Anagrelide - инструкции за употреба, цена, ревюта, аналози на капсули

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Анагрелид

Анагрелид: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Anagrelide

ATX код: L01XX35

Активна съставка: анагрелид (Anagrelide)

Производител: Руски университет за приятелство на народите (RUDN) (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 28.05.2020

Анагрелид е лекарство за лечение на есенциална тромбоцитемия.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - капсули: No 4, твърда желатинова, червено-кафява капачка и тяло; капсулен пълнител - прах от бял до почти бял цвят (100 бр. в бели непрозрачни полиетиленови бутилки с висока плътност, запечатани с бели непрозрачни винтови капачки от полипропилен, снабдени с контролен пръстен на първото отваряне и сушител-силикагел в бяла полиетиленова капсула, запечатана с плътен лист хартия; в картонена кутия 1 бутилка и листовка с инструкции за употреба на Anagrelide).

Състав за 1 капсула:

• активно вещество: анагрелид - 0,5 mg (под формата на анагрелид хидрохлорид монохидрат - 0,61 mg);
• помощни съставки: лактоза - 65,76 mg; лактоза монохидрат - 53,74 mg; кросповидон - 3 mg; повидон К30 - 3,75 mg; магнезиев стеарат - 0,75 mg; MCC (микрокристална целулоза Vivapur 102) - 22,5 mg;
• тяло на капсулата и капачка: желатин - 37,3033 mg; титанов диоксид (E171) - 0,1267 mg; желязна боя червен оксид (E172) - 0,57 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Анагрелид причинява селективно, дозозависимо и обратимо намаляване на нивата на тромбоцитите при хората, но точният механизъм на неговото действие понастоящем е неизвестен. Установено е, че в клетъчната култура той инхибира експресията на транскрипционни фактори, включително GATA-1 (еритроиден транскрипционен фактор) и FOG-1 (коактиватор протеин), участващи в процеса на мегакариоцитопоеза, което в крайна сметка води до намаляване на производството на тромбоцити.

В хода на in vitro проучване на процеса на човешката мегакариоцитопоеза беше разкрито, че инхибирането на производството на тромбоцити се дължи на забавяне на съзряването, намаляване на размера и намаляване на плоидността на мегакариоцитите. In vivo подобни ефекти се откриват при изследването на биопсии на костен мозък на пациенти, получаващи анагрелид.

Анагрелидът е инхибитор на цикличната аденозин монофосфат фосфодиестераза III (PDE III cAMP).

Ефективност и безопасност

Клиничната ефикасност и безопасност на анагрелид, използван за намаляване на броя на тромбоцитите, е оценен в четири отворени, неконтролирани проучвания, включващи повече от 4000 пациенти с миелопролиферативна хемобластоза.

При пациенти с ЕТ (есенциална тромбоцитемия) се счита, че пълният отговор намалява броя на тромбоцитите под 600 × 10 ⁹ / L или повече от 50% от първоначалния брой, докато това ниво на тромбоцитите трябва да се поддържа най-малко 4 седмици. В клиничните изпитвания периодът до развитие на пълен отговор варира в широк диапазон от 4-12 седмици.

Ефект върху сърдечната честота (сърдечната честота) и QTc интервала

Ефектът на анагрелида върху сърдечната честота и QTc интервала е изследван в двойно-сляпо, плацебо и активно контролирано, рандомизирано, кръстосано клинично проучване на здрави доброволци от мъже и жени. Наблюдава се ефектът от две различни дози от 0,5 и 2,5 mg.

Дозозависимо увеличение на сърдечната честота се наблюдава през първите 12 часа. В същото време времето за достигане на максималната стойност на този показател приблизително съответства на времето за достигане на максималната концентрация (C _max) на анагрелид в кръвната плазма и е равно на 2 часа. Максималното увеличение на сърдечната честота 2 часа след приема на лекарството в дози от, Съответно 5 и 2,5 mg, е + 7,8 и + 29,1 удара в минута.

Очевидно преходно увеличение на QTc интервала е отбелязано след приема на лекарството и в двете дози, едновременно с увеличаване на сърдечната честота. Максималната промяна в QTc интервала, коригирана от формулата Fridericia (QTcF), 2 часа след приемане на 0,5 mg е + 5 msec, 1 час след приемане на 2,5 mg - + 10 msec. Данните сочат, че увеличаването на QTc интервала може да се дължи на физиологичния ефект на повишения сърдечен ритъм и QT-RR хистерезиса, а не на директния ефект на анагрелида върху реполяризацията.

Приложение в педиатрията

Според резултатите от отворено клинично проучване при 8 деца и 10 юноши (включително тези, които преди това не са получавали терапия с анагрелид и които са приемали това лекарство през предходните 5 години), след 12-седмичен курс се наблюдава намаляване на средния брой тромбоцити до контролирано ниво.

Според проучване, включено в регистъра на клиничните изпитвания при деца, докато приемате анагрелид, средният брой тромбоцити намалява от момента на потвърждаване на диагнозата и се поддържа на стабилно ниво до 18 месеца при 14 педиатрични пациенти с ЕТ, включително 4 деца и 10 юноши. В по-ранно отворено клинично проучване е наблюдавано намаляване на средния брой тромбоцити при 7 деца и 9 юноши, които са получавали анагрелид за период от 3 месеца до 6,5 години. Предписвайте лекарството за лечение на деца с повишено внимание, тъй като опитът с употребата му в тази възрастова група е ограничен поради рядката поява на заболяването.

Във всички клинични проучвания средната дневна терапевтична доза анагрелид, използвана при деца, варира значително. Въпреки това, обобщените данни потвърждават, че за лечение на юноши анагрелидът е ефективен при начални и поддържащи дози, подобни на тези за възрастни пациенти. За лечение на деца на възраст над 6 години, лекарството се препоръчва да се използва в по-ниска начална доза, отколкото при възрастни, а именно 0,5 mg на ден.

Оптималната доза анагрелид за използване в педиатричната практика изисква внимателен индивидуален подбор.

Фармакокинетика

Основните фармакокинетични характеристики на анагрелид:

• абсорбция: след перорално приложение до 70% от веществото се абсорбира в стомашно-чревния тракт (стомашно-чревния тракт); времето за достигане на максимална концентрация (T _Cmax) в кръвната плазма по време на приема на лекарството на гладно е приблизително 1 час. Според фармакокинетичните проучвания на анагрелид при здрави доброволци едновременното вещество 1 mg с храна намалява максималната си концентрация (C _max) в плазмата 14 %, но увеличава площта под концентрацията-време на фармакокинетичната крива (AUC) с 20%, докато C _{max на} неговия активен метаболит, 3-хидрокси-анагрелид, намалява с 29%, докато неговата AUC не се променя;
• метаболизъм: анагрелид се метаболизира в черния дроб главно от изоензима на системата цитохром Р ₄₅₀ CYP1A2 до 3-хидрокси-анагрелид и 2-амино-5,6-дихлоро-3,4-дихидрохиназолин, средното съдържание на последния в урината варира от 18 до 35% от взетите доза от лекарството;
• екскреция: анагрелид има кратък T _1/2 (полуживот) от кръвната плазма, което е ~ 1,3 часа, и следователно не се очаква натрупване на лекарството в организма. По-малко от 1% от приетата доза се екскретира непроменена чрез бъбречно елиминиране, под формата на 3-хидроксианагрелид и RL603, приблизително 3% и 16-20%, съответно. Като част от проучването с участието на здрави доброволци беше установено, че след перорално приложение на ¹⁴ С-белязан анагрелид, екскрецията на изотопа в рамките на 24 часа достига 61%, в рамките на 72 часа (3 дни) - 90%, в рамките на 168 часа (7 дни) - 100%. Екскрецията на ¹⁴ С-анагрелид в урината е била 79%, с изпражненията - 21%.

Анагрелид показва линейна зависимост на вариабилността на фармакокинетичните параметри от приетата доза, при условие че се използва в дневна доза от 0,5 до 2 mg.

Фармакокинетика на анагрелид при специални групи пациенти:

• деца и юноши: данните от проучвания за употребата на анагрелид на гладно при пациенти с ЕТ на възраст от 7 до 16 години потвърждават, че стойностите на C _max и AUC на веществото, намалени до нормално телесно тегло, са по-високи при деца и юноши, отколкото при възрастни. Освен това е установена тенденция към увеличаване на стойностите на експозиция на неговия активен метаболит;
• пациенти в напреднала възраст (на възраст 65–75 години): данните от проучвания за употребата на анагрелид на празен стомах при пациенти в старческа възраст с ЕТ, в сравнение с тези при по-млади пациенти (на възраст 22–50 години), потвърждават, че при първите нивото на C _max на анагрелид в кръвната плазма е 36% и AUC - с 61%, докато за активния метаболит, 3-хидрокси-анагрелид, стойностите на C _max и AUC са по-ниски съответно с 42% и 37%, което вероятно се дължи на намаляване на скоростта на пресистемните метаболизъм на анагрелид до 3-хидроксианагрелид;
• пациенти с чернодробно увреждане: основният път на клирънс на анагрелид е чернодробният метаболизъм. Употребата на лекарството при тежко чернодробно увреждане не е проучена. Според проучвания на употребата на анагрелид при умерена чернодробна недостатъчност (от 7 до 9 точки по скалата на Child-Pugh), след еднократна доза от 1 mg е регистрирано увеличение на средните стойности на C _max и AUC съответно с 2 и 8 пъти в сравнение с тези при здрави доброволци. Средната _{Cmax на} активния метаболит, 3-хидрокси-анагрелид, намалява с 24%, а средната AUC се увеличава със 77% в сравнение със здрави доброволци;
• пациенти с бъбречна недостатъчност: според проучвания за употребата на анагрелид при тежко бъбречно увреждане, с креатининов клирънс (CC) по-малък от 30 ml / min, след еднократна доза от 1 mg, няма промени във фармакокинетичните свойства на анагрелид. В същото време 3-хидрокси-анагрелид има стойност на експозиция от AUC _{0 - ∞} приблизително 50% по-висока, отколкото при здрави пациенти; нямаше разлики в стойностите на C _max в плазмата между групите.

Показания за употреба

Анагрелид се използва при пациенти с повишен брой тромбоцити при пациенти с ЕТ с висок риск от усложнения, които не понасят текущата терапия или когато не води до намаляване на концентрацията на тромбоцитите до приемливо ниво.

Състояния, свързани с висок риск от усложнения (едно или повече от следните): възраст над 60 години, брой на тромбоцитите над 1000 × 10 ⁹ / L, анамнеза за тромбохеморагични усложнения.

Противопоказания

Абсолютно:

• тежка чернодробна дисфункция;
• тежка бъбречна дисфункция (CC под 30 ml / min);
• бременност и период на кърмене;
• деца под 6-годишна възраст;
• вроден дефицит на лактаза, глюкозо-галактозна малабсорбция, непоносимост към лактоза;
• повишена индивидуална чувствителност към анагрелид или някой от спомагателните компоненти в капсулата.

С повишено внимание, капсулите Anagrelide се предписват при лека и умерена чернодробна / бъбречна недостатъчност, заболявания на сърдечно-съдовата система, едновременно с ацетилсалицилова киселина, в комбинация с инхибитори на цитохром Р ₄₅₀ изоензим CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин), пациенти с известни QT рискови фактори за удължаване (хипокалиемия, вроден синдром на дълъг QT интервал, анамнеза за придобито удължаване на QTc интервала, когато се приема с лекарства, които причиняват удължаване на QTc интервала), деца и юноши на възраст от 6 до 17 години.

Анагрелид, инструкции за употреба: метод и дозировка

Капсулите Anagrelide са предназначени за перорално приложение. Те трябва да се поглъщат цели, не разтрошавайте и не разтваряйте съдържанието на капсулите в течност.

Лекар с опит в лечението на пациенти с ЕТ трябва да започне лекарствена терапия.

Препоръчителен режим на дозиране:

• възрастни и пациенти в напреднала възраст: начална доза - 1 mg (2 капсули) на ден, разделена на 2 дози от 0,5 mg (1 капсула);
• деца и юноши: начална доза - 0,5 mg (1 капсула) на ден.

Анагрелид в началната доза трябва да се приема поне 1 седмица. След това, ако е необходимо, дозата на лекарството може постепенно да се увеличава, като се вземат предвид индивидуалните характеристики и реакцията на пациента към терапията. Увеличаването на дозата за всяка седмица от лечението не трябва да надвишава 0,5 mg.

Максимални дози: дневно - 10 mg, еднократно - 2,5 mg.

Титриране на дозата:

• възрастни и пациенти в напреднала възраст: дозата се коригира, докато се постигне минималната ефективност, осигурявайки намаляване и / или поддържане на концентрацията на тромбоцитите до / на ниво под 600 × 10 ⁹ / l (оптималният брой на тромбоцитите е 150–400 × 10 ⁹ / l);
• деца и юноши: лекарят определя целевия брой тромбоцити индивидуално.

При липса на задоволителен отговор на терапията при деца след 3 месеца прием на лекарството е необходимо да се разгледа въпросът за отмяна на анагрелид.

Необходимо е редовно да се наблюдава състоянието на пациента и да се оценява ефективността на Anagrelide. Когато лечението започне с доза над 1 mg на ден, броят на тромбоцитите се определя на всеки два дни през първата седмица от курса. По-нататъшни проучвания се провеждат най-малко веднъж седмично до избора на поддържаща доза, която гарантира стабилността на целевото ниво на тромбоцитите. Като правило намаляването на броя на тромбоцитите може да се постигне 7-21 дни от началото на курса. За повечето пациенти оптималната терапевтична и поддържаща доза е в диапазона от 1 до 3 mg на ден.

Прекъсването на приема на лекарството или спирането на лечението причинява временно увеличаване на броя на тромбоцитите в резултат на явлението отрицателен последващ ефект (синдром на отнемане), което се характеризира със значителна вариабилност. Този показател се повишава, като правило, през първите 4 дни след спиране на приложението на анагрелид и се връща на първоначалното ниво в рамките на 1-2 седмици. В същото време е вероятно увеличение на броя на тромбоцитите над първоначалната стойност, което изисква внимателно често наблюдение на тяхното съдържание.

Ако пациентът не реагира на анагрелид, трябва да се обмислят алтернативни терапии.

Странични ефекти

Клинични научни проучвания за оценка на безопасността на анагрелид са проведени в четири отворени групи, при три от които 942 пациенти са приемали анагрелид при средна доза от около 2 mg / ден, като при 22 от тях продължителността на приема на лекарството е достигнала 4 години. В четвъртата група, включваща 3660 пациенти, в рамките на клинично проучване, анагрелид се приема средно приблизително 2 mg / ден, включително 34 пациенти в продължение на 5 години. Според резултатите от тези проучвания беше установено, че най-честите нежелани реакции при прием на Anagrelide са: главоболие - 14%, сърцебиене - 9%, гадене - 6%, задържане на течности в тялото - 6%, диария - 5%. Тъй като по всяка вероятност са последица от фармакологичната ефективност на анагрелид, тези действия по правило са слабо изразени и се извършват сами по себе си,или са били предупредени от бавен преход от начални дози към по-високи.

Нежелани лекарствени реакции на анагрелид, регистрирани както в клинични изпитвания, така и в постмаркетинговия период (честотна скала според системните класове органи: много често - поне 10%; често - от 1 до 10%; рядко - от 0, 1 до 1%; рядко - от 0,01 до 0,1%; неизвестна честота - според наличните данни е невъзможно да се оцени честотата на поява):

• кръв и лимфна система: често - анемия; рядко - панцитопения, тромбоцитопения, кървене, екхимоза;
• метаболизъм и хранене: често - задържане на течности; рядко - загуба на тегло, оток; рядко - повишено телесно тегло;
• нервна система: много често - главоболие; често - световъртеж (виене на свят); рядко - безсъние, парестезия, депресия, хипестезия, объркване, нервност, ксеростомия (сухота в устата), амнезия; рядко - сънливост, нарушения на координацията, мигрена, дизартрия;
• орган на зрението: рядко - нарушено зрително възприятие, диплопия;
• орган на слуха и нарушения на лабиринта: рядко - шум в ушите (шум в ушите);
• сърдечно-съдова система: често - сърцебиене, тахикардия; рядко - аритмия, CHF (хронична сърдечна недостатъчност), повишено кръвно налягане (кръвно налягане), припадък, надкамерна тахикардия, предсърдно мъждене, камерна тахикардия; рядко - ангина пекторис, миокарден инфаркт, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикарден излив, вазодилатация, ортостатична хипотония; неизвестна честота - полиморфна камерна тахикардия от типа "пирует";
• дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: рядко - епистаксис, задух, плеврален излив, белодробна хипертония, пневмония; рядко - инфилтрира в белите дробове; неизвестна честота - интерстициална белодробна болест, включително алергичен алвеолит и пневмонит;
• храносмилателен тракт: често - коремна болка, гадене, диария, повръщане, метеоризъм; рядко - анорексия, диспепсия, панкреатит, стомашно-чревно разстройство, стомашно-чревно кървене, запек; рядко - гастрит, колит, кървене на венците;
• хепатобилиарна система: рядко - повишена активност на чернодробните ензими; неизвестна честота - хепатит;
• кожа и подкожна тъкан: често - кожен обрив; рядко - обезцветяване на кожата, алопеция, сърбеж; рядко - суха кожа;
• мускулно-скелетна и съединителна тъкан: рядко - артралгия, миалгия, болки в гърба;
• пикочно-половата система: рядко - импотентност; рядко - бъбречна недостатъчност, нощно напикаване; неизвестна честота - тубулоинтерстициален нефрит;
• общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: често - умора; рядко - слабост, болка в гърдите, студени тръпки, треска, неразположение; рядко - болка, астения, грипоподобен синдром;
• данни от лабораторни и инструментални изследвания: рядко - повишаване на нивото на креатинин в кръвта.

В клинични изпитвания / специални програми за употреба на анагрелид в педиатрията се наблюдава група от 48 пациенти на възраст от 6 до 17 години (сред които има 19 деца и 29 юноши). Те получавали лекарството дълго време, до 6,5 години. Наблюдаваният профил на безопасност е предимно в съответствие с този на възрастни пациенти. Въпреки това, няма достатъчно данни за цялостен сравнителен анализ, който би позволил да се оцени безопасността на употребата на анагрелид при деца.

Предозиране

Има малко информация за епизодите на умишлено предозиране на анагрелид. Пациентите отбелязват развитието на синусова тахикардия и повръщане, които са успешно спрени от симптоматична терапия.

Анагрелид, когато се приема в дози, превишаващи препоръчителните, понижава кръвното налягане до развитието на артериална хипотония. Еднократна доза от 5 mg анагрелид може да доведе до намаляване на кръвното налягане и световъртеж. Поради факта, че намаляването на концентрацията на тромбоцитите зависи от дозата, развитието на тромбоцитопения, потенциално способна да провокира хеморагични усложнения, може да се отдаде и на симптомите на предозиране.

Специфичният антидот за анагрелид е неизвестен. В случай на лекарствена интоксикация, пациентът трябва да осигури внимателно проследяване на клиничното състояние, включително вземане на кръвен тест за тромбоцити за диагностициране на тромбоцитопения. В зависимост от състоянието на пациента, лекарството се отменя или дозата се намалява, докато нивото на тромбоцитите се възстанови.

специални инструкции

При пациенти с увредена бъбречна и чернодробна функция с лека / умерена тежест, преди започване на курса, трябва да се направи оценка на съотношението на потенциалния риск и очакваната полза от лечението с анагрелид. В хода на терапията те трябва да осигурят внимателно проследяване на клиничното състояние, включително пълна кръвна картина (нива на хемоглобин, левкоцити и тромбоцити), оценка на чернодробната функция [активността на чернодробните ензими ALT (аланин аминотрансфераза) и AST (аспартат аминотрансфераза)], оценка на бъбречната функция (концентрация на креатинин в кръвта и урея, съдържанието на електролити - калий, магнезий и калций). Освен това е необходима честа диагностика на чернодробната функция, особено в началото на лечението. Анагрелид не се препоръчва при умерена до тежка чернодробна недостатъчност.

Обикновено, след прекратяване на терапията, броят на тромбоцитите в кръвта започва да се увеличава в рамките на 4 дни, показателите се връщат към първоначалната стойност след 10-14 дни и дори са в състояние да го надвишат. В тази връзка в края на курса е необходимо често проследяване на концентрацията на тромбоцитите.

Независимо от възрастта, с потвърдено сърдечно заболяване или в случай на подозрение за такова, пациентите трябва да приемат лекарството с повишено внимание. Тъй като Anagrelide е PDE III cAMP инхибитор, той проявява положителни инотропни и хронотропни ефекти. В допълнение, сериозни сърдечно-съдови нежелани реакции също са докладвани при пациенти без анамнеза за сърдечно заболяване с нормална сърдечно-съдова функция в проучванията преди лечението.

Преди започване на терапията се препоръчва на всички пациенти да се подложат на сърдечно-съдов преглед, включително ехокардиография (EchoCG) и електрокардиография (ЕКГ) на сърцето. В хода на лечението е необходимо да се контролира появата на сърдечно-съдови патологии (например ЕКГ или ЕхоКГ), въз основа на резултатите от които се взема решение за необходимостта от допълнително изследване.

При наличие на рискови фактори за удължаване на QT интервала (хипокалиемия, вродено удължаване на QT интервала, анамнеза за придобито удължаване на QTc, употребата на лекарства, които могат да причинят удължаване на QTc интервала), Anagrelide трябва да се използва с повишено внимание. Преди започване на курса трябва да се изключат хипокалиемия и хипомагнезиемия и по време на лечението периодично да се проверява съдържанието на калий и магнезий. Препоръчва се постоянно наблюдение на QTc интервала.

Съществуват надеждни доказателства за сериозни нежелани ефекти, които се развиват при прием на анагрелид от страна на сърдечно-съдовата система, като полиморфна камерна тахикардия от типа "пирует", кардиомиопатия, камерна тахикардия, кардиомегалия и сърдечна недостатъчност.

Трябва да се внимава при предписване на лекарството при вероятни високи плазмени C _max стойности на анагрелид и 3-хидрокси-анагрелид, например при пациенти с чернодробна недостатъчност или приемащи инхибитори на цитохромния CYP1A2 изоензим.

Анагрелид се използва само когато потенциалните ползи от терапията надвишават потенциалните рискове.

Описани са случаи на развитие на белодробна хипертония по време на терапията, в резултат на което преди и по време на употребата на лекарството се оценяват признаците и симптомите на съпътстващи сърдечни и белодробни заболявания.

При едновременната употреба на анагрелид и ацетилсалицилова киселина е възможно да се развие клинично значимо фармакологично взаимодействие, свързано с тежко кървене. В хода на изучаването на това взаимодействие при здрави доброволци беше установено, че при многократно приложение на анагрелид веднъж дневно в доза от 1 mg и ацетилсалицилова киселина веднъж дневно в доза от 75 mg се увеличава инхибирането на тромбоцитната агрегация, причинено от тези лекарства, надвишаващо това, което се развива при приемане само на ацетилсалицилова киселина. Има данни за тежко кървене в резултат на употребата на тази комбинация от лекарства. Ако е необходимо да се предпише такава комбинация от лекарства, трябва да се извърши задълбочена оценка на възможните рискове, особено при пациенти с голяма вероятност от развитие на кървене.

Важно е да се вземе предвид, че при първото приемане на лекарството често се проявяват такива странични ефекти на анагрелид като главоболие, гадене, сърцебиене, задържане на течности в тялото, диария. Те обикновено изчезват сами след няколко седмици. Но развитието на тези негативни реакции може да бъде предотвратено чрез бавно титриране на дозата нагоре, проведено след назначаването на началната доза.

Ако се пропусне една или повече дози, лекарството продължава в съответствие с установения режим на дозиране.

Специални инструкции за употреба в педиатрията

Поради ограничения опит в използването на лекарството за лечение на деца и юноши, анагрелидът в тази възрастова група пациенти трябва да се използва с повишено внимание.

Тъй като няма специфични предписания за деца и юноши, диагностичните критерии за ЕТ, според СЗО (Световната здравна организация), за лечение на възрастни пациенти се считат за приложими в педиатричната практика. Необходимо е стриктно да се следват указанията за диагностика на ЕТ; в неясни случаи диагнозата трябва периодично да се проверява, като се използват всички методи за диференциална диагностика на вродена или вторична тромбоцитоза, до генетичен анализ и биопсия на костния мозък.

Циторедуктивната терапия обикновено се обмисля за употреба при деца с висок риск. Анагрелид се приема само в случай на признаци на прогресия на заболяването или при развитие на тромбоза. В началото на курса е необходима редовна оценка на баланса на ползите и рисковете и необходимостта от продължаване на това лечение също трябва периодично да се потвърждава.

Както при възрастните, преди започване на лечението и редовно по време на терапията, децата извършват подробен кръвен тест, оценка на функциите на черния дроб, бъбреците и сърцето. Съществува възможност за прогресиране на заболяването с развитието на миелофиброза или остра миелоидна левкемия. Честотата на този ход на заболяването е неизвестна, но тъй като педиатричните пациенти се характеризират с по-голяма продължителност на ЕТ, рискът от злокачествена трансформация е по-висок при тях, отколкото при възрастните. В тази връзка е необходимо редовно да се наблюдава състоянието на децата, за да се установи прогресията на заболяването в съответствие с добрата клинична практика, а именно да се проведе физически преглед, да се оценят подходящите маркери на патологията и да се направи биопсия на костния мозък. Необходимо е да се осигури навременна оценка на всички патологични промени, за да се вземат мерки, които могат, вкл.включват намаляване на дозата и временно или пълно спиране на курса.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

С развитието на световъртеж след приемане на Anagrelide, човек трябва да се въздържа от шофиране или работа със сложни машини, машини и производствено оборудване, докато не се възстанови напълно способността за концентрация и психомоторната скорост.

Приложение по време на бременност и кърмене

Анагрелид не е показан за лечение на жени, които са бременни или кърмят.

Няма достатъчно данни за ефекта на анагрелид върху бременността при хора. Според резултатите от проучвания върху животни е разкрита репродуктивната токсичност на веществото.

Ако е необходимо да се използва лекарството по време на бременност или по време на развитието му по време на лечението, пациентът трябва да бъде предупреден за наличието на риск за плода.

На фона на терапията с анагрелид, жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни мерки за предотвратяване на бременност.

Не е надеждно установено дали анагрелид се екскретира в кърмата. Според резултатите от проучвания върху животни е разкрита екскрецията на основното вещество и неговите метаболити с кърмата. Тъй като е невъзможно да се изключи вероятността от развитие на нежелани странични ефекти на лекарството при новородено или кърмено бебе, кърменето трябва да се преустанови по време на терапевтичния период.

Използване от детството

В педиатричната практика е противопоказано да се използва Anagrelide за лечение на деца на възраст под 6 години поради липсата на клинични данни за безопасността и ефикасността на лекарството в тази възрастова категория.

Деца над 6-годишна възраст се препоръчват да предписват лекарството в начална доза от 0,5 mg на ден.

Изборът на терапевтична доза от лекарството трябва да се извършва, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на хода на заболяването при деца.

С нарушена бъбречна функция

При пациенти с леко / умерено бъбречно увреждане трябва да се направи оценка на възможните рискове и ползи от терапията преди започване на лечението.

Тежката бъбречна недостатъчност (CC под 30 ml / min) е абсолютно противопоказание за употребата на лекарството.

В случай на нарушена бъбречна функция, не е необходимо коригиране на дозата на анагрелид.

При нарушения на чернодробната функция

При пациенти с леко / умерено чернодробно увреждане трябва да се направи оценка на възможните рискове и ползи преди започване на лечението и по време на терапията.

При умерено увреждане на чернодробната функция началната доза анагрелид трябва да бъде 0,5 mg на ден.

Тежкото чернодробно увреждане е абсолютно противопоказание за употребата на лекарството.

Употреба при възрастни хора

Съществуващата разлика във фармакокинетичните параметри на анагрелид при пациенти в напреднала възраст и по-млади пациенти с ЕТ не изисква корекция на началната доза и промяна на алгоритъма на титриране, докато не се достигне индивидуалната оптимална поддържаща доза.

Според резултатите от клинични проучвания, при които около половината от пациентите са били на възраст над 60 години, е установено, че не е необходимо коригиране на дозата на анагрелид в зависимост от възрастта. Но развитието на сериозни нежелани събития (предимно нарушения на сърдечно-съдовата система) при пациенти в напреднала възраст се наблюдава два пъти по-често.

Лекарствени взаимодействия

Понастоящем няма достатъчно информация за кинетиката и динамиката на фармакологичното взаимодействие на анагрелид, когато се използва с други лекарства.

Известни ефекти на лекарства / лекарства върху анагрелид:

• инхибитори на цитохром Р ₄₅₀ изоензим CYP1A2, например флувоксамин и ципрофлоксацин: тъй като анагрелидът се метаболизира главно с участието на този изоензим, лекарствата, които потискат активността на CYP1A2, теоретично са в състояние да намалят клирънса на анагрелид;
• индуктори на цитохром Р ₄₅₀ изоензим CYP1A2, например омепразол: вероятно намаляване на експозицията на анагрелид; такава комбинация може да изисква титриране на дозата на последната, за да компенсира намаляването на нейната експозиция;
• дигоксин и варфарин: in vivo проучвания на тяхното взаимодействие с анагрелид при хора не показват взаимно фармакокинетично действие.

Известни ефекти на анагрелид върху други лекарства / лекарства:

• теофилин и други лекарства с подобен клирънс: като слаб инхибитор на изоензима CYP1A2, анагрелидът теоретично може да взаимодейства с тези лекарства;
• инотропни лекарства (амринон, милиринон, олпринон, еноксимон, цилостазол): като PDE III инхибитор, анагрелидът може да усили действието на тези лекарства, които имат подобна ефективност;
• други лекарства, които инхибират или променят функцията на тромбоцитите (ацетилсалицилова киселина): анагрелид, използван в терапевтични дози, препоръчани за терапия с ЕТ, може да засили техните ефекти;
• орални хормонални контрацептиви: поради факта, че анагрелидът причинява чревна дисфункция при някои пациенти, това може да доведе до намаляване на абсорбцията на контрацептиви и да намали тяхната ефективност.

Приемът на анагрелид едновременно с храната забавя абсорбцията му, но няма клинично значим ефект върху системната му експозиция и бионаличността.

Проучване на лекарственото взаимодействие с анагрелид е проведено само при възрастни пациенти.

Аналози

Аналозите на анагрелид са Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура до 25 ° C на място, защитено от светлина. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Anagrelide

Може би поради факта, че ЕТ е едно от сираците (редки) заболявания, засягащи малка част от населението, няма отзиви от пациенти за Anagrelide.

Описан е случай, когато пациент редовно е приемал лекарство за лечение на ЕТ в продължение на 12 години. Веднага след 2-седмична почивка в терапията състоянието й се влоши значително.

Цената на Anagrelide в аптеките

Тъй като в момента лекарството не се предлага в аптеките, цената на Anagrelide е неизвестна. Приблизителната цена на аналог за активната съставка, тромборедуктин, 5 mg капсули, 100 бр. в пакета е 51 150 рубли.

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!