Цитарабин - инструкции за употреба, 100 Mg, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Цитарабин

Цитарабин: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско наименование: Cytarabine

ATX код: L01BC01

Активна съставка: цитарабин (цитарабин)

Производител: RUE "Belmedpreparaty" (Република Беларус)

Актуализация на описанието и снимките: 16.04.2020

Цитарабинът е лекарство с противотуморно и цитостатично действие; структурен антагонист на пиримидиновите метаболити, инхибиращ тяхното включване в ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина) и РНК (рибонуклеинова киселина).

Форма на издаване и състав

Лекарството се произвежда под формата на лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор, който представлява пореста бяла маса, уплътнена в таблетка (по 100 mg в безцветни стъклени ампули; в картонена кутия 5 ампули, ампулен скарификатор и инструкции за употреба на Cytarabin).

Състав за 1 ампула:

• активно вещество: цитарабин - 100 mg;
• помощни компоненти: повидон с ниско молекулно тегло (поливинилпиролидон) К-17.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Цитарабинът е антиметаболит на метаболизма на пиримидина. Това е специфично за S-фаза лекарство, което инхибира синтеза на ДНК в туморни (левкемични) клетки. Лекарството придобива антилевкемични свойства след фосфорилиране в Ara-CTP (арабинозил цитозин трифосфат), което конкурентно инхибира ДНК полимеразата. Според някои доклади инхибирането на синтеза на ДНК също се дължи на включването на цитарабин в ДНК и РНК. Лекарството има имуносупресивен ефект.

Резистентността към цитарабин може да се развие в следните случаи:

• дефицит на фосфорилиращи ензими;
• увеличен пул от дезокси-CTF (дезоксицитидин трифосфат) или намален афинитет на ДНК полимераза;
• инхибиране на мембранния транспорт;
• повишена активност на инактивиращи ензими.

Цитотоксичният ефект се постига чрез създаването на постоянни високи концентрации на Ara-CTP вътре в клетките.

Фармакокинетика

След интравенозно приложение на лекарството метаболизмът на цитарабин е бърз и почти завършен. Под действието на цитидин деаминаза се образува неактивен метаболит на урацил (Ara-U) в черния дроб и други тъкани. В началната фаза полуживотът е 10 минути, а в крайната фаза е около 1-3 ч. Тъй като активността на дезаминазата в централната нервна система (централна нервна система) е минимална, лекарството бавно се екскретира от цереброспиналната течност, полуживотът е 2-11 часа.

При s / c (подкожно) приложение максималната плазмена концентрация се достига след 20-60 минути и след това се наблюдава двуфазно намаляване на концентрацията. С непрекъснато интравенозно (интравенозно) инфузия в обичайната доза (100-200 мг на м2 ^от повърхността на тялото), концентрацията на цитарабин в кръвната плазма е 0.04-0.6 цмол / L.

На вътреклетъчно ниво малко количество цитарабин се фосфорилира от киназите, за да образува активен метаболит, Ara-CTF.

Около 15% от лекарството се свързва с плазмените протеини. Cytarabine преминава BBB (кръвно-мозъчната бариера). След продължителна интравенозна инфузия нивото му в цереброспиналната течност е 10 до 40% от плазмената концентрация. След приложение на лекарството в нормални или високи дози, само 4-10% се екскретират през бъбреците под формата на непроменен цитарабин. От 70 до 96% от приложената доза през първите 24 часа се открива в урината под формата на неактивен метаболит на урацил.

Показания за употреба

Цитарабин се използва като монотерапия или в комбинация с други антинеопластични средства. Комбинираната терапия обикновено постига по-добри резултати. Индуцираните от лекарството ремисии са краткотрайни и не изискват допълнително поддържащо лечение.

Употребата на Cytarabin се препоръчва в следните случаи:

• последният етап от развитието на хронична миелоидна левкемия;
• остра невролевкемия при възрастни и деца (ендолумбална употреба);
• остра лимфобластна или остра нелимфобластна левкемия при възрастни и деца (самоподдържаща терапия, като част от комбинирано поддържащо лечение за предизвикване на ремисия);
• неходжкинов лимфом при възрастни и деца (в комбинирана терапия).

Високодозовата терапия с цитарабин се предписва при следните заболявания и състояния:

• рецидиви на остра левкемия;
• явна левкемия след трансформация на прелевкемия;
• бластна криза при пациенти с хронична миелоидна левкемия;
• неходжкинови лимфоми, които са устойчиви на терапия;
• вторични левкемии след предшестваща лъчетерапия и / или химиотерапия;
• остра лимфобластна и / или нелимфобластна левкемия, устойчива на терапия, както и варианти на заболяването с лоша прогноза;
• остра нелимфобластна левкемия при лица на възраст под 60 години (с цел консолидиране на ремисия).

Противопоказания

Абсолютните противопоказания за употребата на Cytarabin са бременност, кърмене и свръхчувствителност към основните или спомагателните компоненти на лекарството.

Цитарабин се използва с повишено внимание при пациенти със следните заболявания и състояния:

• бъбречно и / или чернодробно увреждане;
• потискане на хематопоезата в костния мозък;
• инфилтрация на костен мозък с туморни клетки;
• заболявания с повишен риск от развитие на хиперурикемия (например, уратна нефролитиаза, подагра);
• остри инфекциозни заболявания с бактериален, гъбичен или вирусен произход (включително херпес зостер и варицела);
• химиотерапия или лъчетерапия (включително история на инструкциите);
• възраст в напреднала възраст над 60 години (с терапия с високи дози).

Цитарабин, инструкции за употреба: метод и дозировка

Разтвор, приготвен от лиофилизат на Cytarabine, се прилага интратекално (ендолумбално), подкожно, интравенозно, струйно или инфузионно. Лекарството се използва като монотерапия в обичайни дози, като част от комбинирано лечение или във високи дози химиотерапевтични програми. Дозата на цитарабин, продължителността на терапията и честотата на приложение зависят от вида на използваната програма.

Непосредствено преди приложението лекарството се разтваря във вода за инжекции или изотоничен разтвор на натриев хлорид. За подкожно и ендолумбално приложение 100 mg от лиофилизата се разтварят в 1 ml от разтворителя, за интравенозно приложение - в 400 ml от разтворителя.

Обикновено средната дневна доза Cytarabine е 100-200 mg / m ². При пациенти в напреднала възраст и хора с намалени резерви на хемопоеза, дневната доза се намалява до 50–70 mg / m ².

За индукция на ремисия при остра левкемия Cytarabine се използва в / в комбинация с други противоракови лекарства в доза от 100 mg / m ² на ден като непрекъсната / в инфузия или в / в същата доза, но на всеки 12 часа. Курсът на лечение е 7 дни и са необходими общо 4 до 7 курса на интервали от поне 14 дни. Поддържащата доза е 1–1,5 mg / kg s / c 1–2 пъти седмично.

За пациенти с остра левкемия или остър лимфом, резистентен към цитарабин, лекарството се предписва във високи дози чрез интравенозно капене (продължителността на инфузията е 1-3 часа). Еднократна доза - 2,3 g / m ², многократното приложение - 2 пъти на ден (на всеки 12 часа), продължителността на лечението - 2-6 дни.

Интратекалното (ендолумбално) приложение се използва при невролевкемия. Еднократна доза за възрастни е 5–75 mg / m ². Честотата на приложение варира от 1 път на ден в продължение на 4 дни до 1 път на ден, веднъж на всеки 4 дни, което зависи от тежестта и вида на неврологичните симптоми, както и от ефективността на предходното лечение. Най-често цитарабин се прилага интратекално на деца и възрастни в доза от 30 mg / m ^{2 на} всеки 4 дни, докато показателите на цереброспиналната течност се нормализират. След това се прилага друга допълнителна доза.

Странични ефекти

• храносмилателна система: често - загуба на апетит, коремна болка, затруднено преглъщане, повръщане, гадене, язва или възпаление на устната лигавица или анус, анорексия, диария; рядко - улцерация на лигавицата на хранопровода, езофагит, чернодробна дисфункция, жълтеница, хипербилирубинемия, некротизиращ колит, кистозна пневматоза на червата, водеща до възпаление на перитонеума; рядко - некроза на тънките черва, кървене, остър панкреатит (особено ако лечението е предшествано от назначаването на L-аспарагиназа), абсцес на черния дроб, перитонит;
• дихателна система: рядко - болка в гърдите, дифузен интерстициален пневмонит, пневмония; рядко - чувство на задух, белодробен оток, тежък задух;
• сърдечно-съдова система: много често - аритмия; рядко - кардиомиопатия, перикардит;
• централна нервна система: често (обикновено с назначаване на големи дози) - дисфункция на малкия мозък, парестезия на кожата на лицето и пръстите на краката; рядко - главоболие, слабост, увреждане на паметта, световъртеж, нарушено съзнание, сънливост, неврит, конвулсии, периферна сензомоторна невропатия, късно прогресираща възходяща парализа, кома;
• сетивни органи: често - замъглено зрение, фотофобия, сълзене, парене на очите, кератит (включително язвен, възникващ при терапия с високи дози);
• хематопоетична система: често - намаляване на броя на левкоцитите и тромбоцитите, мегалобластоза, анемия; рядко - намаляване на съдържанието на ретикулоцити; рядко - имуносупресия;
• пикочна система: рядко - хиперурикемия, задържане на урина, уратна нефропатия (поради бързото унищожаване на клетките);
• мускулно-скелетна система: рядко - болки в мускулите и ставите;
• кожа и подкожни мазнини: често - пигментация на кожата, васкулит, патологичен косопад, булозен дерматит, обратими нарушения на кожната покривка; рядко - сърбеж по кожата, лунички, язви, целулит на мястото на инжектиране, пареща болка в стъпалата на краката и дланите; много рядко - еритродермия, туберкулозен абсцес;
• алергични реакции: често - обрив от коприва, сърбеж; рядко - треска, кожен обрив; рядко - алергичен оток, анафилактоидни реакции; много рядко - пилинг на кожата;
• локални реакции: често - усещане за парене на мястото на инжектиране; рядко - тромбофлебит, флегмон;
• след ендолумбално (интратекално) приложение: левкоенцефалопатия, загуба на зрение, парализа на долните или горните крайници, невротоксичен ефект;
• цитарабинов синдром: гръдна болка, фебрилен синдром, мускулна и костна болка, конюнктивит, тромбоза на чернодробните вени, макулопапулозен обрив, рабдомиолиза, неподходяща секреция на антидиуретичен хормон, инфекции.

Предозиране

При интравенозно накапване на Cytarabin в доза 4,5 g / m ^{2 на} всеки 12 часа в продължение на 12 дни настъпва необратимо увреждане на централната нервна система, несъвместимо с живота.

При хронично предозиране може да се развие масивно кървене поради тежко потискане на костния мозък, появата на опасни инфекции и появата на невротоксичност.

В случай на интоксикация с цитарабин може да се наложи извършването на спомагателни мерки - кръвопреливане, антибиотична терапия. В случай на тежко предозиране поради интратекално приложение, трябва да се извършват многократни лумбални пункции, за да се осигури бързо оттичане на цереброспиналната течност. Не е изключена необходимостта от неврохирургична интервенция с вентрикулумбална перфузия.

Няма специфичен антидот.

специални инструкции

По време на лечението с Cytarabine е важно ежедневно или през ден да се контролира броят на левкоцитите в периферната кръв. В костния мозък нивото на левкоцитите се определя преди и след всеки терапевтичен курс.

Необходимо е да се спре лечението, ако броят на тромбоцитите стане по-малък от 50 000 на mm ³ и / или броят на полиморфонуклеарните гранулоцити падне под 1000 на mm ³.

Всички пациенти, получаващи Cytarabin, изискват редовно проследяване на бъбречната и чернодробната функция. Функционалното състояние на черния дроб се определя поне 1 път седмично, а бъбречната функция се определя преди началото на лечението и след края на курса.

При пациенти, получаващи терапия с високи дози, ежедневно трябва да се правят общи и биохимични кръвни тестове. При голяма туморна маса (с лимфоми) или при лица с хиперлевкоцитоза е необходимо да се контролира нивото на пикочната киселина в кръвта. За да се предотврати хиперурикемия, се препоръчва прием на достатъчно течности и предписване на алопуринол.

Установено е, че Cytarabin има ембриотоксичен, мутагенен и тератогенен ефект.

24 часа след приложението на лекарството, броят на левкоцитите намалява, достигайки минималните стойности на 7-9 дни. След това има краткосрочно нарастване на броя на левкоцитите (от 9 на 12 дни), а след това нивото им отново намалява и достига минимална стойност на 15-24 дни. През следващите 10 дни броят на белите кръвни клетки бързо се повишава до изходното ниво. Броят на тромбоцитите намалява значително на 5-ия ден, достигайки минимална стойност на 12-15-ия ден и след това се връща на първоначалното си ниво в рамките на 10 дни.

Картината на костния мозък трябва да се наблюдава след изчезването на незрели клетки от периферната кръв. Общият брой на образуваните елементи може да продължи да намалява след премахването на Cytarabin и да достигне най-ниските стойности след 12-24 дни. Лечението се възобновява при наличие на индикации и поява на отчетливи симптоми на възстановяване на костния мозък, без да се чака нормализиране на параметрите на периферната кръв.

IV инфузия се препоръчва за дълго време, особено в случай на големи дози. Това може да намали вероятността от гадене и повръщане. При провеждане на програми с високи дози цитарабин не се препоръчва използването на разтворители, съдържащи бензилов алкохол.

Тъй като Cytarabine е токсичен агент, при работа с него трябва да се спазват специални мерки за безопасност:

1. Персоналът трябва да бъде обучен за работа с лекарства, разреждане на лиофилизат и приложение на разтвор.
2. Забранено е да се работи с лекарството за бременни жени.
3. Персоналът е длъжен да използва лични предпазни средства, а именно медицински халати, очила, еднократни маски и ръкавици.
4. Разтворът се приготвя в специално определена зона, за предпочитане с еднопосочен въздушен поток.
5. Работната повърхност е защитена с абсорбираща хартия за еднократна употреба върху пластмасова основа.
6. Материалите, използвани за разреждане на лиофилизата, въвеждане на разтвора и почистване на помещенията, включително ръкавици, се изхвърлят в съответствие с настоящите санитарни изисквания.
7. В случай на случайно попадане на лекарството върху кожата или очите, засегнатата област трябва незабавно да се измие с много течаща вода, сапун и вода или разтвор на натриев бикарбонат и след това да се консултирате с лекар.
8. Разлят разтвор се измива с буферен разтвор с рН 7-8, например фосфатен буфер.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

По време на периода на лечение не трябва да се работи с потенциално опасни и сложни механизми и да се управляват превозни средства.

Приложение по време на бременност и кърмене

Цитарабинът е противопоказан при бременни и кърмещи жени, тъй като експерименталните проучвания разкриват неговата тератогенност, ембриотоксичност и мутагенност.

Използване от детството

Няма надеждни данни за безопасността на употребата на лекарството при деца.

Схемите на дозиране на Cytarabin за деца са подобни на тези за възрастни. Има съобщения за развитието на забавена прогресивна възходяща парализа след интратекална употреба на лекарството в стандартни дози като част от комплексното лечение на деца с остра миелоцитна левкемия, водеща до смърт.

С нарушена бъбречна функция

При пациенти с нарушена бъбречна функция Cytarabine се използва с повишено внимание.

При нарушения на чернодробната функция

Цитарабин се предписва с повишено внимание на пациенти с нарушена чернодробна функция.

Употреба при възрастни хора

Пациентите в напреднала възраст понасят по-зле токсичните странични реакции, което изисква засилено проследяване на тяхното състояние поради вероятното развитие на анемия, левкопения, тромбоцитопения. При необходимост се предписва поддържащо лечение.

Терапията с високи дози при пациенти над 60-годишна възраст се предписва след внимателна оценка на съотношението на потенциалните рискове и очакваните ползи.

Лекарствени взаимодействия

Лъчевата терапия и други противоракови лекарства, когато се използват заедно с цитарабин, могат взаимно да повишат токсичността и имуносупресивните ефекти.

Вероятността от инфекциозни усложнения се увеличава с едновременната употреба на имуносупресори (циклоспорин, такролимус, хлорамбуцил, циклофосфамид, азатиоприн, меркаптопурин и глюкокортикостероиди).

Цитарабин намалява равновесната концентрация на дигоксин и намалява екскрецията му през бъбреците.

По време на периода на лечение всяка ваксинация с използване на ваксини с вируси е неефективна. Ваксинацията с ваксина с убити вируси е неефективна поради намаляване на образуването на антитела, тъй като защитните механизми са отслабени. Ваксинирането с жива вирусна ваксина увеличава риска от нежелани реакции, тъй като не се произвеждат достатъчно антитела.

Открит е антагонизъм между Cytarabin и гентамицин, което може да доведе до намаляване на чувствителността на патогенните щамове Klebsiella pneumoniae към гентамицин.

Лекарството е фармацевтично несъвместимо с инсулин, флуороурацил, оксацилин, метилпреднизолон, хепарин, метотрексат, бензилпеницилин и нафцилин.

Цитарабинът е химически стабилен в 0,2–0,9% разтвор на натриев хлорид и 5% разтвор на декстроза (в количество 2,6 g и 8 g на 250 ml). При концентрация от 2 mg / ml той е стабилен в 5% разтвор на декстроза, 0,9% разтвор на натриев хлорид и в присъствието на калиев хлорид (50 mEq / 500 ml). При концентрации от 1 mg / ml и 0,2 mg / ml Cytarabine е химически стабилен в 5% разтвор на декстроза, 0,24% разтвор на натриев хлорид и разтвор на натриев бикарбонат (50 mEq / l).

Аналози

Аналози на Cytarabin са Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Условия за съхранение

Съхранявайте на сухо място при температура не по-висока от 25 ° С. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Cytarabin

Въпреки факта, че има много малко отзиви за Cytarabine, важно е да се има предвид, че лекарството, подобно на други антинеопластични средства, е жизненоважно за пациенти с рак.

Основният му недостатък е голям брой странични ефекти, особено имуносупресивно действие (потискане на имунитета). Трябва също да се отбележи доста високата цена на курсовото лечение.

Цена за Cytarabine в аптеките

Цената на Cytarabine 100 mg е от 1200 рубли. за опаковка от 5 флакона лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!