Лейкеран
Leukeran: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Лекарствени взаимодействия
- 10. Аналози
- 11. Условия за съхранение
- 12. Условия за отпускане от аптеките
- 13. Отзиви
- 14. Цена в аптеките
Латинско име: Leukeran
ATX код: L01AA02
Активна съставка: хлорамбуцил (хлорамбуцил)
Производител: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Германия
Актуализация на описанието и снимката: 27.07.2018
Цени в аптеките: от 3057 рубли.
Купува
Leukeran е антинеопластично лекарство; бифункционално алкилиращо съединение.
Форма на издаване и състав
Лекарствена форма Leukeran - покрити таблетки: двойноизпъкнали, кръгли, кафяви, гравирани от едната страна "L", от другата - "GX EG3" (25 бр. В бутилки от тъмно стъкло, 1 бутилка в картонена кутия).
1 таблетка съдържа:
- Активно вещество: хлорамбуцил - 2 mg;
- Спомагателни компоненти: стеаринова киселина, микрокристална целулоза, безводна лактоза, безводен колоиден силиций;
- Обвивка: Opadry кафяв YS-1-16655A (титанов диоксид, хипромелоза, макрогол, железен оксид червен и жълт).
Фармакологични свойства
Leukeran има антитуморен и цитостатичен ефект.
Фармакодинамика
Хлорамбуцилът е ароматно производно на азотна горчица и проявява действието, характерно за бифункционален алкилиращ агент. Веществото влияе върху репликацията на ДНК и провокира клетъчна апоптоза чрез натрупване на цитозолен протеин p53 с по-нататъшно активиране на промотора на апоптозата.
Цитотоксичният ефект на активния компонент на Leukeran се дължи както на самия хлорамбуцил, така и на основния му метаболит, иприт от фенилоцетна киселина.
Доказано е, че резистентността към азотни горчици възниква поради нарушения в трансфера на тези съединения и техните производни, свързани с действието на различни протеини, които причиняват множествена резистентност, нарушения в кинетиката на ДНК омрежването, причинени от тези вещества, промени в процесите на апоптоза и нарушения в процесите на възстановяване на ДНК. Хлорамбуцил не принадлежи към субстратите на протеина с множествена резистентност BMP1 (ABCC1) и BMR2 (ABCC2).
Фармакокинетика
Хлорамбуцилът се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт чрез пасивна дифузия и в рамките на 15-30 минути след перорално приложение той навлиза в системното кръвообращение. След еднократна доза от 10-200 mg хлорамбуцил вътре, неговата бионаличност е 70-100%. Максималната концентрация на веществото в плазмата (492 ± 160 ng / ml) се записва 0,25–2 часа след поглъщане. Фармакокинетичните параметри на хлорамбуцил в плазмата след перорално приложение на Leukeran в дози 15–70 mg варират леко в зависимост от индивидуалните характеристики [2-кратна вариация на стойностите при отделни пациенти и 2–4-кратна вариация на AUC (площ под фармакокинетичната крива концентрация-време) при повечето пациенти]. Това е в съответствие с прогнозираната скорост и други параметри на процеса на абсорбция на хлорамбуцила.
Скоростта на абсорбция на активния компонент на Leukeran намалява, когато се приема след хранене. Приемът на храна увеличава средното време за достигане на максималното съдържание на хлорамбуцил в организма с повече от 100%, намалява максималната концентрация на това вещество с повече от 50% и намалява средната AUC с около 27%.
Обемът на разпределение на хлорамбуцила е приблизително 0,14-0,24 L / kg. Налице е ковалентно свързване на веществото с еритроцити и плазмени протеини (главно албумин), а степента на свързване достига 98%.
Хлорамбуцилът с висока степен на интензивност се метаболизира в черния дроб чрез бета-окисление и монодихлороетилиране, образувайки горчица от фенилоцетна киселина (IPA) като основен метаболит, характеризиращ се с алкилираща активност. IPA и самият хлорамбуцил in vivo претърпяват разрушаване с образуването на моно- и дихидрокси производни. Хлорамбуцилът също реагира с глутатион, образувайки моно- и ди-глутатион конюгати на хлорамбуцил.
След перорално приложение на Leukeran в доза от около 0,2 mg / kg в плазмата на някои пациенти, IFC се открива още след 15 минути и плазменото му ниво, коригирано в съответствие със средната доза, е 306 ± 73 ng / ml и се записва за 1– 3 часа.
В крайната фаза полуживотът е 1,3–1,5 часа за хлорамбуцил и приблизително 1,8 часа за IFC. Хлорамбуцилът и IPA се екскретират през бъбреците до незначителна степен: в рамките на 24 часа по-малко от 1% от приетата доза от всяко от тези вещества се екскретира с урината, а останалата част от дозата се екскретира главно под формата на моно- и дихидрокси производни.
Показания за употреба
- Лимфом на Ходжкин (злокачествен гранулом, лимфогрануломатоза);
- Злокачествени лимфоми (включително лимфосарком);
- Макроглобулинемия на Waldenstrom;
- Хронична лимфоцитна левкемия.
Противопоказания
Абсолютно:
- Период на бременност;
- Кърмене (кърмене);
- Свръхчувствителност към някой от компонентите.
Относително (Leukeran се използва с повишено внимание поради повишената вероятност от странични ефекти, след цялостна оценка на съотношението риск / полза):
- Потискане на хемопоезата на костния мозък (тежка анемия, тромбоцитопения и левкопения);
- Варицела (текущо или скорошно заболяване);
- Херпес зостер;
- Остри инфекциозни патологии с бактериална, вирусна и гъбична етиология;
- Инфилтрация на туморни клетки в костния мозък;
- Уролитиазна болест;
- Болести на бъбреците и черния дроб, тежки;
- История на подагра, травма на главата, епилепсия.
Инструкции за употреба на Leukeran: метод и дозировка
Таблетките Leukeran се приемат през устата, като се поглъщат цели, не трябва да се дъвчат или разделят на части.
Предимно лекарството се използва като част от комплексна терапия, поради което за правилния избор на режима на дозиране е необходимо да се проучи специалната литература и анотациите към лекарствата, използвани в комбинация с Leukeran.
Препоръчителният режим на дозиране на Leukeran, в зависимост от състоянието / заболяването:
- Лимфом на Ходжкин (монотерапия): 0,2 mg / kg телесно тегло на ден в продължение на 4-8 седмици;
- Неходжкинови лимфоми (монотерапия): начална доза - 0,1-0,2 mg / kg телесно тегло на ден в продължение на 4-8 седмици; по-нататъшното поддържащо лечение се извършва с периодични курсове или с по-ниска дневна доза;
- Хронична лимфоцитна левкемия: начална доза - 0,15 mg / kg телесно тегло на ден, докато общият брой на кръвните левкоцити намалее до 10 000 / μl; 4 седмици след края на първия курс е разрешено възобновяването на лечението с поддържаща доза от 0,1 mg / kg телесно тегло на ден;
- Макроглобулинемия на Waldenstrom (като лекарство по избор): начална доза - 6-12 mg дневно дневно; след развитието на левкопения трябва да се премине към поддържаща доза от 2-8 mg дневно дневно за неопределен период.
При деца Leukeran се използва за лечение на неходжкинови лимфоми и болест на Ходжкин, като се използват същите схеми, както при възрастни пациенти.
В случай на лимфоцитна инфилтрация или хипоплазия на костния мозък, дневната доза на лекарството не трябва да надвишава 0,1 mg / kg телесно тегло.
Странични ефекти
- Хематопоетична система: много често - тромбоцитопения, левкопения (обратима при своевременно прекратяване на лечението), лимфопения, намалено съдържание на хемоглобин, неутропения; изключително рядко - депресия на функцията на костния мозък (необратима);
- Стомашно-чревен тракт: често - язва на устната лигавица, гадене, повръщане, диария; рядко - токсично-алергичен хепатотоксичен ефект (цироза или хепатонекроза, жълтеница, холестаза);
- Дихателна система: изключително рядко - интерстициална пневмония, а в случай на продължителна употреба на лекарството може да се развие интерстициална белодробна фиброза;
- Алергични реакции: понякога - кожен обрив; рядко - ангиоедем, уртикарен обрив; изключително редки - синдром на Stevens-Johnson (злокачествен ексудативен еритем), синдром на Lyell (токсична или остра епидермална некролиза);
- Нервна система: често - конвулсии с нефротичен синдром при деца; рядко - генерализирани и / или локални конвулсии при възрастни и деца, получаващи хлорамбуцил дневно в терапевтични дози, или с висока доза импулсна терапия; изключително рядко - тремор, несигурност при ходене, мускулни потрепвания, пареза, периферна невропатия, възбуда, тежка слабост, объркване, безпокойство, халюцинации;
- Пикочна система: изключително рядко - асептичен цистит;
- Други: хиперурикемия, лекарствена хипертермия или нефропатия поради повишено производство на пикочна киселина (в резултат на бързо разпадане на клетките), вторична аменорея, менструални нарушения, вторично злокачествено заболяване, азооспермия.
Симптомите на предозиране са атаксия, свръхвъзбудимост, обратима панцитопения, повтарящи се епилептоидни припадъци от типа grand mal. Няма специфичен антидот.
За целите на терапията трябва незабавно да промиете стомаха, да наблюдавате работата и да поддържате жизненоважни функции на тялото, внимателно да наблюдавате кръвни тестове и да извършвате общи поддържащи мерки, включително преливане на кръв или нейни компоненти (ако е показано). Диализата не е ефективна.
Предозиране
Признаците на остро предозиране на Leukeran включват атаксия, обратима панцитопения, свръхвъзбудимост и многократни гърчове. Не е установен специфичен антидот.
Като лечение стомахът се измива незабавно, жизнените функции на организма се наблюдават и поддържат и се извършват редовно кръвни тестове и се предприемат общи поддържащи мерки, включително преливане на кръв или нейните компоненти, както е посочено. Ефективността на диализата в този случай е минимална.
специални инструкции
Leukeran е цитотоксично средство, което се препоръчва да се използва изключително под наблюдението на специалист с опит в употребата на такива лекарства.
Приемайки таблетки Leukeran, трябва да следвате всички препоръки за употребата на цитотоксични лекарства. Когато външната обвивка на таблетките е непокътната, контактът им с кожата е безвреден, поради което е забранено да се смачкват таблетките.
Тъй като хлорамбуцилът е способен да необратимо инхибира функцията на костния мозък, по време на терапията трябва систематично да се прави пълна кръвна картина (поне 2-3 пъти седмично) с преброяване на периферните кръвни клетки.
В терапевтични дози лекарството инхибира производството на лимфоцити и в по-малка степен влияе върху нивото на хемоглобина, както и върху броя на тромбоцитите и неутрофилите.
Първите признаци на намаляване на броя на неутрофилите не са индикатор за спиране на приложението на Leukeran, но трябва да се помни, че броят на неутрофилите може да намалее за 10 дни или повече след приемане на последната доза от лекарството.
След завършване на лъчетерапия или лечение с цитостатични средства са приемливи Leykeran не по-рано, отколкото след 1 1 / 2 2 месеца, при условие, че няма признаци на тежка левкопения, анемия и тромбоцитопения.
Поради повишения риск от гърчове по време на лечението, следните групи пациенти трябва да бъдат под строг медицински контрол: тези, получаващи импулсна терапия с високи дози с Leukeran, деца с нефритен синдром и пациенти с анамнеза за гърчове.
Изисква се внимателно наблюдение при пациенти с нарушена бъбречна отделителна функция, тъй като поради азотемия те могат да развият по-изразена миелосупресия.
В случай на повишаване на концентрацията на пикочна киселина в кръвния серум трябва да се използват алкализиращи агенти на урината. Развитието на нефропатия може да бъде предотвратено чрез прием на течности в необходимите количества и / или назначаване на алопуринол при необходимост.
Според инструкциите, Leukeran трябва да се предписва в по-малки дози при тежка чернодробна дисфункция.
Тъй като употребата на алкилиращи агенти е свързана със значително увеличаване на риска от развитие на остра левкемия, потенциалният терапевтичен ефект на това лекарство трябва да бъде сравнен с вероятността от остра левкемия поради приложението на хлорамбуцил.
Пациентите в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция за защита по време на полов акт.
Лекарствени взаимодействия
- Лекарства, които инхибират хематопоезата: могат да увеличат миелотоксичността;
- Лекарства против подагра: трябва да се направят корекции на дозата, тъй като хлорамбуцилът може да повиши концентрацията на пикочна киселина в кръвта;
- Трициклични антидепресанти, инхибитори на моноаминооксидазата, мапротилин, халоперидол, тиоксантени, фенотиазини: могат да понижат прага на гърчове, което увеличава вероятността от гърчове;
- Вещества, които интензивно се свързват с плазмените протеини: в резултат на конкуренция на нивото на свързване с протеин, те увеличават токсичния ефект на хлорамбуцила;
- Инактивирани вирусни ваксини: намалено производство на антитела в отговор на ваксинацията;
- Живи вирусни ваксини: процесът на репликация на ваксинния вирус се засилва, неговите странични / нежелани ефекти се увеличават и / или производството на антитела се намалява.
Аналози
Аналозите на Leukeran са: хлорамбуцил, хлорбутин.
Условия за съхранение
Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при температура от 2 до 8 ° C.
Срокът на годност е 3 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Leykeran
Според прегледите, Leykeran е високоефективно лекарство, но е доста трудно да го намерите в продажба. Някои пациенти трябва да го поръчват сами в Германия. Също така си струва да се отбележи, че лекарството има висока цена, така че неговите фалшификати са доста често срещани. За да бъде лечението с Leukeran успешно, препоръчително е да го закупите само от надеждни специализирани точки за продажба.
Цена за Leykeran в аптеките
Средната цена за Leykeran е приблизително 3202–3353 рубли (за опаковка, съдържаща 25 таблетки).
Leykeran: цени в онлайн аптеките
|
Име на лекарството Цена Аптека |
|
Leukeran 2 mg филмирани таблетки 25 бр. 3057 рубли Купува |
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
