Atorvastatin-ALSI - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Аторвастатин-ALSI

Atorvastatin-ALSI: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. В случай на нарушена бъбречна функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско наименование: Atorvastatin-ALSI

ATX код: C10AA05

Активна съставка: аторвастатин (аторвастатин)

Производител: JSC "ALSI Pharma" (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 28.05.2020

Цени в аптеките: от 189 рубли.

Купува

Аторвастатин-ALSI е понижаващо липидите лекарство, инхибитор на 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А редуктаза (HMG-CoA редуктаза).

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - филмирани таблетки: двойноизпъкнали, кръгли, бели или почти бели в напречно сечение; таблетки 10 и 20 mg - бели; таблетки 40 и 80 mg - светложълти с кафеникав оттенък (в картонена кутия, инструкции за употреба на Atorvastatin-ALSI и 3, 5 или 9 опаковки от клетъчен контур, съдържащи по 10 таблетки всяка).

Състав на 1 таблетка:

• активно вещество: аторвастатин калциев трихидрат - 10,85 / 21,7 / 43,4 / 86,8 mg (което съответства на съдържанието на аторвастатин - 10/20/40/80 mg);
• помощни компоненти: магнезиев стеарат, аерозил (колоиден силициев диоксид), микрокристална целулоза, калциев карбонат; таблетки от 10 и 20 mg - млечна захар (лактоза монохидрат), предварително желатинизирано нишесте (1500); таблетки от 40 и 80 mg - StarCap 1500 (царевично нишесте 90% + предварително желатинизирано нишесте 10%), талк;
• филмова обвивка: таблетки от 10 и 20 mg - opadray II, серия 85 [талк, полиетилен гликол (макрогол), титанов диоксид, поливинилов алкохол]; таблетки от 40 и 80 mg - opadray II жълт 85F38201 (титанов диоксид, талк, макрогол, поливинилов алкохол, желязна боя червен оксид, желязна боя жълт оксид)

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин принадлежи към броя на синтетичните понижаващи липидите агенти, селективни конкурентни инхибитори на HMG-CoA редуктазата, ключов ензим, който превръща 3-хидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалонова киселина (мевалонат), която е предшественик на стероиди, включително холестерол.

Употребата на веществото на фона на смесена дислипидемия, несемейни форми на хиперхолестеролемия, хомозиготна и хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия намалява съдържанието на триглицериди (TG), общ холестерол (CS), аполипопротеин В (апо-В), липопротеин холестерол и холестерол с ниска плътност на липопротеин ниска плътност (VLDL-C) в кръвната плазма, причинява повишаване на концентрацията на липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL-C).

Чрез увеличаване на броя на чернодробните LDL рецептори на клетъчната повърхност, инхибиране на HMG-CoA редуктазата и синтеза на холестерол в черния дроб, веществото намалява съдържанието на LDL-C и холестерол в кръвната плазма, което допринася за повишен катаболизъм и улавяне на LDL-C.

Аторвастатин-ALSI намалява производството на LDL-C и броя на LDL-C частиците, ясно и постоянно увеличава активността на LDL-рецепторите, причинява благоприятни качествени промени в LDL-частиците, а при хомозиготна наследствена фамилна хиперхолестеролемия, устойчива на лечение с други липидо-понижаващи лекарства, намалява съдържанието на LDL-C. Използването му в дозовия диапазон от 10 до 80 mg води до намаляване на концентрацията на TG от 14 до 33%, апо-В - от 34 до 50%, LDL-C - от 41 до 61%, CS - от 30 до 46%. Резултатите от терапията са подобни на тези при пациенти с несемейни форми на хиперхолестеролемия, хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия и смесена хиперлипидемия, включително захарен диабет тип 2.

Приемът на аторвастатин-ALSI при изолирана хипертриглицеридемия допринася за намаляване на съдържанието на TG, апо-В, холестерол-VLDL, холестерол-LDL и холестерол, а също така води до повишаване на холестерола-HDL; на фона на дисбеталипопротеинемия - намаляване на концентрацията на липопротеинов холестерол с междинна плътност (LDL-холестерол).

В случаите на хиперлипопротеинемия (според класификацията на Fredrickson тип IIa и IIb), увеличаването на съдържанието на HDL-C при използване на 10-80 mg от веществото в сравнение с първоначалния показател, независимо от дозата, варира от 5,1 до 8,7%. Значителните дозозависими намаления на стойността включват съотношението на холестерол / HDL-C и LDL-C / HDL-C - съответно от 29 до 44% и от 37 до 55%.

При различни начални концентрации на LDL-C лекарството причинява намаляване на вероятността от исхемични усложнения и смъртни случаи при пациенти с нестабилна ангина пекторис и инфаркт на миокарда без Q вълна. Намаляването на съдържанието на LDL-C в кръвната плазма корелира по-добре с дозата на лекарството, отколкото с концентрацията му в кръвната плазма … Дозировката се определя индивидуално, като се отчита терапевтичният ефект.

Според клинично проучване употребата на аторвастатин в доза от 80 mg дневно при исхемична болест на сърцето (ИБС) води до намаляване на общия обем на атерома. Установено е, че в такива случаи приемът на тази доза значително намалява риска от развитие на сърдечно-съдови усложнения (фатален и нефатален инсулт, нефатален инфаркт на миокарда, хоспитализация за застойна сърдечна недостатъчност, необходимост от процедури за реваскуларизация, документирана ангина пекторис). Същата доза намалява риска от повтарящ се фатален или нефатален исхемичен инсулт при пациенти, които са имали инсулт или преходна исхемична атака без анамнеза за исхемична болест на сърцето.

След 14 дни след началото на приема на таблетките се отбелязва терапевтичен ефект, той достига максимум след 28 дни и продължава през целия период на лечение.

Фармакокинетика

Аторвастатин се характеризира с висока скорост на абсорбция след перорално приложение; максималната му плазмена концентрация (C _max) се наблюдава след 1-2 часа. Този показател е с 20% по-нисък при мъжете, а площта под кривата концентрация-време (AUC) е с 10% по-висока, отколкото при жените. Плазмената концентрация и степента на абсорбция се увеличават пропорционално на дозата.

Бионаличността на лекарството под формата на таблетки е в диапазона от 95 до 99% в сравнение с разтвора. Системната бионаличност на инхибиторната активност срещу HMG-CoA редуктазата е приблизително 30%, абсолютната - около 14%. Предсистемният метаболизъм в лигавицата на стомашно-чревния тракт и / или първичното преминаване през черния дроб води до ниска системна бионаличност.

Размерът и скоростта на абсорбиране на материал до известна степен при намален прием на храна (съответно 9 и 25%, което се потвърждава чрез определяне на C _{m ax} и AUC), но намаляването на LDL-C е подобно на това при използване на лекарството на празен стомах. Въпреки факта, че неговата плазмена концентрация след приложение вечер под (стойности C _{m ax} и AUC по-малко от около 30%, отколкото сутрин), понижаването на съдържанието на LDL холестерол във времето не зависи от таблетката.

Средният обем на разпределение на лекарството е около 381 литра. Той се свързва с плазмените протеини на около 98%. Той прониква слабо в еритроцитите - съотношението на съдържанието в еритроцити / кръвна плазма е приблизително 0,25.

Метаболизмът на аторвастатин се случва с образуването на различни продукти на β-окисление, пара- и ортохидроксилирани производни. Проучванията in vitro показват, че пара- и ортохидроксилираните метаболити инхибират HMG-CoA редуктазата по начин, сравним с аторвастатин. Активността на HMG-CoA редуктазата е намалена с почти 70% чрез действието на активни метаболити в циркулация.

Екскрецията на лекарството и неговите метаболити се извършва главно с жлъчка след екстрахепатален и / или чернодробен метаболизъм. Не претърпява изразена чревно-чернодробна рециркулация.

Времето на полуживот на веществото от плазмата е 14 часа. Инхибирането на HMG-CoA редуктазата е почти 70%, определено от активността на циркулиращите му метаболити и поради тяхното присъствие продължава за период от 20 до 30 часа. След перорално приложение по-малко от 2% от дозата се открива в урината.

При пациенти в напреднала възраст (над 65 години) в сравнение с възрастни млади хора плазмена концентрация на лекарства над (C _{m ax} около 40%, AUC - 30%). Няма разлики в профила на неговата безопасност / ефикасност или в постигането на целите на понижаващо липидите лечение при пациенти в напреднала възраст в сравнение с общата популация.

Няма данни за фармакокинетиката на аторвастатин-ALSI при деца.

Плазмената концентрация на лекарството и показателите на липидния метаболизъм не зависят от наличието на нарушена бъбречна функция, поради което терапевтичните дози в такива случаи не се коригират. По време на хемодиализа, понижаващият липидите агент не се екскретира, тъй като интензивно се свързва с протеините в кръвната плазма.

При алкохолна цироза на черния дроб (по скалата на клас B на Child-Pugh) концентрацията на веществото се увеличава значително, в резултат на което _{Cm ax се} увеличава почти 16 пъти, а AUC 11 пъти.

Всички инхибитори на HMG-CoA редуктазата, включително аторвастатин, се улавят от черния дроб с участието на транспортера OATP1B1. На фона на генетичния полиморфизъм SLC01B1 съществува риск от повишена експозиция на лекарства, което може да доведе до повишена вероятност от рабдомиолиза. Полиморфизмът на гена, кодиращ OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), е свързан с увеличаване на експозицията (AUC) на аторвастатин с 2,4 пъти в сравнение с индивиди без тази генотипна промяна (p.521TG). В такива случаи може също да има нарушение на чернодробното усвояване на лекарството, свързано с генетични аномалии. По отношение на терапевтичната ефикасност възможните последици са неизвестни.

Фармакокинетиката на аторвастатин се променя в случаите на едновременна употреба с други лекарства / вещества. Броят на комбинациите, при използване на които увеличава (↑) или намалява (↓) съответно неговата AUC / С _{m ах}, включва следното:

• боцепревир 800 mg 3 пъти дневно в продължение на 7 дни + аторвастатин 40 mg еднократно: ↑ 2,3 / 2,66;
• саквинавир 400 mg 2 пъти дневно / ритонавир 400 mg 2 пъти дневно в продължение на 15 дни + аторвастатин 40 mg веднъж дневно в продължение на 4 дни: ↑ 3.9 / 4.3. В това проучване дозите на ритонавир и саквинавир се различават от тези, използвани в клиничната практика. Важно е да се вземе предвид, че експозицията на аторвастатин по време на клинична употреба вероятно ще се увеличи по-интензивно в сравнение с данните, получени по време на проучването, поради което се препоръчва да се предписва в най-ниските дози;
• кларитромицин 500 mg 2 пъти дневно в продължение на 9 дни + аторвастатин 80 mg веднъж дневно в продължение на 8 дни: ↑ 4,4 / 5,4;
• итраконазол 200 mg веднъж дневно в продължение на 4 дни + аторвастатин 40 mg веднъж: ↑ 3,3 / 20;
• сок от грейпфрут, 240 ml веднъж дневно + аторвастатин 40 mg веднъж: ↑ 0,37 / 0,16; при консумация на 750-1200 мл сок от грейпфрут - ↑ 1,5 / 0,71;
• дилтиазем, 240 mg веднъж дневно в продължение на 28 дни + аторвастатин 40 mg: ↑ 0,51 / 0;
• амлодипин 10 mg еднократно + аторвастатин 80 mg еднократно: ↑ 0,15 / ↓ 0,12;
• колестипол 10 mg 2 пъти дневно в продължение на 28 седмици + аторвастатин 40 mg веднъж дневно в продължение на 28 седмици: не е установено / ↓ 0,26 (пробата е взета веднъж 8-16 часа след приложението);
• рифампицин 600 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни + аторвастатин 40 mg веднъж (използвайте едновременно): ↑ 0,3 / 2,7. Тъй като последният има двоен механизъм на взаимодействие, препоръчително е тези лекарства да се използват едновременно. Ако рифампицин се приема по-късно, плазмената му концентрация значително намалява;
• рифампицин 600 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни + аторвастатин 40 mg веднъж (отделно назначение): ↓ 0,8 / 0,4;
• гемфиброзил 600 mg 2 пъти дневно в продължение на 7 дни + аторвастатин 40 mg веднъж: ↑ 0,35 / ↓ до 1%;
• фенофибрат 160 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни + аторвастатин 40 mg веднъж: ↑ 0,03 / 0,02.

Сред комбинациите, при които фармакокинетичните характеристики на други средства се увеличават (↑) или надолу (↓) (AUC / C _{m ax}) при комбинирано лечение с аторвастатин включват:

• антипирин 60 mg веднъж + аторвастатин 80 mg веднъж дневно в продължение на 15 дни: ↑ 0,03 / ↓ 0,11;
• дигоксин 0,25 mg веднъж дневно в продължение на 20 дни + аторвастатин 80 mg веднъж дневно в продължение на 14 дни: ↑ 0,15 / 0,2;
• орални контрацептиви - 1 mg норетиндрон или 0,035 mg етинил естрадиол 1 път на ден в продължение на 2 месеца + аторвастатин 40 mg 1 път на ден в продължение на 22 дни: ↑ 0,28 / 0,23 или ↑ 0,19 / 0, 3 съответно.

Показания за употреба

Аторвастатин-ALSI таблетки в доза от 10 и 20 mg се предписват в следните случаи:

• първична хиперхолестеролемия, хетерозиготна фамилна и несемейна хиперхолестеролемия и комбинирана хиперлипидемия (според Fredrickson типове IIa и IIb): за намаляване на повишеното ниво на триглицериди, LDL-C, апо-B, холестерол и повишаване на нивото на HDL-C;
• дисбеталипопротеинемия (според Fredrickson тип III) и повишени серумни триглицериди (според Fredrickson тип IV), при които диетичната терапия не позволява постигане на адекватни резултати (използва се в комбинация с диета);
• хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия: с цел намаляване на нивото на LDL-C и холестерол при недостатъчна терапевтична ефикасност на диетата и използването на други нефармакологични методи на лечение.

Аторвастатин-ALSI таблетки в доза от 40 и 80 mg се предписват за лечение на следните заболявания / състояния:

• хиперхолестеролемия (като допълнение към диетата): с цел намаляване на повишеното съдържание на триглицериди, апо-В, LDL-C и холестерол при възрастни на фона на хетерозиготен вариант на фамилна хиперхолестеролемия с недостатъчен отговор на диета и други нелекарствени методи на терапия; за намаляване на повишения LDL-C и холестерол при възрастни с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, като допълнение към други лечебни понижаващи лечения (например LDL-афереза) или ако такива методи не са налични;
• сърдечно-съдова патология (за профилактика): при възрастни пациенти с голяма вероятност за възникване на първични сърдечно-съдови събития, като допълнение към корекцията на други рискови фактори; за вторична профилактика при коронарна артериална болест с цел намаляване на честотата на инсулт, инфаркт на миокарда, смъртни случаи, повторни хоспитализации за ангина пекторис и необходимостта от реваскуларизация.

Противопоказания

Абсолютно:

• повишаване на активността на чернодробните ензими с неизвестен произход [повече от 3 пъти в сравнение с горната граница на нормата] или активни чернодробни патологии;
• възраст до 18 години;
• бременност;
• лактационен период;
• установена свръхчувствителност към компонентите на Аторвастатин-ALSI.

Освен това, за таблетки в доза от 10 и 20 mg - чернодробна недостатъчност (съгласно класификацията на Child-Pugh от класове A и B).

Освен това, за таблетки в доза от 40 и 80 mg: комбинирана терапия с фузидова киселина; детеродна възраст при жени (ако пациентът не използва адекватни методи за контрацепция).

Относително (приемането на Аторвастатин-ALSI изисква специални грижи и внимателно медицинско наблюдение):

• анамнеза за чернодробна патология;
• злоупотребата с алкохол.

В допълнение, за таблетки в доза от 10 и 20 mg, относителни противопоказания са тежък електролитен дисбаланс, заболявания на скелетната мускулатура, метаболитни и ендокринни нарушения, артериална хипотония, неконтролирана епилепсия, сепсис (тежки остри инфекции), травма, големи хирургични интервенции.

Таблетките в дози от 40 и 80 mg се предписват с повишено внимание при наличие на фактори за поява на рабдомиолиза, а именно: анамнеза за чернодробно заболяване и / или злоупотреба с алкохол, нарушена бъбречна функция, наследствени мускулни патологии в историята или в фамилна анамнеза, хипотиреоидизъм, с очаквано увеличение на съдържанието на аторвастатин в кръвната плазма (например поради взаимодействие с други лекарства), след прехвърления токсичен ефект върху мускулната тъкан на фибрати или инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини), на възраст над 70 години.

Atorvastatin-ALSI, инструкции за употреба: метод и дозировка

Аторвастатин-ALSI таблетките са предназначени за перорално приложение.

Приема се единична доза, независимо от храната и времето на деня. Преди започване на терапията е важно да се опитате да постигнете контрол на хиперхолестеролемията чрез диета, упражнения и загуба на тегло при затлъстяване и лечение на основната патология.

На пациентите, на които е предписано лекарството, трябва да се препоръча стандартна диета за понижаване на холестерола, която те трябва да спазват през целия период на употреба.

Дневната доза варира в диапазона от 10 до 80 mg, приема се наведнъж и се титрира, като се отчита съдържанието на LDL-C, целта на терапията и индивидуалният отговор на курса. Максималната доза е 80 mg на ден.

В началото на курса и / или когато дозата на Atorvastatin-ALSI се увеличава на всеки 14–28 дни, трябва да се следи плазмената концентрация на липидите и съответно да се коригира дозата му.

Препоръчителен режим на дозиране:

• хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия: 80 mg веднъж дневно, което позволява да се постигне намаляване на концентрацията на LDL-C от 18 на 45%;
• хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия: началната дневна доза е 10 mg. Дозата се избира индивидуално и нейната значимост се оценява на всеки 28 дни с възможно увеличение до 40 mg на ден. В бъдеще или дозата се увеличава до максимум (80 mg на ден), или се предписва комбинация - 40 mg аторвастатин на ден с секвестиращи жлъчни киселини;
• сърдечно-съдови заболявания (за профилактика): в проучвания за първична превенция лекарството се използва в дневна доза от 10 mg. За постигане на стойности на LDL-C в съответствие с настоящите препоръки може да се наложи увеличаване на дозата.

Като се вземат предвид целите на лечението за понижаване на липидите, трябва да се извърши титруване на дозите Atorvastatin-ALSI. Корекцията се извършва при интервал от 28 дни или повече.

При пациенти с недостатъчна чернодробна функция дозата на лекарството се намалява. В същото време активността на чернодробните трансаминази аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза се наблюдава редовно.

Плазмената концентрация на аторвастатин и тежестта на съдържанието на LDL-C не се променят на фона на нарушена бъбречна функция. Дозите на Atorvastatin-ALSI в такива случаи не трябва да се коригират.

В случаите на едновременна употреба с комбинация от типранавир / ритонавир или комбинирано лечение с циклоспорин или телапревир, се използват таблетки в доза от 10 mg.

Необходим е медицински контрол и най-ниските ефективни дози аторвастатин-ALSI на фона на комбинирано приложение с итраконазол, кларитромицин, инхибитори на протеаза на хепатит С (боцепревир) и инхибитори на протеаза на вируса на човешкия имунодефицит.

Странични ефекти

По време на терапията с Atorvastatin-ALSI нежеланите събития обикновено са леки и преходни. В повечето случаи лекарството се понася добре.

Възможни нежелани събития [> 10% - много чести; (> 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1%) - рядко; <0,01% - много рядко; честотата не може да бъде установена от наличните данни - с неуточнена честота]:

• психични разстройства: рядко - безсъние, кошмари; с неуточнена честота - депресия;
• нервна система: често - главоболие; рядко - амнезия, нарушен вкус, хипестезия, парестезия, световъртеж; рядко - периферна невропатия; с неуточнена честота - намаляване или загуба на паметта;
• орган на зрението: рядко - появата на воал пред очите; рядко - зрително увреждане;
• орган на слуха и нарушения на лабиринта: рядко - шум в ушите; много рядко - загуба на слуха;
• дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: често - кървене от носа, възпалено гърло; с неуточнена честота - единични случаи на интерстициална белодробна болест (обикновено при продължителна употреба на хапчета);
• храносмилателен тракт: често - диария, гадене, диспепсия, метеоризъм, запек; рядко - дискомфорт в корема, панкреатит, повръщане, оригване, коремна болка;
• черен дроб и жлъчни пътища: рядко - хепатит; рядко - холестаза; много рядко - вторична чернодробна недостатъчност;
• кожа и подкожни тъкани: рядко - алопеция, кожен обрив, сърбеж, уртикария; рядко - синдром на Lyell (токсична епидермална некролиза), полиморфна ексудативна еритема (включително синдром на Stevens-Johnson), булозен обрив, ангиоедем;
• мускулно-скелетна и съединителна тъкан: често - мускулно-скелетна болка, болки в гърба, подуване на ставите, мускулни крампи, болки в крайниците, артралгия, миалгия; рядко - мускулна слабост, болки във врата; рядко - тендопатия (в някои случаи с разкъсване на сухожилията), рабдомиолиза, миозит, миопатия; с неизвестна честота - имуно-медиирана некротизираща миопатия;
• гениталии и млечна жлеза: рядко - импотентност; много рядко - гинекомастия;
• общи нарушения: рядко - повишена температура, повишена умора, периферни отоци, болка в гърдите, астеничен синдром, неразположение;
• лабораторни и инструментални данни: често - повишаване на активността на серумната креатин фосфокиназа (CPK), отклонение от нормалните резултати от чернодробните тестове; рядко - левкоцитурия; с неуточнена честота - повишаване на концентрацията на гликозилиран хемоглобин (HbA ₁);
• имунна система: често - алергични реакции; много рядко - анафилаксия;
• метаболизъм и хранене: често - хипергликемия; рядко - анорексия, наддаване на тегло, хипогликемия; с неизвестна честота - захарен диабет (честотата на развитие се влияе от наличието / отсъствието на рискови фактори - анамнеза за артериална хипертония, високо съдържание на триглицериди, индекс на телесна маса> 30 kg / m ², концентрация на глюкоза в кръвта на гладно ≥ 5,6 mmol / l);
• хемопоетични органи: рядко - тромбоцитопения;
• инфекции и инвазии: често - назофарингит.

Предозиране

При съмнение за предозиране на Atorvastatin-ALSI се препоръчва симптоматично лечение.

Няма специфичен антидот, хемодиализата е неефективна.

специални инструкции

Преди да приеме лекарството, пациентът трябва да спазва стандартна диета за холестерол. Трябва да се спазва през целия курс на лечение.

В 0,7% от случаите на използване на аторвастатин-ALSI има постоянно нарастване на серумната активност на чернодробните трансаминази, надвишаващо VGN с повече от 3 пъти. Честотата на такива промени, когато се прилага съответно в доза 10/20/40/80 mg, е 0,2 / 0,2 / 0,6 / 2,3%. Жълтеница и други клинични симптоми не се развиват на фона на повишена активност на чернодробните трансаминази. Намаляването на дозата, временното или пълното оттегляне на лекарството връщат активността на чернодробните трансаминази до първоначалното ниво. В повечето случаи пациентите продължават да го приемат в намалена доза без никакви клинични последици.

Използването на инхибитори на HMG-CoA редуктаза за понижаване на липидите в кръвта може да допринесе за промени в биохимичните параметри, отразяващи чернодробната функция. Преди започване на терапията, след 42 и 84 дни, след всяко увеличаване на дозата на таблетките, а също и периодично (например на всеки шест месеца), е важно да се следи чернодробната функция. По време на приема на таблетките може да има повишена активност на чернодробните ензими в кръвния серум. Пациентите в такива случаи трябва да бъдат под лекарско наблюдение, докато нивото на ензима спадне до нормалното. Ако съдържанието на аспарагинин аминотрансфераза или аланин аминотрансфераза е повече от 3 пъти по-високо от стойността на VGN, се препоръчва да се намали дозата на аторвастатин-ALSI или да се спре приема му.

С повишено внимание лекарството трябва да се използва при чернодробни патологии и / или пациенти, които злоупотребяват с алкохол. Активното чернодробно заболяване или постоянното повишаване на активността на аминотрансферазите с неизвестен произход са абсолютно противопоказание за назначаването на таблетки.

Употребата на Atorvastatin-ALSI може да доведе до развитие на миопатия (слабост и болезненост в мускулите, съчетана с повишаване на активността на CPK с повече от 10 пъти в сравнение с VGN). При широко разпространени миалгии, мускулна слабост и болезненост и / или значително повишаване на активността на CPK е необходимо да се постави въпросът за диагнозата на миопатията. Пациентът трябва да бъде информиран за необходимостта незабавно да информира лекаря за развитието на необяснима мускулна слабост или болка със съпътстваща треска или неразположение. При изразено повишаване на активността на CPK, наличието на подозирана или потвърдена миопатия, терапията се отменя. На фона на курса на приемане на други вещества от този клас вероятността от миопатия се увеличава, когато те се комбинират с азолови противогъбични средства, никотинова киселина, еритромицин, фибрати и циклоспорин. Много от тези вещества инхибират медиирания от цитохром P450 3A4 метаболизъм и / или транспорт на лекарства.

Под въздействието на CYP3A4 настъпва биотрансформация на аторвастатин. Когато се използва едновременно с хиполипидемични дози ниацин, еритромицин, фибрати, имуносупресивни или азални противогъбични средства, е важно внимателно да се прецени потенциалният ефект с възможните рискове и редовно да се наблюдават пациентите, за да се открие слабост или болезненост в мускулите, особено през първите месеци на терапията и по време на времето за увеличаване на дозата на някое от лекарствата. Комбинираното назначаване на аторвастатин с фузидова киселина е противопоказано и поради това по време на втория приемът на първия временно се отменя. В такива случаи може да се препоръча периодично определяне на активността на CPK, но такъв контрол не позволява да се избегне появата на тежка миопатия.

Подлежащ на внимателно медицинско наблюдение, Atorvastatin-ALSI може да се използва при пациенти с фактори, предразполагащи към появата на рабдомиолиза.

Преди започване на лечението трябва да се извърши контрол на активността на CPK при наличие на следните заболявания / състояния:

• анамнеза за чернодробна патология и / или злоупотреба с алкохол;
• хипотиреоидизъм;
• нарушена бъбречна функция;
• анамнеза за наследствени мускулни разстройства или фамилна анамнеза;
• прехвърления токсичен ефект на фибрати или инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини) върху мускулната тъкан;
• старост (при пациенти над 70-годишна възраст трябва да се направи оценка на контрола на CPK, като се има предвид, че те вече имат фактори, предразполагащи към появата на рабдомиолиза);
• взаимодействие с други лекарства и други ситуации, при които е възможно повишаване на плазменото съдържание на аторвастатин.

При значително увеличаване на активността на CPK, надвишаващо VGN с 5 пъти, е по-добре да не се започва терапия с вещество.

На фона на назначаването на Atorvastatin-ALSI, както и на други лекарства от този клас, има случаи на рабдомиолиза с остра бъбречна недостатъчност, причинена от миоглобинурия.

Предшестващата бъбречна дисфункция може да действа като рисков фактор за началото на заболяването. На такива пациенти трябва да се осигури по-внимателно наблюдение на състоянието на опорно-двигателния апарат. Приемането на хапчета трябва да бъде временно или напълно отменено, ако бъдат открити симптоми на възможна миопатия или рисков фактор за бъбречна недостатъчност с рабдомиолиза (например неконтролирани конвулсии, тежки метаболитни / електролитни / ендокринни нарушения, травма, тежка операция, артериална хипотония или остра инфекция).

Преди да се използва Atorvastatin-ALSI, трябва да се направи опит за постигане на контрол на хиперхолестеролемия чрез адекватна диетична терапия, повишена физическа активност, загуба на тегло при затлъстяване и лечение на други състояния.

Пациентите трябва да бъдат уведомени за необходимостта от незабавна медицинска помощ, ако развият внезапна мускулна слабост или болка, придружени от треска или неразположение.

При ретроспективен анализ на подтиповете на инсулт се наблюдава по-висока честота на хеморагичен инсулт при лица без коронарна артериална болест, които са имали скорошна преходна исхемична атака или инсулт и са получили 80 mg аторвастатин в началния етап, в сравнение с плацебо групата. В началото на проучването високият риск е особено забележим при анамнеза за хеморагичен инсулт или лакунарен инфаркт. При тези пациенти няма достатъчна връзка между ползите и рисковете при предписване на таблетки в доза от 80 mg. В тази връзка, преди началото на курса, трябва внимателно да се оцени съотношението на потенциалната терапевтична полза и прогнозирания риск от хеморагичен инсулт.

Някои данни потвърждават способността на инхибиторите на HMG-CoA редуктазата (статини) като клас да повишава концентрацията на глюкоза в кръвната плазма. При някои пациенти с голяма вероятност за поява на захарен диабет може да възникне състояние на хипергликемия, което изисква корекция, както при захарен диабет. От гледна точка на съдовите рискове обаче тази вероятност не надвишава ползите от приема на HMG-CoA редуктазни инхибитори (статини), така че не може да има причина за тяхното оттегляне.

Трябва да се установи внимателно медицинско наблюдение за пациентите в риск (с артериална хипертония, висока концентрация на триглицериди в плазмата, индекс на телесна маса> 30 kg / m ², концентрация на глюкоза в кръвта на гладно от 5,6 до 6,9 mmol / L), включително мониторинг на биохимичните показатели на кръвта е необходимо в съответствие с местните препоръки.

Съобщени са единични случаи на интерстициална белодробна болест при приложението на някои инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини), особено при продължителен курс. Общото здравословно състояние на пациента (треска, загуба на тегло, умора) може да се влоши, може да се появи непродуктивна кашлица и задух. Ако се подозира, че пациентът има това заболяване, терапията се отменя.

Има съобщения за повишаване на HbA ₁ и концентрация на глюкоза на гладно на фона на употребата на инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини), включително аторвастатин. Вероятността от хипергликемия е по-ниска от степента на намаляване на риска от съдови усложнения при прием на такива лекарства.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

По време на терапията с Atorvastatin-ALSI е необходимо да се шофират превозни средства, както и да се извършва друга работа, свързана с необходимостта от повишена концентрация на внимание, с повишено внимание, поради потенциалното развитие на световъртеж.

Приложение по време на бременност и кърмене

Назначаването на Atorvastatin-ALSI по време на бременност / кърмене е противопоказано.

По време на терапията пациентите в детеродна възраст трябва да използват адекватни методи за контрацепция. Ако жена в репродуктивна възраст не ги използва, приемът на хапчета е противопоказан.

Има редки случаи на вродени аномалии при плода след излагане на HMG-CoA редуктазни инхибитори (статини). Проучванията върху животни потвърждават тяхното токсично въздействие върху репродуктивната система.

Предполага се, че аторвастатин се екскретира в кърмата. За да се избегне развитието на странични ефекти при деца, се препоръчва да се отмени кърменето, ако е необходимо да се приема Atorvastatin-ALSI.

Използване от детството

Употребата на Atorvastatin-ALSI е противопоказана при деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като профилът на безопасност и ефикасност не е достатъчно проучен.

С нарушена бъбречна функция

Тъй като нарушената бъбречна функция е един от рисковите фактори за развитието на рабдомиолиза, лечението с Atorvastatin-ALSI, ако е налично, трябва да се извършва под строг медицински контрол.

С нарушена бъбречна функция

• употребата е противопоказана: чернодробно увреждане (съгласно класификацията на Child-Pugh по тежест A и B); активни чернодробни заболявания или повишаване на активността на чернодробните ензими с неясен характер (повече от 3 пъти в сравнение с VGN);
• употребата изисква внимателен медицински контрол: анамнеза за чернодробна патология.

Употреба при възрастни хора

Профилът на безопасност и ефикасност на Atorvastatin-ALSI при пациенти в напреднала възраст не се различава от този при общата популация, поради което режимът на дозиране не е коригиран при тях.

Лекарствени взаимодействия

По време на едновременното приложение на инхибитори на HMG-CoA редуктаза с инхибитори на изоензима CYP3A4 (например противогъбични средства - производни на азол, кларитромицин, еритромицин), никотинова киселина в дози за понижаване на липидите (над 1000 mg на ден), фибрати или циклоспорин, вероятността за увеличаване.

Комбинации, чието използване може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на аторвастатин:

• инхибитори на изоензима CYP3A4 (тъй като веществото се метаболизира с участието на този изоензим): вариабилността на ефекта върху изоензима CYP3A4 определя степента на влияние и ефекта на потенциране;
• мощни инхибитори на изоензима CYP3A4 (например позаконазол, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, стирипентол, делавирдин, кларитромицин, телитромицин, циклоспорин, протеазни инхибитори на вируса на човешкия имунодефицитен вирус, включително дарунавир, нива на инданавиронавир) … Ако е възможно, се препоръчва да се избягва комбинираното им използване. В случаите, когато е необходимо едновременно приложение, трябва да се направи оценка на възможността за намаляване на максималната доза Atorvastatin-ALSI;
• умерени инхибитори на изоензима CYP3A4 (например флуконазол, верапамил, дилтиазем, еритромицин): могат да повишат нивото на аторвастатин в кръвната плазма; например кларитромицин, еритромицин - отбелязано е увеличение с използването на 500 mg еритромицин 4 пъти на ден или 500 mg кларитромицин 2 пъти на ден; дилтиазем - установено е повишаване на концентрацията при прием на таблетки от 40 mg с 240 mg дилтиазем;
• сок от грейпфрут (тъй като съдържа един или повече компоненти, които инхибират изоензима CYP3A4): при прекомерна консумация (над 1,2 литра на ден) може да причини повишаване на плазмената концентрация на аторвастатин;
• итраконазол, кларитромицин, инхибитори на протеазата на хепатит С (боцепревир), инхибитори на протеаза на вируса на човешкия имунодефицит (комбинации от ритонавир и дарунавир, ритонавир и саквинавир, ритонавир и лопинавир фозампренавир, фозампренавир с рифинавир и нелекарствени лекарства) наблюдение и Atorvastatin-ALSI се предписва в най-ниската ефективна доза;
• лекарства, които инхибират протеина OATP1B1 (циклоспорин): тъй като аторвастатинът и неговите метаболити са субстрати на транспортния протеин OATP1B1, използването на такава комбинация може да увеличи бионаличността му. По този начин едновременната употреба на таблетки от 10 mg и циклоспорин в доза от 5,2 μg на 1 kg телесно тегло на ден увеличава плазменото съдържание на първите с 7,7 пъти.

Лекарства / вещества, чието назначаване може да доведе до намаляване на съдържанието на аторвастатин в кръвната плазма:

• индуктори на изоензима CYP3A4 (препарати от жълт кантарион, рифампицин, ефавиренц): тъй като механизмът на взаимодействие с рифампицин (инхибитор на хепатоцитния протеин OATP1B1 и индуктор на изоензима CYP3A4) е двоен, лекарствата трябва да се приемат заедно. Забавеният прием на аторвастатин след рифампицин значително намалява плазмената концентрация на първия. Тъй като обаче не е установена зависимостта на съдържанието на веществото в хепатоцитите от рифампицин, ако комбинираната им употреба не може да бъде избегната, е важно внимателно да се наблюдава ефективността на тази комбинация по време на периода на лечение;
• антиациди (под формата на суспензия, съдържаща алуминиев хидроксид и магнезиев хидроксид): концентрацията на лекарството намалява с 35%, докато няма промени в степента на намаляване на съдържанието на LDL-C;
• колестипол: намалението е приблизително 25%. В същото време, съвместният хиполипидемичен ефект на тези лекарства е по-добър от този на всяко лекарство поотделно.

Препоръчителни комбинации, които да се вземат предвид:

• еритромицин: рискът от миопатия може да се увеличи;
• фибрати, езетимиб: на фона на монотерапията с тези лекарства се отбелязва появата на нежелани ефекти от страна на мускулно-скелетната система, включително рабдомиолиза. Когато се използва заедно с аторвастатин, вероятността от такива явления се увеличава. Ако едновременното назначаване не може да бъде избегнато, курсът се провежда под редовно наблюдение на състоянието на пациента. Заедно с фибратите се използват таблетки в минималната ефективна доза;
• фузидова киселина: в постмаркетингови проучвания има съобщения за появата на рабдомиолиза. Механизмът на това взаимодействие не е установен. Ако е необходимо, терапията с фузидова киселина, статини трябва да бъде отменена за целия период. Тяхната употреба може да бъде възстановена след 7 дни след спиране на приема на фузидова киселина. Въпреки това, в изключителни случаи, когато е важно дългосрочно системно лечение, например при пациенти с тежки инфекции, назначаването на такава комбинация от лекарства трябва да се разглежда индивидуално във всеки отделен случай и терапията да се извършва под строг медицински контрол. Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да посетят лекар, ако се появят признаци на мускулна слабост, болка или болезненост;
• Колхицин: Въпреки че не са провеждани специфични проучвания за лекарствени взаимодействия, са докладвани случаи на миопатия. Комбинацията може да се използва с повишено внимание.

Не е имало клинично значимо взаимодействие между аторвастатин и циметидин, терфенадин, амлодипин, феназон и други лекарства, метаболизирани от същите цитохромни изоензими, естрогени и антихипертензивни лекарства като част от хормонозаместителна терапия (не са провеждани проучвания за взаимодействие със специфични лекарства).

Взаимодействието с амиодарон или верапамил е неизвестно. Установено е, че амиодарон и верапамил водят до инхибиране на активността на изоензима CYP3A4 и едновременното им използване с аторвастатин може да увеличи експозицията му. В тази връзка се препоръчва да се намали максималната доза на последния, да се следи състоянието на пациента след започване на лечението и при промяна на дозата на инхибитора.

Не е известно как инхибирането на функцията на чернодробните поемащи транспортери влияе върху концентрацията на лекарството в хепатоцитите. Ако е невъзможно да се избегне назначаването на такава комбинация, се препоръчва да се намали дозата и да се проследи ефективността на курса.

Итраконазол повишава AUC на аторвастатин (когато приема първия в доза от 200 mg, а втория в доза от 20–40 mg).

При многократна употреба на дигоксин с таблетки (доза 10 mg), равновесните плазмени концентрации на първите не се променят. С увеличаване на дневната доза на аторвастатин до 80 mg, съдържанието на дигоксин се увеличава с почти 20%. За пациентите, получаващи такава комбинация, трябва да се установи подходящо наблюдение.

Концентрацията на лекарството на фона на назначаването му в доза от 10 mg с 500 mg азитромицин на ден не се променя.

При избора на орален контрацептив трябва да се има предвид, че Atorvastatin-ALSI значително повишава AUC на етинилестрадиол и норетистерон (съответно с почти 20 и 30%).

Клинично проучване при доброволци, получаващи варфарин заедно с аторвастатин в доза от 80 mg на ден, потвърждава леко увеличение на протромбиновото време с почти 1,7 секунди през първите 4 дни от лечението. След 15 дни прием на лекарството показателят се нормализира.

Въпреки факта, че само в редки случаи е отбелязано значително взаимодействие с кумаринови антикоагуланти, засягащо антикоагулантната функция, е важно да се определи протромбиновото време преди да се използва Atorvastatin-ALSI и доста често по време на терапевтичния период, за да се избегнат значителните му промени. Веднага щом се определят стабилни стойности на показателя, неговият контрол може да се извърши по същия начин, както се препоръчва за лица, приемащи кумаринови антикоагуланти. В случаите на промяна на дозата на таблетките или тяхното анулиране, контролът на протромбиновото време се извършва съгласно същите принципи. Приложението на аторвастатин без антикоагуланти не е свързано с кървене или промени в протромбиновото време.

Аналози

Аналози на Atorvastatin-ALSI са Liprimar, Atorvastatin-SZ, Torvakard, Atorvastatin, Torvas, Tulip, Lipoford, Atorvox, Atorvastatin-K, Ator, Novostat, Atorvastatin Medisorb, Anvistat, Torvazin, Torvalip, Torvalip.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температури до 25 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за аторвастатин-ALSI

Пациентите оставят предимно положителни отзиви за аторвастатин-ALSI. Предимствата най-често включват относително бюджетните разходи за лекарството, висока ефективност и бързо развитие на терапевтичното действие. Таблетките спомагат за понижаване на нивата на холестерола, повлияват причината за атеросклерозата и не причиняват значителни нежелани събития.

Най-същественият недостатък е наличието на противопоказания за употребата на лекарството. В някои случаи не се наблюдава развитие на терапевтичен ефект.

Цена за Аторвастатин-ALSI в аптеките

Приблизителната цена за Atorvastatin-ALSI (в опаковка от 30 таблетки от 40 mg) е 347 рубли.

Atorvastatin-ALSI: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Аторвастатин-Алси 20 mg филмирани таблетки 30 бр. 189 r Купува

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!