Ентекавир
Ентекавир: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско наименование: Entecavir
ATX код: J05AF10
Активна съставка: ентекавир (Entecavir)
Производител: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Русия)
Актуализация на описанието и снимката: 28.11.2018
Цени в аптеките: от 2810 рубли.
Купува
Ентекавир е антивирусно средство.
Форма на издаване и състав
Лекарствена форма - таблетки: кръгли, двойноизпъкнали, бели / почти бели (по 0,5 mg всяка) или розови (1 mg) цвят; напречното сечение показва почти бяло / бяло ядро (10 бр. в блистери, 3 опаковки в картонена кутия и инструкции за употреба на Entecavir).
Състав на 1 таблетка:
- активно вещество: ентекавир монохидрат - 0,5 или 1 mg (по отношение на ентекавир);
- помощни компоненти: кросповидон тип В, повидон К-30, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат;
- съставът на филмовата обвивка: 0,5 mg таблетки - макрогол, талк, поливинилов алкохол, титанов диоксид; Таблетки от 1 mg - макрогол, талк, поливинилов алкохол, титанов диоксид, желязна боя червен оксид (Е 172), желязна боя жълт оксид (Е 172), желязна боя черен оксид (Е 172).
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Активната съставка на лекарството е ентекавир, аналог на гуанозин нуклеозид, който има подчертан и селективен ефект срещу HBV полимераза (хепатит В вирус полимераза). Веществото претърпява процес на фосфорилиране, в резултат на което се образува активен трифосфат (TF) с вътреклетъчен полуживот (T 1/2) от 12 часа. Вътреклетъчната концентрация на TF е пряко свързана с извънклетъчната концентрация на ентекавир, докато след достигане на първоначалното ниво на платото лекарството не се натрупва.
Като се конкурира с естествения субстрат (дезоксигуанозин-TF), ентекавир-TF потиска и трите функционални активности на вирусна полимераза: 1 - грундиране на HBV полимераза, 2 - обратна транскрипция на отрицателна верига от прегеномна пратена рибонуклеинова киселина (тРНК), 3 - синтез на положителна HBV ДНК верига …
Ентекавир-TF слабо инхибира клетъчните ДНК полимерази α-, β-, δ- с инхибираща константа Ki от 18–40 μM. При високи концентрации на веществото не са наблюдавани нежелани реакции по отношение на γ-полимеразата и синтеза на ДНК в митохондриите на HepG2 клетки.
Антивирусната активност на ентекавир върху HBV ДНК синтеза беше оценена в див тип HBV HepG2 клетки. Концентрацията на лекарството, необходима за потискане на 50% от вирусите (EC 50), е 0,004 μM. Медиана на ЕС 50 ентекавир срещу резистентни към ламивудин щамове на HBV (rtL180M и rtM204V) е 0,026 µM (µM 0,010-0,059).
В панел от лабораторни и клинични изолати на HIV-1, анализът на антивирусната активност на ентекавир показва обхват на ЕС 50 от 0,026 до> 10 μM.
При проучвания на комбинации от ентекавир с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs) ламивудин, абакавир, зидовудин, ставудин или диданозин и NRTI тенофовир, проведени върху клетъчни култури, не е открит антагонистичен ефект по отношение на антивирусната активност на лекарството срещу HBV.
При изследване на антивирусното действие на ентекавир срещу HIV (вирус на човешка имунна недостатъчност) със същите шест NRTIs, също не е открит антагонистичен ефект.
В сравнение с див тип HBV, резистентни към ламивудин щамове с rtM204V и rtL180M мутации в обратна транскриптаза са 8 пъти по-малко чувствителни към ентекавир. Мутациите rtT 184, rtS202 и rtM250, отговорни за резистентността към ентекавир, не оказват значително влияние върху чувствителността към него, при условие че няма мутации, които да причинят резистентност към ламивудин.
Фармакокинетика
При здрави доброволци след перорално приложение лекарството се абсорбира бързо. Максималната плазмена концентрация (Cmax) достига в рамките на 0,5-1,5 часа.
При многократна употреба в дозовия диапазон от 0,1–1 mg се отбелязва пропорционално увеличение на Cmax и AUC (площ под кривата концентрация-време). Css (равновесна концентрация) се постига в рамките на 6-10 дни при прием на Entecavir 1 път на ден, докато плазмената концентрация се увеличава с около 2 пъти. В равновесно състояние, когато се използва лекарството в доза от 0,5 mg, максималната и минималната концентрация са съответно 4,2 и 0,3 ng / ml, за доза от 1 mg тези показатели са 8,2 и 0,5 ng / ml. При едновременната консумация на мазни храни има леко забавяне на абсорбцията (1-1,5 часа в сравнение с 0,75 часа в случай на прием на лекарството на гладно), намаляване на AUC с 18-20% и Cmax с 44-46%.
Очакваният обем на разпределение на ентекавир в проучванията надвишава общия обем вода в тялото. Тези данни показват добро проникване на веществото в тъканите. In vitro връзката с протеините в кръвната плазма е около 13%.
Ентекавир не е индуктор, инхибитор или субстрат на ензимите CYP450. С въвеждането на маркиран 14 С-ентекавир ацетилирани и окислени метаболити не се откриват, метаболити фаза II (сулфати и глюкурониди) се определят в малки количества.
След достигане на Cmax, плазменото ниво на ентекавир намалява биекспоненциално, като T 1/2 е 128-149 часа.
При еднократна доза от лекарството веднъж дневно се натрупва ентекавир (увеличение на концентрацията с 2 пъти), ефективният T 1/2 в този случай достига 24 часа.
Веществото се екскретира главно чрез бъбреците. В равновесно състояние 62–73% от непроменения ентекавир се определя в урината. Бъбречният клирънс не зависи от дозата, варира в диапазона 360–471 ml / min, което показва тубулна секреция и гломерулна филтрация на лекарството.
Показания за употреба
Ентекавир се използва за лечение на хроничен хепатит В при възрастни със следните съпътстващи фактори:
- декомпенсирано увреждане на черния дроб;
- компенсирано чернодробно увреждане и наличие на вирусна репликация, хистологични признаци на възпаление в черния дроб, повишаване нивото на активност на серумните трансаминази [аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат аминотрансфераза (ACT)] и / или фиброза.
Противопоказания
- наследствена непоносимост към лактоза, дефицит на лактаза, глюкозо-галактозна малабсорбция;
- възраст до 18 години;
- свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.
Ентекавир се предписва с повишено внимание в случай на нарушена бъбречна функция.
Ентекавир, инструкции за употреба: метод и дозировка
Таблетките Entecavir трябва да се приемат през устата, на гладно (интервалът между дозите на лекарството и храната трябва да бъде най-малко 2 часа).
При компенсирано чернодробно увреждане дозата на Entecavir е 0,5 mg веднъж дневно.
В случай на резистентност към ламивудин (т.е. при анамнестични доказателства за виремия на вируса на хепатит В, продължаващи при употребата на ламивудин, както и при потвърдена резистентност към ламивудин), препоръчителната доза е 1 mg веднъж дневно.
При некомпенсирано чернодробно увреждане се предписва 1 mg веднъж дневно.
Предписване на Entecavir на пациенти с бъбречна недостатъчност
При намален креатининов клирънс (CC) клирънсът на ентекавир намалява и поради това е необходима корекция на дозата на лекарството, включително по време на хемодиализа и дългосрочна амбулаторна перитонеална диализа.
Препоръчителни дозови режими в зависимост от креатининовия клирънс за пациенти, които преди това не са получавали нуклеозидни препарати, както и за резистентни към ламивудин или пациенти с декомпенсирано чернодробно увреждане:
- CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg веднъж дневно; 1 mg веднъж дневно;
- CC 30–49 ml / min: 0,5 mg 1 път за 2 дни; 1 mg веднъж на всеки 2 дни;
- CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 път за 3 дни; 1 mg веднъж на всеки 3 дни;
- хемодиализа * или амбулаторна перитонеална диализа: 0,5 mg на всеки 5-7 дни; 1 mg на всеки 5-7 дни.
* Ентекавир се приема след сесия на хемодиализа.
Странични ефекти
- от страна на имунната система: рядко (от ≥ 1/10000 до <1/1000) - анафилактоидна реакция;
- от страна на кожата и подкожната тъкан: рядко (от ≥ 1/1000 до <1/100) - обрив, алопеция;
- от храносмилателната система: често (от ≥ 1/100 до <1/10) - диария, гадене, повръщане, диспепсия;
- от черния дроб: често - повишена активност на трансаминазите;
- общи нарушения: често - слабост;
- психични разстройства: често - безсъние;
- от централната нервна система: често - сънливост, главоболие, световъртеж;
- метаболитни нарушения: лактатна ацидоза (коремна болка, гадене, повръщане, внезапна загуба на тегло, учестено дишане, задух, обща умора, мускулна слабост), често свързани с некомпенсирано увреждане на черния дроб, други сериозни заболявания или съпътстваща употреба на каквито и да е лекарства финансови средства.
При пациенти с декомпенсирано чернодробно увреждане освен това са възможни следните нарушения: често - концентрация на тромбоцитите под 50 000 / mm 3, концентрация на албумин по-малка от 2,5 g / dL, повишаване на активността на ALT и концентрацията на билирубин с повече от 2 пъти в сравнение с горната граница норми, увеличаване на липазната активност повече от 3 пъти в сравнение с нормата, намаляване на концентрацията на бикарбонат в кръвта; рядко - бъбречна недостатъчност.
При продължителна терапия (до 96 седмици) няма промени в профила на безопасност на ентекавир.
Предозиране
Има отделни съобщения за случаи на предозиране. При здрави доброволци, които са получавали дози до 40 mg веднъж или до 20 mg / ден в продължение на 14 дни, не са докладвани неочаквани странични ефекти.
В случай на предозиране се изисква внимателно проследяване на състоянието на пациента, ако е необходимо, се изисква стандартна поддържаща терапия.
специални инструкции
Лекарят трябва да предупреди пациентите, че приемането на Entecavir не намалява риска от предаване на хепатит В, затова трябва да се вземат подходящи предпазни мерки.
Всяка таблетка Entecavir 0,5 mg съдържа 69,97 mg лактоза монохидрат, 1 mg - 139,94 mg.
Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза
Нуклеозидните аналози могат да причинят лактатна ацидоза, свързана със стеатоза и тежка хепатомегалия, като понякога водят до смърт на пациента. При лечение с лекарството този риск трябва да се вземе предвид. Симптоми, които могат да показват развитието на лактатна ацидоза: мускулна слабост, обща умора, учестено дишане, задух, внезапна загуба на тегло, коремна болка, гадене, повръщане. При тежки случаи са възможни едновременно повишаване на нивата на серумния лактат, развитие на панкреатит, чернодробна недостатъчност / чернодробна стеатоза и бъбречна недостатъчност. Допълнителни рискови фактори: хепатомегалия, продължителна употреба на нуклеозидни аналози, затлъстяване, женски пол.
Терапията с лекарството трябва спешно да бъде прекратена в случай на бързо повишаване нивото на аминотрансферазите, развитие на прогресивна хепатомегалия, поява на симптоми на лактатна ацидоза, описани по-горе.
Когато диференциална диагноза на повишени нива на аминотрансфераза в отговор на терапията с ентекавир или в резултат на потенциалното развитие на лактатна ацидоза, лекарят трябва да гарантира, че повишаването на ALT е свързано с подобряване на други лабораторни параметри на активността на вируса на хроничен хепатит В.
Имайки предвид горната информация, Entecavir трябва да се използва с повишено внимание при хепатит, хепатомегалия и други известни рискови фактори за чернодробно заболяване. По време на периода на лечение е необходимо по-внимателно проследяване на състоянието на пациента.
Декомпенсирано увреждане на черния дроб
При декомпенсирано чернодробно заболяване (клас C по Child-Pugh) съществува голям риск от сериозни чернодробни странични ефекти, независимо дали се използва ентекавир. При такива пациенти обаче съществува риск от развитие на лактатна ацидоза и хепаторенален синдром.
В тази връзка е необходимо внимателно наблюдение на състоянието на пациента за появата на клинични признаци на нарушена бъбречна функция и развитие на лактатна ацидоза. Препоръчва се провеждането на подходящи лабораторни изследвания, включително определяне на концентрацията на креатинин в кръвния серум, концентрацията на млечна киселина в кръвта и активността на чернодробните ензими.
Обостряне на хепатит
След края на антивирусната терапия е възможно обостряне на хепатита. По принцип не се изисква допълнително лечение, но трябва да се има предвид рискът от развитие на тежки обостряния, включително смърт. Не е установена причинно-следствена връзка с прекратяването на лечението с ентекавир.
При компенсирано чернодробно заболяване активността на ALT може да се увеличи. Когато се декомпенсира, съществува висок риск от обостряне на хепатита.
Пациентите трябва редовно да наблюдават чернодробната функция поне 6 месеца след прекратяване на антивирусната терапия. Ако е необходимо, лечението трябва да се поднови.
Състояния след чернодробна трансплантация
При пациенти след чернодробна трансплантация ефикасността и безопасността на ентекавир не са установени. Такива пациенти се нуждаят от внимателно проследяване на бъбречната функция преди и по време на приложението на ентекавир. Такова наблюдение е особено важно в случай на едновременна употреба на имуносупресивни лекарства (например такролимус или циклоспорин), които могат да повлияят на бъбречната функция.
Резистентност към ламивудин
Пациентите с мутации на резистентност към вируса на хепатит В към ламивудин са изложени на повишен риск от развитие на резистентност към ентекавир. Поради тази причина често трябва да се извършва мониторинг на вирусното натоварване при резистентност към ламивудин и ако е необходимо, трябва да се направи подходящо тестване за идентифициране на мутации на резистентност. При пациенти със субоптимален вирусологичен отговор след 24 седмици употреба на Entecavir е възможна промяна в терапевтичния режим.
За пациенти с известна резистентност към ламивудин в началото на терапията се счита за по-предпочитано да се предписва ентекавир в комбинация с друго антивирусно лекарство, към което няма кръстосана резистентност.
Комбинирана инфекция с хепатит В / хепатит С / хепатит D
Няма информация за ефективността на употребата на лекарството при тази категория пациенти.
Комбинирана инфекция с хепатит В / ХИВ
Пациентите с ХИВ коинфекция, които не получават антиретровирусна терапия, са изложени на повишен риск от развитие на резистентни щамове на ХИВ.
Ефективността на ентекавир не е проучена. Не се препоръчва използването на това антивирусно лекарство в такива случаи.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
Не са провеждани специални проучвания за ефекта на ентекавир върху психомоторните и физическите способности на човек.
Приложение по време на бременност и кърмене
Не са провеждани контролирани проучвания върху употребата на ентекавир при бременни жени. Проучванията при животни показват, че лекарството има токсичен ефект върху репродуктивната функция в случай на високи дози. По време на бременност Entecavir трябва да се използва само ако има явна полза по отношение на рисковете.
Няма клинични данни за проникването на веществото в кърмата, екскрецията е отбелязана в хода на проучванията. В тази връзка не трябва да кърмите по време на терапията, включително за да се избегне постнаталното предаване на HBV.
Жените в детеродна възраст се съветват да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението.
Използване от детството
Ентекавир не се използва за лечение на пациенти под 18-годишна възраст.
С нарушена бъбречна функция
При бъбречна недостатъчност е необходимо намаляване на дозата на Entecavir в зависимост от креатининовия клирънс. Лечението се извършва под контрола на вирусологичния отговор.
При нарушения на чернодробната функция
При чернодробна недостатъчност дозата на лекарството не се коригира.
Употреба при възрастни хора
Не е необходимо да се коригира дозата на Entecavir при пациенти в напреднала възраст.
Лекарствени взаимодействия
Няма значими лекарствени взаимодействия при едновременната употреба на адефовир, ламивудин, тенофовир с ентекавир.
Когато се използва в комбинация с лекарства, които намаляват бъбречната функция или се конкурират на нивото на тубулната секреция, е възможно повишаване на концентрацията на ентекавир в серума или тези лекарства.
Реакциите на ентекавир с други лекарства, които засягат бъбречната функция или се екскретират през бъбреците, не са проучени. Следователно, пациентът трябва да бъде под строг медицински контрол, когато използва такива комбинации.
Аналози
Аналози на ентекавир са Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz и др.
Условия за съхранение
Съхранявайте в оригиналната си опаковка при температури до 25 ° C, недостъпни за деца, защитени от светлина.
Срокът на годност е 2 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Entecavir
Отзивите за Entecavir са положителни: пациентите отбелязват високата ефикасност на антивирусния агент за хепатит В и добрата му поносимост. Някои доклади показват развитие на странични ефекти.
Цената на Entecavir в аптеките
Понастоящем цената на Entecavir е неизвестна.
Приблизителната цена на популярния му аналог Baraklyud за 30 таблетки на опаковка е: 0,5 mg таблетки - 7066 рубли, 1 mg таблетки - 10 069 рубли.
Ентекавир: цени в онлайн аптеките
|
Име на лекарството Цена Аптека |
|
Ентекавир Сандоз 0,5 mg филмирани таблетки 30 бр. 2810 РУБЛИ Купува |
|
Раздел Entecavir Sandoz. Покрийте p / o 0,5 mg No 30 3856 РУБЛИ Купува |
|
Entecavir shtada таблетки p.p. 0,5 mg 30 бр 5360 рубли Купува |
|
Ентекавир Сандоз 1 mg филмирани таблетки 30 бр. 6159 рубли Купува |
|
Entecavir stada таблетки p.p. 1mg 30pcs 7584 рубли Купува |
|
Entecavir Sandoz таблетки p.o. 1,0mg 30 бр. 8617 рубли Купува |
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
