Автоимунен хепатит
Съдържанието на статията:
- Причини и рискови фактори
- Форми на заболяването
- Симптоми
- Диагностика
- Лечение
- Възможни усложнения и последици
- Прогноза
Автоимунният хепатит е хронично възпалително имунозависимо прогресиращо чернодробно заболяване, характеризиращо се с наличието на специфични автоантитела, повишени нива на гама глобулини и изразен положителен отговор на имуносупресивната терапия.
За първи път бързо прогресиращ хепатит с резултат в чернодробна цироза (при млади жени) е описан през 1950 г. от J. Waldenstrom. Болестта е придружена от жълтеница, повишени нива на серумни гама глобулини, менструална дисфункция и се повлиява добре от адренокортикотропна хормонална терапия. Въз основа на антинуклеарни антитела (ANA), открити в кръвта на пациентите, характерни за лупус еритематозус (лупус), през 1956 г. заболяването е наречено "лупоиден хепатит"; терминът "автоимунен хепатит" е въведен почти 10 години по-късно, през 1965г.
Как изглежда черният дроб при автоимунен хепатит
Тъй като през първото десетилетие, след като автоимунният хепатит беше описан за първи път, той се диагностицира по-често при млади жени, все още съществува погрешно схващане, че това е болест на младите хора. Всъщност средната възраст на пациентите е 40-45 години, което се дължи на два пика на заболеваемост: на възраст от 10 до 30 години и в периода от 50 до 70. Характерно е, че след 50 години автоимунният хепатит дебютира два пъти по-често от преди 30 …
Честотата на заболяването е изключително ниска (въпреки това тя е една от най-изследваните в структурата на автоимунната патология) и варира значително в различните страни: сред европейското население разпространението на автоимунния хепатит е 0,1-1,9 случая на 100 000 и, например, в Япония - само 0,01-0,08 на 100 000 население годишно. Честотата сред представителите на различните полове също е много различна: съотношението на болните жени и мъже в Европа е 4: 1, в Южна Америка - 4.7: 1, в Япония - 10: 1.
Причини и рискови фактори
Основният субстрат за развитието на прогресивни възпалително-некротични промени в чернодробната тъкан е реакцията на имунна автоагресия към собствените клетки. Няколко вида антитела се откриват в кръвта на пациенти с автоимунен хепатит, но най-значими за развитието на патологични промени са автоантителата към гладката мускулатура или антитела срещу гладката мускулатура (SMA) и антинуклеарните антитела (ANA).
Действието на SMA антителата е насочено срещу протеина в най-малките структури на гладкомускулните клетки, антинуклеарните антитела работят срещу ядрената ДНК и протеините на клетъчните ядра.
Причинните фактори за задействане на веригата от автоимунни реакции не са надеждно известни.
Автоимунният хепатит се причинява от реакцията на имунната автоагресия към собствените клетки
Редица вируси с хепатотропен ефект, някои бактерии, активни метаболити на токсични и лекарствени вещества, генетично предразположение се считат за възможни провокатори на загубата на способността на имунната система да прави разлика между „приятел и враг“:
- вируси на хепатит A, B, C, D;
- Епщайн вируси - Barr, морбили, ХИВ (ретровирус);
- Вирус на херпес симплекс (прост);
- интерферони;
- салмонела Vi-антиген;
- гъбички дрожди;
- пренасяне на алели (структурни генни варианти) HLA DR B1 * 0301 или HLA DR B1 * 0401;
- приемане на Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocycline, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid и други лекарства.
Форми на заболяването
Има 3 вида автоимунен хепатит:
- Среща се в около 80% от случаите, по-често при жените. Характеризира се с класическа клинична картина (лупоиден хепатит), наличие на ANA и SMA антитела, съпътстваща имунна патология в други органи (автоимунен тиреоидит, улцерозен колит, захарен диабет и др.), Бавен ход без насилствени клинични прояви.
- Има злокачествен ход, неблагоприятна прогноза (към момента на поставяне на диагнозата цироза на черния дроб вече се открива при 40-70% от пациентите), той също се развива по-често при жените. Характерно е наличието в кръвта на LKM-1 антитела към цитохром P450, LC-1 антитела. Екстрахепаталните имунни прояви са по-изразени, отколкото при тип I.
- Клиничните прояви са подобни на тези при хепатит тип I, основната отличителна черта е откриването на SLA / LP антитела към разтворим чернодробен антиген.
Понастоящем се поставя под съмнение съществуването на автоимунен хепатит тип III; предлага се да се разглежда не като независима форма, а като специален случай на заболяване тип I.
Разделянето на автоимунния хепатит на видове няма значително клинично значение, тъй като представлява по-голям научен интерес, тъй като не води до промени по отношение на диагностичните мерки и тактиката на лечение.
Симптоми
Проявите на болестта са неспецифични: няма нито един признак, който да позволява еднозначно да се класифицира като симптом на автоимунен хепатит.
Автоимунният хепатит започва, като правило, постепенно, със следните общи симптоми (внезапно начало се случва в 25-30% от случаите):
- незадоволително общо здравословно състояние;
- намалена толерантност към привична физическа активност;
- сънливост;
- бърза умора;
- тежест и чувство за пълнота в десния хипохондриум;
- преходно или трайно иктерично оцветяване на кожата и склерата;
- тъмно оцветяване на урината (цвят на бирата);
- епизоди на повишаване на телесната температура;
- намалена или пълна липса на апетит;
- болки в мускулите и ставите;
- нарушения на менструалния цикъл при жените (до пълното спиране на менструацията);
- пристъпи на спонтанна тахикардия;
- сърбяща кожа;
- зачервяване на дланите;
- точни кръвоизливи, паякообразни вени по кожата.
Основните симптоми на автоимунен хепатит са пожълтяване на кожата и бялото на очите
Автоимунният хепатит е системно заболяване, при което са засегнати редица вътрешни органи. Екстрахепаталните имунни прояви, свързани с хепатит, се срещат при около половината от пациентите и най-често са представени от следните заболявания и състояния:
- ревматоиден артрит;
- автоимунен тиреоидит;
- Синдром на Sjogren;
- системен лупус еритематозус;
- хемолитична анемия;
- автоимунна тромбоцитопения;
- ревматичен васкулит;
- фиброзиращ алвеолит;
- Синдром на Рейно;
- витилиго;
- алопеция;
- лишей планус;
- бронхиална астма;
- фокална склеродермия;
- Синдром на CREST;
- синдром на припокриване;
- полимиозит;
- инсулинозависим захарен диабет.
При около 10% от пациентите заболяването протича безсимптомно и е случайна находка по време на изследването по друга причина, при 30% тежестта на увреждането на черния дроб не съответства на субективните усещания.
Диагностика
За да се потвърди диагнозата на автоимунен хепатит, се извършва цялостен преглед на пациента.
На първо място е необходимо да се потвърди липсата на кръвопреливане и злоупотреба с алкохол в анамнезата и да се изключат други заболявания на черния дроб, жлъчния мехур и жлъчните пътища (хепатобилиарна зона), като:
- вирусен хепатит (предимно В и С);
- Болест на Уилсън;
- липса на алфа-1-антитрипсин;
- хемохроматоза;
- лекарствен (токсичен) хепатит;
- първичен склерозиращ холангит;
- първична билиарна цироза.
Лабораторни диагностични методи:
- определяне на нивото на серумен гама глобулин или имуноглобулин G (IgG) (увеличава се поне 1,5 пъти);
- откриване в серума на антинуклеарни антитела (ANA), антитела към гладката мускулатура (SMA), хепато-бъбречни микрозомни антитела (LKM-1), антитела към разтворим чернодробен антиген (SLA / LP), към азиагликопротеинови рецептори (ASGPR), антиактинични (AAAutoantibody) антитела), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (титър при възрастни ≥ 1:88, при деца ≥ 1:40);
- определяне нивото на трансаминазите ALT и AST кръв (увеличава се).
Кръвен тест за автоимунен хепатит
Инструментални изследвания:
- Ултразвук на коремните органи;
- компютърно и магнитно резонансно изображение;
- пункционна биопсия с последващо хистологично изследване на биопсии.
Лечение
Основният метод за лечение на автоимунен хепатит е имуносупресивната терапия с глюкокортикостероиди или тяхната комбинация с цитостатици. Ако отговорът на лечението е положителен, лекарствата могат да бъдат отменени не по-рано от 1-2 години. Трябва да се отбележи, че след отнемане на лекарството, 80-90% от пациентите показват реактивиране на симптомите на заболяването.
Въпреки факта, че повечето пациенти показват положителна динамика по време на терапията, около 20% остават имунизирани срещу имуносупресори. Приблизително 10% от пациентите са принудени да преустановят лечението поради усложнения (ерозии и язви на лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника, вторични инфекциозни усложнения, синдром на Иценко-Кушинг, затлъстяване, остеопороза, артериална хипертония, потискане на хематопоезата и др.).
В допълнение към фармакотерапията се извършва екстракорпорална хемокорекция (обемна плазмафереза, криоафереза), което подобрява резултатите от лечението: наблюдава се регресия на клиничните симптоми, намалява концентрацията на серумните гама глобулини и титрите на антителата.
Тежките случаи на автоимунен хепатит изискват операция за трансплантация на черен дроб
При липса на ефект от фармакотерапията и хемокорекцията в рамките на 4 години е показана чернодробна трансплантация.
Възможни усложнения и последици
Усложненията на автоимунния хепатит могат да включват:
- развитието на странични ефекти от терапията, когато промяната в съотношението "риск - полза" прави по-нататъшното лечение неподходящо;
- чернодробна енцефалопатия;
- асцит;
- кървене от разширени вени на хранопровода;
- цироза на черния дроб;
- чернодробна клетъчна недостатъчност.
Прогноза
При нелекуван автоимунен хепатит 5-годишната преживяемост е 50%, а 10-годишната преживяемост е 10%.
След 3 години активно лечение се постига лабораторна и инструментално потвърдена ремисия при 87% от пациентите. Най-големият проблем е реактивирането на автоимунните процеси, което се наблюдава при 50% от пациентите в рамките на шест месеца и при 70% след 3 години от края на лечението. След постигане на ремисия без поддържащо лечение тя може да се поддържа само при 17% от пациентите.
При комплексно лечение 20-годишната преживяемост надвишава 80%, при декомпенсация на процеса тя намалява до 10%.
Тези открития подкрепят необходимостта от терапия през целия живот. Ако пациентът настоява да спре лечението, е необходимо диспансерно наблюдение на всеки 3 месеца.
Видеоклип в YouTube, свързан със статията:
Олеся Смольнякова Терапия, клинична фармакология и фармакотерапия За автора
Образование: висше, 2004 г. (GOU VPO "Kursk State Medical University"), специалност "Обща медицина", квалификация "Доктор". 2008-2012 - Аспирант на Катедра по клинична фармакология, KSMU, кандидат на медицинските науки (2013 г., специалност „Фармакология, клинична фармакология“). 2014-2015 - професионална преквалификация, специалност „Мениджмънт в образованието“, FSBEI HPE „KSU“.
Информацията е обобщена и е предоставена само с информационна цел. При първите признаци на заболяване се обърнете към Вашия лекар. Самолечението е опасно за здравето!
