Combogliz Prolong - инструкции за употреба на таблетки, цена, ревюта

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Kombogliz Prolong

Kombogliz Prolong: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Kombiglyce Prolong

ATX код: A10BD07

Активна съставка: метформин (метформин) + саксаглиптин (саксаглиптин)

Производител: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (САЩ)

Описание и снимка актуализирани: 30.11.2018

Цени в аптеките: от 1416 рубли.

Купува

Combogliz Prolong е комбинирано перорално хипогликемично лекарство.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - таблетки с модифицирано освобождаване, филмирани (в картонена кутия 4 блистера от 7 таблетки и инструкции за употреба на Komboglyza Prolong, допълнително за таблетки от 1000 + 2,5 mg - 8 блистера от 7 таблетки):

• дозировка 1000 mg + 2,5 mg: капсула, двойноизпъкнала, филмова обвивка от бледо до светложълто; със синьо мастило от едната страна надпис "2.5 / 1000", от другата страна - "4222";
• дозировка от 500 mg + 5 mg: капсулообразна, двойноизпъкнала, филмова обвивка от светлокафява до кафява; със синьо мастило, 5/500 от едната страна и 4221 от другата;
• дозировка 1000 mg + 5 mg: капсулообразна, двойноизпъкнала, розова филмова обвивка; със синьо мастило е написано 5/1000 от едната страна и 4223 от другата.

Активни съставки в 1 таблетка:

• метформин хидрохлорид - 1000 mg + саксаглиптин - 2,5 mg;
• метформин хидрохлорид - 500 mg + саксаглиптин - 5 mg;
• метформин хидрохлорид - 1000 mg + саксаглиптин - 5 mg.

Състав за една филмирана таблетка с модифицирано освобождаване (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• сърцевина на таблетката: метформин хидрохлорид, смесен с 0,5% магнезиев стеарат - 1005 / 502,5 / 1005 mg; кармелоза натрий - 50/50/50 mg; хипромелоза 2208 - 393/358/393 mg; хипромелоза 2910 - 0/10/0 mg; магнезиев стеарат - 2/1/2 mg; микрокристална целулоза - 0/102/0 mg;
• първият слой на обвивката (защитен): Opadry II бял (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (частично хидролизиран поливинилов алкохол - 40%; титанов диоксид - 25%; макрогол 3350 - 20,2%; талк - 14,8%); 1М разтвор на солна киселина - до рН 2 ± 0,3;
• вторият слой на обвивката на черупката (активен): саксаглиптин - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II бяло - 20/20/20 mg; 1М разтвор на солна киселина - до рН 2 ± 0,3;
• мастило с надписи: Мастило с непрозрачно мастило (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (индигокарминов алуминиев лак - 16%; шеллак ~ 45% в етанол - 55,4%; бутанол -15 %; пропилей гликол - 10,5%; изопропанол - 3%; 28% разтвор на амониев хидроксид - 0,1%).

Трети (цветен) слой покритие на черупката:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II жълт (% m / m) - 48 mg (частично хидролизиран поливинилов алкохол - 40%; титанов диоксид - 24,25%; макрогол 3350 - 20,2%; талк - 14,8%; жълт багрилен железен оксид - 0,75%), 1М разтвор на солна киселина - до рН 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II жълтеникавокафяв (% m / m) - 33 mg (частично хидролизиран поливинилов алкохол - 40%; макрогол 3350 - 20,2%; титанов диоксид - 19,58%; талк - 14,8%; жълт багрилен железен оксид - 5%; червен багрилен железен оксид - 0,42%); 1М разтвор на солна киселина - до рН 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II розово (% m / m) - 48 mg (частично хидролизиран поливинилов алкохол - 40%; титанов диоксид - 24,25%; макрогол 3350 - 20,2%; талк - 14,8%; червен оцветител железен оксид - 0,75%); 1М разтвор на солна киселина до рН 2 ± 0,3.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Kombogliz Prolong комбинира два хипогликемични агента с взаимно допълващ се механизъм на действие, насочен към подобряване на гликемичния контрол при пациенти с T2DM (захарен диабет тип 2): саксаглиптин, който е инхибитор на DPP-4 (дипептидилпептидаза 4), и метформин, който принадлежи към класа бигуаниди.

Саксаглиптин

В отговор на приема на храна, тънките черва отделят инкретинови хормони в кръвта, като GLP-1 (глюкагоноподобен пептид-1) и GIP (глюкозозависим инсулинотропен полипептид).

Инкретиновите хормони подпомагат отделянето на инсулин от бета клетките на панкреаса, което зависи от концентрацията на глюкоза в кръвта, но те се инактивират в рамките на няколко минути от ензима DPP-4. GLP-1 действа и за намаляване на секрецията на глюкагон в алфа клетките на панкреаса, което води до намаляване на производството на глюкоза в черния дроб. Концентрацията на GLP-1 при пациенти с T2DM е намалена, но инсулиновият отговор към GLP-1 е запазен. Саксаглиптин, като конкурентен инхибитор на DPP-4, намалява инактивирането на инкретиновите хормони, като по този начин увеличава концентрацията им в кръвния поток и води до намаляване на концентрацията на глюкоза както на гладно, така и след хранене.

Метформин

Метформин е хипогликемично лекарство, което подобрява глюкозния толеранс при пациенти с T2DM (чрез понижаване на базалната и постпрандиалната концентрация на глюкоза).

Клиничната ефикасност на метформин е да намали производството на глюкоза от черния дроб, да отслаби абсорбцията на глюкоза в червата и да увеличи чувствителността към инсулин (периферната абсорбция и използването на глюкоза се увеличава).

Метформинът, за разлика от сулфонилурейните, не причинява хиперинсулинемия и хипогликемия при пациенти с T2DM или при здрави хора (с изключение на специални ситуации). Инсулиновата секреция не се променя по време на терапията с метформин, въпреки че може да има намаляване на концентрацията на инсулин на гладно и в отговор на приема на храна през целия ден.

Фармакокинетика

Биоеквивалентността и ефектът на храната върху комбинацията от активни вещества Komboglyza Prolong се характеризират, когато пациентите спазват нискокалорична диета, която осигурява 324 kcal с хранителния състав и съдържа: протеини - 11,1%; мазнини - 10,5%; въглехидрати - 78,4%. При тези хранителни условия, при здрави индивиди, според резултатите от проучванията е разкрита биоеквивалентността на фармакокинетиката на комбинацията метформин + саксаглиптин таблетки и отделни таблетки с модифицирано освобождаване на саксаглиптин и метформин в подобни дози.

Саксаглиптин

Фармакокинетичните процеси на саксаглиптин и неговия активен метаболит (5-хидроксисаксаглиптин) са сходни при пациенти с T2DM и при здрави доброволци. C _max (максимална концентрация на веществото) и AUC (площ под кривата концентрация-време) на саксаглиптин и неговия активен метаболит в плазмата се увеличават пропорционално в дозовия диапазон от 2,5-400 mg. След еднократен перорален прием на 5 mg саксаглиптин от здрави доброволци, средните стойности на AUC на веществото и неговия основен метаболит са съответно 78 и 214 ng × h / ml, а стойностите на C _max в плазмата са 24 и 47 ng / ml. Средната вариабилност на C _max и AUC на саксаглиптин и неговия активен метаболит е по-малка от 25%.

Не се наблюдава развитие на забележима кумулация на саксаглиптин или неговия активен метаболит при многократна употреба веднъж дневно при всяка доза. Също така не е установена зависимост на техния клирънс от дозата и времето, когато се прилага в продължение на 14 дни веднъж дневно в дозовия диапазон от 2,5-400 mg.

След перорално приложение най-малко 75% от приетата доза саксаглиптин се абсорбира. Приемът на храна няма значителен ефект върху фармакокинетиката на дадено вещество при здрави доброволци. _{Саксаглиптин} няма ефект върху стойността на _Cmax на _{саксаглиптин}, докато AUC има 27% увеличение в сравнение с гладуването. T _max (времето за достигане на максимална концентрация) за саксаглиптин се увеличава с около 0,5 часа, когато се приема с храна в сравнение с приема на празен стомах. Тези промени обаче нямат клинично значение.

След приемане на доза от 5 mg веднъж дневно, средният T _{max на} саксаглиптин е 2 часа, а за неговия активен метаболит - 4 часа. Употребата на веществото с храна с високо съдържание на мазнини, в сравнение с гладуването, повишава T _max и AUC на саксаглиптин съответно с около 20 минути и с 27%. Саксаглиптин може да се използва със или без храна. Храната не оказва значително влияние върху нейната фармакокинетика, когато се използва като част от комбинация от метформин + саксаглиптин таблетки.

Саксаглиптин и неговият основен метаболит се свързват със серумните протеини незначително, поради което може да се предположи, че разпределението на веществото с модификации на протеиновия състав на кръвния серум, които се наблюдават при пациенти с бъбречна / чернодробна недостатъчност, няма да претърпи значителни промени.

Метаболизмът на саксаглиптин се осъществява главно с участието на изоензими на цитохром Р ₄₅₀ 3А4 / 5 (CYP3A4 / 5), докато настъпва образуването на активен основен метаболит, неговият инхибиторен ефект върху DPP-4 е два пъти по-слаб от този на саксаглиптин.

Саксаглиптин се екскретира през червата и бъбреците. След еднократна доза от 50 mg маркиран 14С-саксаглиптин, бъбреците се екскретират като непроменен саксаглиптин - 24%, като основен метаболит - 36%. Общата радиоактивност, открита в урината, съответства на 75% от дозата. Средният бъбречен клирънс на веществото е ~ 230 ml / min, средната стойност на гломерулната филтрация е ~ 120 ml / min. Бъбречният клирънс за основния метаболит е сравним със средната скорост на гломерулна филтрация. Приблизително 22% от общата радиоактивност се открива във фекалиите.

Метформин

С _{максимален} метформин след еднократно перорално приложение той се постига средно за 7 часа (в рамките на 4-8 часа). С _max и AUC, веществата с модифицирано освобождаване се увеличават непропорционално на дозата в дозовия диапазон от 500-2000 mg. Когато приемате дози от 500, 1000, 1500 и 2000 mg веднъж дневно, C _max в кръвната плазма е 0,6; 1.1; 1,4 и 1,8 μg / ml, съответно. Въпреки факта, че степента на абсорбция (измерена чрез AUC) на метформин от таблетки с модифицирано освобождаване се увеличава с приблизително 50%, когато се приема едновременно с храна, приемът на храна има ефект върху C _max и T _maxне. Храните, характеризиращи се както с ниско, така и с високо съдържание на мазнини, имат еднакъв ефект върху фармакокинетичните параметри на метформин с модифицирано освобождаване.

Разпределението на модифицирано освобождаване на метформин не е проучено, но неговият привиден V _d (обем на разпределение) след еднократно перорално приложение на таблетки метформин с незабавно освобождаване в доза 850 mg е средно 654 ± 358 L. Веществото се свързва с плазмените протеини в малка степен.

Най-вероятно проникването на метформин в еритроцитите се определя от времето. Тъй като той се свързва само леко с плазмените протеини, е по-малко вероятно да взаимодейства с лекарства, които се свързват добре с плазмените протеини, включително сулфонамиди, салицилати, пробенецид и хлорамфеникол.

Според проучвания, проведени с еднократно интравенозно приложение на метформин при здрави доброволци, веществото се екскретира през бъбреците непроменено, не се метаболизира в черния дроб (не са установени метаболити при хора) и не се екскретира през червата.

Бъбречният клирънс на метформин е приблизително 3,5 пъти по-голям от този на креатинин, поради което тубулната секреция е основният път за елиминиране на метформин. Приблизително 90% от абсорбираното вещество след перорално приложение се екскретира през първите 24 часа чрез бъбреците, докато T _1/2 (полуживот) от плазмата е приблизително равен на 6,2 часа. T _1/2 в кръвта е около 17,6 часа, следователно еритроцитната маса може да бъде част от разпределението.

Специални клинични ситуации

Не се препоръчва употребата на Combogliz Prolong в случай на бъбречна недостатъчност и нарушена чернодробна функция.

При пациенти на възраст 65–80 години не са установени клинично значими разлики във параметрите на фармакокинетиката на саксаглиптин в сравнение с пациенти в по-млада възраст (18–40 години), поради което не се налага корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст. Трябва обаче да се има предвид, че при тази категория пациенти е по-вероятно намаляване на бъбречната функция. Във всяка възраст Combogliz Prolong не трябва да се предписва, докато не се потвърди нормалната бъбречна функция.

Пациентите на възраст над 80 години са противопоказани да приемат лекарството, освен в случаите, когато нормалната бъбречна функция се потвърждава чрез измервания на креатининовия клирънс.

Фармакокинетиката на активните вещества на Comboglyse Prolong не е проучена при деца.

Показания за употреба

Combogliz Prolong таблетки се предписват за лечение на захарен диабет тип 2 с цел подобряване на гликемичния контрол в комбинация с диета и упражнения.

Противопоказания

Абсолютно:

• захарен диабет тип 1 (употребата не е проучена);
• едновременна употреба с инсулин (употребата не е проучена);
• чернодробна дисфункция;
• нарушена бъбречна функция (серумен креатинин: мъже ≥ 1,5 mg / dl, жени ≥ 1,4 mg / dl или намален креатининов клирънс), включително тези, свързани със септицемия, остър миокарден инфаркт, остра сърдечно-съдова недостатъчност (шок);
• заболявания в остър ход, при които съществува риск от нарушена бъбречна функция: треска, дехидратация (на фона на повръщане, диария), тежки инфекциозни заболявания, хипоксия (бронхопулмонални заболявания, сепсис, шок, бъбречни инфекции);
• метаболитна ацидоза в остър или хроничен ход, включително диабетна кетоацидоза с / без кома;
• остри и хронични заболявания с клинично изразени прояви, които могат да причинят развитие на тъканна хипоксия (включително остър миокарден инфаркт, дихателна и сърдечна недостатъчност);
• травма и сериозни хирургични операции (в случаите, когато е показана инсулинова терапия);
• остро отравяне с етанол, хроничен алкохолизъм;
• лактатна ацидоза (включително обременена анамнеза);
• вродена непоносимост към галактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза и дефицит на лактаза;
• извършване на рентгенови или радиоизотопни изследвания с използване на йод-съдържащи контрастни вещества (включително период от 48 часа преди и след тяхното прилагане);
• спазване на нискокалорична диета (<1000 kcal на ден);
• сериозни реакции на свръхчувствителност (ангиоедем или анафилаксия) към инхибитори на DPP-4;
• бременност, кърмене;
• възраст до 18 години;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Относително (таблетките Combogliz Prolong се използват под лекарско наблюдение):

• обременена анамнеза за панкреатит (не е установена връзката между приема на Combogliz Prolong и повишен риск от развитие на панкреатит);
• обременена анамнеза за сърдечна недостатъчност;
• анамнеза за умерена до тежка бъбречна недостатъчност;
• възраст над 60 години на фона на тежък физически труд (свързан с повишен риск от лактатна ацидоза).

Kombogliz Prolong, инструкции за употреба: метод и дозировка

Kombogliz Prolong се приема през устата, веднъж дневно с вечеря. Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се смачкват, дъвчат или чупят.

Дозата се избира индивидуално.

Като правило, по време на терапия с лекарство, съдържащо саксаглиптин и метформин, дневната доза саксаглиптин е 5 mg.

Началната доза метформин с модифицирано освобождаване е 500 mg веднъж дневно, ако е необходимо, тя може да бъде увеличена до 2000 mg. Това може да се постигне чрез приемане на две таблетки от 2,5 mg + 1000 mg веднъж дневно. Дозата на метформин трябва да се увеличава постепенно, за да се сведе до минимум рискът от странични ефекти от страна на храносмилателната система.

Максималната дневна доза е: саксаглиптин - 5 mg, метформин с изменено освобождаване - 2000 mg.

Не са провеждани специални проучвания за ефикасността и безопасността на Comboglyse Prolong при пациенти, които преди това са получавали други хипогликемични средства. Терапията с T2DM трябва да се коригира с повишено внимание и под контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта.

Дневната доза саксаглиптин, когато се използва едновременно с мощни инхибитори на изоензими CYP3A4 / 5 (включително итраконазол, индинавир, ритонавир, атазанавир, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, нелфинавир, телитромицин и саквинавир в една доза) трябва да бъде 2,5 mg.

Неактивните компоненти, които са част от Komboglyza Prolong, могат да се отделят през червата под формата на влажна мека маса, която може да поддържа формата на таблетка.

При възрастните хора терапията трябва да се провежда с повишено внимание, което е свързано с голяма вероятност за намалена бъбречна функция. Всяка корекция на дозата на метформин трябва да се извършва след внимателна оценка на бъбречната функция.

Странични ефекти

Нежелани реакции, свързани с употребата на саксаглиптин в монотерапия и в комбинирана терапия, отбелязани в проучвания за гликемичен контрол

Когато използват 5 mg саксаглиптин, ≥ 5% от пациентите най-често развиват следните нарушения (независимо от преценката на изследователя за причинно-следствената връзка): инфекции на горните дихателни пътища и пикочните пътища, главоболие. На фона на употребата на саксаглиптин в дневна доза от 2,5 mg, единственото разстройство с честота на развитие ≥ 5% е главоболието. ≥ 2% от пациентите, лекувани с 2,5 и 5 mg саксаглиптин, развиват синузит, коремна болка, повръщане и гастроентерит.

Нежеланият ефект на саксаглиптин върху костната тъкан не е установен.

В хода на клиничните наблюдения е регистрирано развитието на тромбоцитопения, което съответства на диагнозата идиопатична тромбоцитопенична пурпура. Причинната връзка на това нарушение с приема на саксаглиптин не е установена.

Нежелани реакции, свързани с комбинираната употреба на саксаглиптин и метформин при лечението на T2DM при пациенти, които преди това не са получавали терапия

Когато се използват саксаглиптин 5 mg и метформин 500-2000 mg, ≥ 5% от пациентите най-често развиват следните нарушения (независимо от преценката на изследователя за причинно-следствената връзка): главоболие, назофарингит.

При пациенти, които са получавали саксаглиптин в допълнение към терапията с метформин или като начална комбинирана терапия, диарията е единственото храносмилателно разстройство, което се развива при ≥ 5% от пациентите.

Хипогликемия

Информацията за хипогликемията като страничен ефект се събира от доклади за хипогликемия; не се изисква съпътстващо измерване на глюкозата.

Честотата на хипогликемия при употребата на 2,5 и 5 mg саксаглиптин и плацебо (съответно):

• монотерапия: 4; 5,6 и 4,1%;
• комбинирана терапия с метформин: 7,8; 5,8 и 5%.

При нелекувани преди това честотата на хипогликемия е била 3,4% при употребата на 5 mg саксаглиптин в комбинация с метформин, при монотерапия с метформин - при 4% от пациентите.

Реакции на свръхчувствителност

Честотата на реакциите на свръхчувствителност (като оток на лицето и уртикария) с 2,5 и 5 mg саксаглиптин и плацебо (съответно) е 1,5; 1,5 и 0,4%.

При пациенти, лекувани със саксаглиптин, според изследователите, нито едно от тези явления не изисква хоспитализация и не е животозастрашаващо.

Нежелани реакции при монотерапия с метформин

Повръщането, гаденето и диарията са най-честите нежелани събития, съобщени при> 5% от пациентите, лекувани с метформин с модифицирано освобождаване и по-често, отколкото в групата на плацебо.

Нежелани реакции на саксаглиптин, записани в проучването SAVOR

Делът на пациентите, които са развили тежка хипогликемия по време на лечението (хипогликемия, изискваща помощта на трети страни), е по-висок в групата на саксаглиптин в сравнение с групата на плацебо.

Повишеният риск от хипогликемия като цяло, както и тежка хипогликемия в групата на саксаглиптин, се наблюдава главно при пациенти, получаващи сулфонилурейни продукти, но не и при пациенти, получаващи метформин или инсулин като основна терапия.

Като цяло, повишен риск от хипогликемия, както и тежка хипогликемия, се наблюдава главно при пациенти със изходна стойност на гликиран хемоглобин (HbAlc) под 7%.

Постмаркетингова употреба

По време на постмаркетинговото наблюдение е регистрирано развитието на следните нежелани реакции: остър панкреатит, реакции на свръхчувствителност (включително анафилаксия, ангиоедем, обрив и уртикария) и артралгия. Не е възможно да се оцени честотата на тези явления.

На фона на употребата на саксаглиптин се отбелязва дозозависимо средно намаляване на абсолютния брой лимфоцити. В повечето случаи при многократна употреба на саксаглиптин не се наблюдава рецидив, въпреки че при някои пациенти броят на лимфоцитите отново намалява с възобновяване на терапията със саксаглиптин, което води до оттегляне на лекарството. Намаляването на броя на лимфоцитите не е придружено от клинични прояви. Причините за това разстройство са неизвестни. Ако се развие продължителна или необичайна инфекция, трябва да се измери броят на лимфоцитите. Ефектът на саксаглиптин върху броя на лимфоцитите при пациенти с анормални лимфоцити (включително вирус на човешка имунна недостатъчност) е неизвестен.

По време на клинични изпитвания на метформин, приблизително 7% от пациентите показват намаляване на серумната концентрация на витамин В ₁₂ (по-рано нормална) до субнормални стойности, не придружено от клинични прояви. В същото време такова намаляване на развитието на анемия много рядко се придружава, след отмяна на метформин или допълнителен прием на витамин В _{12, той} бързо се възстановява.

Предозиране

Предозиране на саксаглиптин:

• симптоми: на фона на продължителна терапия със саксаглиптин в дози до 80 пъти по-високи от препоръчаните, не са описани симптоми на интоксикация;
• терапия: симптоматична; веществото и неговият основен метаболит се екскретират от организма с помощта на хемодиализа със скорост до 23% от дозата за 4 часа.

Предозиране на метформин:

• симптоми: има информация за случаи на предозиране с метформин, включително прием на повече от 50 000 mg, при които хипогликемия се развива в приблизително 10% от случаите, но нейната причинно-следствена връзка с метформин не е установена, лактатна ацидоза е настъпила в 32% от случаите;
• терапия: отстраняването на метформин се извършва по време на диализа, докато клирънсът достига 170 ml / min.

специални инструкции

Лактатната ацидоза е рядко, сериозно метаболитно усложнение. Неговото развитие може да се отбележи поради натрупването на метформин по време на употребата на Kombogliz Prolong. С развитието на лактатна ацидоза, свързана с терапията, плазмената концентрация на метформин в кръвта е по-висока от 5 μg / ml.

На фона на захарен диабет лактатната ацидоза се развива по-често при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, включително такива, свързани с вродени бъбречни заболявания и недостатъчна бъбречна перфузия, особено при прием на няколко лекарства.

При пациенти със сърдечна недостатъчност, по-специално на фона на нестабилна ангина пекторис или остра сърдечна недостатъчност и риск от хипоперфузия и хипоксемия, има голяма вероятност от лактатна ацидоза. Рискът се увеличава пропорционално на възрастта на пациента и степента на бъбречна недостатъчност.

Пациентите, приемащи метформин, трябва редовно да наблюдават бъбречната функция. Метформин трябва да се използва в най-ниската ефективна доза. Пациентите в напреднала възраст се нуждаят от наблюдение на бъбречната функция. Пациенти на възраст над 80 години с бъбречна дисфункция не трябва да предписват лекарството, тъй като те имат повишен риск от развитие на лактатна ацидоза. Необходимо е незабавно оттегляне на лекарството, ако възникнат състояния, придружени от хипоксемия, сепсис или дехидратация. Тъй като способността за отделяне на лактат може да бъде значително ограничена на фона на чернодробна недостатъчност, на пациенти с лабораторни или клинични признаци на чернодробно заболяване не трябва да се предписва метформин.

Ранната лактатна ацидоза може да бъде фина и може да бъде придружена от неспецифични симптоми, включително неразположение, миалгия, дихателен дистрес, повишена сънливост, дискомфорт и коремна болка. Може да се появи хипотония, хипотермия и резистентна брадиаритмия. Когато се появят тези симптоми, метформин трябва да се преустанови. Необходим е мониторинг на следните показатели: серумни електролити, кетонни тела, кръвна глюкоза; ако е посочено, рН на кръвта, концентрация на лактат и концентрация на метформин в кръвта.

Стомашно-чревните симптоми, които се развиват късно при употребата на метформин, могат да бъдат свързани с лактатна ацидоза или друго заболяване. В случаите, когато плазмената концентрация на лактат във венозната кръв на празен стомах надвишава горната граница на нормата, но не достига 5 mmol / l, може да се предположи предстоящото развитие на лактатна ацидоза. Тези състояния обаче могат да бъдат свързани с други причини, например некомпенсиран захарен диабет, затлъстяване, прекомерна физическа активност.

Всички пациенти със захарен диабет и метаболитна ацидоза без признаци на кетоацидоза (кетонемия, кетонурия) трябва да бъдат изследвани за лактатна ацидоза.

Лечението на лактатна ацидоза се извършва в болнични условия. Ако се установи заболяване при пациент, приемащ метформин, е необходимо незабавно да се прекрати терапията и незабавно да се предприемат общи поддържащи мерки, по-специално диализа, за да се коригира ацидозата и да се елиминира кумулираният метформин.

На фона на приема на алкохол рискът от лактатна ацидоза се увеличава, поради което по време на терапията се препоръчва да се ограничи употребата му.

Необходимо е да проверите бъбречната функция, преди да започнете да приемате Kombogliz Prolong и поне веднъж годишно след това. Ако се подозира нарушена бъбречна функция, тя трябва да се оценява по-често. Ако се появят признаци на бъбречна недостатъчност, лекарството се прекратява.

Преди каквато и да е хирургична процедура (с изключение на малки процедури, които не са свързани с ограничаване приема на храна и течности), употребата на Kombogliz Prolong трябва временно да бъде отменена. Възобновяването на терапията се разрешава, след като се потвърди нормалната бъбречна функция и пациентът е в състояние да приема лекарства през устата.

При пациенти с диабет тип 2, които преди това са били добре контролирани при терапия с Comboglizom Prolong и които имат отклонения в лабораторните параметри или развити заболявания (особено с неясна диагноза), трябва да се направи оценка на признаците на лактатна ацидоза или кетоацидоза. С развитието на каквато и да е форма на ацидоза, Combogliz Prolong се заменя с друго хипогликемично лекарство.

Тъй като хипогликемията може да се развие с използването на производни на инсулин и сулфонилурея, дозата на саксаглиптин по време на комбинирана терапия може да бъде коригирана, за да се намали вероятността от това разстройство.

При пациенти, които приемат редовно само метформин, хипогликемията не се развива, но може да възникне поради недостатъчен прием на въглехидрати, едновременната употреба на други хипогликемични лекарства (сулфонилурейни производни и инсулинови производни) или алкохол, а също така да бъде свързана с факта, че активният физически натоварването не се компенсира от приема на въглехидрати.

Отслабените, възрастни или недохранени пациенти и пациенти с хипофизна или надбъбречна недостатъчност или алкохолна интоксикация са най-чувствителни към хипогликемични ефекти. Трудност при диагностицирането на хипогликемия може да се наблюдава при пациенти в напреднала възраст и пациенти, приемащи β-блокери.

Изисква се повишено внимание при комбинираната употреба на Comboglyse Prolong с лекарства, които могат да повлияят бъбречната функция, да причинят значителни хемодинамични промени или да доведат до нарушаване на разпределението на метформин.

При сърдечно-съдов колапс (шок) от всякакъв произход, остра сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт и други състояния, придружени от лактатна ацидоза и хипоксия, може да се развие предбъбречна азотемия. Когато тези нарушения се появят, Kombogliz Prolong незабавно се анулира.

Хирургията, треската, инфекцията, травмата могат да причинят промени в концентрацията на глюкоза в кръвта, които преди това могат да бъдат контролирани с Kombogliz Prolong. В този случай пациентът, след временно прекратяване на терапията, може да бъде прехвърлен на употребата на инсулин. След подобряване на общото състояние на пациента и стабилизиране на концентрацията на глюкоза в кръвта, приемането на лекарството може да бъде възобновено.

С развитието на сериозни реакции на свръхчувствителност, Combogliz Prolong се отменя. В същото време трябва да се анализират други възможни причини за това разстройство и да се предпише алтернативна терапия за захарен диабет.

По време на постмаркетинговото наблюдение са докладвани случаи на остър панкреатит, характеризиращ се с интензивна, продължителна коремна болка. В случай на съмнение за развитие на панкреатит, приемът на Kombogliz Prolong трябва да бъде отменен.

В проучванията на SAVOR е установено увеличение на хоспитализацията за сърдечна недостатъчност в групата на саксаглиптин в сравнение с групата на плацебо (връзката с приема на Kombogliz Prolong не е установена). Трябва да се внимава, когато се предписва терапия на пациенти с рискови фактори за развитие на сърдечна недостатъчност, включително сърдечна недостатъчност или умерена до тежка бъбречна недостатъчност в анамнезата. Пациентите трябва да са наясно с характерните симптоми на сърдечна недостатъчност и, ако се появят, незабавно да ги докладват на лекаря.

В постмаркетинговите доклади има индикации за развитие на болки в ставите, включително силна болка, на фона на употребата на инхибитори на DPP-4. След прекратяване на приема на лекарството обикновено се отбелязва облекчаване на симптомите, в някои случаи, когато употребата на същия или друг DPP-4 инхибитор се възобнови, се наблюдава рецидив. След започване на употребата на лекарството, появата на симптоми може да бъде бърза или да се появи по време на продължителна терапия. Възможността за продължаване на приема на Comboglyse Prolong при пациенти със силна болка в ставите се оценява индивидуално.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Не са провеждани проучвания за изследване на ефекта на Komboglyza Prolong върху способността за шофиране. Пациентите трябва да имат предвид, че саксаглиптин може да доведе до развитие на главоболие, което пречи на концентрацията и намалява скоростта на двигателните реакции.

Приложение по време на бременност и кърмене

Kombogliz Prolong не се предписва по време на бременност / кърмене.

Използване от детството

Не са провеждани проучвания за безопасността и ефикасността на Kombogliza Prolong при пациенти на възраст под 18 години, поради което е противопоказано предписването на лекарството на тази група пациенти.

С нарушена бъбречна функция

Противопоказания за употребата на Kombogliz Prolong от страна на бъбречната функция:

• нарушена бъбречна функция (серумен креатинин: мъже ≥ 1,5 mg / dl, жени ≥ 1,4 mg / dl или намален креатининов клирънс), включително тези, свързани със септицемия, остър миокарден инфаркт, остра сърдечно-съдова недостатъчност (шок);
• заболявания в остър ход, при които съществува риск от нарушена бъбречна функция.

При нарушения на чернодробната функция

При пациенти с клинични и лабораторни признаци на нарушена чернодробна функция, Combogliz Prolong е противопоказан поради възможното развитие на лактатна ацидоза.

Употреба при възрастни хора

Combogliz Prolong за пациенти на възраст над 60 години на фона на тежка физическа работа се предписва под лекарско наблюдение, което е свързано с повишен риск от лактатна ацидоза.

Лекарствени взаимодействия

Метаболизмът на саксаглиптин се медиира главно от изоензимната система на цитохром Р ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). По време на изследването беше установено, че саксаглиптин и неговите основни метаболити изоензими CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и ZA4 не инхибират и изоензимите CYP1A2, 2B6, 2C9 и ZA4 не индуцират. Следователно, ефектът на веществото върху метаболитния клирънс на лекарствата, в чиято биотрансформация участват тези изозими, не се очаква. Саксаглиптин не е важен инхибитор или индуктор на гликопротеин-P (P-gp).

Някои лекарства повишават хипергликемията (симпатомиметици, фенитоин, глюкокортикостероиди, тиазиди и други диуретици, фенотиазини, препарати от йодсъдържащи тиреоидни хормони, орални контрацептиви, естрогени, никотинова киселина, изониазид, бавни блокери на калциевите канали). На фона на употребата на Combogliz Prolong, при предписване / отмяна на такива лекарства трябва да се извършва внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта. Метформин се свързва с плазмените протеини в малка степен, поради което се счита за малко вероятно той да взаимодейства с вещества, които се свързват силно с плазмените протеини, включително салицилати, сулфонамиди, пробенецид и хлорамфеникол (за разлика от сулфонилурейните производни, които се свързват с високо степен със серумни протеини).

Рифампицин значително намалява експозицията на саксаглиптин, без да променя стойността на AUC на неговия активен метаболит (5-хидрокси-саксаглиптин). Рифампицин няма ефект върху инхибирането на DPP-4 в кръвната плазма по време на 24-часовия интервал от терапията.

Когато се комбинира, дилтиазем засилва терапевтичния ефект на саксаглиптин. Повишаване на плазмената концентрация на саксаглиптин в кръвта се очаква със следните лекарства: ампренавир, апрепитант, еритромицин, флуконазол, фозампренавир, сок от грейпфрут и верапамил; обаче не се препоръчва корекция на дозата на саксаглиптин.

Кетоконазол значително увеличава плазмената концентрация на саксаглиптин в плазмата. Подобна промяна се очаква и при други мощни инхибитори на CYP3A4 / 5 изоензими (включително итраконазол, нелфинавир, ритонавир, индинавир, атазанавир, кларитромицин, нефазодон, телитромицин и саквинавир). Когато се комбинира с мощен инхибитор на изоензими CYP3A4 / 5, дозата на саксаглиптин трябва да бъде намалена до минимум (2,5 mg).

Катионни лекарства (включително хинин, триамтерен, ранитидин, амилорид, прокаинамид, морфин, дигоксин, хинидин, ванкомицин или триметоприм), които се изчистват чрез гломерулна филтрация през бъбреците, могат теоретично да взаимодействат с метформин, в конкуренция за споделен бъбречен тръбен транспорт …

При провеждане на проучвания за лекарствени взаимодействия на циметидин и метформин с еднократна / многократна доза от лекарството при здрави доброволци се наблюдава развитието на взаимодействие. В същото време се наблюдава увеличение на C _max и AUC на метформин в плазмата и съответно в цяла кръв с 60 и 40%. При еднократна доза от лекарството не се наблюдават промени в стойността на T _1/2. Метформин няма ефект върху фармакокинетичните параметри на циметидин. Препоръчва се внимателно проследяване на състоянието на пациента и, ако е необходимо, коригиране на дозата при пациенти, които използват катионни лекарства, които се екскретират с помощта на проксималната бъбречна тубулна система.

Фуроземид повишава _{Cmax на} метформин в плазмата и кръвта и AUC в кръвта съответно с 22 и 15%; няма значителна промяна в бъбречния клирънс на метформин. C _max и AUC на фуроземид в комбинация с метформин намаляват съответно с 31 и 12%. В същото време се наблюдава намаляване на T _1/2 с 32% без значителна промяна в бъбречния клирънс на фуроземид. Няма данни за развитието на взаимодействието на фуроземид и метформин при продължителна комбинирана употреба.

Според проучвания със здрави доброволци нифедипин повишава C _max в плазмата и AUC на метформин съответно с 20 и 9%, а също така увеличава екскрецията му през бъбреците. Стойностите T _1/2 и T _max остават непроменени. Абсорбцията на метформин в комбинация с нифедипин се увеличава. Метформин практически няма ефект върху фармакокинетиката на нифедипин.

Не са провеждани специални фармакокинетични проучвания за взаимодействието на Comboglyse Prolong, въпреки че такива проучвания са проведени с неговите активни вещества.

Ефектът на други лекарства върху саксаглиптин:

• глибенкламид, симвастатин, фамотидин: С _{max на} саксаглиптин се увеличава, стойността на AUC остава непроменена;
• дилтиазем (удължена дозирана форма), кетоконазол: C _max и AUC на саксаглиптин значително се увеличават, докато същите показатели за неговия активен метаболит намаляват;
• рифампицин: C _max и AUC на саксаглиптин намаляват, докато стойността на C _max на активния метаболит се увеличава и AUC не се променя значително;
• алуминиев хидроксид + магнезиев хидроксид + симетикон: C _{max на} саксаглиптин намалява, стойността на AUC остава непроменена.

Аналози

Аналозите на Kombogliz Prolong са Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температури до 30 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Komboglize Prolong

Пациентите оставят предимно положителни отзиви за Komboglize Prolong. Те отбелязват значителни подобрения в контрола на кръвната захар. Посочете, че лекарството може успешно да се използва в напреднала възраст.

Основният недостатък е високата цена на таблетките.

Цена за Kombogliz Prolong в аптеките

Приблизителната цена за Kombogliz Prolong е:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 таблетки) - 3685 рубли;
• 1000 mg + 5 mg (28 таблетки) - 3597 рубли.

Kombogliz Prolong: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg филмирани таблетки с модифицирано освобождаване 28 бр. 1416 РУБЛИ Купува

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg филмирани таблетки с модифицирано освобождаване 56 бр. 2816 рубли Купува

Combogliz удължава таблетки p.o. с мод. освобождаване 1000mg + 5mg 28 бр. 3423 РУБЛИ Купува

Combogliz удължава таблетки p.o. с мод. освобождаване 1000mg + 2,5mg 56 бр. 3423 РУБЛИ Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!