Темозоломид

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Темозоломид: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. Използване в детска възраст
11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. При нарушения на чернодробната функция
13. Употреба при възрастни хора
14. Лекарствени взаимодействия
15. Аналози
16. Условия за съхранение
17. Условия за отпускане от аптеките
18. Отзиви
19. Цена в аптеките

Латинско наименование: Temozolomide

ATX код: L01AX03

Активна съставка: темозоломид (темозоломид)

Производител: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (Индия), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Китай), Изследователски институт по химическо разнообразие, JSC (JSC "IIHR"), Pharmstandard-UfaVITA (Русия)

Описание и снимка актуализирани: 21.11.2018

Темозоломид е антинеопластично лекарство.

Форма на издаване и състав

Темозоломидът се предлага под формата на капсули: желатиново твърдо вещество, непрозрачно, тялото е бяло, цветът на капачката зависи от дозировката на капсулата: № 3 (5 mg) - зелено, № 2 (20 mg) - жълто, № 1 (100 mg) - розово, No 0 (140 mg) - синьо, No 0 (180 mg) - оранжево, No 0 (250 mg) - бяло; вътрешни капсули - прах от светло розово до бяло (20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg и 250 mg - 5 или 20 бр. в пластмасови бутилки, в картонена кутия 1 бутилка; 5 mg, 20 mg всяка, 100 mg, 140 mg, 180 mg и 250 mg - 5 бр. В блистери, в картонена кутия 1 или 4 опаковки).

1 капсула съдържа:

активно вещество: темозоломид - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg или 250 mg;
помощни компоненти: лактоза, винена киселина, колоиден силициев диоксид, стеаринова киселина, натриево карбоксиметил нишесте;
състав на тялото на капсулата и капачката: титанов диоксид (Е171), желатин.

Освен това капачката на капсулата съдържа:

Капсули от 5 mg: оцветители - брилянтно синьо (E133) и хинолиново жълто (E104);
капсули от 20 mg: багрила - слънчево жълто (E110) и хинолиново жълто (E104);
100 mg капсули: желязна боя червен оксид (E172);
капсули от 140 mg: багрила - черен железен оксид (E172), брилянтно синьо (E133) и жълт оксид жълт (E172);
180 mg капсули: багрила - очарователно червено (E129) и залез жълто (E110).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Темозоломидът е алкилиращо съединение, което има антитуморна активност. На фона на физиологичните стойности на киселинността, когато попадне в системната циркулация, темозоломидът бързо се превръща в монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (MTIK). Цитотоксичният ефект на MTIK се дължи предимно на алкилирането на гуанин в О ⁶ позиция и допълнително в N ⁷ позиция, която насърчава задействането на механизма на анормална редукция на метил остатък. Полученото активно съединение (MTIK), включено в молекулата, нарушава структурата и синтеза на ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина), клетъчния цикъл.

Фармакокинетика

След перорално приложение темозоломид се абсорбира бързо, максималната му концентрация (_Cmax) в кръвната плазма се достига след 0,5-1,5 часа. Едновременният прием на храна намалява C _max с 33% и общата концентрация (AUC) на темозоломид в кръвната плазма с 9%.

Темозоломид бързо навлиза в цереброспиналната течност, преодолявайки кръвно-мозъчната бариера. Обемът на разпределение в плазмата не зависи от дозата.

Свързване с плазмените протеини - 12-16%.

Независимо от приетата доза, полуживотът е 1,8 часа. Клирънсът на темозоломид не се влияе от дозата, възрастта, бъбречната функция или тютюнопушенето. В случай на лека до умерена чернодробна дисфункция, фармакокинетичният профил на темозоломид не се променя.

Екскрецията на темозоломид се осъществява главно през бъбреците. Част от дозата темозоломид се екскретира непроменена (5–10%), втората част под формата на темозоломидова киселина, 4-амино-5-имидазол-карбоксамид хидрохлорид и неидентифицирани полярни метаболити.

AUC е по-висока при деца, отколкото при възрастни. Максималната поносима доза (MTD) за лечение на деца и възрастни на цикъл е 1000 mg на 1 m ² от телесната повърхност на пациента.

Показания за употреба

напреднал метастатичен злокачествен меланом като терапевтичен агент от първа линия;
новодиагностициран мултиформен глиобластом - като част от комбинирано лечение с лъчева терапия и адювантна монотерапия;
анапластичен астроцитом, мултиформен глиобластом (злокачествен глиом) - с рецидив или прогресия на заболяването след стандартна терапия.

Противопоказания

тежка миелосупресия;
непоносимост към галактоза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза, дефицит на лактаза;
период на бременност;
кърмене;
възраст до 3 години (за лечение на рецидивиращ или прогресиращ злокачествен глиом);
възраст до 18 години (за лечение на новодиагностициран мултиформен глиобластом, злокачествен меланом);
свръхчувствителност към дакарбазин;
индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Трябва да се внимава, когато се предписва Темозоломид при тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност, при пациенти в напреднала възраст (над 70 години), при деца (над 3 години) при лечение на рецидивиращ или прогресиращ мултиформен глиобластом или анапластичен астроцитом след стандартна терапия.

Инструкции за употреба на темозоломид: метод и дозировка

Капсулите се приемат през устата, 1 час преди хранене, като се поглъщат цели с чаша вода.

Дозата на Temozolomide трябва да се предписва, като се използва минимално възможният брой капсули.

Лечението с темозоломид може да започне само когато абсолютният брой на неутрофилите надвишава 1,5 х 10 ⁹ / l и броят на тромбоцитите е повече от 100 х 10 ⁹ / л.

Препоръчителна доза:

първоначално идентифициран мултиформен глиобластом при пациенти на възраст над 18 години: скоростта от 75 mg на 1 m ² телесна повърхност на пациента дневно в комбинация с лъчетерапия (30 фракции при обща доза 60 сиви). Продължителността на курса е 42 дни. В случай на лоша поносимост, приемането на капсулите може временно да бъде прекратено. Необходимо е да се възобнови лечението със същата доза. Не се препоръчва намаляване на дозата по време на курса. По време на курса (до 49-ия ден) приложението на Темозоломид може да бъде възобновено само със следните лабораторни показатели: абсолютният брой неутрофили е 1,5 х 10 ⁹ / l и повече, броят на тромбоцитите е 100 х 10 ⁹/ l и по-горе. В същото време общият критерий за токсичност в съответствие със скалата за токсичност (CTC) на Националния институт по рака (NCI) не е по-висок от първата степен (с изключение на алопеция, гадене, повръщане). Приемът на капсулите трябва да бъде придружен от седмичен брой кръвни клетки. Шест допълнителни цикъла на адювантна терапия се предписват 28 дни след завършване на комбинираната терапия. Продължителността на цикъла е 28 дни, от които темозоломид се приема през първите 5 дни, след което се прави почивка. Първият цикъл на терапия се провежда в дневна доза от 150 mg на 1 m ², капсулите се приемат за 5 дни, след което се прави почивка за 23 дни. Във втория цикъл дозата на темозоломид може да бъде увеличена до 200 mg на 1 m ²при условие, че по време на първия цикъл лабораторните резултати съответстват на показателите на комбинирания курс с лъчева терапия, а нехематологичната токсичност не надвишава степен 2 по скалата на CTC (с изключение на гадене, повръщане, алопеция). При третия и следващите цикли, при липса на токсичност, прилагайте дозата от втория цикъл. Кръвен тест с преброяване на броя на клетките се извършва след 21 дни от цикъла;
рецидивиращ и прогресивно мултиформен глиобластом, анапластичен астроцитом при пациенти на възраст от 3 години, широко метастатичен злокачествен меланом при възрастни: пациенти, които имат не предварително подложени на химиотерапия - в доза от 200 мг на 1 m2 ^на телесна повърхност веднъж на ден в продължение на 5 дни, последвано от почивка в приема за 23 дни (1 цикъл е 28 дни); пациенти, които са преминали курс на химиотерапия: дозата от първия цикъл е 150 mg на 1 m ² веднъж дневно в продължение на 5 дни, последвана от почивка от 23 дни. Във втория цикъл се извършва увеличаване на дневната доза до 200 mg на 1 m ^2, ако през първия ден от втория цикъл абсолютният брой неутрофили е най-малко 1,5 х 10 ⁹/ л, тромбоцити - не по-малко от 100 х 10 ⁹ / л.

Пълна CBC трябва да се извърши 21 дни след приемане на първата доза, след това седмично. Ако по време на който и да е цикъл на лечение абсолютният брой на неутрофилите е по-малък от 1 x 10 ⁹ / l или броят на тромбоцитите е по-малък от 50 x 10 ⁹ / l, в следващия цикъл дозата трябва да бъде намалена с една стъпка. Темозоломид може да се използва в следните дози - 100 mg, 150 mg или 200 mg на 1 m ² телесна повърхност. Максималната продължителност на терапията е до 2 години. Ако болестта прогресира по време на лечението, капсулите трябва да се преустановят.

Намаляване на дозата или отмяна на Temozolomide при комбинирано лечение на новодиагностициран мултиформен глиобластом с лъчева терапия се извършва, като се вземат предвид следните критерии за токсичност:

абсолютният брой неутрофили: прекъсване на приема - когато показателят е повече от 0,5 х 10 ⁹ / л, но по-малко от 1,5 х 10 ⁹ / л; преустановяване на приема - по-малко от 0,5 х 10 ⁹ / л;
брой тромбоцити: прекъсване на приема - ако показателят е повече от 10 х 10 ⁹ / л, но по-малко от 100 х 10 ⁹ / л; прекратяване на приема - по-малко от 10 х 10 ⁹ / л;
нехематологична токсичност по скалата на CTC (с изключение на гадене, повръщане, алопеция): прекъсване на приема - степен 2, отнемане - степен 3 или 4.

При адювантната терапия се използват 3 дозирани стъпки - 100 mg, 150 mg и 200 mg на 1 m ² телесна повърхност.

Намаляването на дозата или оттеглянето на Temozolomide по време на адювантна терапия на новодиагностициран мултиформен глиобластом се извършва, като се вземат предвид следните критерии за токсичност:

абсолютният брой неутрофили е по-малък от 1 х 10 ⁹ / l - намаляване на дозата на темозоломид с 1 стъпка;
броят на тромбоцитите е по-малък от 50 х 10 ⁹ / l - намаляване на дозата на темозоломид с 1 стъпка;
нехематологична токсичност по скалата на CTC (с изключение на гадене, повръщане, алопеция): степен 3 - намаляване на дозата на темозоломид с 1 стъпка, степен 4 - прекратяване на лечението с темозоломид.

При лечение на пациенти над 70-годишна възраст трябва да се има предвид повишен риск от неутропения и тромбоцитопения.

Странични ефекти

В хода на клиничните проучвания е регистрирана следната честота на нежелани реакции, възникващи при пациенти по време на комбинирано лечение с лъчева терапия за новодиагностициран мултиформен глиобластом:

инфекции: често - кандидоза на устната кухина, херпес симплекс, инфекция на рани, фарингит, други видове инфекциозни патологии;
от лимфната система и кръвта: често - тромбоцитопения, лимфопения, левкопения, неутропения; рядко - фебрилна неутропения, анемия;
от ендокринната система: рядко - кушингоиден;
от стомашно-чревния тракт: много често - гадене, повръщане, запек; често - нарушение на вкуса, диария, диспепсия, дисфагия, коремна болка, стоматит; рядко - промяна в цвета на езика;
от страна на метаболизма и храненето: много често - анорексия; често - хипергликемия, намалено телесно тегло; рядко - хипокалиемия, повишено телесно тегло;
психични разстройства: често - емоционална лабилност, безпокойство, безсъние; рядко - апатия, халюцинации, поведенчески разстройства, възбуда, депресия;
от органа на слуха и нарушенията на лабиринта: често - загуба на слуха; рядко - шум в ушите, болка в ухото, отит на средното ухо, хиперакузия;
от страна на органа на зрението: често - замъглено зрение; рядко - намалена зрителна острота, болка в очите, зрително увреждане, хемианопсия, ограничаване на зрителните полета;
от нервната система: много често - главоболие; често - сънливост, световъртеж, нарушение на равновесието, нарушение на паметта, нарушена концентрация, объркване, афазия, невропатия, конвулсии, нарушение на говора, тремор, парестезия; рядко - нарушено възприятие, жажда, екстрапирамидни разстройства, атаксия, дисфазия, нарушение на походката, хиперестезия, хипестезия, хемипареза, неврологични нарушения, паросмия, епилептичен статус;
от страна на сърцето: рядко - сърцебиене;
отстрани на съдовете: често - оток, кръвоизлив; рядко - повишено кръвно налягане (АН), мозъчен кръвоизлив;
от дихателната система: често - задух, кашлица; рядко - запушване на носа, инфекции на горните дихателни пътища, пневмония;
от хепатобилиарната система: често - повишаване на активността на аланин аминотрансфераза (ALT); рядко - повишена активност на чернодробните ензими, гама-глутамил трансфераза (GGT), алкална фосфатаза (ALP), аспартат аминотрансфераза (ACT);
дерматологични реакции: много често - обрив, алопеция; често - суха кожа, сърбеж, еритем, дерматит; рядко - нарушение на пигментация, реакции на фоточувствителност, ексфолиация;
от отделителната система: често - уринарна инконтиненция, често уриниране;
от мускулно-скелетната и съединителната тъкан: често - мускулна слабост, артралгия; рядко - мускулно-скелетна болка, болки в гърба, миалгия, миопатия;
от гениталиите и млечната жлеза: рядко - импотентност;
други: много често - умора; често - синдром на болка, треска, подуване на лицето, алергична реакция, радиационно увреждане; рядко - втрисане, астения, горещи вълни по тялото, влошаване.

В хода на клиничните изпитвания е регистрирана следната честота на нежелани реакции, възникващи при пациенти по време на адювантната фаза на лечение за новодиагностициран мултиформен глиобластом:

инфекции: често - кандидоза на устната кухина, други инфекциозни патологии; рядко - грипоподобен синдром, херпес зостер, херпес симплекс;
от страна на кръвта и лимфната система: често - левкопения, анемия, тромбоцитопения, фебрилна неутропения; рядко - петехии, лимфопения;
от ендокринната система: рядко - кушингоиден;
от страна на метаболизма и храненето: много често - анорексия; често - намаляване на телесното тегло; рядко - наддаване на тегло, хипергликемия;
психични разстройства: често - емоционална лабилност, безсъние, тревожност, депресия; рядко - амнезия, халюцинации;
от нервната система: много често - конвулсии, главоболие; често - сънливост, объркване, замаяност, афазия, дисфазия, дисбаланс, нарушение на говора, нарушение на паметта, хемипареза, нарушена концентрация, невропатия, неврологични нарушения, периферна невропатия, тремор, парестезия; рядко - нарушена чувствителност, атаксия, нарушение на походката, липса на координация, хиперестезия, хемиплегия;
от стомашно-чревния тракт: много често - гадене, повръщане, запек, анорексия; често - сухота в устата, диария, перверзия на вкуса, стоматит, диспепсия, дисфагия; рядко - подуване на корема, зъбни заболявания, хемороиди, фекална инконтиненция, гастроентерит, неуточнена дисфункция на стомашно-чревния тракт;
от хепатобилиарната система: често - повишена активност на ALT;
от органа на слуха и нарушенията на лабиринта: често - звънене в ушите, нарушение на слуха; рядко - болки в ушите, глухота, световъртеж;
от страна на органа на зрението: често - ограничение на зрителните полета, диплопия, замъглено зрение; рядко - сухота в очите, намалена зрителна острота, болка в окото;
отстрани на съдовете: често - кръвоизливи, оток на долните крайници, дълбока венозна тромбоза; рядко - белодробна емболия, оток (включително периферен оток);
от дихателната система: често - задух, кашлица; рядко - синузит, инфекции на горните дихателни пътища, бронхит, пневмония;
дерматологични реакции: много често - обрив, алопеция; често - сърбеж, суха кожа; рядко - повишено изпотяване, нарушения на пигментацията, еритема;
от страна на мускулно-скелетната и съединителната тъкан: често - мускулна слабост, артралгия, мускулно-скелетна болка, миалгия; рядко - миопатия, болки в гърба;
от отделителната система: често - уринарна инконтиненция; рядко - дизурия;
от гениталиите и млечната жлеза: рядко - вагинално кървене, менорагия, аменорея, вагинит, болка в млечната жлеза;
други: много често - умора; често - синдром на болка, треска, алергична реакция, радиационно увреждане; рядко - оток на лицето, астения, втрисане, влошаване на състоянието.

Когато се комбинира с лъчева терапия и адювантна фаза на лечение, се забелязват следните промени в лабораторните параметри: миелосупресия (тромбоцитопения, неутропения), неутропения, промени в степен 3 и 4 в неутрофилите и тромбоцитите, тромбоцитопения.

В хода на клиничните проучвания е регистрирана следната честота на нежелани реакции, възникващи при пациенти по време на лечението на прогресиращ или рецидивиращ злокачествен глиом при пациенти над 3-годишна възраст и злокачествен меланом при възрастни:

от страна на кръвта и лимфната система: много често - лимфопения, тромбоцитопения, неутропения; често - анемия, панцитопения, левкопения; регистрирани са случаи - тромбоцитопения, неутропения 3 или 4 степен;
инфекции: рядко - опортюнистични инфекции (включително пневмоцистна пневмония);
от страна на метаболизма и храненето: много често - анорексия; често - намаляване на телесното тегло;
от стомашно-чревния тракт: много често - запек, гадене, повръщане; често - перверзия на вкуса, коремна болка, диария, диспепсия;
от нервната система: много често - главоболие; често - виене на свят, сънливост, периферна невропатия, парестезия;
от дихателната система: често - задух;
дерматологични реакции: често - сърбеж, обрив, петехии, алопеция; много рядко - екзантема, уртикария, еритема мултиформе, еритродермия;
други: много често - повишена умора; често - общо неразположение, треска, синдром на болка, втрисане, астения; много рядко - реакции от алергичен произход (включително ангиоедем, анафилаксия).

Предозиране

Симптоми: хипертермия, панцитопения, полиорганна недостатъчност (със или без инфекция) с фатален изход.

Лечение: няма специален антидот; симптоматична терапия, се предписва хематологичен контрол.

специални инструкции

Изисква едновременна профилактична антимеметична терапия. Препоръчва се прием на антиеметици преди започване на употребата на лекарството и през целия период на терапия с Темозоломид.

Ако се появи повръщане в рамките на първите два часа след приема на капсулата, лекарството не трябва да се приема отново през този ден.

Поради повишения риск от развитие на пневмония, причинена от Pneumocystis carinii, когато Temozolomide се комбинира с лъчева терапия, се препоръчва съпътстваща профилактична терапия срещу Pneumocystis carinii.

В допълнение, има голяма вероятност от развитие на пневмоцистна пневмония по време на прием на темозоломид, особено когато се комбинира с глюкокортикостероиди.

Възможно е развитие на чернодробна недостатъчност (включително тежки форми), поради което се препоръчва анализ на чернодробната функция преди и по време на лечението с темозоломид.

По време на периода на лечение с темозоломид и поне 6 месеца след прекратяване на лечението, мъжете и жените в детеродна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Преди започване на лечението мъжете трябва да бъдат информирани за риска от развитие на необратимо безплодие след употреба на лекарството и за възможността за криоконсервация на сперматозоидите.

Ако съдържанието на капсулата случайно попадне върху кожата или лигавиците, изплакнете ги обилно с вода.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

По време на периода на лечение е необходимо да се въздържате от шофиране на превозни средства и сложни механизми.

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на Темозоломид е противопоказана по време на бременност и кърмене.

Използване от детството

Употребата на лекарството при деца е противопоказана: на възраст под 3 години - за лечение на рецидивиращ или прогресиращ злокачествен глиом, под 18 години - за лечение на новодиагностициран мултиформен глиобластом, злокачествен меланом.

Трябва да се внимава да се предписва Temozolomide на деца над 3-годишна възраст с рецидив или прогресия на мултиформен глиобластом или анапластичен астроцитом след стандартна терапия.

С нарушена бъбречна функция

Съгласно инструкциите, Темозоломид трябва да се използва с повишено внимание при тежка бъбречна недостатъчност.

При нарушения на чернодробната функция

Капсулите трябва да се използват с повишено внимание при тежко чернодробно увреждане (клас С по скалата на Child-Pugh).

Употреба при възрастни хора

Трябва да се внимава при лечение на пациенти на възраст над 70 години, тъй като рискът от развитие на неутропения и тромбоцитопения при тази категория пациенти е по-висок.

Лекарствени взаимодействия

При едновременна употреба на темозоломид:

ранитидин не причинява клинично значима промяна в степента на абсорбция на лекарството;
фенобарбитал, дексаметазон, фенитоин, ондансетрон, карбамазепин, блокери на хистаминови Н ₂ рецептори, прохлорперазин не влияят върху клирънса на темозоломид;
валпроевата киселина допринася за клинично значимо намаляване на клирънса на активното вещество на лекарството;
лекарства, които потискат костния мозък, могат да увеличат риска от миелосупресия.

Аналози

Аналози на Temozolomide са: Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temozolomid-TL, Tezalom, Temodal, Temomid, Temtsital.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца.

Съхранявайте при температури до 30 ° C, защитени от влага и светлина.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за темозоломид

Отзивите за Temozolomide са малко. При тях пациентите съобщават за относително леки странични ефекти като гадене и задух.

Експертите смятат, че лекарството е доста ефективно при лечението на анапластичен астроцитом, а за новодиагностицирания мултиформен глиобластом, лекарството е терапия от първа линия.

Цената на Temozolomide в аптеките

Цената на Temozolomide за опаковка, съдържаща 5 капсули в доза 140 mg, може да варира от 37 970 рубли.

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!