Ганцикловир

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Ганцикловир: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. Използване в детска възраст
11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. Употреба при възрастни хора
13. Лекарствени взаимодействия
14. Аналози
15. Условия за съхранение
16. Условия за отпускане от аптеките
17. Отзиви
18. Цена в аптеките

Латинско име: Ганцикловир

ATX код: J05AB06

Активна съставка: ганцикловир (ганцикловир)

Производител: RUE "Belmedpreparaty" (Република Беларус)

Описание и снимка актуализирани: 28.08.

Ганцикловир е антивирусно лекарство, използвано за лечение на цитомегаловирусна инфекция.

Форма на издаване и състав

Ганцикловир се произвежда под формата на лиофилизиран прах за приготвяне на инфузионен разтвор: бяла пореста маса с жълтеникав оттенък или бяла, хигроскопична, уплътнена в таблетка (в бутилки от 500 mg, в картонена кутия от 1 или 40 бутилки и инструкции за употреба на Ганцикловир).

Съставът на 1 бутилка включва:

Активна съставка: ганцикловир (под формата на натрий) - 500 mg;
Спомагателни компоненти: натриев хидроксид - до рН 10,8-11,4.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Ганцикловир, активният компонент на антивирусното лекарство, е синтетичен аналог на 2'-дезоксигуанозин, който инхибира репликацията на херпесни вируси както in vitro, така и in vivo.

Чувствителни към ганцикловир човешки вируси:

CMV (цитомегаловирус);
Вирус на херпес симплекс от тип 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2);
Човешки херпесвирус 6, 7 и 8 вида (HHV-6, HHV-7, HHV-8);
EBV (вирус на Epstein-Barr) или човешки херпесвирус тип 4;
Варицела (Virus Varicella Zoster - VZV), или човешки херпесвирус тип 3;
Вирус на хепатит В (HBV).

Клиничните изпитвания на Ганцикловир се ограничават до оценка на ефективността на лекарството при лечението на пациенти с CMV инфекция.

Под въздействието на вирусната протеинкиназа UL97B, ганцикловир се фосфорилира в клетки, заразени с CMV, до ганцикловир монофосфат. Освен това, под въздействието на редица клетъчни кинази (фосфотрансферази), неговото фосфорилиране настъпва с образуването на ганцикловир трифосфат, който започва постепенно да се метаболизира вътре в клетката. Процесът на биотрансформация се случва в клетки, заразени с CMV и вирус на херпес симплекс, след отстраняване на ганцикловир от извънклетъчната течност, вътреклетъчният полуживот е съответно 18 и 6-24 часа.

Виростатичният ефект на ганцикловир се основава на потискане на синтеза на вирусна дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) чрез конкурентно инхибиране на включването на дезоксигуанозин трифосфат в нея под въздействието на ДНК полимераза, включването на ганцикловир трифосфат във вирусната ДНК, в резултат на което удължаването на вирусното ДНК спира много или ограничаването на неговото вирусно ДНК спира много

Ин витро, антивирусната активност на ганцикловир, изразена като концентрация на инхибиране половината от максималната (IC ₅₀) по отношение на CMV, е 0.08-14 цМ (0.02-3.5 мкг / мл).

Трябва да се има предвид вероятността от развитие на вирусна резистентност към лекарството при пациенти, показващи повтарящ се слаб клиничен отговор или стабилно отделяне на вируса по време на лечението. Резистентността към CMV към ганцикловир може да се развие след продължително лечение / профилактика с лекарството в резултат на селективна мутация на гена UL97 (вирусна протеин киназа), който е отговорен за монофосфорилирането на ганцикловир, както и много по-рядко мутации в гена UL54 (вирусна полимераза). В същото време вирус с мутации в гена UL97 показва резистентност само към ганцикловир, докато вирус с мутации в гена UL54 е способен на кръстосана резистентност към други антивирусни лекарства с подобен механизъм на действие и обратно.

Настоящото създаването на CMV устойчивост на действието на ганцикловир се открива в ин витро и се изразява в следните стойности: IC ₅₀ ≥ 12 цМ с индекс междинна резистентност от 6 до 12 цМ. Според потвърдените данни до 4% от нелекуваните пациенти съдържат CMV изолати, съответстващи на показатели за резистентност или междинна резистентност.

Фармакокинетика

Абсорбция: след еднократна интравенозна инфузия на ганцикловир в продължение на 1 час в доза от 5 mg / kg при ХИВ-позитивни / CMV-позитивни пациенти, площта под фармакокинетичната крива концентрация-време (AUC _0-24) варира от 21,4 (± 3, 1) до 26 (± 6,06) μg × h / ml. Максималната плазмена концентрация (C _max) варира от 8,27 (± 1,02) до 9,03 (± 1,42) μg / ml;
Разпределение по органи и тъкани: V _d (обем на разпределение) след парентерално приложение корелира с телесното тегло на пациента и варира в състоянието на равновесна концентрация от 0,536 (± 0,078) до 0,87 (± 0,116) l / kg. Нивото на ганцикловир в цереброспиналната течност 0,25-5,67 часа след интравенозно приложение на лекарството в доза 2,5 mg / kg на всеки 8 или 12 часа е 24-67% от това в плазмата и е равно на 0,5-0,68 μg / ml. Веществото се свързва с плазмените протеини с 1-2% при плазмена концентрация от 0,5-51 μg / ml. Концентрацията на ганцикловир във вътреочните течности и тъканите след интравенозното му приложение може да бъде 40-200% от плазмената концентрация. Средното ниво на веществото след интравенозна индукционна доза е 1,15 μg / ml, след поддържаща доза - 1 μg / ml;
Метаболизъм и екскреция: интравенозното приложение на лекарството в диапазона 1,6–5 mg / kg осигурява линейна фармакокинетика на ганцикловир. Основният път за неговото елиминиране е бъбречната екскреция на непромененото лекарство чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция. При нормална бъбречна функция 89,6 (± 5)% от веществото, приложено интравенозно, се открива в урината непроменено; системният клирънс варира от 2.64 (± 0.38) до 4.52 (± 2.79) ml / min / kg, а скоростта на бъбречния клирънс е от 2.57 (± 0.69) до 3.48 (± 0,68) ml / min / kg, това съответства на 90-101% от полученото парентерално вещество. T _1/2 (полуживот) варира от 2,73 (± 1,29) до 3,98 (± 1,78) часа T _1/2 ганцикловир от окото е много по-дълъг от плазмата и е 13,3-18,8 часа.

Фармакокинетични параметри в специални групи:

Пациенти с бъбречна недостатъчност: нарушената бъбречна функция причинява промяна в кинетиката на ганцикловир. В зависимост от нивото на серумен креатинин (Crea) се наблюдават следните промени: Crea ganciclovir по-малко от 124 μmol / ml - общ плазмен клирънс (K) - 3.64 ml / min / kg, T _1/2 - 2.9 h; Crea 125–225 μmol / ml - K - 2 ml / min / kg, T _1/2 - 5.3 h; Crea 226–398 μmol / ml - K - 1,11 ml / min / kg, T _1/2 - 9,7 h; Crea над 398 μmol / ml - K - 0,33 ml / min / kg, T _1/2 - 28,5 h;
Пациенти на хемодиализа: хемодиализата води до намаляване на плазмената концентрация на ганцикловир след парентерално и перорално приложение с приблизително 50%. Използването на режим на интермитентна хемодиализа осигурява скорост на клирънс на ганцикловир в рамките на 42–92 ml / min, T _1/2 по време на диализа - 3,3–4,5 часа. Непрекъснатата диализа спомага за намаляване на клирънса на ганцикловир до диапазона 4–29,6 ml / min., освен това, в периода до следващата доза от лекарството, по-голям процент от използваната доза се отстранява от тялото. Периодичната хемодиализа за една сесия осигурява отстраняване на фракцията на ганцикловир с 50–63%;
Деца: фармакокинетичните характеристики на ганцикловир при деца от 9 месеца до 12 години са еднакви както за еднократно, така и за многократно (на всеки 12 часа) интравенозно приложение на лекарството в доза 5 mg / kg. В резултат на еднократна инжекция от 5 mg / kg, средната AUC∞ е 19,4 (± 7,1) μg × h / ml, стационарна V _d - 0,68 (± 0,2) L / kg, C _max - 7,59 (± 3,21) μg / ml, системен клирънс - 4,66 (± 1,72) ml / min / kg, T _1/2 - 2,49 ± 0,57 h;
Пациенти в напреднала възраст: Фармакокинетиката на ганцикловир при пациенти на възраст над 65 години не е проучена.

Показания за употреба

Лечение на животозастрашаваща или застрашаваща зрението цитомегаловирусна (CMV) инфекция при пациенти с имунодефицит, включително синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН), ятрогенен имунодефицит, който е свързан с химиотерапия на новообразувания или трансплантация на органи;
Предотвратяване на явна CMV инфекция при пациенти, получаващи имуносупресивна терапия след трансплантация на органи.

Противопоказания

Бременност и кърмене (кърмене);
Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, както и към валганцикловир, ацикловир и валацикловир.

Ганцикловир, инструкции за употреба: метод и дозировка

Лечение на CMV инфекция при възрастни:

Начална терапия: инфузия в доза от 5 mg / kg за един час с постоянна скорост, на всеки 12 часа (дневна доза - 10 mg / kg). Продължителността на курса е 2-3 седмици;
Поддържаща терапия: пациенти с имунодефицити с риск от рецидив на CMV ретинит интравенозна инфузия се прилага ежедневно в доза 6 mg / kg за 5 дни или 5 mg / kg за 7 дни;
Терапия за прогресия на заболяването: На пациенти със СПИН може да се предпише неопределено лечение, но дори при продължителна употреба на лекарството съществува възможност за прогресия на ретинита. На пациенти, при които ретинитът прогресира по време на поддържаща терапия или поради отнемане на лекарството, може да бъде предписана начална терапия с ганцикловир.

За профилактика на CMV инфекция:

Начална терапия: инфузия от 5 mg / kg на всеки 12 часа (10 mg / kg на ден) в продължение на 1 до 2 седмици;
Поддържаща терапия: интравенозната инфузия се прилага ежедневно в доза от 6 mg / kg за 5 дни или 5 mg / kg за 7 дни.

Пациенти с бъбречна недостатъчност по време на употребата на лекарството трябва внимателно да следят нивото на серумния креатинин.

Пациентите в напреднала възраст трябва да предписват лекарството, като вземат предвид функционалното състояние на бъбреците.

Опитът от употребата на Ганцикловир при деца под 12-годишна възраст е ограничен. Нежеланите реакции, които се развиват по време на терапията, са подобни на тези, наблюдавани при възрастни. Поради вероятността от токсични ефекти върху репродуктивната система и дългосрочната канцерогенност, трябва да се проявява изключително внимание по време на лечението, като се свързват ползите от лечението с възможния риск. Лекарството е противопоказано при новородена и вродена CMV инфекция.

За да се намали тежестта на неутропенията или друга цитопения, е необходимо да се намали дневната доза ганцикловир. Като правило броят на клетките се нормализира в рамките на 3-7 дни след намаляване на дозата или прекратяване на терапията. При безспорни признаци на възстановяване на костния мозък под строг контрол на броя на белите кръвни клетки е възможно постепенно увеличаване на дозата на лекарството.

При значително намаляване на броя на кръвните клетки по време на лечението е необходимо да се спре основната терапия и / или да се предпише лечение с хематопоетични растежни фактори.

За да се приготви разтвор на Ганцикловир, лиофилизираният прах трябва да се разтвори в 10 ml стерилна вода за инжекции. Не трябва да се използва бактериостатична вода за инжекции, съдържаща парабени (парахидроксибензоати).

Разтворът, приготвен в бутилка, остава стабилен при стайна температура в продължение на 12 часа. Не съхранявайте разтвора в хладилника.

Преди приложение, към основния инфузионен разтвор трябва да се добави единична доза Ганцикловир (5% воден разтвор на декстроза, 0,9% разтвор на натриев хлорид, рингеров лактат или разтвор на Рингер).

Не се препоръчва употребата на лекарството в концентрация над 10 mg / ml.

Ганцикловир не трябва да се смесва с други лекарства, прилагани интравенозно.

Странични ефекти

Най-честите хематологични странични ефекти по време на лечението са неутропения, тромбоцитопения и анемия.

При пациенти след трансплантация на твърди органи и пациенти, заразени с ХИВ, когато се използва Ганцикловир, могат да възникнат нарушения от някои телесни системи:

Кръвоносната и лимфната система: много често - анемия, неутропения; често - панцитопения, левкопения, тромбоцитопения; рядко - потискане на активността на костния мозък;
Инвазии и инфекции: често - сепсис (виремия, бактериемия), хиподермит, кандидоза, инфекции на пикочните пътища;
Хранене и метаболизъм: често - анорексия, намален апетит;
Имунна система: рядко - анафилактични реакции;
Психични разстройства: често - патологично мислене, тревожност, депресия, объркване; рядко - психотични разстройства, възбуда;
Нервна система: често - безсъние, главоболие, хипестезия, дисгевзия, периферна невропатия, парестезия, гърчове, световъртеж (с изключение на световъртеж); рядко - тремор;
Сърдечно-съдова система: рядко - хипотония, аритмия;
Дихателни органи: много често - задух; често - кашлица;
Чувствени органи: често - болка в ухото, плаваща непрозрачност на стъкловидното тяло, отлепване на ретината, оток на макулата, болка в очната ябълка; рядко - конюнктивит, зрително увреждане, загуба на слуха;
Пикочно-полова система: често - нарушена бъбречна функция, намален бъбречен клирънс на креатинин; рядко - бъбречна недостатъчност, хематурия, мъжко безплодие;
Мускулно-скелетна система: често - артралгия, миалгия, болки в гърба, мускулни крампи;
Храносмилателна система: много често - диария; често - болка в горната част на корема, повръщане, гадене, коремна болка, запек, дисфагия, метеоризъм, диспепсия; рядко - язвен стоматит, подуване на корема, панкреатит;
Жлъчни пътища и черен дроб: често - повишаване на алкалната фосфатаза в кръвта, нарушена чернодробна функция, повишаване на аспартат аминотрансферазата (AST); рядко - повишаване на аланин аминотрансферазата (ALT);
Подкожни мазнини и кожа: често - сърбеж, нощно изпотяване, дерматит; рядко - уртикария, алопеция, суха кожа;
Лабораторни показатели: често - загуба на тегло, повишаване на креатинин в кръвта;
Реакции на мястото на инжектиране и общи нарушения: често - неразположение, умора, студени тръпки, пирексия, болка, болка в гърдите, слабост, реакция на мястото на инжектиране.

Предозиране

Симптомите на предозиране с Ганцикловир в повечето епизоди са една или повече от следните нежелани реакции:

Стомашно-чревна токсичност: коремна болка, повръщане, диария;
Невротоксичност: конвулсии, генерализиран тремор;
Хематотоксичност: миелосупресия, панцитопения, аплазия на костния мозък, неутропения, левкопения, гранулоцитопения;
Хепатотоксичност: нарушена чернодробна функция, хепатит;
Нефротоксичност: при съществуващо бъбречно увреждане - повишаване на хематурия, повишаване на концентрацията на креатинин, остра бъбречна недостатъчност.

Регистриран е единичен случай на интравитреално (директно в стъкловидното тяло) приложение на прекомерно количество разтвор на Ганцикловир за интравенозно приложение на възрастен пациент. Това причини развитието на временна загуба на зрение и запушване на централната ретинална артерия поради повишаване на вътреочното налягане, възникнало поради въвеждането на значителен обем течност.

В някои случаи значително превишаване на режима на дозиране не причинява нежелани събития.

Хидратацията и хемодиализата могат да се използват за намаляване на плазмените нива на ганцикловир поради предозиране.

За пациенти с тежка неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения се препоръчва паралелно да се провежда терапия с хематопоетични растежни фактори.

специални инструкции

Ганцикловир може да се прилага интравенозно, за предпочитане през пластмасова канюла, във вена с адекватен кръвен поток.

Лекарството не може да се прилага интравенозно бързо или на поток. Подкожното или интрамускулно приложение на разтвора може да доведе до силно дразнене на тъканите поради високото рН на разтвора.

Не превишавайте препоръчаната доза, скорост или честота на инфузията.

Преди започване на лечението бременните жени трябва да бъдат информирани за вероятния риск за плода, тъй като лекарството има потенциален канцерогенен и тератогенен ефект и може да причини злокачествени новообразувания и вродени малформации.

Ганцикловир може трайно или временно да инхибира сперматогенезата. По време на терапията жените в детеродна възраст се препоръчват да използват надеждни методи за контрацепция, мъжете - да използват бариерен метод за контрацепция по време на употребата на лекарството и поне 90 дни след края на лечението.

Поради вероятната дългосрочна канцерогенност и токсичен ефект върху репродуктивната система, трябва да се внимава изключително много при предписване на Ганцикловир на деца и юноши. Преди да се предпише лекарство, ползите от лечението трябва да се преценят спрямо възможния риск.

При пациенти, получаващи Ганцикловир, са наблюдавани случаи на тежка левкопения, неутропения, панцитопения, анемия, тромбоцитопения, миелосупресия и апластична анемия. Лечението не трябва да започва с абсолютен брой:

Неутрофили - по-малко от 500 клетки на 0,00001 dl.;
Тромбоцити - по-малко от 25 000 клетки на 0,00001 dl;
Хемоглобин - по-малко от 8 g / dl.

Ганцикловир трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които преди това са имали цитопения или анамнеза за свързана с наркотици цитопения, както и при пациенти, получили лъчетерапия.

По време на лечението се препоръчва пълна кръвна картина, включително броя на тромбоцитите. По-често хематологично наблюдение трябва да се извършва при пациенти с нарушена бъбречна функция.

При пациенти с тежка неутропения, левкопения, тромбоцитопения и / или анемия се препоръчва лечение с хематопоетични растежни фактори или временно прекъсване на терапията.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Ефектът на Ганцикловир върху способността за шофиране на потенциално опасни машини или превозни средства не е проучен, но трябва да се внимава, ако по време на лечението се развият конвулсивни припадъци, сънливост, замаяност, атаксия и объркване.

Приложение по време на бременност и кърмене

Не са провеждани клинични проучвания за изследване на безопасността на употребата на Ганцикловир по време на бременност. Веществото лесно прониква през плацентарната бариера. Предвид фармакологичния механизъм на действие, както и проявата на репродуктивна токсичност при тестове върху животни, теоретично съществува риск от тератогенност на ганцикловир при хората. В тази връзка не трябва да се предписва на жени по време на бременност.

По време на терапията с Ганцикловир, жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция, а мъжете трябва да използват бариерни методи за контрацепция по време на курса и поне 90 дни след завършването му.

Няма данни за проникването на ганцикловир в кърмата. Такава възможност обаче не може да бъде изключена, както и вероятността лекарството да причини сериозни нежелани реакции при поглъщане с майчиното мляко. В тази връзка, по време на лечението е необходимо да се спре кърменето.

Използване от детството

В педиатричната практика опитът с употребата на Ганцикловир за лечение на деца под 12-годишна възраст е ограничен.

Възможните нежелани реакции, свързани с употребата на Ганцикловир, са подобни на тези при възрастни. Поради вероятността от дългосрочен токсичен ефект върху репродуктивната система на човека и канцерогенността на веществото, трябва да се обърне специално внимание по време на лечението на деца.

Лекарството се предписва само ако ползите от терапията надвишават възможния риск.

Ганцикловир не се използва за лечение на вроден и неонатален цитомегаловирус при деца.

С нарушена бъбречна функция

Употребата на Ганцикловир изисква внимателно проследяване на серумните нива на креатинин и / или неговия клирънс.

Началната доза Ганцикловир, в зависимост от стойността на CC:

Над 70 ml / min: 5 mg / kg 1 път за 12 часа;
50–69 ml / min: 2,5 mg / kg веднъж на всеки 12 часа;
25–49 ml / min: 2,5 mg / kg веднъж на всеки 24 часа;
10-24 ml / min: 1,25 mg / kg веднъж на всеки 24 часа;
Под 10 ml / min: 1,25 mg / kg 1 път за 24 часа след процедурата на хемодиализа.

Употреба при възрастни хора

Ефикасността и безопасността на Ганцикловир при лечението на пациенти в напреднала възраст не са проучени. Тъй като тази група хора често има намалена бъбречна функция, лекарството трябва да се предписва с повишено внимание.

Лекарствени взаимодействия

При едновременната употреба на Ганцикловир с други лекарства е възможно:

Имипенем-циластатин - поява на гърчове;
Пробенецид - намален бъбречен клирънс на ганцикловир;
Зидовудин - повишава AUC на зидовудин и намалява концентрацията на ганцикловир;
Диданозин - повишаване на концентрацията му в кръвната плазма;
Микофенолат мофетил (MMF) - повишена концентрация на фенолен глюкуронид на микофенолната киселина (HMPA) и Ганцикловир;
Триметоприм - повишен риск от токсичност;
Залцитабин - появата на периферна невропатия.

Увеличение на токсичността е възможно при едновременна употреба на Ганцикловир с лекарства, които потискат репликацията на бързо делящи се клетъчни популации: амфотерицин В, пентамидин, дапсон, винкристин, флуцитозин, адриамицин, винбластин, триметоприм / сулфатни комбинации, хидроксикарбамид и нуклеозидни аналози.

Едновременното приложение на Ганцикловир с лекарства с нефротоксичен или миелосупресивен ефект може да доведе до развитие на адитивна токсичност.

Аналози

Аналози на Ганцикловир са: Зирган, Цимевен.

Условия за съхранение

Съхранявайте на тъмно място, недостъпно за деца, при температури до 25 ° C.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Ганцикловир

Експертите казват, че Ганцикловир е единственото лекарство, което дълго време остава най-ефективното лекарство за лечение и профилактика на цитомегаловирус и заболявания, които могат да го провокират. Химичната структура на антивирусния агент ганцикловир е подобна на ацикловир, но е много по-токсична. В този случай лекарството инхибира активността не само на цитомегаловирус, но и на други вируси (например хепатит В, херпесвирус).

Пациентите в малкото прегледи на Ганцикловир посочват, че лекарството е ефективно, но поради много силни нежелани реакции, то трябва да се използва само при строги показания, ако друга терапия е неефективна.

Цената на Ганцикловир в аптеките

В момента цената на Ганцикловир е неизвестна, тъй като той не се предлага за продажба. Цената на неговия аналог Cymeven, чиято активна съставка е ганцикловир, за бутилка лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор от 500 mg е около 1700 рубли.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!