Анеуплоидия: симптоми, диагностика, лечение, видове, етапи

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Анеуплоидия

Съдържанието на статията:

1. Причини и рискови фактори
2. Форми на заболяването
3. Симптоми
4. Диагностика
5. Лечение
6. Възможни усложнения и последици
7. Прогноза
8. Предотвратяване

Анеуплоидията е промяна в набора от хромозоми, при която броят им в клетките не съответства на нормата. Анеуплоидията е колективен термин: той съчетава заболявания, причинени от увеличаване на броя на хромозомите и заболявания, причинени от намаляване на техния брой.

Нормалният човешки геном се състои от 46 хромозоми (23 двойки): 22 двойки са представени от автозоми (хромозоми, които са еднакви за мъжките и женските организми), 1 двойка са хромозомите, определящи пола. Така че, ако двойка полови хромозоми е представена чрез комбинация от XX, полът ще бъде женски и ако XY е мъжки.

Анеуплоидията на автозоми с недостатъчен брой хромозоми по правило причинява ембрионални малформации, които са несъвместими с живота, и е най-честата причина за спонтанни аборти (спонтанни аборти) в началото на бременността, по време на формирането на вътрешната структура на бъдещия организъм.

Жизнеспособните индивиди са способни да се развият от зигота с увеличен брой автозоми; при раждането на тези деца се диагностицират множество изразени аномалии в развитието.

Анеуплоидията на половите хромозоми обикновено води до по-малко критични последици.

Анеуплоидия - промяна в набора от хромозоми, при която броят им в клетките не съответства на нормата

Причини и рискови фактори

Болестите, причинени от количествена промяна в хромозомния набор, възникват в резултат на неуспехи по време на разминаването на хромозомите при митоза или мейоза. В този случай една или повече двойки хромозоми не се разцепват и когато клетъчното ядро е разделено, и двата члена на двойката са насочени към един и същ полюс, което води до образуването на дефектна зародишна клетка (сперма или яйцеклетка) с недостатъчен или прекомерен брой хромозоми.

Когато такава клетка се слее с нормална гамета, носеща стандартен набор от хромозоми, се образува зигота с нечетен брой хромозоми: вместо 2, една от двойките съдържа 3 или 1. В редки случаи една от хромозомните двойки може да отсъства или да се дублира напълно.

Според статистическите данни честотата на хромозомни аномалии при живородени деца е по-малко от 1%, при мъртвородени, родени в срок - около 5%, при спонтанен аборт в ранен стадий - 50-70%. Рискът от бебе с анеуплоидия е около 5%, дори ако и двамата родители са здрави.

Някои жени са по-склонни да развият анеуплоидни ембриони, което е свързано с дефект в гена PLK4. При здрави мъже от 1 до 4% от сперматозоидите имат анеуплоиден набор от хромозоми.

Рискови фактори:

• възрастта на майката е над 35 години (след 45 години всяка 5-та бременност завършва с раждането на дете с хромозомно заболяване);
• анамнеза за патологична бременност и множество спонтанни аборти (особено в ранните етапи);
• обременена фамилна анамнеза (диагностицирана генетична патология);
• използването на забранени вещества;
• злоупотреба с тютюн, алкохол;
• излагане на токсични агенти (акридинови багрила, алкилиращи агенти, органични разтворители, пестициди, петролни продукти, бензен, биополимери и др.);
• излагане на йонизиращо лъчение;
• неблагоприятни условия на околната среда;
• фармакотерапия с определени лекарства (цитостатици, живачни лекарства, имуносупресори, някои алкалоиди);
• прехвърлени вирусни инфекции (морбили, рубеола, грип).

Форми на заболяването

В зависимост от характеристиките на участващите хромозоми, анеуплоидията може да бъде:

• автозомно;
• сексуален.

Въз основа на броя на участващите хромозоми се различават следните форми на анеуплоидия:

• нулисомия (липса на 1 двойка хромозоми - 22-ра);
• монозомия (липса на 1 от сдвоени хромозоми - липсваща хромозома);
• тризомия (двойка от 3 хромозоми вместо 2 е допълнителна хромозома);
• тетразомия (двойка, състояща се от 4 хромозоми вместо 2 - 2 допълнителни хромозоми);
• пентасомия (двойка, състояща се от 5 хромозоми вместо 2 - 3 допълнителни хромозоми).

В случай на запазен количествен набор, понякога се говори за частична монозомия, ако в една от хромозомите има значителни увреждания със загубата на по-голямата част от нея.

Нулисомията е несъвместима с живота.

Автозомната монозомия е несъвместима с живота. Жизнеспособни деца с множество аномалии в развитието се раждат изключително рядко; те умират в първите дни от живота. Монозомията на половата Y хромозома също е несъвместима с живорождението. Най-често срещаната монозомия на половата Х хромозома е синдромът на Шерешевски-Търнър.

Тризомията е най-честата форма на анеуплоидия. 16-тата двойка автозоми е най-често засегната (приблизително 1% от всички бременности), в този случай ембрионът не е жизнеспособен, умира през първия триместър на вътрематочното развитие. Дете, родено с патология на 21-ва двойка хромозоми, е жизнеспособно; това състояние се нарича синдром на Даун.

Анеуплоидия от полови хромозоми

Други (по-рядко срещани) автозомни тризомии се характеризират с множество дефекти в развитието, включително тежка олигофрения; говорим за тризомията на 18-та двойка или синдром на Едуардс (60% от децата умират преди 3-месечна възраст, само 5-10% оцеляват до 1 година) и тризомията на 13-та двойка или синдром на Патау (95% от децата умират в през първата година от живота).

Тетра- и пентасомията са изключително редки, средно с честота 1:18 000-1: 100 000. Бременностите с тези аномалии на развитието на ембриона спонтанно се прекъсват в ранните етапи, раждането на живо е почти невъзможно.

Симптоми

Синдром на Шерешевски-Търнър (монозомия на Х хромозомата при жени), честотата на поява е 1: 5000, се проявява, както следва:

• нисък ръст (140-145 см), изоставане във физическото развитие;
• нехармонично телосложение;
• скъсена масивна шия;
• широк гръден кош с развити мускули;
• множество бенки, родилни петна на фона на непроменена кожа;
• „Готическо небе“;
• криловидни гънки на кожата на врата;
• различни костни и ставни деформации (на ръцете, лакътните и тазобедрените стави, гръбначния стълб, аномалии на зъбния растеж);
• анатомично и хистологично недоразвитие на гениталиите и тяхната хипофункция;
• артериална хипертония и сърдечни дефекти (в 30% от случаите);
• леко увисване на клепача, страбизъм, наличие на „трети век“, зрително увреждане;
• аномалии в структурата на ушите, леки слухови увреждания;
• запазване или незначително намаляване на интелигентността, преобладава умственият инфантилизъм с еуфорични прояви.

Синдром на Даун (болест) или тризомия на 21-ва двойка хромозоми (средно - 1 случай на 700-1000 раждания), се характеризират с:

• "Плоско" лице, наклонена задна част на главата, аномалия на черепа (късоглавие);
• кожна гънка на тила, масивна, къса шия;
• присъствието на „третия век“;
• намален мускулен тонус;
• къси крайници;
• особености на ръцете (къси пръсти, извити малки пръсти, отсъствие на линии по дланите - една напречна, т.нар. маймуна, гънка);
• постоянно отворена уста;
• „Готическо небе“;
• сплескан мост на носа, къс нос;
• малформации на вътрешните органи (сърдечни дефекти, зрителни органи, стомашно-чревен тракт, нервна система);
• намален интелект в различна степен.

Основните признаци на синдрома на Даун

Синдромът на Kleinfelter (тризомия на полови X хромозоми при мъжете) се среща относително често, със средна честота 1: 500-1: 700, се диагностицира в началото на пубертета. Когнитивните нарушения при такива пациенти отсъстват или са леки (според различни източници, 25-50% от случаите). Основните симптоми са:

• висок растеж (около 180 см);
• непропорционално дълги крайници;
• висока талия;
• крехко, евнухоидно телосложение с широки бедра и тесни рамене;
• рядка коса по тялото и лицето;
• женски телесни мазнини;
• необичайно малък размер на гениталиите;
• възможно двустранно безболезнено уголемяване на гърдите;
• безплодие.

Диагностика

Основният начин за диагностициране на хромозомни аберации е кариотипирането, т.е. изследването на набор от хромозоми.

В случай на пренатална диагностика на възможни фетални хромозомни аномалии се използват няколко метода:

• Ултразвукова диагностика;
• биохимично изследване на кръвта на майката за наличие на специфични маркери (хорион гонадотропин (hCG), плацентен протеин (PAPP-A), алфа-фетопротеин, свободен естриол);
• неинвазивен пренатален ДНК тест на кръвта на майката;
• анализ на кариотипа на феталните клетки (цитогенетичен анализ);
• анализ на хромозомни микрочипове (CMA).

Кариотипирането на феталните клетки и CMA са инвазивни техники; с други думи, те предполагат инструментално проникване в кухината на бременната матка с цел събиране на биологичен материал и се използват само в случай на неблагоприятна генетична анамнеза или косвени признаци на хромозомни аномалии, получени с помощта на неинвазивни техники.

Изследването на набор от хромозоми или кардиотипирането е основният метод за диагностициране на анеуплоидия

Пренаталната диагностика се извършва два пъти по време на бременност: първият скрининг на 10-14 седмици, вторият на 16-20 седмици от бременността.

Лечение

Фармакотерапевтичната корекция на хромозомни аномалии на съвременния етап от развитието на медицината е невъзможна.

На пациенти с хромозомни нарушения се препоръчва:

• симптоматична терапия за лечение на съпътстващи състояния и усложнения на основното заболяване;
• хормонозаместителна терапия;
• хирургична корекция на козметични несъвършенства и дефекти, които влияят негативно върху качеството на живот.

Възможни усложнения и последици

Усложненията на анеуплоидиите са интензивно прогресиращи малформации:

• артериална хипертония;
• сърдечни дефекти;
• Болест на Алцхаймер;
• еписиндром;
• злокачествени кръвни заболявания;
• състояния на имунен дефицит;
• остра бъбречна недостатъчност;
• катаракта;
• заболяване на щитовидната жлеза;
• диабет;
• остеопороза; и т.н.

Прогноза

Прогнозата за пациенти със синдром на Шерешевски-Търнър е много благоприятна при липса на увреждащи малформации на системите и органите. Заместващата хормонална терапия може значително да подобри качеството на живот.

Прогнозата за пациенти с тризомия 21 (синдром на Даун) е доста добра: средната продължителност на живота с пълна медицинска подкрепа е 45-50 години. С всестранно развитие и квалифицирани грижи, децата се социализират добре, овладяват училищната програма в ограничен размер. Описани са случаи на хора с тази патология, които получават университетско образование.

Прогнозата за пациенти със синдром на Klinefelter е добра.

Предотвратяване

За превантивни цели се използват:

• медицински и генетични консултации за двойки в риск (над 35 години, с обременена анамнеза) на етапа на планиране на бременността;
• ранна пренатална неинвазивна диагностика, която ви позволява да предотвратите раждането на дете със сериозни малформации;
• намаляване на влиянието на отрицателните рискови фактори.

Видеоклип в YouTube, свързан със статията:

Олеся Смольнякова Терапия, клинична фармакология и фармакотерапия За автора

Образование: висше, 2004 г. (GOU VPO "Kursk State Medical University"), специалност "Обща медицина", квалификация "Доктор". 2008-2012 - Аспирант на Катедра по клинична фармакология, KSMU, кандидат на медицинските науки (2013 г., специалност „Фармакология, клинична фармакология“). 2014-2015 - професионална преквалификация, специалност „Мениджмънт в образованието“, FSBEI HPE „KSU“.

Информацията е обобщена и е предоставена само с информационна цел. При първите признаци на заболяване се обърнете към Вашия лекар. Самолечението е опасно за здравето!