Джакауи
Инструкции за употреба:
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Показания за употреба
- 3. Противопоказания
- 4. Начин на приложение и дозировка
- 5. Странични ефекти
- 6. Специални инструкции
- 7. Лекарствени взаимодействия
- 8. Аналози
- 9. Условия за съхранение
- 10. Условия за отпускане от аптеките
Jakavi е инхибитор на протеин тирозин киназа, антинеопластично средство.
Форма на издаване и състав
Лекарствена форма на лекарството - таблетки:
- 5 mg: Кръгла, почти бяла или бяла, с гравиран NVR от едната страна и L5 от другата, без скос;
- 15 mg: овални, двойноизпъкнали, почти бели или бели, гравирани с "NVR" от едната страна и "L15" от другата, без фаска;
- 20 mg: продълговати, двойноизпъкнали, почти бели или бели, гравирани с "NVR" от едната страна и "L20" от другата, без фаска.
Опаковка на таблетки: 14 бр. в блистери, в картонена кутия 4 блистера; 60 бр. в банки, в картонена кутия 1 кутия.
Активна съставка: руксолитиниб (под формата на фосфат), в 1 таблетка - 5, 15 или 20 mg.
Помощни вещества: хидроксипропил целулоза, натриев нишестен гликолат (тип А), микрокристална целулоза, повидон, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат, колоиден силициев диоксид.
Показания за употреба
Jakavi е лекарство за лечение на миелофиброза, включително първична и вторична, развита в резултат на есенциална тромбоцитемия и полицитемия вера.
Противопоказания
- възраст под 18 години;
- период на бременност и кърмене;
- свръхчувствителност към някой от компонентите, съставляващи Jakavi.
Внимателно:
- тежки инфекциозни заболявания в острата фаза;
- тежка бъбречна недостатъчност и хемодиализа;
- чернодробна недостатъчност;
- анемия;
- тромбоцитопения;
- неутропения;
- дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза;
- едновременна употреба на мощни CYP3A4 изоензими.
Начин на приложение и дозировка
Лекарството е показано за перорално приложение. Храненето не влияе на ефективността.
Начални дози за пациенти в зависимост от броя на тромбоцитите:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg 2 пъти на ден;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg 2 пъти на ден;
- > 200 × 10 9 / l - 20 mg 2 пъти на ден.
В началната доза лечението се провежда в продължение на 4 седмици. Допълнителната доза се избира индивидуално, като се вземат предвид поносимостта и ефективността на Jakavi.
В случай на намаляване на броя на тромбоцитите под 50 × 10 9 / l или намаляване на абсолютния брой неутрофили под 0,5 × 10 9 / l, лечението се преустановява. Терапията се възобновява в доза от 5 mg 2 пъти дневно след увеличаване на броя на тромбоцитите / неутрофилите над посочените стойности. Освен това, дозата, ако е необходимо, постепенно се увеличава, като внимателно се контролира броят на кръвните клетки.
Ако броят на тромбоцитите е под 100 × 10 9 / L, препоръчва се да се намали дозата на Jakavi, за да се избегне прекъсване на лечението поради развитата тромбоцитопения.
Ако е необходимо и при условие, че броят на тромбоцитите и неутрофилите е достатъчен, дозата на лекарството може да се увеличи с максимум 5 mg 2 пъти дневно не повече от веднъж на 2 седмици.
Максимално допустимата дневна доза е 50 mg: 25 mg 2 пъти на ден.
Ако пропуснете доза, не приемайте допълнителна доза. Пациентът трябва да приеме следващата доза в обичайното време.
Лечението с лекарството продължава, докато терапевтичният му ефект продължава.
Специални групи пациенти
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (с креатининов клирънс <30 ml / минута) и чернодробна недостатъчност се препоръчва началната доза да се намали с 50%. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани. За да се избегне развитието на странични ефекти, дозата се намалява, ако е необходимо.
При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване на хемодиализа, данните за употребата на руксолитиниб са ограничени. Началната доза за такива пациенти е 15 или 20 mg 1 път на ден, в зависимост от броя на тромбоцитите. След оценка на баланса на ползите и рисковете, може да се предпише допълнителна доза след процедурата на хемодиализа.
Пациенти в напреднала възраст над 65 години не се нуждаят от корекция на дозата.
Безопасността и ефективността на руксолитиниб при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени.
Пациенти, които едновременно получават мощни инхибитори на изоензима CYP3A4 (нелфинавир, итраконазол, саквинавир, индинавир, вориконазол, кетоконазол, телитромицин, лопинавир, ритонавир, кларитромицин, сок от грейпфрут), когато приемат лекарството, намаляват дневната доза с около 50% на ден или намаляване на честотата на приложение до 1 път на ден, ако е възможен такъв режим). Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хематологични параметри, както и клинични признаци за развитие на странични ефекти на Jakavi.
Странични ефекти
Най-честите нежелани реакции, съобщени в клинични проучвания, са анемия и тромбоцитопения.
Хематологични нежелани събития: анемия (81,7%), тромбоцитопения (67,4%), неутропения (15,3%). Тези реакции са зависими от дозата.
Най-честите нехематологични лабораторни нарушения включват повишена активност на аланин аминотрансфераза (ALT) (26,2%) и аспарагинин аминотрансфераза (AST) (18,6%), хиперхолестеролемия (16,6%).
Най-честите нехематологични нежелани реакции са подкожни хематоми (18,6%), световъртеж (14%), главоболие (12,6%).
В III фаза на клиничните изпитвания отмяната на Jakavi поради развитието на странични ефекти (независимо от причинно-следствената връзка) се изисква при 9,6% от пациентите.
Честотата на нежеланите реакции: много често - ≥ 1/10, често - от ≥ 1/100 до <1/10, рядко - ≥ 1/1000 до <1/100, рядко - от ≥ 1/10 000 до <1 / 1000, много рядко - <1/10 000.
Възможни нежелани реакции:
- от хемопоетичната система: много често - неутропения от 1 и 2 степени на тежест, тромбоцитопения от 1 и 2 степени на тежест, анемия, включително 3 степени на тежест (> 80-65 g / l), кървене (включително пурпура, петехии, подкожен кръвоизлив, вътречерепен кръвоизлив и стомашно-чревно кървене); често - тромбоцитопения с 3 степени на тежест (50-25 × 10 9 / L) и 4 степени на тежест (<25 × 10 9 / L), неутропения с 3 степени на тежест (<1-0,5 × 10 9 / L) и 4 градуса тежест (<0,5 × 10 9 / l), анемия от степен 4 (<65 g / l);
- от черния дроб и жлъчните пътища: много често - повишена активност на АКТ 1, 2 градуса, повишена активност на АЛАТ 1 степен; често - увеличаване на активността на ALT 5–20 пъти по-високо от нормалното;
- от страна на метаболизма: много често - хиперхолестеролемия 3 и 4 градуса; често - повишено телесно тегло;
- от храносмилателната система: често - метеоризъм;
- от нервната система: много често - главоболие, световъртеж; често - дисбаланс; рядко - болест на Мениер;
- инфекциозни и паразитни заболявания: много често - инфекции на пикочните пътища (цистит, пиурия, уросепсис), бъбречни инфекции; често - херпес зостер, туберкулоза.
Класификация на тежестта на нежеланите реакции:
- 1 - леко;
- 2 - умерена степен;
- 3 - тежка степен;
- 4 - изключително тежка, животозастрашаваща.
специални инструкции
Преди назначаването на Jakavi е необходимо да се направи общ кръвен тест с преброяване на кръвните клетки. Абсолютният брой кръвни клетки трябва да се проследява на всеки 2–4 седмици по време на периода на титриране на лекарствената доза и по-нататък според клиничните показания.
С развитието на анемия може да се наложи преливане на еритроцитната маса на пациента и коригиране на дозата на лекарството.
При 8-12 седмици лечение хемоглобиновият индекс достига възможно най-ниското ниво (15-20 g / l по-ниско от първоначалната стойност). В бъдеще тя постепенно се увеличава и остава на ниво 10 g / l под първоначалното (преди началото на терапията). Тази тенденция се наблюдава при пациенти, независимо дали получават кръвопреливане по време на лечението.
Тежка неутропения (етапи 3 и 4), ако се развие, обикновено се отбелязва при 12 седмици прием на Jakavi. Като цяло той е обратим и коригиран чрез временно спиране на приема на лекарството.
Преди да се предпише терапия, се препоръчва да се направи преглед за наличие и риск от развитие на тежки гъбични, бактериални, вирусни и микобактериални инфекции. Има единични случаи на туберкулоза при пациенти, получаващи руксолитиниб. Jakavi не трябва да се предписва, докато не се разреши активен тежък инфекциозен процес. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за симптоми на инфекция, така че да се осигури незабавно подходящо лечение, ако е необходимо.
Лекарството може да причини развитието на херпес зостер. Лекарят трябва да научи пациента своевременно да идентифицира ранните признаци на това заболяване, за да започне лечението навреме.
Има отделен случай на развитие на прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ) при пациент, приемащ Jakavi. В резултат на това клиницистите трябва да бъдат предпазливи по отношение на невропсихиатричните симптоми, които могат да показват ПМЛ.
След спиране на лечението, симптомите на миелофиброза (умора, нощно изпотяване, треска, болки в костите, сърбеж, загуба на тегло, симптоматична спленомегалия) могат да се върнат. В клиничните проучвания общата скала на признаците на миелофиброза постепенно се връща към изходните стойности в рамките на 7 дни след прекратяване на лечението.
Жените в фертилна възраст се препоръчват да използват надеждни методи за контрацепция през периода на употреба на Jakavi. В случай на бременност по време на лечението, балансът на ползите и рисковете трябва да бъде внимателно оценен, като се вземат предвид данните за ембриотоксичността на лекарството.
Не са провеждани проучвания за ефекта на руксолитиниб върху скоростта на реакцията и способността за концентрация. Въпреки това, като се има предвид вероятността от замайване, на пациентите се препоръчва да бъдат внимателни, когато шофират или извършват всяка работа, изискваща внимание.
Лекарствени взаимодействия
Мощните инхибитори на изоензима CYP3A4 повишават концентрацията на руксолитиниб и удължават неговия полуживот. При едновременната им употреба дозата на Jakavi трябва да се намали с около 50%, пациентите трябва да се наблюдават внимателно за намаляване на броя на кръвните клетки и, ако е необходимо, дозата трябва да се коригира.
При едновременната употреба на леки и умерени инхибитори на изоензима CYP3A4 (например еритромицин), общата концентрация на руксолитиниб леко се увеличава, но не се изисква корекция на дозата на Jakavi, препоръчва се само внимателно наблюдение на пациентите и оценка на броя на кръвните клетки.
В случай на комбинирана употреба на индуктори на изоензима CYP3A4 в началото на лечението, не е необходимо коригиране на дозата на руксолитиниб, но ако ефективността на Jakavi намалее, може да се наложи постепенно увеличаване на дозата му.
При здрави доброволци, които са получавали мощен индуктор на изоензима CYP3A4 рифампицин в дневна доза от 600 mg (в 1 доза) в продължение на 10 дни, общата доза руксолитиниб с единичната му доза на ден намалява със 71%, а полуживотът намалява до 1,7 часа (от 3, 3 h). Относителното количество активни метаболити се увеличава спрямо изходното вещество.
При едновременно назначаване на P-гликопротеин или други транспортери, не се препоръчва коригиране на дозата.
Аналози
Няма информация за аналозите на Jakavi.
Условия за съхранение
Да се пази извън обсега на деца. Не превишавайте температурата на съхранение 30 ° C.
Срок на годност на таблетките в блистери - 1 година, таблетките в буркани - 2 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
