От човешки папиломен вирус до рак на гениталиите

2025 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2025-01-22 15:18

От човешки папиломен вирус до рак на гениталиите

Злокачествените новообразувания на гениталните органи са сериозен социален и медицински проблем [1]. Ракът на пениса, злокачествено образувание, локализирано в тъканите на мъжкия репродуктивен орган, се среща в Русия с честота 0,1-7,9 на 100 000 мъжки популации, докато в структурата на честотата на злокачествени тумори тази патология е 0,23% [12]. Това е доста „страшен” процес, при който 3-годишната и 5-годишната смъртност на пациентите, които не са получили лечение, е съответно 93,7% и 97,4% [14]. Според изчисленията на СЗО ракът на пениса представлява около 0,5% от всички видове рак при мъжете. Ракът на маточната шийка е вторият и в някои страни първият най-често срещан злокачествен тумор след рак на гърдата, засягащ млади жени [15]. Всяка година по света се диагностицират над 500 хиляди души.нови случаи на рак на маточната шийка, на всеки 2 минути една жена в света умира от рак на маточната шийка. Ракът на вулвата и влагалището в Русия представлява до 5% от всички случаи на рак на аногениталния регион [13].

Териториалната връзка между случаите на рак на цервикалния канал, вулвата, вагината и пениса, както и съответствието на тези видове образувания при семейни двойки, доведе до спекулации относно общата им етиология. Доказано е, че значителна роля в това играе поражението на човешкия папиломен вирус (HPV). В момента различни видове HPV се класифицират според тяхната онкогенност [15]. По този начин HPV типове 16 и 18 причиняват 38% от всички случаи на рак на пениса, а при базалоидни и веррукозни варианти на рак тази цифра достига 90% [1]. Около 70% от всички случаи на рак на маточната шийка в света също са причинени от HPV типове 16 и 18. HPV типове 16 и 18 причиняват повече от 30% от рака на вулвата и повече от 50% от рака на вагината. Но трябва да разберете, че "онкогенността" е относително условно понятие. По този начин почти всеки десети случай на вагинален рак и 5% от рак на пениса са причинени от HPV 6 и 11, които са с ниска онкогенност [14]. Друг пример е туморът на Бушке-Левенщайн (Condyloma tagigantea), който е рядък, но опасен модел на растеж, който силно корелира с идентифицирането на „нискорискови” типове HPV [4].

Няма съмнение, че не всеки човек е „заразен“с HPV, не всеки заразен човек има персистиращ вирус, проявен клинично под формата на папиломи и не всеки пациент с генитални брадавици в крайна сметка развива злокачествен онкологичен процес. В тази връзка може да се приеме, че в реактивността на организма съществува определена обща „слаба“връзка, чиято тежест определя по-нататъшното развитие на HPV инфекция. Въз основа на съвременните концепции, тази връзка е именно системният и локален имунитет [16]. След естествена инфекция с HPV се отбелязва ниска степен на сероконверсия и ниско ниво на производство на антитела към HPV: като правило антителата, образувани след инфекция с един вид патоген, не предотвратяват инфекцията с други видове HPV [6]. Инфекцията с човешки папиломен вирус може да бъде клинично очевидна, субклинична или латентна. Инкубационният период е средно до 3 месеца. В заразената клетка вирусът съществува в две форми: епизомална (извън хромозомите на клетката), която се счита за доброкачествена, и интрозомна (интегрирана, „вградена“в генома на клетката) - злокачествена. Механизмът на развитие на онкологични заболявания, свързани с HPV, е свързан с експресията на протеини Е7 и Е6, които инактивират протеина на ретинобластома и унищожават протеина р53, което води, съответно, до неконтролирано клетъчно делене и натрупване на мутации в клетъчната ДНК [5]. Вирусът сам по себе си е в състояние да потисне локалния клетъчен имунитет във фокуса на лезията и да доведе до отслабване на разпознаването от Т-убийци на канцерогенни клетки [11].субклинични или латентни. Инкубационният период е средно до 3 месеца. В заразена клетка вирусът съществува в две форми: епизомална (извън хромозомите на клетката), която се счита за доброкачествена, и интрозомна (интегрирана, „вградена“в генома на клетката) - злокачествена. Механизмът на развитие на онкологични заболявания, свързани с HPV, е свързан с експресията на протеини Е7 и Е6, които инактивират протеина на ретинобластома и унищожават протеина р53, което води, съответно, до неконтролирано клетъчно делене и натрупване на мутации в клетъчната ДНК [5]. Вирусът сам по себе си е в състояние да потисне локалния клетъчен имунитет във фокуса на лезията и да доведе до отслабване на разпознаването от Т-убийци на канцерогенни клетки [11].субклинични или латентни. Инкубационният период е средно до 3 месеца. В заразената клетка вирусът съществува в две форми: епизомална (извън хромозомите на клетката), която се счита за доброкачествена, и интрозомна (интегрирана, „вградена“в генома на клетката) - злокачествена. Механизмът на развитие на онкологични заболявания, свързани с HPV, е свързан с експресията на протеини Е7 и Е6, които инактивират протеина на ретинобластома и унищожават протеина р53, което води, съответно, до неконтролирано клетъчно делене и натрупване на мутации в клетъчната ДНК [5]. Директно самият вирус е в състояние да потисне локалния клетъчен имунитет във фокуса на лезията и да доведе до отслабване на разпознаването на канцерогенни клетки от убийствени Т клетки [11]. В заразената клетка вирусът съществува в две форми: епизомална (извън хромозомите на клетката), която се счита за доброкачествена, и интрозомна (интегрирана, „вградена“в генома на клетката) - злокачествена. Механизмът на развитие на онкологични заболявания, свързани с HPV, е свързан с експресията на протеини Е7 и Е6, които инактивират протеина на ретинобластома и унищожават протеина р53, което води, съответно, до неконтролирано клетъчно делене и натрупване на мутации в клетъчната ДНК [5]. Директно самият вирус е способен да потиска локалния клетъчен имунитет във фокуса на лезията и да води до отслабване на разпознаването на канцерогенни клетки от Т-клетки-убийци [11]. В заразената клетка вирусът съществува в две форми: епизомална (извън хромозомите на клетката), която се счита за доброкачествена, и интрозомна (интегрирана, „вградена“в генома на клетката) - злокачествена. Механизмът на развитие на онкологични заболявания, свързани с HPV, е свързан с експресията на протеини E7 и E6, които инактивират протеина на ретинобластома и унищожават протеина p53, което води, съответно, до неконтролирано клетъчно делене и натрупване на мутации в клетъчната ДНК [5]. Директно самият вирус е способен да потисне локалния клетъчен имунитет във фокуса на лезията и да доведе до отслабване на разпознаването на канцерогенни клетки от Т-клетки-убийци [11]. Механизмът на развитие на онкологични заболявания, свързани с HPV, е свързан с експресията на протеини Е7 и Е6, които инактивират протеина на ретинобластома и унищожават протеина р53, което води, съответно, до неконтролирано клетъчно делене и натрупване на мутации в клетъчната ДНК [5]. Директно самият вирус е способен да потисне локалния клетъчен имунитет във фокуса на лезията и да доведе до отслабване на разпознаването на канцерогенни клетки от Т-клетки-убийци [11]. Механизмът на развитие на онкологични заболявания, свързани с HPV, е свързан с експресията на протеини E7 и E6, които инактивират протеина на ретинобластома и унищожават протеина p53, което води, съответно, до неконтролирано клетъчно делене и натрупване на мутации в клетъчната ДНК [5]. Директно самият вирус е способен да потисне локалния клетъчен имунитет във фокуса на лезията и да доведе до отслабване на разпознаването на канцерогенни клетки от Т-клетки-убийци [11]. Директно самият вирус е способен да потиска локалния клетъчен имунитет във фокуса на лезията и да води до отслабване на разпознаването на канцерогенни клетки от Т-клетки-убийци [11]. Вирусът сам по себе си е в състояние да потисне локалния клетъчен имунитет във фокуса на лезията и да доведе до отслабване на разпознаването от Т-убийци на канцерогенни клетки [11].

Общата връзка между HPV инфекцията и неоплазмите на гениталните органи и други области на кожата се отбелязва, по-специално, в подходите за лечение на тези нозоологии. Например както руските, така и официалните препоръки на много други страни за лечение на заболявания, свързани с HPV инфекция, включват лекарството имихимод. Лекарството имиквимод се използва широко в света поради лекотата на използване, ефективността и възможността за комбиниране с други средства за лечение на сложни HPV заболявания. Интересно е, че имиквимодът е тестван при лечението на различни злокачествени новообразувания на кожата - плоскоклетъчен карцином, базалноклетъчен карцином, рак на меланома, както и предракови неопроцеси - кератози [7, 8, 9].

Ако се обърнем към авторитетната база данни за медицински и биологични публикации, създадена от Националния център за биотехнологична информация на САЩ Pubmed, тогава има около 3200 публикации за употребата само на лекарството "имиквимод", докато в светлината на лечението на рака броят на научните статии "рак + имиквимод" надхвърля 1500 [десет]. Това потвърждава възможните общи механизми на потискане от имиквимод както на самата папиломавирусна инфекция, така и на злокачествените новообразувания, свързани с нея.

Ефективността на антивирусното и противотуморното действие на имихимод се дължи на способността му да взаимодейства с плазмените клетки, които са основните продуценти на IFN тип 1, по-специално IFNα. В същото време IFN от тип 1 активират производството на каскада от възпалителни цитокини, като TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. Антитуморният ефект на имиквимод се проявява и чрез потискане на туморния растеж от капилярите. Също така, важно свойство на имихимод при лечението на HPV и тумори е неговият проапоптотичен ефект, свързан с набирането на вътреклетъчен протеинов фактор - регулатор на апоптозата Bcl-2 и увеличаване на експресията на Bcl-2 и Bcl-xL, инициираща клетъчна смърт. В механизма на антивирусно и антитуморно действие решаващата роля играе способността на имихимод да насърчава инфилтрацията на тъканни лезии от имунокомпетентни клетки [6].

По този начин понастоящем съществува ефективно локално лекарство, което може не само да помогне за лечение на клиничните прояви на HPV и да намали устойчивостта на вируса в организма, но също така да повлияе на развитието на патологични процеси, лежащи в основата на канцерогенезата, свързани с инфекция с папиломавирус.

Литературни източници

1. NCCN Guidelines Version 1.2013 Penile Cancer.//
2. Матвеев Б. П., Халафян Е. А., Волкова М. И. Органосъхраняващо лечение на рак на пениса. // Урология. 2004 г. - No 2 - стр. 26-30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A, et al. Хирургично лечение на инвазивен плоскоклетъчен карцином на пениса: ретроспективен анализ на 350 случая. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249.1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Генитални брадавици: изчерпателен преглед. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Туморно-селективна индукция на апоптоза и модификатор на имунния отговор с малка молекула имиквимод. J. nat. Рак 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Текуща перспектива за актиничната кератоза: преглед. Брит. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016 г.; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Немеланомен рак на кожата. Clin. 2016 г.; 16 (1): 62–65.
10. База данни от медицински и биологични публикации - Pubmed.

11. Файзулина Е. В. Клинични и организационни аспекти на медицинското обслужване на пациенти с аногенитални брадавици като най-важният фактор за запазване на репродуктивното здраве на населението.

    Файзулина, Д. В. Фризин, Л. К. Бунакова // Практическа медицина. - 2012 - № 9 (65). - С. 170-174.

12. Grandolfo M и Milani M. Ефикасност и поносимост на полифенон Е при „трудно лечими“множество генитални брадавици при ХИВ-позитивен мъжки субект Case Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, et al. Аногенитални брадавици и други свързани с HPV аногенитални лезии при ХИВ-позитивен пациент: систематичен преглед и метаанализ на ефикасността и безопасността на интервенциите, оценени в контролирани клинични изпитвания. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J, et al. Повишени лекарствени реакции при HIV-1-позитивни пациенти: възможно обяснение въз основа на моделите на имунна дисрегулация, наблюдавани при HIV-1 заболяване. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, et al. Криотерапия в сравнение с трихлороцетна киселина при лечение на генитални брадавици. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Открихте грешка в текста? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter.