият режим на дозиране.

В проучвания при здрави доброволци употребата на атазанавир / ритонавир (300/100 mg) в продължение на 9 дни води до намаляване на стойностите на C _max и AUC на ламотрижин (когато се използва в еднократна доза от 100 mg) съответно с приблизително 6 и 32%. При комбинираната терапия трябва да се спазва подходящият режим на дозиране.

Установено е, че ламотрижин, а не неговият метаболит 2-N-глюкуронид, е инхибитор на транспортната система на органични катиони OCT2 при клинично значими концентрации. По този начин ламотрижинът е по-мощен инхибитор на OCT2 от циметидин. Комбинираната употреба с лекарства с бъбречна екскреция, които са OCT2 субстрати (например варениклин, метформин и габапентин), може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на тези лекарства. Клиничното значение на това явление не е точно определено, но трябва да се внимава, когато се използва ламотрижин с горните лекарства.

Ламотрижин пречи на някои бързи тестове за анализ на урината за незаконни лекарства, които могат да причинят фалшиви положителни резултати, особено в случай на фенциклидин. Следователно, за да се потвърди положителен резултат, трябва да се използва по-специфичен алтернативен химичен метод.

Аналози

Аналози на Lamotrigine са: Lamictal, Lamolep, Seizar, Lamotrigine Canon, Vero-Lamotrigine, Konvulsan, Lameptil, Lamotrix и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температури до 25 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за ламотрижин

Отзивите за ламотрижин са предимно положителни. Отбелязва се, че ефектът от терапията се развива постепенно. В някои случаи те показват появата на странични ефекти, по-специално, увреждане на паметта. Лекарството обаче най-често се използва като част от комплексно лечение, поради което е невъзможно надеждно да се потвърди връзката на това разстройство с приема на ламотрижин.

Цената на ламотрижин в аптеките

Приблизителната цена на Lamotrigine за опаковка от 30 таблетки е: дозировка 25 mg - 187-210 рубли, дозировка 50 mg - 264-298 рубли, дозировка 100 mg - 498-595 рубли.

Ламотрижин: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Ламотрижин 25 mg таблетки 30 бр. 199 РУБЛИ Купува

Ламотрижин 50 mg таблетки 30 бр. 292 r Купува

Ламотрижин 100 mg таблетки 30 бр. 461 r Купува

Ламотрижин Канон 100 mg таблетки 30 бр. 505 рубли Купува

Ламотрижин Canon 100 mg таблетки 30 бр. 644 рубли Купува

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!