Гемцитабин

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Гемцитабин: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. Използване в детска възраст
11. Лекарствени взаимодействия
12. Аналози
13. Условия за съхранение
14. Условия за отпускане от аптеките
15. Отзиви
16. Цена в аптеките

Латинско име: Гемцитабин

ATX код: L01BC05

Активно вещество: гемцитабин

Производител: Nativa LLC (Русия); Hetero Labs Limited (Индия); OAO Nizhpharm (Русия); VMG Pharmaceuticals Pvt. ООД (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Индия)

Актуализация на описанието и снимката: 07.07.2019

Цени в аптеките: от 971 рубли.

Купува

Гемцитабин е антиметаболит, антинеопластично лекарство.

Форма на издаване и състав

Лекарствената форма на гемцитабин е лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор: бяла прахообразна маса (200 mg или 1000 mg в стъклена бутилка без цвят, в картонена кутия 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 или 300 флакони).

1 бутилка съдържа:

активно вещество: гемцитабин хидрохлорид - 228 mg или 1140 mg, което е еквивалентно на 200 mg или 1000 mg гемцитабин;
помощни компоненти: натриев ацетат трихидрат, манитол, натриев хидроксид.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Гемцитабин е аналог на пиримидин и принадлежи към пролекарства. В организма той става активен чрез участие в метаболитни процеси в туморната клетка под въздействието на нуклеозидни кинази и образуване на фармакологично активни дифосфатни и трифосфатни нуклеозиди. Гемцитабин дифосфат е инхибитор на рибонуклеотид редуктаза; гемцитабин трифосфатът е включен в дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК), за рибонуклеиновата киселина (РНК) това се отнася в по-малка степен, добавяйки един допълнителен нуклеотид към неговите нарастващи вериги, предотвратява по-нататъшния синтез на ДНК и спира програмиран клетъчен лизис (апоптоза). В този случай възстановяването на ДНК не е осъществимо. С участието на гемцитабин в Т-лимфобластните клетки протича процесът на индуциране на междунуклеозомна фрагментация на ДНК,което се отнася до факторите, които програмират клетъчната смърт.

Гемцитабин характеризира етапи на фазова специфичност: прекратява жизнените функции на клетките в клетките на S-фаза и предотвратява прогресията на тумора, наблюдавана на интерфейса и S G ₁. Гемцитабин има значителни радиосенсибилизиращи свойства, които се проявяват при по-ниски концентрации в сравнение с цитотоксичните.

Фармакокинетика

След еднократна инфузия на гемцитабин в доза 1000 mg / m ² за 30 минути, максималната му плазмена концентрация се достига за около 3–15 минути. Той се свързва с плазмените протеини леко (степента на свързване не надвишава 10%). Терапевтичната концентрация на нуклеозиди в кръвната плазма е 4–5 μg / ml и остава постоянна в продължение на 1,5 часа. Системният клирънс, обемът на разпределение и полуживотът обикновено са линейни с възрастта на пациента и продължителността на инфузията.

При интравенозна инфузия в дози Гемцитабин 500-2592 mg / m ^{2 в} продължение на 0,4-1,2 часа, максималната му концентрация в плазмата е от 3,2 до 45,5 ug / ml се определя за 5 минути в края на инфузията. Обемът на разпределение в централната част е равен на 12,4 l / m ² за жените и 17,5 l / m ² за мъжете (фигура индивидуалните разлики достигат 91,9%). Обемът на разпределение в периферната част е 47,4 l / m ² и не зависи от пола на пациента.

При жените полуживотът е по-дълъг, отколкото при мъжете, като съответно е 49-94 минути и 42-79 минути. Системният клирънс варира от 0,5 до 1,5 l / min / m ². При жените има по-нисък (приблизително 25%) клирънс на лекарството в сравнение с пациентите от мъжки пол. Полуживотът на активния метаболит от мононуклеарни клетки от периферна кръв в крайната фаза варира от 1,7 до 19,4 часа. Бъбречният клирънс варира от 2 до 7 l / h / m ². Когато се прилага веднъж седмично, гемцитабин не се натрупва в тялото.

Лекарството постепенно се метаболизира в кръвни клетки, бъбреци, черен дроб с помощта на ензима цитидин деаминаза, образувайки неактивен метаболит 2'-дезокси-2 ', 2'-дифлуориридин (урацил). Максималното ниво на този метаболит в кръвта се записва 30 минути след инфузията. Концентрацията на нуклеозиди вътре в клетките е право пропорционална на концентрацията в плазмата, но ако тяхната концентрация в кръвната плазма надвишава 5 μg / ml, не се наблюдава допълнително увеличаване на вътреклетъчната концентрация на нуклеозиди.

Гемцитабин се екскретира главно с урината като метаболит на урацил, който няма фармакологична активност (89% от приетата доза), а също така непроменен (около 10% от приетата доза). По-малко от 1% от приетата доза се екскретира през червата.

Бъбречната недостатъчност с умерена или умерена тежест (скоростта на гломерулна филтрация е 30-80 ml / min) не променя значително фармакокинетичните параметри на гемцитабин. При пациенти с намалена бъбречна функция неактивният метаболит може да се натрупва в организма.

Показания за употреба

Според инструкциите, гемцитабин е показан за лечение на локално напреднали или метастатични тумори:

недребноклетъчен рак на белия дроб: монотерапия - пациенти в напреднала възраст с второ функционално състояние по скалата ECOG-WHO (система от пет точки за оценка на общото състояние на пациент с рак 0-4), или терапия от първа линия - в комбинация с цисплатин;
уротелиален рак (рак на уретрата, уретерите, бъбречното легенче, пикочния мехур): монотерапия или в комбинация с цисплатин;
рак на гърдата: монотерапия - с прогресиране на състоянието след терапия от първа линия в комбинация с антрациклини или комбинирана терапия с паклитаксел след предварителна употреба на антрациклини в неоадювантна и / или адювантна терапия при пациенти без противопоказания за назначаването им;
рак на яйчниците: монотерапия или в комбинация с карбоплатин при прогресиране на патологията при пациенти, претърпели първата линия на терапия на базата на платинови съединения;
рак на маточната шийка: в комбинация с цисплатин;
монотерапия при рак на панкреаса.

Противопоказания

период на бременност;
кърмене;
детство;
свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Трябва да се внимава при употребата на гемцитабин при пациенти с остри форми на инфекциозни заболявания с вирусна, гъбична или бактериална етиология (включително херпес зостер, варицела), чернодробна недостатъчност, метастатично увреждане на черния дроб, хепатит, анамнеза за сърдечно-съдови патологии, инхибиране на хемопоезата на костния мозък (включително след лъчева или химиотерапия), тежък стадий на бъбречна недостатъчност, хроничен алкохолизъм и през периода на лъчетерапия.

Инструкции за употреба на гемцитабин: метод и дозировка

Готовият разтвор на гемцитабин се използва чрез интравенозно (iv) капково в продължение на 0,5 часа.

Лечението трябва да се извършва в болница, като задължително се спазват установените правила за разреждане и приготвяне на инжекционни разтвори (стерилна кутия, еднократни хирургически ръкавици, маска) от специално обучен медицински персонал.

За да разтворите лиофилизата, можете да използвате само 0,9% инжекционен разтвор на натриев хлорид, който не съдържа консерванти.

Количеството разтворител на 200 mg гемцитабин трябва да се добави към съдържанието на флакона най-малко 5 ml течност, тъй като концентрацията на активното вещество не трябва да надвишава 40 mg на 1 ml. За да се разтвори напълно лекарството, бутилката трябва внимателно да се разклати, докато придобие прозрачна структура.

След разтваряне на необходимата доза лиофилизат, приготвеният разтвор се смесва с достатъчно количество разтворител за интравенозна инфузия.

Преди директно приложение се изисква визуална оценка на разтвора за отсъствие на суспендирани частици.

Препоръчителна доза:

недребноклетъчен рак на белия дроб: монотерапия - в размер на 1000 mg на 1 m ² телесна повърхност на 1-ви, 8-ми и 15-ия ден от всеки 28-дневен цикъл; като част от комбинирана терапия с цисплатин: 1250 mg на 1 m ² на 1-ви и 8-ми дни от всеки 21-дневен цикъл или 1000 mg на 1 m ² на 1-ви, 8-ми и 15-ия ден от всеки 28-дневен цикъл (доза цисплатин - 70 mg на 1 m ² на първия ден от цикъла след приложение на лекарството на фона на хиперхидратация);
уротелиален рак (включително повърхностен): монотерапия - 1250 mg на 1 m ² на 1-ви, 8-ми и 15-ия ден от всеки 28-дневен цикъл; комбинирана терапия с цисплатин - 1000 mg на 1 m ² на 1-ви, 8-ми и 15-ия ден от всеки 28-дневен цикъл. Цисплатин (веднага след инфузията на гемцитабин) - в доза от 70 mg на 1 m ² на 1-ви или 2-ри ден от всеки цикъл;
рак на гърдата: монотерапия за прогресиране на неоплазмата след първата терапевтична линия, включително антрациклини - 1000–1200 mg на 1 m ² на 1-ви, 8-ми и 15-ия ден от всеки 28-дневен цикъл. Комбинирана терапия от първа линия на прогресията на заболяването след антрациклини включително неоадювантна и / или адювантна терапия - 1250 мг на 1 m2 ^на повърхността на тялото на 1 и 8 дни на 21-дневен цикъл в комбинация с паклитаксел (при доза от 175 мг на 1 m ² на първия ден от всеки цикъл в продължение на три часа интравенозно капене преди приложение на лекарството);
рак на яйчниците: монотерапия - 800-1250 mg на 1 m ² на 1-ви, 8-ми и 15-ия ден от всеки 28-дневен цикъл; комбинирана терапия - 1000 mg на 1 m ² на 1-ви и 8-ми дни от всеки 21-дневен цикъл в комбинация с карбоплатин в доза 4 mg на 1 ml на минута (на 1-ви ден от всеки цикъл след инфузия гемцитабин);
рак на маточната шийка: комбинирана терапия - 1250 mg на 1 m ² на 1-ви и 8-ия ден от 21-дневния цикъл в комбинация с цисплатин в доза 70 mg на 1 m ² на 1-ия ден от цикъла след приложение на лекарството във фонов режим хиперхидратация. При едновременна химиолучева терапия на локално напреднал рак, гемцитабин се влива 1-2 часа преди началото на лъчетерапията в доза 125 mg на 1 m ², последвано от интравенозно приложение на цисплатин в доза 40 mg на 1 m ²;
рак на панкреаса: монотерапия - 1000 mg на 1 m ² веднъж седмично. Продължителността на курса е 7 инфузии, след което след седмична почивка дозата на лекарството се прилага на 1-ви, 8-ми и 15-ия ден от всеки 28-дневен цикъл.

Общата схема на приложение за всички показания с 28-дневен цикъл: инфузия в препоръчителната доза се извършва 1 път седмично в продължение на 3 седмици, последвана от 1 седмица почивка и цикълът се повтаря.

По време на терапията дозата на гемцитабин може да бъде намалена с 50% с развитието на тежка форма (степен 3-4) на нехематологична токсичност (с изключение на гадене, повръщане, алопеция).

Преди всяка процедура за прилагане на лекарството, пациентът трябва да провери нивото на концентрация на левкоцити, тромбоцити и гранулоцити. В случай на симптоми, показващи потискане на костния мозък, лечението временно се спира или продължава с намалена доза.

При лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб, уротелиален рак (монотерапия или в комбинация с цисплатин), рак на панкреаса с общ брой гранулоцити 1000x10 ⁶ / l, препоръчителната доза не се променя, при 500-999x10 ⁶ / l тя се намалява с 25% и с по-малко от 500x10 ⁶ / l, употребата на Gemcitabine временно се спира.

Когато се комбинира терапия на рак на гърдата с паклитаксел, дозата на лекарството се коригира, като се вземе предвид показателят за общия брой гранулоцити и тромбоцити. Ако общият брой гранулоцити е по-голям от 1200x10 ⁶ / l, дозата не се променя, ако този показател е в диапазона 1000-1199x10 ⁶ / l, дозата се намалява с 25%, 700-999x10 ⁶ / l (и броят на тромбоцитите е равен или по-голям от 50 000x10 ⁶ / л) - дозата се намалява с 50%, по-малко от 700x10 ⁶ / l - лечението временно се спира.

При комбинирана терапия на рак на яйчниците с карбоплатин препоръчителната доза Гемцитабин не се намалява с общ брой гранулоцити, равен или по-голям от 1500x10 ⁶ / l, с показател 1000-1499x10 ⁶ / l, дозата се намалява с 50%, а ако е по-малка от 1000x10 ⁶ / l, се предписва почивка при лечение.

Пациентите на възраст над 65 години не изискват промяна в режима на дозиране.

При скорост на гломерулна филтрация 30–80 ml / min при пациенти с умерена или умерена бъбречна недостатъчност, фармакокинетиката на гемцитабин не се променя значително.

След процедурата е необходимо да изхвърлите игли, спринцовки, флакони и останалата част от неизползваното лекарство.

Странични ефекти

от хемопоетичната система: често - анемия, левкопения, тромбоцитопения; много рядко - тромбоцитоза;
от сърдечно-съдовата система: рядко - понижение на кръвното налягане (АН), инфаркт на миокарда, болка в гърдите, аритмия, сърдечна недостатъчност;
от централната нервна система: често - безсъние, главоболие, сънливост;
от храносмилателната система: много често - гадене, повръщане, повишена активност на чернодробните ензими, алкална фосфатаза; често - диария, анорексия, стоматит, запек, повишени нива на билирубин;
от страна на кожата: често - кожен обрив, алопеция, сърбеж;
от дихателната система: много често - задух; често - ринит, кашлица; рядко - белодробен оток, интерстициална пневмония, бронхоспазъм; рядко - остра форма на респираторен дистрес синдром;
от отделителната система: много често - хематурия и умерена протеинурия; рядко - бъбречна недостатъчност, симптоми на хемолитико-уремичен синдром (тромбоцитопения, намалена концентрация на хемоглобин, повишени нива на креатинин, билирубин, лактат дехидрогеназа и / или урея в кръвния серум);
локални реакции: рядко - зачервяване, болка или дразнене на мястото на инжектиране;
други: много често - периферни отоци, грипоподобен синдром; често - студени тръпки, треска, астения, миалгия, болки в гърба; рядко - подпухналост на лицето, парестезия, нарушение на сухожилните рефлекси; много рядко - анафилактични реакции.

Предозиране

Когато приемате Гемцитабин във високи дози, предозирането на лекарството се придружава от следните симптоми: изразени кожни обриви, прояви на анемия и миелодепресия (повишена слабост или умора), парестезия, неутропения, левкопения, тромбоцитопения (екхимоза, кръвоизлив, кървене, кръв в изпражненията и урината, катран черно), симптоми на инфекция (болезнено или затруднено уриниране, кашлица, студени тръпки, болка в долната част на гърба или отстрани, пресипналост).

При съмнение за предозиране се препоръчва симптоматична терапия. Трябва също така да осигурите постоянно медицинско наблюдение на състоянието на пациента, което ще включва изчисляването на кръвната формула.

Специфичният антидот за гемцитабин е неизвестен.

специални инструкции

Можете да започнете да използвате Gemcitabine, ако абсолютният брой гранулоцити е 1500 / μl или повече и броят на тромбоцитите е не по-малък от 100 000 / μl.

Решението за отмяна на приложението на следващата доза от лекарството се взема от лекуващия лекар въз основа на клинична оценка на динамиката на токсичността.

За своевременно откриване на нехематологична токсичност е необходим редовен преглед на пациента и оценка на бъбречната и чернодробната функция. Намаляването на дозата е показано по време на текущия цикъл или в началото на нов цикъл, поетапно, като се отчита степента на токсичност.

В случай на случайно попадение на лекарството върху кожата или лигавиците, незабавно измийте добре засегнатата област със силна струя вода или със сапун.

Повишен е рискът от развитие на странични ефекти на гемцитабин от дихателната система при рак на белия дроб или метастази в белите дробове.

Ако по време на терапията се появят симптоми на хемолитично-уремичен синдром, пневмонит или подозрение за това, лекарството трябва да бъде прекратено незабавно.

Честотата и продължителността на инфузията не трябва да се нарушават, тъй като с честотата на приложение повече от веднъж седмично или прилагането на Gemcitabine за повече от един час, рискът от нежелани ефекти и увеличаване на тежестта им се увеличава.

Честотата и тежестта на левкопенията или тромбоцитопенията се увеличават на фона на предишно лечение с цитостатици и може да се наблюдава прогресивно намаляване на броя на левкоцитите и тромбоцитите след завършване на терапията.

Рискът от развитие на чернодробна недостатъчност се увеличава при пациенти с чернодробни метастази, чернодробна цироза, хепатит или анамнеза за алкохолизъм.

Пациентът трябва да бъде информиран за необходимостта от спешна медицинска помощ, ако по време на периода на лечение се появят симптоми на потискане на костния мозък, кървене с неизвестен произход или кръвоизлив, точни червени петна по кожата, черни катранени изпражнения, кръв в урината или изпражненията.

Жените и мъжете в детеродна възраст трябва да използват надеждна контрацепция по време и в продължение на 6 месеца след прекратяване на терапията.

По време на периода на използване на Gemcitabine, всякакви стоматологични интервенции и ваксиниране с вирусни ваксини са противопоказани.

Употребата на ваксини е възможна само 3–12 месеца след края на употребата на гемцитабин.

Поради риска от кървене трябва да се внимава при миене на зъбите, като се използват клечки за зъби и конци, за да се избегне увреждане на венците.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

По време на периода на лечение трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и механизми.

Приложение по време на бременност и кърмене

Безопасността на гемцитабин при бременни жени не е проучена. Резултатите от експериментални проучвания показват, че лекарството се характеризира с фетални и ембриотоксични ефекти, както и с отрицателен ефект върху хода на бременността и постнаталното развитие на детето. Поради това назначаването на Гемцитабин по време на бременност е противопоказано.

Жените, получаващи Gemcitabine, трябва да спрат кърменето поради потенциалната заплаха за бебето.

Използване от детството

Безопасността и ефикасността на Gemcitabine при деца не е доказана.

Лекарствени взаимодействия

При едновременна употреба на гемцитабин:

цисплатин причинява по-чести прояви на алопеция, хематологична токсичност, стомашно-чревна токсичност (стоматит, гадене, повръщане, диария);
паклитаксел допринася за повишена хематологична токсичност, обикновено управляема;
Азатиоприн, глюкокортикостероиди, хлорамбуцил, циклоспорин, циклофосфамид, меркаптопурин (имуносупресори) увеличават риска от инфекции;
живите вирусни ваксини могат да засилят репликацията на ваксиналния вирус и да увеличат страничните ефекти;
инактивираните ваксини потискат производството на антивирусни антитела;
лъчетерапията допринася за адитивното потискане на функцията на костния мозък.

При последователно облъчване и химиотерапия се препоръчва да започнете да прилагате гемцитабин не по-рано от една седмица след преминаване на остри лъчеви реакции.

Строго е забранено смесването на Гемцитабин с други лекарства.

Аналози

Аналозите на Gemcitabine са: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца.

Съхранявайте при температури до 25 ° C, защитени от влага и светлина.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за гемцитабин

Според прегледите, Гемцитабин се счита за особено ефективен при рак на пикочния мехур. При тумори с тази локализация се използва като монотерапия. При пациенти със злокачествени туморни образувания с друга локализация лекарството се използва като част от комбинирано лечение (при рак на белия дроб се комбинира с Цисплатин, а при рак на панкреаса - с Tarceva). Съобщава се, че такива режими на лечение значително подобряват преживяемостта на пациентите. Тъй като лекарството се предписва предимно в комбинация с други лекарства, е доста трудно да се оценят отделно ефектите на това вещество върху организма. Наличните резултати от рандомизирани проучвания обаче показват, че ясните разлики между комбинациите цисплатин / гемцитабин,цисплатин / паклитаксел или паклитаксел / карбоплатин не е открит.

Пациентите в своите отзиви най-често споменават нежелани реакции, свързани с приема на Гемцитабин: коремна болка, диария, чревни колики, венозна тромбоза, стоматит, влошаване на здравето, особено при продължителни курсове на лечение. Според някои пациенти лечението с лекарството не дава забележими резултати.

Цена за гемцитабин в аптеките

В момента цената на гемцитабин остава неизвестна, тъй като лекарството не се предлага в продажба.

Цената на неговия аналог Gemcitabine-Medak е 800‒1076 рубли. на бутилка 200 mg или 3386‒3399 рубли. на бутилка 1000 mg.