Certican - инструкции за употреба, цена на таблетки, аналози, рецензии

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Сертикан

Сертикан: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Sertican

ATX код: L04AA18

Активна съставка: еверолимус (Everolimus)

Производител: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Швейцария)

Актуализация на описанието и снимката: 09.09.2019

Цени в аптеките: от 2300 рубли.

Купува

Сертикан е имуносупресор.

Форма на издаване и състав

Лекарствени форми на Sertican:

• таблетки: кръгли, плоскоцилиндрични, със скосени ръбове, от бели до жълтеникави, с възможен мрамориран цвят, от едната страна има гравиране "NVR", от другата - "C" (дозировка 0,25 mg), "CH" (дозировка 0, 5 mg), "CL" (дозировка 0,75 mg) или "CU" (дозировка 1 mg) (в блистери от 10 бр., В картонена кутия от 5, 6, 10 или 25 блистера);
• диспергиращи се таблетки: кръгли, плоскоцилиндрични, със скосени ръбове, от бял до жълтеникав, с възможен мрамориран цвят, от едната страна има гравиране "NVR", от другата - "I" (дозировка 0,1 mg) или "JO" (дозировка 0,25 mg) (в блистери от 10 бр., В картонена кутия от 5, 6, 10 или 25 блистера).

Всяка опаковка съдържа също инструкции за използване на Sertican.

Състав на 1 таблетка:

• активно вещество: еверолимус - 0,25; 0,5; 0,75 или 1 mg;
• помощни компоненти: безводна лактоза, хипромелоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, бутилхидрокситолуен, кросповидон.

Състав на 1 диспергираща се таблетка:

• активно вещество: еверолимус - 0,1 или 0,25 mg;
• помощни компоненти: хипромелоза, кросповидон, лактоза монохидрат, безводна лактоза, магнезиев стеарат, безводен колоиден силициев диоксид, бутилхидрокситолуен.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Еверолимус е инхибитор на пролиферативния сигнал, имуносупресивен агент.

Имуносупресивният ефект се дължи на способността на лекарството да инхибира антиген-активирана Т-клетъчна пролиферация и, като следствие, клонална експанзия, причинена от специфични Т-клетъчни интерлевкини, като интерлевкин-2 и интерлевкин-15. Еверолимус блокира вътреклетъчния сигнален път, който обикновено индуцира клетъчна пролиферация, предизвикана от свързването на тези Т-клетъчни растежни фактори със съответните им рецептори. Поради инхибирането на този сигнал под действието на лекарството, клетъчното делене се спира на G ₁ етапа _на клетъчния цикъл.

Certican насърчава инхибирането на фосфорилирането на p70 S6 киназа, стимулирано от растежен фактор. Този процес на фосфорилиране е под контрола на FRAP, ключов регулаторен протеин, който контролира клетъчния метаболизъм, растеж и пролиферация. На молекулярно ниво еверолимусът образува комплекс с цитоплазмения протеин FKBP-12. Тези данни предполагат, че комплексът everolimus - FKBP-12 се свързва с FRAP. По този начин нарушената функция на FRAP обяснява спирането на клетъчния цикъл, причинено от еверолимус. Следователно еверолимус има различен механизъм на действие от циклоспорина. В предклиничните модели на алотрансплантация е разкрита по-висока ефикасност при използването на комбинация еверолимус + циклоспорин, отколкото при изолираната употреба на всеки от тях.

Ефектът на Sertican не се ограничава до ефекта му върху Т клетките. Еверолимус инхибира пролиферацията на хематопоетични и не-хематопоетични клетки (напр. Гладката мускулатура), стимулирани от растежни фактори. В патогенезата на хроничното отхвърляне ключова роля играе пролиферацията на съдови клетки на гладката мускулатура, която се задейства, когато ендотелните клетки са повредени, стимулирани от растежен фактор и водят до образуването на неоинтима.

В експериментални проучвания при плъхове с аортен алографт еверолимус инхибира неоинтималното образуване.

Фармакокинетика

Максималната концентрация (C _max) на еверолимус се наблюдава 1-2 часа след перорално приложение на Sertican. При пациенти след трансплантация концентрацията на лекарството в кръвта е пропорционална на дозата (в диапазона от 0,25 до 15 mg). Като се има предвид AUC (площ под кривата концентрация-време), относителната бионаличност на диспергиращите се таблетки в сравнение с таблетките е 0,9 (90% доверителен интервал 0,76–1,07).

В случай на прием на Sertican с много мазни храни, C _max и AUC намаляват съответно с 60% и 16%. За най-голямо намаляване на вариабилността на тези показатели се препоръчва да се приема лекарството или постоянно с храна, или постоянно без нея.

При пациенти със сърдечни и бъбречни трансплантации, получаващи еверолимус 2 пъти дневно едновременно с циклоспорин под формата на микроемулсия, фармакокинетиката на лекарството е сравнима. Състоянието на равновесие (C _ss) беше отбелязано на 4-ия ден, докато концентрациите в кръвта бяха 2-3 пъти по-високи от тези след първата доза. Когато Sertican се приема в дози от 0,75 mg и 1,5 mg 2 пъти на ден, стойностите на C _max са средно съответно 11,1 ± 4,6 ng / ml и 20,3 ± 8 ng / ml, средните стойности на AUC са съответно 75 ± 31 ng × h / ml и 131 ± 59 ng × h / ml.

При получаване на Sertikana в дози от 0,75 mg и 1,5 mg 2 пъти дневно C ₀ everolimus кръв (базалната концентрация се определя сутрин преди приемане на следващата доза) са съответно 4,1 ± 2,1 ng / ml и 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ е силно корелиран с AUC. Коефициентът на корелация варира в диапазона 0,86–0,94. Експозицията на еверолимус остава стабилна през първата година след трансплантацията. Според анализа на фармакокинетиката на еверолимус при пациенти след трансплантация общият клирънс е 8,8 L / h (променливост - 27%), централният _Vd - 110 L (променливост - 36%).

Съотношението на концентрацията на еверолимус в кръвта и плазмата може да бъде 17-73%, което зависи от стойностите на концентрацията в диапазона 5-5000 ng / ml. Връзката с плазмените протеини при здрави доброволци и пациенти с умерена чернодробна дисфункция е приблизително 74%. Обемът на разпределение (V _d) в крайната фаза при лица след бъбречна трансплантация, получаващи поддържаща терапия, е 342 ± 107 L.

Еверолимус е субстрат за P-гликопротеин и изоензим CYP3A4. Метаболизира се главно чрез О-деалкилиране и монохидроксилиране. Двата основни метаболита се образуват чрез хидролиза на цикличен лактон и нямат значителна имуносупресивна активност. В системната циркулация се открива главно само еверолимус.

След прилагането на единична доза радиомаркиран еверолимус при трансплантирани пациенти, получаващи циклоспорин, около 80% от радиоактивността е открита във фекалиите, около 5% се екскретира с урината. Еверолимус не е открит непроменен нито в изпражненията, нито в урината.

Полуживотът (T _½) е 28 ± 7 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Според анализа на фармакокинетиката при индивиди от различни раси, при пациенти от негроидната раса общият клирънс е средно с 20% по-висок.

Клирънсът на еверолимус се увеличава в зависимост от възрастта на пациента (от 1 до 16 години), телесното тегло (от 11 до 77 кг) и телесната повърхност (от 0,49 до 1,92 м ²). В равновесно състояние клирънсът е 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 часа.

В проучвания, 19 пациенти на възраст 1-16 години след бъбречна трансплантация Sertikan, получени под формата на диспергиращи се таблетки от 0,8 mg / m ² (но не повече от 1,5 mg), 2 пъти на ден едновременно с циклоспорин под формата на микроемулсия. AUC на еверолимус при деца е бил 87 ± 27 ng × h / ml, което съответства на това при възрастни, приемащи лекарството 2 пъти на ден, 0,75 mg. Базалната концентрация в стационарно състояние е 4,4 ± 1,7 ng / ml.

При възрастни пациенти на възраст 16–70 години се наблюдава намаляване на клирънса на еверолимус с 0,33% годишно, но тази промяна не изисква корекция на режима на дозиране.

Когато се сравняват 8 здрави доброволци и 8 пациенти с умерено тежко функционално увреждане на черния дроб (клас В по скалата на Child-Pugh), последният има приблизително 2-кратно увеличение на AUC на еверолимус. Този показател корелира положително с концентрацията на билирубин в кръвния серум и увеличаването на протромбиновото време, отрицателно корелира с концентрацията на албумин в серума. При концентрация на билирубин> 34 μmol / L, протромбиново време> 1,3 INR (удължаване> 4 секунди) и / или концентрация на албумин <35 g / L, се наблюдава тенденция към повишаване на стойността на AUC при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност. Фармакокинетиката на еверолимус при тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) не е проучена, но се очаква същата или по-изразена промяна в AUC.

При бъбречна недостатъчност след трансплантация [креатининов клирънс (CC) 11–107 ml / min] не се забелязват промени във фармакокинетичните характеристики на еверолимус.

При пациенти в рамките на 6 месеца след бъбречна и сърдечна трансплантация е установена връзка между базалната концентрация (C ₀) на еверолимус и честотата на тромбоцитопения и остро отхвърляне, потвърдена чрез биопсия.

Трансплантация на бъбрек:

• C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: без отхвърляне - 68%, тромбоцитопения (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• С ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: без отхвърляне - 81%, тромбоцитопения - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: без отхвърляне - 86%, тромбоцитопения - 7%;
• С ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: без отхвърляне - 81%, тромбоцитопения - 14%;
• С ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: без отхвърляне - 91%, тромбоцитопения - 17%.

Трансплантация на сърце:

• С ₀ ≤ 3,5 ng / ml: без отхвърляне - 65%, тромбоцитопения (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3.6–5.3 ng / ml: без отхвърляне - 69%, тромбоцитопения - 5%;
• С ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: без отхвърляне - 80%, тромбоцитопения - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: без отхвърляне - 85%, тромбоцитопения - 8%;
• С ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: без отхвърляне - 85%, тромбоцитопения - 9%.

Показания за употреба

Certican се използва за профилактика на отхвърляне на трансплантация на сърце и бъбрек в случай на нисък и среден имунологичен риск при възрастни пациенти, получаващи основна имуносупресивна терапия с циклоспорин под формата на микроемулсия в комбинация с глюкокортикостероиди.

Противопоказания

Абсолютно:

• непоносимост към галактоза, тежка лактазна недостатъчност, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• лактационен период;
• свръхчувствителност към сиролимус;
• свръхчувствителност към всеки компонент на таблетките Certican

Няма достатъчно информация за ефикасността и безопасността на Sertican при деца и юноши, за да се препоръча това лекарство на тази възрастова група пациенти.

По време на бременност Certican може да се предписва само ако употребата му е жизненоважна и ползите за майката определено са по-високи от потенциалните рискове за плода.

Certican, инструкции за употреба: метод и дозировка

Certican трябва да се приема през устата. Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се чупят или дъвчат, с достатъчно вода. Диспергиращите се таблетки се препоръчват за пациенти, които по някаква причина не могат да поглъщат таблетките сами.

Приготвя се дисперсия от диспергиращите се таблетки. В този случай можете да приемате лекарството по три начина:

1. С спринцовка за устни: с обем от 10 ml вода (спринцовка от 10 ml) може да се приготви максимална доза от 1,25 mg. Поставете таблетките в спринцовката, долейте вода до отметката от 5 ml, изчакайте около 90 секунди, като по това време леко разклащате спринцовката. Инжектирайте дисперсията директно в устата. Съберете още 5 ml вода, изплакнете спринцовката и изпийте съдържанието. Вземете лекарството с 10-100 ml вода.
2. С пластмасова чаша: с обем вода 25 ml може да се приготви максимална доза от 1,5 mg. Изсипете 25 ml вода в чаша, поставете таблетките там, оставете за около 2 минути, за да се образува дисперсия. Разклатете съдържанието на чашата, изпийте. Добавете още 25 ml вода, изплакнете чашата и изпийте съдържанието.
3. Използване на назогастрална сонда: изсипете 10 ml вода в малка пластмасова медицинска чаша и поставете таблетките там. Изчакайте около 90 секунди, докато леко завъртате стъклото. Изтеглете дисперсията в спринцовка и бавно (в рамките на 40 секунди) влезте през назо-стомашна сонда. Три пъти, като съберете 5 ml вода, изплакнете чашата (и следователно спринцовката) и инжектирайте течността през сондата. След това изплакнете сондата с 10 ml вода и я задръжте поне 30 минути. Ако циклоспориновата микроемулсия също се прилага през епруветка, първо трябва да се приложи, а след това Certican. Двете лекарства не трябва да се смесват.

Пациенти със сърдечни и бъбречни трансплантации в началото на лечението се предписват на лекарството 0,75 mg 2 пъти на ден. Препоръчително е да започнете да използвате Sertican възможно най-рано след трансплантацията. Дневната доза винаги трябва да бъде разделена на 2 дози и лекарството да се приема по същия начин - или винаги с храна, или винаги без храна. Certican е показан за прием едновременно с микроемулсията на циклоспорин.

Лекарят може да коригира дозата на Sertican в зависимост от клиничната ситуация, постигнатите плазмени концентрации на еверолимус, индивидуалния отговор на лечението и неговия толеранс и промените в съпътстващата лекарствена терапия. Допустимо е да се променят дозите на интервали от 4-5 дни.

Пациентите от черната раса може да се наложи да използват по-висока доза Сертикан, за да постигнат ефект, подобен на този на останалата част от населението. Това се дължи на факта, че според ограничената налична информация честотата на потвърдено от биопсия остро отхвърляне е по-висока при негроидната раса.

Пациенти в напреднала възраст и пациенти с нарушена бъбречна функция не се нуждаят от корекция на дозата.

При пациенти с функционално увреждане на черния дроб трябва да се проследява редовно основната концентрация на еверолимус в пълна кръв. При леко до умерено чернодробно увреждане дозата на Sertican трябва да бъде намалена наполовина, ако има комбинация от два показателя от следните: албумин <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), протромбиново време> 1,3 INR (удължаване> 4 сек.) Може да се наложи допълнително титриране на дозата в зависимост от индивидуалните характеристики на пациента, ефикасността и поносимостта на терапията.

При пациенти с тежко чернодробно увреждане безопасността и ефикасността на еверолимус не са проучени.

Терапевтично наблюдение

Препоръчва се терапевтичната концентрация на еверолимус в цяла кръв да се проверява периодично по време на лечението. Според анализа на съотношенията "експозиция - ефикасност" и "експозиция - безопасност", при пациенти с _C0 <3 ng / ml честотата на потвърдено от биопсия остро отхвърляне на сърцето / бъбреците е по-висока, отколкото при пациенти с _C0 > 3 ng / ml.

Препоръчва се да се придържате към терапевтичните концентрации на еверолимус в диапазона до 8 ng / ml. Концентрации над 12 ng / ml не са проучени. Концентрациите на лекарството се определят чрез хроматография.

Особено важно е да се контролира нивото на еверолимус в кръвта при пациенти с чернодробна недостатъчност по време на съвместното приложение на силни инхибитори / индуктори на CYP3A4, преминаването от една дозирана форма към друга и / или значително намаляване на дозата на циклоспорин.

Пациентите, получаващи Certican под формата на диспергиращи се таблетки, могат да имат малко по-ниски кръвни концентрации на еверолимус, отколкото пациентите, приемащи конвенционални таблетки. За предпочитане е режимът на дозиране да се коригира въз основа на стойностите на базалните концентрации на лекарството, определени не по-късно от 4-5 дни след предишната промяна на дозата. Поради лекарствени взаимодействия, със значително намаляване на концентрацията на циклоспорин (C ₀ <50 ng / ml), също е възможно намаляване на концентрацията на еверолимус.

Дозиране на циклоспорин при пациенти с бъбречна трансплантация, получаващи Certican

Certican не трябва да се използва в комбинация с циклоспорин в пълна доза за дълго време. Клиничният опит показва, че намаляването на дозата на циклоспорин по време на терапия с еверолимус води до подобряване на бъбречната функция.

Препоръчително е да започнете да намалявате дозата на циклоспорин 1 месец след трансплантацията. Препоръчителни граници на концентрация на това лекарство (определено в кръв 2 часа след приложението) в съответствие с протокола от клиничното проучване:

• 0-4 седмици - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 седмици - 700-900 ng / ml;
• 9-12 седмици - 550-650 ng / ml;
• 13–52 седмици - 350–450 ng / ml.

Базалните концентрации на циклоспорин в това проучване са:

• 1 месец - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 месеца - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 месеца - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 месеца - 61 ± 28 ng / ml.

Наложително е да се поддържа концентрация на еверолимус и циклоспорин, така че те да не спаднат под терапевтичния диапазон в ранния период след трансплантацията. Това минимизира риска от намаляване на ефективността на терапията.

Преди да започнете да намалявате дозата на циклоспорин, е необходимо да се уверите, че равновесната базална концентрация на еверолимус надвишава 3 ng / ml.

Има ограничени данни за употребата на Sertican при концентрации на циклоспорин във фазата на поддържане C ₀ <50 ng / ml или C ₂ <350 ng / ml. Ако пациентът не понася намаляване на дозата на циклоспорин, трябва да се има предвид препоръчителността за по-нататъшно приложение на Sertican.

Дозиране на циклоспорин при пациенти с трансплантация на сърце, получаващи Certican

След сърдечна трансплантация дозата на циклоспорин се намалява във фазата на поддържане, за да се подобри бъбречната функция.

В случай на прогресия на бъбречно увреждане или намаляване на изчислената стойност на CC под 60 ml / min, корекцията на терапевтичния режим се извършва въз основа на данни, получени в хода на клиничните проучвания.

В проучвания Certican е предписван с намалени дози циклоспорин. Базалните концентрации на циклоспорин са:

• 1 месец - 200-350 ng / ml;
• 2 месеца - 150–250 ng / ml;
• 3-4 месеца - 100-200 ng / ml;
• 5-6 месеца - 75-150 ng / ml;
• 7-12 месеца - 50-100 ng / ml.

След 12 месеца с базални концентрации на циклоспорин 50–100 ng / ml, данните за употребата на Sertican са ограничени.

Преди да започнете да намалявате дозата на циклоспорин, е необходимо да се уверите, че равновесната базална концентрация на еверолимус надвишава 3 ng / ml.

Странични ефекти

Certican се използва като част от комбинирана терапия, поради което описаните по-долу странични ефекти може да са свързани с приема му, но това не е надеждно установено. Честотата на тяхното развитие се определя съгласно следните критерии: много често - ≥ 1/10, често - от ≥ 1/100 до <1/10, понякога - от ≥ 1/1000 до <1/100, рядко - от ≥ 1/10 000 до <1/1000, много рядко - <1/10 000.

Следните нежелани реакции са докладвани във фаза III клинични изпитвания (бъбречна или сърдечна трансплантация):

• от страна на хемопоетичната и лимфната система: много често - левкопения ¹; често - анемия ¹, тромбоцитопения ¹, хемолитично-уремичен синдром, тромботична тромбоцитопенична пурпура, коагулопатия; понякога хемолиза;
• от дихателната система: много често - плеврален излив ²; често пневмония; понякога пневмонит;
• от страна на сърдечно-съдовата система: много често - перикарден излив ²; често - лимфоцеле ³, повишено кръвно налягане, венозна тромбоза;
• от страна на кожата и подкожната тъкан: често - усложнения от хирургична рана, акне, ангиоедем ⁴; понякога обрив;
• от страна на храносмилателната система: често - гадене, диария, коремна болка, повръщане; понякога - жълтеница, чернодробна дисфункция, повишена активност на чернодробните ензими, хепатит;
• от страна на метаболизма: много често - хиперлипидемия, хиперхолестеролемия; често - хипертриглицеридемия;
• от отделителната система: често - инфекции на пикочните пътища; понякога - пиелонефрит, бъбречна тубулна некроза;
• от ендокринната система: понякога при мъжете - хипогонадизъм (повишени нива на лутеинизиращ хормон, намалени нива на тестостерон);
• от опорно-двигателния апарат: понякога - миалгия;
• други: често - гъбични, вирусни и бактериални инфекции, болка, оток, сепсис; понякога инфекция на рани.

¹ Развитието на тези нарушения зависи от дозата и се наблюдава значително по-често при пациенти, приемали Certican в дневна доза от 3 mg.

² Тези реакции са отбелязани при пациенти след сърдечна трансплантация.

³ Тези реакции са докладвани при пациенти с бъбречна трансплантация.

⁴ Ангионевротичен оток е диагностициран главно при пациенти, които са получавали инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) по време на периода на имуносупресивна терапия.

В контролирани клинични проучвания, при които пациентите, получаващи Certican (в дневна доза от 1,5 или 3 mg) в комбинация с други имуносупресори са били проследявани поне 1 година, лимфопролиферативни заболявания или лимфом са регистрирани в около 1,4% от случаите. Злокачествени новообразувания на кожата са открити при 1,3% от пациентите, други видове злокачествени заболявания представляват 1,2% от случаите.

В основните проучвания се наблюдава повишаване на серумната концентрация на креатинин при пациенти, приемащи Certican заедно с пълна доза микроемулсия на циклоспорин, отколкото в контролната група. Общата честота на страничните ефекти е по-ниска при намалена доза циклоспорин.

Проучванията показват, че профилът на безопасност на Sertican в комбинация с намалена доза циклоспорин е до голяма степен подобен на този на трите основни проучвания, използващи пълната доза циклоспорин. Въпреки това, в първия случай се наблюдава повишаване на плазмената концентрация на креатинин по-рядко, както и по-ниска средна и средна плазмена концентрация на креатинин, отколкото при други проучвания фаза III.

На фона на терапията с еверолимус рядко се отбелязва увреждане на белодробния паренхим (например белодробна фиброза с неинфекциозна етиология и пневмонит), в единични случаи с фатален изход. Тези нежелани реакции обикновено изчезват след оттеглянето на Sertican и / или назначаването на глюкокортикостероиди.

Предозиране

Експериментални проучвания показват, че еверолимус има нисък потенциал за токсичност. Еднократна перорална доза от 2000 mg / kg при плъхове и мишки не причинява тежка токсичност и смърт.

Данните за предозиране на Sertican при хора са ограничени. Съобщава се за случайно поглъщане на 1,5 mg еверолимус от 2-годишно дете. Не са последвали странични ефекти.

След еднократно перорално приложение на лекарството в дози до 25 mg, пациентите след трансплантация показват приемлив толеранс към еверолимус.

Препоръките в случай на предозиране са от общ характер: симптоматична и поддържаща терапия, внимателно проследяване на състоянието на пациента.

специални инструкции

Само лекар, който има опит в лечението на пациенти след трансплантация на органи, може да предпише Certican. Терапията трябва да се извършва под строг медицински контрол, включително проследяване на концентрацията на еверолимус в пълна кръв.

По време на лечението е показано постоянно наблюдение на бъбречната функция. В случай на повишаване на серумната концентрация на креатинин е необходимо да се обмисли коригиране на режима на имуносупресивна терапия, по-специално се препоръчва намаляване на дозата на циклоспорин. Особено внимание трябва да се обърне при едновременно предписване на лекарства, които могат да повлияят отрицателно на бъбречната функция.

Имуносупресивните лекарства увеличават риска от развитие на рак (особено на кожата) и лимфоми. Абсолютният риск е по-вероятно поради продължителността и интензивността на терапията, а не от приемането на конкретно лекарство. В тази връзка се препоръчва да се наблюдават пациентите за своевременно откриване на всякакви кожни новообразувания. Пациентите трябва да избягват излагане на слънчева светлина и ултравиолетово лъчение, да използват слънцезащитни продукти.

Хиперимуносупресията е рисков фактор за развитието на инфекции, особено тези, причинени от опортюнистични патогени. Съобщавани са случаи на сепсис и фатални инфекции при пациенти, лекувани с Certican.

В клинични изпитвания е проведено профилактично лечение, за да се предотврати развитието на пневмония, причинена от Pneumocystis carinii в рамките на 12 месеца след трансплантация на орган. Предотвратяването на цитомегаловирусна инфекция, особено при рискови пациенти, се препоръчва да се извърши в рамките на 3 месеца след трансплантацията.

Използването на Sertican в комбинация с микроемулсия на циклоспорин е свързано с вероятността от повишени нива на серумен холестерол и триглицериди. По време на периода на лечение пациентите трябва да се наблюдават за развитие на хиперлипидемия, ако е необходимо, трябва да се предпише коригираща диета и подходящи липидопонижаващи средства. Ако се диагностицира хиперлипидемия преди започване на имуносупресивна терапия, е необходимо да се преценят ползите от предстоящото лечение и възможните рискове. Сравнението на ползите от продължаването на терапията с Certican и потенциалните рискове е необходимо и при пациенти с тежка рефрактерна хиперлипидемия.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Ефектът на компонентите на Certican таблетки върху когнитивните и психомоторните функции на човека не е проучен.

Приложение по време на бременност и кърмене

Няма опит с употребата на Sertican по време на бременност. Въпреки това, при експериментални проучвания върху животни еверолимус е показал репродуктивна токсичност, включително фетотоксичност и ембриотоксичност. В тази връзка назначаването на Sertican е противопоказано за бременни жени, освен в случаите на абсолютна необходимост от употребата му, когато ползите от предстоящата терапия определено надвишават потенциалния риск за плода.

В експериментални проучвания върху плъхове е установено, че еверолимус и / или неговите метаболити бързо преминават в млякото. Ако е необходимо да използвате Sertican, кърменето трябва да се преустанови.

Жените в детеродна възраст се съветват да използват надеждни контрацептивни методи по време на лечението и в продължение на 8 месеца след лечението.

Използване от детството

Няма достатъчно информация за ефикасността и безопасността на Sertican при деца и юноши, за да се препоръча това лекарство на тази възрастова група пациенти. Има само ограничени данни за употребата на Sertican в педиатрията след бъбречна трансплантация.

С нарушена бъбречна функция

Не се налага корекция на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция.

При нарушения на чернодробната функция

С леко до умерено чернодробно увреждане (клас А или В по скалата на Child-Pugh), дозата на Sertican трябва да бъде намалена наполовина, ако има комбинация от два показателя от следните: албумин <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), протромбиново време> 1,3 INR (удължаване> 4 секунди) Може да се наложи допълнително титриране на дозата в зависимост от отделния пациент, ефикасността и поносимостта на терапията. По време на лечението трябва редовно да се следи базалната концентрация на еверолимус в цяла кръв

При пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) безопасността и ефикасността на еверолимус не са проучени.

Употреба при възрастни хора

Има малко клиничен опит за лечение на пациенти над 65 години с лекарството. В проучванията обаче не се забелязват значителни разлики във фармакокинетиката в сравнение с по-младите индивиди, така че няма нужда да се коригира дозата на Sertican.

Лекарствени взаимодействия

Циклоспорин (инхибитор на CYP3A4 / P-гликопротеин) значително увеличава бионаличността на еверолимус. След еднократна доза циклоспоринова микроемулсия (Sandimmun Neoral) се наблюдава увеличение на C _{max на} еверолимус с 82% (от 25 на 158%) и AUC с 168% (от 46 на 365%), в сравнение с приема само на еверолимус. Промяната на дозата на циклоспорин може да изисква коригиране на дозата на еверолимус.

Ефектът на Sertican върху фармакокинетичните параметри на циклоспорин (под формата на микроемулсия) при пациенти след трансплантация на бъбрек / сърце е минимален.

В допълнение към циклоспорин, в клинични проучвания Certican се използва едновременно с глюкокортикостероиди и базиликсимаб. Едновременната употреба с други имуносупресивни средства не е проучена достатъчно.

Certican не се препоръчва да се използва заедно със силни индуктори на CYP3A4 (напр. Рифабутин, рифампицин) и силни инхибитори на CYP3A4 (напр. Ритонавир, кларитромицин, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин), тъй като те могат да имат значителен ефект върху абсорбцията и елиминацията. Трябва да се внимава при едновременната употреба на субстрати CYP3A4 и CYP2D6, които имат тесен терапевтичен индекс. Необходимо е да се контролират концентрациите на еверолимус в пълна кръв по време на съвместната им употреба и след оттеглянето им. Всички проучвания за взаимодействие in vivo са проведени без комбинацията от циклоспорин.

Индукторите на CYP3A4 като антиконвулсанти (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), жълт кантарион, лекарства за лечение на ХИВ (невирапин, ефавиренц) могат да увеличат метаболизма на еверолимус и да намалят неговата концентрация в кръвта.

Умерените инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеин, като протеазни инхибитори (индинавир, нелфинавир, ампренавир), макролидни антибиотици (еритромицин), противогъбични средства (флуконазол), блокери на калциевите канали (нерапаземилипин), дилтиапин, могат да увеличат концентрацията на еверолимус.

Грейпфрутът (включително сок от него) влияе върху активността на P-гликопротеина и цитохрома P ₄₅₀, следователно, свойствата на еверолимус, така че те трябва да се избягват заедно.

След прием на единична доза Sertican при здрави доброволци заедно с правастатин (субстрат на P-гликопротеин) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4), няма промени нито във фармакокинетиката на всяко лекарство, нито в общата биореактивност на HMG-CoA редуктазата в плазмата. Тези резултати обаче не могат да бъдат взети под внимание при използване на други инхибитори на HMG-CoA редуктазата, поради което в случай на съвместна употреба на такива инхибитори пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на странични ефекти, включително рабдомиолиза.

Когато се използват фибрати заедно, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за развитието на нежелани събития, причинени от приема на тези средства.

Подобно на други имуносупресори, Certican може да намали отговора на ваксинацията. Препоръчва се да се избягва прилагането на живи ваксини по време на терапията.

Аналози

Аналозите на Sertican са: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, защитено от влага и светлина, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Certicane

Няма отзиви от пациенти за Certicane на специализирани медицински форуми и уебсайтове.

Има някои съобщения от хирурзи, които пишат, че не използват това лекарство в практиката си и е малко вероятно някога да го използват. Според тях Certican е специфичен имуносупресор, използван изключително при трансплантация след сърдечни и бъбречни трансплантации. За да могат да се лекуват с този агент, лекарите трябва да имат не само опит, но и определени ресурси за наблюдение на концентрацията на еверолимус в пълна кръв.

Цена за Certican в аптеките

В зависимост от региона на продажба и аптечната мрежа цената за Certican (таблетки, 60 бр. В опаковка) може да бъде: дозировка 0,25 mg - 3400-5050 рубли, дозировка 0,5 mg - 6500-7770 рубли, дозировка 0, 75 mg - 11 400-14 600 рубли.

Certican: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Сертикан 0,25 mg таблетки 60 бр. 2300 РУБЛИ Купува

Сертикан 0,5 mg таблетки 60 бр. 4280 РУБЛИ Купува

Сертикан 0,75 mg таблетки 60 бр. 12 900 рубли Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!