Гранисетрон - инструкции за употреба, цена, ревюта, аналози на таблетки

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Гранисетрон

Гранисетрон: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. Лекарствени взаимодействия
12. 12. Аналози
13. 13. Условия за съхранение
14. 14. Условия за отпускане от аптеките
15. 15. Отзиви
16. 16. Цена в аптеките

Латинско наименование: Granisetrone

ATX код: A04AA02

Активна съставка: Гранисетрон (Granisetronum)

Производител: Ozone, LLC (Русия); R-Pharm, JSC (Русия)

Описание и снимка актуализирани: 18.03.2019

Гранисетрон е антиеметично лекарство с централно действие.

Форма на издаване и състав

Лекарствени форми:

• концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор: прозрачна течност без цвят (1 или 3 ml всяка в безцветни стъклени бутилки, в картонена кутия от 5 или 10 бутилки);
• филмирани таблетки: кръгли двойноизпъкнали, сърцевината е почти бяла, обвивката е бяла или почти бяла (10, 20, 30, 40, 50 или 100 броя в PET / полипропиленови кутии, запечатани с PP / полиетиленови винтови капачки с система за първо отваряне / система „push-turn“или опънати капаци от полиетилен с първи контрол на отваряне, в картонена кутия 1 кутия; 10, 30 или 50 броя в блистери, в картонена кутия 1–5 или 10 опаковки).

Всяка опаковка съдържа също инструкции за употреба на Granisetron.

Състав от 1 ml концентрат:

• активно вещество: гранисетрон - 1 mg (под формата на гранисетрон хидрохлорид - 1,42 mg);
• помощни компоненти: натриев хлорид - 9 mg; лимонена киселина монохидрат - 2 mg; солна киселина - в необходимото количество; натриев хидроксид - в необходимото количество; вода за инжекции - до 1 ml.

Състав на 1 таблетка:

• активно вещество: гранисетрон - 1 mg (под формата на гранисетрон хидрохлорид - 1,12 mg);
• помощни компоненти: лактоза монохидрат - 75,38 mg; микрокристална целулоза - 20 mg; натриев карбоксиметил нишесте - 2 mg; хипромелоза - 1 mg; магнезиев стеарат - 0,5 mg;
• черупка: макрогол-4000 - 0,42 mg; хипромелоза - 1,74 mg; титанов диоксид - 0,84 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Гранисетрон е селективен антагонист на серотонин (5-хидрокситриптамин) 5-НТ ₃ -рецептори, които са разположени в задействащата зона на очното дъно на IV вентрикула на мозъка и в окончанията на блуждаещия нерв (практически не засяга други серотонинови рецептори). Има изразени антиеметични свойства. Проучванията показват, че гранисетронът има нисък афинитет към други видове рецептори, включително други видове серотонинови рецептори и D ₂ -допаминови рецептори.

Гранисетрон помага за премахване на повръщането, което се случва, когато парасимпатиковата нервна система се възбужда поради освобождаването на серотонин от ентерохромафиновите клетки. Веществото е ефективно и при гадене и повръщане, причинени от лъчева терапия, цитотоксична химиотерапия и следоперативно гадене и повръщане.

Няма ефект върху плазмената концентрация на алдостерон и пролактин.

Поради действието върху реполяризацията на миокарда, hERG е блокиран - гена на специфични калиеви канали на сърцето. На показателите на ЕКГ (електрокардиограма) това се проявява под формата на промени в PR, QRS и особено при удължаване на QT интервала.

Гранисетрон има мутагенен ефект. При прилагане през целия живот във високи дози при животни се увеличава вероятността от развитие на хепатоцелуларни тумори.

Фармакокинетика

След перорално приложение на таблетки, гранисетрон се абсорбира бързо и напълно, но поради ефекта на първото преминаване през черния дроб, абсолютната бионаличност намалява до 60%. Приемът на храна няма ефект върху този показател.

Веществото се разпределя в тъканите и органите (включително еритроцитите и плазмата), средният V _d (обем на разпределение) е 3 l / kg. Свързва се с плазмените протеини - на ниво от приблизително 65%.

Средната стойност на клирънса на веществото е приблизително 27 l / h. При интравенозно приложение C _max (максимална концентрация) на веществото в кръвния серум е 63,8 ng / ml. Плазмената концентрация на гранисетрон със тежестта на антиеметичния ефект няма ясна корелация. Развитието на клиничен ефект може да се наблюдава дори в случаите, когато гранисетрон не се открива в кръвната плазма.

Биологичната трансформация се осъществява предимно в черния дроб чрез N-деметилиране и окисление на ароматния пръстен и след това чрез конюгация. Основните метаболити са 7-OH-гранисетрон сулфат, 7-OH-гранисетрон и глюкуронови конюгати. Някои от тях, например, индазолин N-дезметил гранисетрон и 7-ОН-гранисетрон, имат антиеметични свойства, докато вероятността за значително проявление на техния ефект върху човешкото тяло е ниска. Според проучванията кетоконазолът инхибира метаболизма на гранисетрон, което предполага участието на изоензими от подсемейство CYP3A. Въз основа на други проучвания, гранисетрон не влияе върху активността на изоензима CYP3A4.

Средно 12% от дозата се екскретира непроменена чрез бъбреците и 47% под формата на метаболити. Останалите 41% от веществото се екскретират като метаболити от червата.

T _1/2 (полуживот) има широка индивидуална вариабилност и при перорално и интравенозно приложение е 9 часа.

Когато се приема през устата, линейният характер на фармакокинетиката на гранисетрон остава в дозовия диапазон, който е до 2,5 пъти по-висок от препоръчаните.

При пациенти с чернодробна недостатъчност, свързана с неопластични промени, общият плазмен клирънс е приблизително 1/2 в сравнение с този показател при пациенти без чернодробна дисфункция. Въпреки тези промени не се изисква коригиране на дозата.

С въвеждането на гранисетрон в доза 0,02 mg / kg при деца не се наблюдават клинично значими разлики във фармакокинетичните параметри от тези при възрастни.

Показания за употреба

• гадене и повръщане по време на цитостатична химиотерапия: терапия (инфузионен разтвор) и профилактика;
• гадене и повръщане по време на лъчева терапия: терапия и профилактика;
• следоперативно гадене и повръщане: терапия (инфузионен разтвор).

Противопоказания

Абсолютно:

• обременени история на реакции на свръхчувствителност към други селективни антагонисти на серотонин 5-НТ ₃ рецептори;
• кърмене;
• възраст до 2 или 12 години (съответно за инфузионен разтвор и таблетки);
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Относително (Granisetron се предписва под лекарско наблюдение):

• частична чревна непроходимост;
• съпътстващо сърдечно заболяване, особено с аритмия при синдрома на дълъг QT интервал;
• кардиотоксична химиотерапия и / или наличие на съпътстващи електролитни нарушения;
• наследствена непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза, малабсорбция на глюкоза-галактоза (за таблетки);
• бременност.

Гранисетрон, инструкции за употреба: метод и дозировка

Филмирани таблетки

Таблетките Granisetron трябва да се приемат през устата, като се поглъщат цели с вода.

Препоръчителен режим на дозиране:

• цитостатична химиотерапия (използване за профилактика): 2 пъти дневно, 1 mg или веднъж дневно 2 mg, не по-дълго от 7 дни след началото на цитостатичната терапия. Първата доза трябва да се приема 1 час преди началото на цитостатичната терапия;
• лъчева терапия (използване за лечение и профилактика): 1 път на ден, 2 mg не повече от 7 дни след началото на лъчетерапията. Първата доза трябва да се приема 1 час преди началото на лъчетерапията.

Концентрат за инфузионен разтвор

Разтворът, приготвен от концентрат Granisetron, е предназначен за интравенозно приложение.

За да получите разтвор, можете да използвате следните инфузионни разтвори: разтвор на Хартман; 0,9% разтвор на натриев хлорид; 5% разтвор на декстроза; 0,18% разтвор на натриев хлорид и 4% разтвор на декстроза; разтвор на манитол или разтвор на натриев лактат. Други решения не могат да се използват.

Концентратът за приготвяне на инфузионния разтвор трябва да се използва веднага след отваряне на бутилката; по-нататъшното използване на лекарството, останало в бутилката, е забранено.

Разтворът трябва да се приложи веднага след приготвяне. Готовият разтвор е стабилен за 24 часа при нормално осветление в стаята при температура 15-25 ° C.

Интравенозно приложение на лекарството е разрешено без разреждане.

Препоръчителен режим на дозиране за възрастни за цитостатична химиотерапия (профилактика):

• пациенти с тегло 50 kg или повече: 1 бутилка (3 mg / 3 ml) трябва да се разреди в 20-50 ml инфузионен разтвор, време на приложение - 5 минути; лекарството трябва да се използва преди започване на цитостатична химиотерапия; също така 1 бутилка (3 mg / 3 ml) може да се прилага като болус (над 30 секунди);
• пациенти с тегло до 50 kg: 0,02–0,04 mg / kg; инфузията трябва да бъде завършена преди започване на цитостатична терапия.

Според клиничните данни повечето пациенти се нуждаят само от 1 доза Granisetron за 24 часа, за да контролират повръщането и гаденето.

Схемата на дозиране за лъчева терапия (профилактична употреба) е същата като за предотвратяване на повръщане и гадене по време на цитостатична химиотерапия.

При малък брой пациенти с цитостатична химиотерапия и лъчетерапия по време на лечението с Granisetron може да се появи тежко гадене и неукротимо повръщане. Ако е необходимо, могат да се направят 2 допълнителни инфузии (с продължителност 5 минути), всяка в доза до 3 mg, с интервал от поне 10 минути за 24 часа. Максималната дневна доза е 9 mg.

В случай на следоперативно гадене и повръщане, 1 mg Granisetron се прилага веднъж бавно (поне 30 секунди) за терапия. Има опит с употребата на лекарството в доза до 3 mg при пациенти, подложени на планова операция под упойка.

След премахване на гаденето и повръщането, за профилактични цели могат да се предписват хапчета.

Препоръчителен режим на дозиране за педиатрични пациенти с цитостатична химиотерапия:

• терапия: не повече от 2 допълнителни инфузии (над 5 минути), еднократна доза - 0,02 mg / kg, с почивка от поне 10 минути. Максималната дневна доза е 0,06 mg / kg;
• профилактика: преди началото на цитостатичната терапия, еднократна инфузия в доза 0,02 mg / kg в 10–30 ml инфузионен разтвор за 5 минути.

Няма информация за употребата на лекарството за лечение на постоперативно повръщане и гадене при деца.

Странични ефекти

Нежеланите събития, свързани с употребата на Granisetron, най-често не са тежки и не изискват спиране на лекарството.

Има данни за редки и понякога тежки случаи на прояви на свръхчувствителност (например под формата на анафилаксия).

Възможни нежелани реакции [> 10% - много чести; (> 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1%) - рядко; <0,01% - много рядко]:

• имунна система: рядко - реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и уртикария;
• храносмилателна система: много често - запек; често - повишаване на активността на чернодробните трансаминази (аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза), обикновено без превишаване на нормалните им стойности; рядко - промяна във вкуса, киселини в стомаха;
• нервна система: много често - главоболие; рядко - серотонинов синдром (включително промени в психичното състояние, вегетативна дисфункция и нарушения на мускулната и нервната система); рядко - безпокойство, безпокойство, световъртеж;
• сърдечно-съдова система: рядко - удължаване на QT интервала; Както в случая с използването на други антагонисти на серотониновите 5-НТ ₃ -рецептори, се съобщава за промени в параметрите на ЕКГ на фона на употребата на Granisetron, включително случаи на удължаване на QT интервала (незначително и по правило няма клинично значение, по-специално без признаци на проаритмогенно действие);
• кожа и подкожна тъкан: рядко - кожен обрив; много рядко - оток, включително на лицето;
• организъм като цяло: много рядко - грипоподобен синдром, включително студени тръпки и треска.

Нежелани реакции, регистрирани по време на постмаркетинговата употреба на Granisetron (с неизвестна честота):

• храносмилателна система: коремна болка, метеоризъм, диария, диспепсия;
• нервна система: сънливост, безсъние, слабост;
• сърдечно-съдова система: болка в гърдите, аритмия, повишаване / намаляване на кръвното налягане;
• имунна система: бронхоспазъм, хипертермия, сърбеж.

Честотата и тежестта на нежеланите реакции могат да варират в зависимост от формата на освобождаване на Granisetron.

Предозиране

Еднократното интравенозно приложение на 38 mg Granisetron не е придружено от развитие на сериозни нежелани реакции, с изключение на леко главоболие.

Терапия: симптоматична. Конкретният антидот е неизвестен.

специални инструкции

Състоянието на пациенти с признаци на частична чревна непроходимост след приложението на Granisetron трябва да се наблюдава от лекар, тъй като лекарството може да намали подвижността на стомашно-чревния тракт.

Гранисетрон е безопасен за употреба при пациенти в напреднала възраст и пациенти с чернодробно / бъбречно увреждане.

При пациенти с вече съществуващи аритмии или заболявания, придружени от нарушена сърдечна проводимост, промените в параметрите на ЕКГ, настъпили по време на употребата на Granisetron, могат да доведат до клинично значими последици. Следователно трябва да се внимава при предписване на лекарството на пациенти със сърдечни заболявания, съпътстващи електролитни нарушения и / или получаващи кардиотоксична химиотерапия.

Има съобщения за случаи на кръстосана чувствителност между антагонисти на серотонин 5-НТ ₃ рецептори.

Ако има клинична необходимост от комбинирана употреба на Granisetron с други серотонинергични лекарства, състоянието на пациента трябва да се наблюдава.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Докато шофирате с Granisetron, при шофиране трябва да се има предвид вероятността от сънливост, замаяност и астения.

Приложение по време на бременност и кърмене

• бременност: поради факта, че безопасността на употреба при тази група пациенти не е установена, Granisetron може да се използва само в случаите, когато очакваната полза е по-висока от потенциалния риск;
• период на кърмене: употребата на лекарството е противопоказана.

Използване от детството

Противопоказание (поради недостатъчна информация, която ви позволява да установите оптималния режим на дозиране при тази възрастова група пациенти):

• инфузионен разтвор - до 2 години;
• таблетки - до 12 години.

Лекарствени взаимодействия

Гранисетрон не влияе върху активността на изоензима CYP3A4 на системата цитохром Р ₄₅₀, който е отговорен за метаболитния процес на някои наркотични аналгетици. Ефикасността на лекарството с интравенозно приложение на дексаметазон (в доза 8–20 mg) преди химиотерапия може да бъде повишена.

Според данните от изследването, кетоконазолът инхибира метаболизма на Granisetron, въздействайки върху изоензима 3А на системата цитохром Р ₄₅₀.

С индуцирането на чернодробните ензими с фенобарбитал се отбелязва увеличаване на клирънса на Granisetron с приблизително 25%.

Не са провеждани специални проучвания за ефекта на Granisetron върху пациенти, които са под анестезия, но лекарството се понася добре, когато се използва в комбинация с подобни лекарства и наркотични аналгетици.

Взаимодействие с едновременно използване с успокоителни, антипсихотици, бензодиазепини, противоязвени лекарства от групата на Н ₂ хистамин рецепторни блокери (например циметидин) и повръщане цитостатични лекарства не са били идентифицирани.

При пациенти, които получават съпътстваща терапия с агенти с известна способност да удължават QT интервала и / или аритмогенна активност, когато се лекуват с Granisetron, наблюдаваните промени в ЕКГ могат да доведат до клинично значими последици.

Когато се използва Granisetron в комбинация с други серотонинергични лекарства, както при лечението на други антагонисти на серотониновите 5-НТ ₃ рецептори, има случаи на серотонинов синдром, включително промени в психичното състояние, нарушения на мускулната и нервната система и автономна дисфункция.

Аналози

Аналозите на Granisetron са Granisetron Kabi, Avomit, Notyrol, Kitril, Granisetron-TL.

Условия за съхранение

Да се съхранява на място, защитено от светлина при температури до 25 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срок на годност: таблетки - 3 години; концентрат - 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Granisetron

Отзивите за Granisetron са малко. Най-често пациентите посочват, че лекарството има заявения терапевтичен ефект.

Цена за Granisetron в аптеките

Приблизителната цена за Granisetron (10 таблетки) е 2 870 - 5 050 рубли.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!