Тигацил
Tigacil: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско име: Tigacil
ATX код: J01AA12
Активна съставка: тигециклин (Tigecycline)
Производител: Pfizer Ireland Pharmaceuticals (Ирландия); Wyeth Medica Ireland (Ирландия); Wyeth Parenterals Division Of Wyeth Holdings Corporation (Пуерто Рико); Pateon Италия S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Италия); Wyeth Lederle Es.p. Хей. (Wyeth Lederle SpA) (Италия)
Актуализация на описанието и снимката: 27.11.2018
Цени в аптеките: от 2017 г.3 рубли.
Купува
Tigacil е тетрациклинов антибиотик.
Форма на издаване и състав
Лекарствена форма - лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор: прах или пореста маса с оранжев цвят (в безцветни стъклени флакони с обем 5 ml, 10 флакона в картонена кутия и инструкции за употреба на Tigacil).
Една бутилка съдържа:
- активно вещество: тигециклин - 50 mg;
- помощни компоненти: натриев хидроксид, солна киселина, лактоза монохидрат.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Активното вещество на Tigacil - тигециклин, е антибиотик от групата на глицилциклин, които са структурно подобни на тетрациклините. Механизмът на неговото действие се обяснява със способността да се свързва с 30S-субединицата на рибозомите и да блокира проникването на молекулите на аминоацил-тРНК в A (аминоацил) -сайта на рибозомата, в резултат на което се инхибира транслацията на протеин в бактериите и в резултат на това се предотвратява включването на аминокиселинни остатъци в растящите пептидни вериги.
Смята се, че тигециклин има бактериостатична активност. При четирикратна минимална инхибиторна концентрация (MIC) на лекарството намалява броят на колониите на Escherichia coli, Enterococcus spp. и Staphylococcus aureus с два порядъка.
Тигециклин има бактерициден ефект срещу Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila и Streptococcus pneumoniae.
За разлика от тетрациклините, тигециклинът е в състояние да преодолее два основни механизма на резистентност на патологичните микроорганизми, като рибозомна защита и активна екскреция. В допълнение, неговата активност не се потиска от модификация на чувствителни области на бактериалната мембрана, действието на β-лактамази (включително β-лактамази с разширен спектър), активно елиминиране на лекарството от бактериалната клетка или модифициране на целта на експозиция (например топоизомераза или гираза). По този начин тигециклинът се характеризира с широк спектър от антибактериално действие. Той обаче няма защита срещу механизма на бактериална резистентност под формата на активно елиминиране от клетката, кодирана от хромозомите на Proteeae и Pseudomonas aeruginosa (система MexXY-OprM ефлукс).
Няма кръстосана резистентност между тигециклин и повечето антибиотични групи.
Микроорганизми от рода Morganella spp., Proteus spp. и Providencia spp. по-малко чувствителни към тигециклин от Enterobacteriaceae. Установена е известна придобита резистентност към тигециклин при Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae и Klebsiella pneumoniae. Намалената чувствителност на бактериите към Tigacil се обяснява с свръхекспресията на гена за неспецифична активна екскреция на AcrAB, което осигурява устойчивостта на микроорганизмите към много лекарства. Има доказателства, че чувствителността към тигециклин също е намалена при Acinetobacter baumannii.
Европейската работна група за изпитване на чувствителност към антибиотици (EUCAST) установи следните контролни стойности на MIC (патоген: чувствителни концентрации; устойчиви концентрации):
- Enterococcus spp.: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Streptococcus spp., (С изключение на S, pneumoniae): ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Enterobacteriaceae: ≤ 1 mg / L *; > 2 mg / l;
- независимо от вида на патогена: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l.
* In vitro активността на тигециклин е намалена срещу Morganella spp. и Proteus spp., Providencia spp.
За инфекции, причинени от следните микроорганизми, няма доказателства за ефективността на тигециклин: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae и други стрептококи.
Независимо от параметрите на КМП, фармакокинетичните и фармакодинамичните параметри, ефективността на Tigacil е потвърдена при интраабдоминални инфекции, причинени от анаеробни бактерии. Тигециклин има широк диапазон от минимални инхибиторни концентрации за Clostridium spp. и Bacteroides spp., понякога надвишаващи 2 mg / l.
За ентерококови инфекции данните за клиничната ефикасност на лекарството са ограничени. Положителната динамика обаче беше потвърдена при лечението на полимикробни интраабдоминални инфекции.
При някои бактериални видове тежестта на придобитата резистентност може да варира в зависимост от времето и географското местоположение.
Pseudomonas aeruginosa има присъща резистентност към Tigacil.
Следните видове могат да развият придобита резистентност: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.
Следните бактерии са чувствителни към активното вещество Tigacil:
- грамотрицателни аеробни микроорганизми: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. *, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii *, Escherichia coli * (включително щамове, които произвеждат бета-перфлуенца грип, пара-перфлуен грип), Klebsiella pneumoniae * (включително щамове, продуциращи широкоспектърна β-лактамаза), Enterobacter cloacae *, Enterobacter aerogenes, Bacteroides fragilis group *, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca *, Prevotella spp., Serratia marcescens;
- грам-положителни аеробни микроорганизми: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (включително резистентни към ванкомицин щамове), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis * (включително устойчиви на ванкомицин щамове, Sturealus aureus haphalococccus agcalococcoccus agcalococcocusc метицилин-чувствителни щамове), Staphylococcus epidermidis (включително резистентни и чувствителни на метицилин щамове), Streptococci viridans група, Streptococcus pyogenes *, Streptococcus anginosus * група (включително S.anginosus, S.constellatus, S. pneumoniae), Streptococci щамове, устойчиви на пеницилин), Streptococcus pneumoniae * (чувствителни към пеницилин щамове);
- атипични микроорганизми: Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae.
* Видове, които са показали задоволителна чувствителност в клинични проучвания.
Фармакокинетика
Когато се прилага интравенозно (IV), тигециклинът се характеризира със 100% бионаличност.
При концентрации в интервала от 0,1–1 μg / ml in vitro веществото се свързва с плазмените протеини с около 71–89%. Той бързо се разпространява в тъканите. Равновесният обем на разпределение в човешкото тяло е 500-700 l (7-9 l / kg), което показва широко разпространение извън плазмата и натрупване в тъканите. Няма данни за способността на лекарството да прониква през кръвно-мозъчната бариера.
Максималната равновесна концентрация на тигециклин в серума е: с 30-минутни инфузии - 866 ± 233 ng / ml, с 60-минутни инфузии - 634 ± 97 ng / ml.
Площта под кривата концентрация-време (AUC 0–12 h) е 2349 ± 850 ng × h / ml.
По-малко от 20% от тигециклин се метаболизира. В урината и изпражненията се открива главно непроменен тигециклин, но се откриват и тигециклин епимер, глюкуронид и N-ацетил метаболит.
Не е установено нито конкурентно, нито необратимо инхибиране на цитохром Р450 от тигециклин. Лекарството не потиска метаболизма, медииран от изоензими CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C8.
Приблизително 59% от получената доза тигециклин се екскретира през червата (с по-голямо количество непроменено вещество, постъпващо в жлъчката), 33% - през бъбреците. Допълнителни начини за елиминиране са глюкуронирането и елиминирането на непроменения тигециклин.
След интравенозна инфузия общият клирънс на активното вещество на Tigacil е 24 l / h. Бъбречният клирънс е приблизително 13% от общия.
Тигециклин демонстрира полиекспоненциално елиминиране от серума. Средният краен серумен полуживот след приложение на няколко дози от лекарството е 42 часа, но са възможни значителни индивидуални разлики.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации:
- раса и пол: фармакологичните параметри на тигециклин са независими от расата и пола на пациента;
- възраст: фармакокинетиката на лекарството при пациенти в напреднала възраст не се различава значително от тази при други възрастови групи, при пациенти под 18-годишна възраст не е проучена;
- телесно тегло: колкото по-високо е телесното тегло на пациента, толкова по-голяма е разликата в AUC и клирънса на тигециклин, особено при пациенти с телесно тегло над 125 kg, AUC е с 25% по-ниска. Параметрите при пациенти с тегло над 140 kg са неизвестни;
- чернодробна недостатъчност: при лека чернодробна дисфункция фармакокинетичният профил на еднократна доза тигециклин не се променя. При умерени и тежки нарушения (класове В и С по скалата на Child-Pugh) клирънсът на тигециклин намалява съответно с 25% и 55%, полуживотът се увеличава с 23% и 43%;
- бъбречна недостатъчност: с креатининов клирънс по-малък от 30 ml / min, включително по време на хемодиализа, фармакокинетичният профил на еднократна доза тигециклин не се променя. При тежка бъбречна недостатъчност AUC е 30% по-висока, отколкото при здрави доброволци.
Показания за употреба
- придобита в общността пневмония;
- сложни интраабдоминални инфекции;
- сложни инфекции на кожата и меките тъкани.
Противопоказания
Употребата на Tigacil е противопоказана в случай на известна свръхчувствителност към неговите компоненти или други антибиотици от тетрациклиновата група.
Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Tigacil, инструкции за употреба: метод и дозировка
Антибиотикът Tigacil е предназначен за интравенозна капкова инфузия с продължителност 30-60 минути.
Началната препоръчителна доза за възрастни е 100 mg. Освен това лекарството се предписва на 50 mg. Интервалите между инжекциите са 12 часа.
Лекарят определя продължителността на лечението индивидуално, в зависимост от локализацията и тежестта на инфекциозния процес, както и клиничния отговор на Tigacil. Терапията за придобита в обществото пневмония продължава от 7 до 14 дни, сложни интраабдоминални инфекции, инфекции на кожата и меките тъкани - от 5 до 14 дни.
Правила за приготвяне и приложение на инфузионния разтвор
Преди въвеждането във флакона с лиофилизата, добавете 5,3 ml NaCl (натриев хлорид) 0,9% разтвор или разтвор на Рингер лактат или 5% разтвор на декстроза и внимателно завъртете флакона, докато прахът се разтвори напълно. В този случай концентрацията на тигециклин в готовия разтвор е 10 mg / ml (в една бутилка се получават 5 ml готов за приложение разтвор, съдържащ 50 mg тигециклин и 6% излишък от лекарството).
След това 5 ml от разтвора се прехвърлят в бутилка със 100 ml инфузионен разтвор (за доза от 50 mg се взима готов разтвор от една бутилка, за доза от 100 mg - от две бутилки).
Крайният инфузионен разтвор трябва да има максимална концентрация не повече от 1 mg / ml, жълто или оранжево. Не е разрешено да се използва разтвор, ако има различен цвят или съдържа видими включвания.
Tigacil се прилага чрез отделен инфузионен комплект или Т-образен катетър. Ако последователно се прилагат няколко лекарства на пациента през катетъра, преди приложението на Tigacil, той трябва да се измие с 0,9% разтвор на NaCl, разтвор на лактат Рингер или 5% разтвор на декстроза. Наложително е да се вземе предвид съвместимостта на тигециклин с други лекарства, прилагани през същия катетър.
Странични ефекти
- от храносмилателната система: много често (≥ 1/10) - гадене, повръщане, диария; често (от ≥ 1/100 до <1/10) - диспепсия, коремна болка, анорексия; понякога (от ≥ 1/1000 до <1/100) - хипербилирубинемия, жълтеница, повишена активност на чернодробните ензими, остър панкреатит; в единични случаи (спонтанни постмаркетингови съобщения) - тежка чернодробна дисфункция, чернодробна недостатъчност;
- от страна на сърдечно-съдовата система: често - флебит; понякога - тромбофлебит;
- от страна на хемопоетичната система: понякога - еозинофилия; в единични случаи - тромбоцитопения;
- от страна на кръвосъсирващата система: често - увеличаване на активираното частично тромбопластиново време, протромбиново време или INR (международно нормализирано съотношение);
- от репродуктивната система: понякога - вагинит, вагинална кандидоза, левкорея;
- от централната нервна система: често - виене на свят;
- дерматологични и алергични реакции: често - сърбеж, обрив; в единични случаи - анафилактични / анафилактоидни реакции;
- от страна на лабораторните параметри: често - хипопротеинемия, повишена активност на серумната амилаза и алкална фосфатаза, повишен азот в урея в кръвта; понякога - хипонатриемия, хипокалциемия, хипогликемия, повишен креатинин в кръвта;
- локални реакции: понякога - болка, подуване, възпаление и флебит на мястото на инжектиране на Tigacil;
- други: често - забавено зарастване на рани, астения, главоболие; понякога втрисане.
Най-честите нежелани реакции, поради развитието на които е било необходимо да се прекъсне лекарствената терапия, са гадене и повръщане.
Предозиране
Няма информация за предозиране с Tigacil.
60-минутна инфузия от 300 mg тигециклин при здрави доброволци увеличава честотата на гадене и повръщане.
Хемодиализата е неефективна. Лечението е симптоматично.
специални инструкции
Употребата на антибиотика Tigacil се препоръчва след микробиологична идентификация на патогена и определяне на неговата чувствителност към тигециклин. Докато не се получат резултатите от микробиологичните тестове, лекарството може да се използва за емпирична антибактериална монотерапия.
При придобита в болница пневмония ефективността на лекарството при клинични изпитвания не е установена.
Tigacil принадлежи към класа глицилциклини, структурно сходни с тетрациклините, поради което може да предизвика отрицателни реакции, подобни на тези при използване на тетрациклинови антибиотици. Те включват: панкреатит, вътречерепна хипертония, повишена фоточувствителност, както и анти-анаболно действие, което води до повишаване нивото на урея в кръвта, развитие на ацидоза, азотемия и хипофосфатемия. Поради тази причина лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с установена свръхчувствителност към тетрациклинови антибиотици.
Ако резултатите от чернодробните тестове се променят по време на терапията, е необходимо внимателно медицинско наблюдение, за да се открият навреме признаци на възможна чернодробна дисфункция и да се оцени балансът на рисковете и ползите от продължаването на употребата на Tigacil. Трябва да се има предвид, че нарушенията могат да се развият след края на курса на лечение.
Подобно на почти всички антибиотици, Tigacil може да причини диария, свързана с Clostridium difficile. Ако се подозира или потвърди тази диагноза, лекарството се отменя и се провежда подходяща терапия.
Докато приемате тигециклин, може да се развие псевдомембранозен колит, който трябва да се вземе предвид при диференциална диагноза, ако се появи диария по време или след лечението.
Приблизително 50% от тигециклин се екскретира в жлъчката, поради което при пациенти с холестаза е необходимо специално наблюдение по време на антибиотична терапия.
Tigacil, използван по време на формирането на зъбите, може да доведе до промяна в цвета им до сив, жълт, кафяв. Поради тази причина лекарството по това време може да се използва само ако други лекарства са противопоказани или се окажат неефективни.
При усложнени интраабдоминални инфекции, дължащи се на чревна перфорация и при възникващ сепсис или септичен шок, Tigacil обикновено се използва като част от комбинирана антибиотична терапия.
Докато приемате антибиотик, е възможно свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми, така че процесът на лечение трябва да се наблюдава от лекар. В случай на развитие на суперинфекция се провежда подходяща терапия.
Опитът при лечение на инфекции с тигециклин е ограничен при пациенти с тежки съпътстващи заболявания.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
Не са провеждани специални проучвания за изследване на ефекта на Tigacil върху когнитивните и психомоторните функции на човека. Трябва да се има предвид вероятността от замайване, което влияе върху способността за извършване на потенциално опасна работа, включително шофиране и управление на сложни механизми.
Приложение по време на бременност и кърмене
По време на бременност Tigacil може да се използва само по здравословни причини, когато ползите за жената определено надвишават рисковете за плода. Няма опит с лекарството по време на раждане.
Не е известно дали тигециклин се екскретира в кърмата. Ако е необходимо лечение по време на кърмене, се препоръчва спиране на кърменето.
Използване от детството
При лечението на деца и юноши под 18-годишна възраст Tigacil не се използва поради липсата на данни за безопасността и ефикасността на тигециклин при пациенти от тази възрастова група.
С нарушена бъбречна функция
Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност, включително тези на хемодиализа.
При нарушения на чернодробната функция
В случай на леко и умерено увреждане на чернодробната функция (класове А и В по скалата на Child-Pugh), не е необходимо да се променя дозата на лекарството.
Tigacil трябва да се използва с повишено внимание при лечението на пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по скалата на Child-Pugh). Началната доза е 100 mg, в бъдеще се препоръчва да се намали до 25 mg при честота на приложение на лекарството 2 пъти на ден (на интервали от 12 часа). По време на терапията пациентите трябва да бъдат под строг медицински контрол.
Употреба при възрастни хора
Пациентите в напреднала възраст не трябва да коригират дозата на Tigacil.
Лекарствени взаимодействия
Системата цитохром P450 не участва в метаболизма на тигециклин, следователно лекарствата, които индуцират или потискат активността на изоензимите от тази система, не могат да повлияят на клирънса на Tigacil. Тигециклинът от своя страна теоретично не трябва да променя степента на метаболизъм на тези лекарства.
При едновременната употреба на тигециклин (в терапевтична доза) с дигоксин (при начална дневна доза от 0,5 mg и последващи дози от 0,25 mg) няма промени във фармакокинетичния профил на тигециклин, нито промени в степента и скоростта на абсорбция и клирънс на дигоксин.
Проучванията in vitro не разкриват антагонизъм между тигециклин и често използваните антибиотици от други групи.
Tigacil намалява клирънса и AUC на варфарин, може да увеличи както протромбиновото време или международното нормализирано съотношение, така и активираното частично тромбопластиново време. Поради тази причина, когато се използва лекарството на фона на антикоагулантната терапия, е необходимо внимателно да се наблюдават резултатите от тестовете за коагулация. Варфарин не повлиява фармакокинетиката на тигециклин.
Подобно на други антибиотици, тигециклин може да намали ефективността на оралните контрацептиви.
Tigacil е съвместим със следните разтвори: NaCl 0,9%, Ringer's lactate, декстроза 5%. Когато антибиотик се прилага през Т-образен катетър, разтворът, получен след разреждане на лиофилизата на тигециклин в 0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на декстроза, е съвместим с разтвор на Рингер от лактат, лидокаин хидрохлорид, морфин, допамин хидрохлорид, добутамин, ранитидин хидрохлорид, калия, калия хлорид, тобрамицин, метоклопрамид, пропофол, норепинефрин, халоперидол, амикацин, теофилин и пиперацилин-тазобактам в дозирани форми, съдържащи етилендиаминтетраоцетна киселина.
Когато се използва през Т-образен катетър, Tigacil е несъвместим с омепразол, езомепразол, диазепам, амфотерицин В и липозомен амфотерицин В.
Аналози
Аналозите на Tigacil са Vidoccin, Doxycycline, Doxycycline hydrochloride, Xedocin, Minolexin, Tetracycline, Unidox Solutab и др.
Условия за съхранение
Да се съхранява при температури до 25 ° C, недостъпни за деца.
Срокът на годност е 1,5 години.
Разреденият лиофилизат може да се съхранява при стайна температура за не повече от 24 часа: до 6 часа - разтворът във флакона след първото разреждане, останалото време - разтворът след окончателното разреждане. Крайният разреден разтвор може да се съхранява до 48 часа при 2–8 ° C (в хладилник).
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Tigatsil
На специализирани медицински сайтове и форуми няма отзиви за Tigacil, които биха позволили да се оцени степента на неговата ефективност и толерантност.
Цената на Tigacil в аптеките
Приблизителната цена на Tigatsil е 27 189-29 611 рубли. за 10 бутилки.
Tigacil: цени в онлайн аптеките
|
Име на лекарството Цена Аптека |
|
Tigacil 50 mg лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор 10 бр. 20173 РУБ Купува |
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
