Тромборел
Tromborel: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско име: Tromborel
ATX код: B01AC04
Активна съставка: клопидогрел (Clopidogrel)
Продуцент: Edge Pharma Private Limited (Индия)
Актуализация на описанието и снимките: 25.02.2020
Tromborel е антитромбоцитен агент.
Форма на издаване и състав
Лекарствена форма - филмирани таблетки: кръгли, от светло розови до розови; На фрактурата се открояват 2 слоя - розова обвивка и светложълта сърцевина (10 и 14 бр. В блистери, в картонена кутия инструкции за употреба на Tromborel и 1, 2, 4 или 6 блистера, съдържащи по 14 таблетки, или 1, 2, 3 или 10 блистера, съдържащи 10 таблетки).
Съставът на лекарството за 1 таблетка:
- активно вещество: клопидогрел (под формата на водороден сулфат) - 75 mg;
- помощни компоненти: калциев стеарат, микрокристална целулоза, манитол, натриев карбоксиметил нишесте;
- филмова обвивка: кафяво уинкаут (етилцелулоза, талк, триацетин, титанов диоксид, хипромелоза, червен железен оксид).
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Активната съставка на тромборел, клопидогрел, е пролекарство, тъй като един от неговите активни метаболити е инхибитор на агрегацията на тромбоцитите.
Активният метаболит селективно намалява свързването на аденозин дифосфат (ADP) с рецепторите на тромбоцитите, а също така селективно инхибира активирането на комплекса от гликопротеинови (GP) рецептори IIb / IIIa, като по този начин отслабва агрегацията на тромбоцитите.
Клопидогрел няма ефект върху активността на фосфодиестеразата (PDE). Той е в състояние да намали агрегацията на тромбоцитите, която се развива под въздействието на други агонисти, чрез намаляване на тяхното активиране от освободения ADP.
Лекарството необратимо се свързва с ADP рецепторите на тромбоцитите, които остават имунизирани срещу ADP стимулация по време на жизнения цикъл (около 7 дни).
Трябва да се отбележи, че не всички пациенти имат задоволителна супресия на тромбоцитите. Това се дължи на факта, че изоцимите на цитохромната Р450 система, включително полиморфни и способни да бъдат инхибирани от други лекарства, участват в образуването на активния метаболит на клопидогрел.
При пациенти с атеросклеротични съдови лезии Tromborel предотвратява развитието на атеротромбоза, независимо от съдовете, където процесът е локализиран (сърдечно-съдови, периферни или мозъчно-съдови лезии).
След прием на клопидогрел в доза от 400 mg, ефектът се развива в рамките на 2 часа (инхибиране - 40%), максималните достижения (потискане на агрегацията - 60%) - след 4-7 дни редовен прием на лекарството в дневна доза от 50-100 mg. Антитромбоцитният ефект се запазва през целия живот на тромбоцитите (до 10 дни).
Според резултатите от малко сравнително проучване на фармакодинамиката на клопидогрел, което включва мъже и жени, жените имат по-малко потискане на ADP-индуцирана агрегация, но няма разлика в удължаването на времето на кървене.
Мащабното контролирано проучване Clopidogrel срещу аспирин при пациенти с риск от исхемични събития (CAPRIE) изучава сравнителните характеристики на клопидогрел и ацетилсалицилова киселина (ASA) при пациенти с риск от развитие на исхемични патологии. Установено е, че следните параметри са сходни при жените и мъжете: честотата на клиничните резултати, броят на страничните ефекти, броят на други нарушения на клиничните и лабораторни параметри.
Фармакокинетика
При редовен прием на дневна доза Tromborel 75 mg клопидогрел се абсорбира бързо. Притежава висока бионаличност. Плазмената му концентрация обаче е ниска, вече 2 часа след поглъщането, тя не достига границата на измерване, която е 0,025 μg / l. Около 98% от клопидогрела и 94% от неговия неактивен метаболит се свързват с плазмените протеини.
Веществото претърпява интензивен метаболизъм в черния дроб. При in vitro и in vivo условия се наблюдават два пътя на биотрансформация: първият, с участието на естерази, последван от хидролиза, в резултат на което се образува неактивно производно на карбоксилната киселина (85% от циркулиращите метаболити); втората - под действието на изоензимите на цитохром Р450. Първоначално клопидогрел се метаболизира до междинен метаболит - 2-оксоклопидогрел, след това до активен метаболит на тиоловото производно на клопидогрел. In vitro този път на биотрансформация се осъществява с участието на изоензими CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Изоензимът CYP2C19 участва в образуването както на 2-оксоклопидогрел, така и на активен метаболит.
Приблизително 50% от лекарството се екскретира през бъбреците, около 46% от червата. Времето за елиминиране след перорално приложение е около 120 часа.
Времето на полуживот (T 1/2) след еднократна доза от 75 mg е 6 часа. T 1/2 на неактивния метаболит след еднократна и многократна доза е 8 часа.
Фармакокинетични параметри на клопидогрел в специални клинични случаи:
- Тежко увреждане на бъбреците: след многократно приложение на лекарството в дневна доза от 75 mg, започването на ADP-индуцирана агрегация на тромбоцитите при пациенти с креатининов клирънс (CC) от 5-15 ml / min е с 25% по-ниско, отколкото при здрави доброволци, получили подобна доза. Удължаването на времето на кървене обаче беше приблизително същото;
- тежко чернодробно увреждане: след редовно приложение на тромборел в дневна доза от 75 mg в продължение на 10 дни, инхибирането на ADP-индуцирана агрегация на тромбоцитите и средното време на кървене при пациенти със силно нарушена чернодробна функция са подобни на тези при здрави доброволци;
- етническа принадлежност: представителите на различни етнически групи се различават по разпространението на алелите на гените на изоензима CYP2C9, които са отговорни за междинния и намаления метаболизъм. Има ограничени литературни данни за представителите на монголоидната раса, но те са недостатъчни, за да се оцени значението на генотипирането на изоензима CYP2C19 по отношение на клиничния резултат от събитията;
- детска възраст: при деца фармакокинетиката на лекарството не е проучена;
- възраст в напреднала възраст: при сравняване на показателите при пациенти над 75 години и по-млади здрави доброволци не се забелязват значителни разлики, поради което не се налага корекция на дозата на клопидогрел.
Фармакогенетика
При условия ex vivo (експерименти върху жива тъкан, пренесена от тялото в изкуствена среда) при изследването на тромбоцитната агрегация, фармакологичните параметри и антитромбоцитните свойства на активния метаболит варират в зависимост от генотипа на изоензима CYP2C19.
Алелът на гена CYP2C19 * 1 напълно съответства на функционалния метаболизъм. Алелите на гените CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 обаче са нефункционални - те са причина за намаляването на лекарствения метаболизъм при повечето представители на монголоидната (99%) и кавказоидната (85%) раси. В по-редки случаи се откриват други алели, които причиняват намаляване или отсъствие на метаболизъм, като CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8. Лошите метаболизатори са пациенти, притежаващи два от тези алели на загубата на функционален ген.
Честотата на фенотипите на пациентите, считани за слаби метаболизатори на CYP2C19, е 14% в монголоидната раса, 4% в негроидната раса и 2% в кавказката раса. Разработени са специални тестове за определяне на генотипа на изоензима CYP2C19. При намален метаболизъм на този изоензим се отбелязва 30-50% намаление на максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на активния метаболит след приемане на натоварваща доза клопидогрел (300 или 600 mg), последвано от поддържаща доза от 75 mg. Поради намаляване на активността на метаболита е възможно намаляване на инхибирането на тромбоцитите или повишаване на тяхната реактивност.
Показания за употреба
Tromborel е показан за профилактика на атеротромботични разстройства при пациенти с диагноза оклузивна периферна артериална болест, исхемичен инсулт на възраст 7–180 дни, миокарден инфаркт на възраст не повече от 35 дни.
Лекарството се използва в комбинация с ASA за предотвратяване на атеротромботични епизоди при пациенти с остър коронарен синдром:
- без елевация на ST сегмента: инфаркт на миокарда без Q вълна и нестабилна стенокардия, включително при пациенти, подложени на стентиране чрез перкутанна коронарна интервенция;
- с елевация на ST сегмента: остър миокарден инфаркт, подлежащ на медикаментозно лечение и придружен от възможността за тромболиза.
Противопоказания
Абсолютно:
- активно патологично кървене (например, вътречерепен кръвоизлив или пептична язва);
- тежка чернодробна недостатъчност;
- период на бременност и кърмене;
- възраст до 18 години;
- свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.
Относително (Tromborel трябва да се приема с повишено внимание):
- патологични състояния, при които рискът от кървене се увеличава (например операция или нараняване);
- хронична бъбречна недостатъчност;
- умерено чернодробно увреждане;
- комбинирана употреба на ASA, инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa, хепарин, нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), включително инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2);
- Носене на алели на отслабен метаболизъм на CYP2C19 (при пациентите антитромбоцитната активност на лекарството е по-слабо изразена поради образуването на по-малко количество от активния метаболит; при остър коронарен синдром и перкутанна коронарна интервенция при слаби метаболизатори, приемащи клопидогрел в терапевтични дози, честотата на сърдечно-съдовите усложнения се увеличава).
Тромборел, инструкции за употреба: метод и дозировка
Tromborel таблетки трябва да се приемат през устата. Времето за хранене няма значение. Възрастни пациенти, включително възрастни хора, се предписват по 1 таблетка (75 mg) 1 път на ден.
След миокарден инфаркт лечението трябва да започне в рамките на 35 дни, след исхемичен инсулт - от 7 дни до 6 месеца.
Препоръчителни дози тромборел:
- остър коронарен синдром без повишаване на ST-сегмента: натоварваща доза - 300 mg (4 таблетки от 75 mg), допълнителна доза - 75 mg 1 път на ден в комбинация с ASA в дневна доза от 75–325 mg (важно е обаче да не се превишава дозата на ASA 100 mg, тъй като съществува висок риск от кървене);
- остър миокарден инфаркт с повишаване на сегмента на ST: натоварваща доза - 300 mg, след това - 75 mg 1 път на ден в комбинация с ASA, при необходимост се предписват допълнителни тромболитици.
Пациенти на възраст над 75 години трябва да използват тромборел в препоръчваната доза, без да приемат натоварваща доза. Комбинираната терапия трябва да започне възможно най-рано след развитието на съответните симптоми и да продължи най-малко 4 седмици.
Оптималната доза Tromborel не е установена за лица с генетично обусловено намаляване на функцията на изоензима CYP2C19.
Странични ефекти
- от съдовата система и кръвотворните органи: често (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до <1/1 000) - неутропения (включително тежка); много рядко (<1/10 000) - тромботична тромбоцитопенична пурпура, понижено кръвно налягане, васкулит, тежко кървене, гранулоцитопения, агранулоцитоза, анемия (включително апластична), панцитопения, тежка тромбоцитопения, кървене в хирургичната рана;
- от стомашно-чревния тракт: често - коремна болка, диария, диспепсия, стомашно-чревно кървене; рядко - метеоризъм, гадене, гастрит, запек, повръщане, язва на стомаха и дванадесетопръстника; рядко - ретроперитонеален кръвоизлив; много рядко - стоматит, колит (включително лимфоцитен и улцерозен колит), анормални чернодробни функционални тестове, остра чернодробна недостатъчност, панкреатит, хепатит, ретроперитонеален кръвоизлив и стомашно-чревно кървене до смърт;
- от дихателната система: често - кървене от носа; много рядко - интерстициален пневмонит, бронхоспазъм, кървене от дихателните пътища (хемоптиза, белодробен кръвоизлив);
- от централната нервна система: рядко - парестезия, световъртеж, главоболие, вътречерепен кръвоизлив; рядко - виене на свят; много рядко - нарушение на вкуса, объркване, халюцинации;
- от опорно-двигателния апарат: много рядко - миалгия, артрит, хемартроза, артралгия;
- от отделителната система: рядко - хематурия; много рядко - повишен серумен креатинин, гломерулонефрит;
- от страна на кожата: често - натъртване; рядко - пурпура, сърбеж, обрив; много рядко - уртикария, лишей планус, екзема, еритематозен обрив, булозен дерматит, ангиоедем;
- алергични реакции: много рядко - серумна болест, анафилактоидни реакции;
- други: често - кървене в местата на инжектиране; рядко - кръвоизливи в очите (включително в тъканта на окото и в конюнктивата); много рядко - треска.
Предозиране
В случай на предозиране на Tromborel може да се развие кървене, времето на кървене се удължава, в бъдеще могат да се появят усложнения под формата на кървене. Тези състояния изискват подходящо лечение. Ако е необходимо бързо да се коригира увеличеното време на кървене, се извършва кръвопреливане на тромбоцити.
специални инструкции
Целият период на употреба на тромборел изисква проследяване на показателите на хемостатичната система: броя на тромбоцитите, активираното частично тромбопластиново време и функционалната активност на тромбоцитите. Също така е необходимо редовно наблюдение на активността на чернодробните функции.
С повишено внимание Tromborel трябва да се използва при пациенти с висок риск от тежко кървене (в случай на операция или нараняване), както и при лица с наранявания, от които може да се отвори кървене (стомашно-чревни и вътреочни патологии). Трябва да се внимава при лечение на пациенти, които получават следните лекарства: хепарин, НСПВС, ASA, GP IIb / IIIa инхибитори. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се идентифицират навреме възможни признаци на развиващо се кървене (включително латентно), особено през първите седмици в началото на лечението, след хирургични интервенции и инвазивни процедури. Когато варфарин се приема заедно, кървенето може да се увеличи, така че тази комбинация не се препоръчва.
При планирана операция, когато антитромбоцитното действие е нежелано, Tromborel трябва да бъде отменен 7 дни преди операцията. Всички пациенти трябва да информират своя лекар за всеки епизод на кървене, тъй като отнема повече време от обикновено, за да спре. Всички пациенти, които трябва да се подложат на операция, трябва да информират лекаря за приема на Tromborel.
Има редки случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура по време на лечение с клопидогрел, дори краткосрочно. Това състояние е потенциално животозастрашаващо и поради това изисква незабавно подходящо лечение, включително използването на плазмафереза. Характеризира се с микроангиопатична хемолитична анемия и тромбоцитопения в комбинация с треска, бъбречна дисфункция и неврологични нарушения.
Tromborel не трябва да се използва при остър исхемичен инсулт, т.е. през първите 7 дни, тъй като няма данни за неговата ефективност и безопасност.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
Влиянието на Tromborel върху скоростта на реакцията и способността за концентрация е незначително или изобщо липсва.
Приложение по време на бременност и кърмене
Не използвайте Tromborel за лечение на бременни и кърмещи жени.
Използване от детството
Клопидогрел е противопоказан при деца и юноши на възраст под 18 години.
С нарушена бъбречна функция
При пациенти с бъбречно функционално увреждане опитът с клопидогрел е ограничен, така че Tromborel трябва да се използва с повишено внимание.
При нарушения на чернодробната функция
При тежки функционални нарушения на черния дроб, Tromborel е противопоказан.
Лекарството трябва да се използва внимателно, под строг медицински контрол, при лечение на пациенти с умерено чернодробно увреждане.
Употреба при възрастни хора
При пациенти над 75-годишна възраст режимът на дозиране на Tromborel не се коригира, но лекарството не се използва в първата натоварваща доза.
Лекарствени взаимодействия
Няма клинично значими лекарствени взаимодействия при комбинираната употреба на атенолол, нифедипин или двете лекарства едновременно с Tromborel.
Няма значителна промяна във фармакодинамичната активност на клопидогрел, когато той се комбинира с естрогени, циметидин, фенобарбитал, антиациди, коронарни вазодилататори, блокери на рецептори GP IIb / IIIa, антиепилептични лекарства, хиполипидемични лекарства, диуретици, инхибитори на ангиотензин инсулин), бавни блокери на калциевите канали, лекарства за хормонозаместителна терапия, бета-блокери.
Тромборелът повишава антитромбоцитната активност на тромболитиците, ASA, НСПВС, индиректни антикоагуланти, хепарин. Поради това се увеличава рискът от развитие на кървене (включително стомашно-чревни). Във връзка с това комбинираната терапия трябва да се провежда с изключително внимание.
Не се препоръчва комбинирането на Tromborel с варфарин поради риск от повишено кървене. Трябва да се внимава, докато се приемат инхибитори на GP IIb / IIIa. Клопидогрел не повлиява свойствата на теофилин и дигоксин.
Ако е необходимо, Tromborel може да се използва при пациенти, получаващи толбутамид или фенитоин.
Експертите съветват да се избягва едновременната употреба на клопидогрел с мощни и умерени инхибитори на системата CYP2C19 (например с омепразол). Ако е необходимо назначаването на инхибитори на протонната помпа, трябва да се даде избор на лекарства, които имат най-малка инхибиторна активност спрямо изоензима CYP2C19, например пантопразол.
Аналози
Аналозите на Tromborel са Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnil, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb и др.
Условия за съхранение
Съхранявайте при температура не по-висока от 25 ° C на сухо и тъмно място. Да се пази далеч от деца.
Срокът на годност е 3 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Tromborel
Няма отзиви директно за Tromborel. Има обаче много съобщения за други лекарства, съдържащи клопидогрел като активен компонент. Всички те са положителни: лекарството е ефективно за профилактика на атеротромботични разстройства, понася се добре, лекарствата са достъпни и се продават във всички аптечни вериги.
Цена за тромборел в аптеките
Цената на Tromborel 75 mg е приблизително 428 рубли. за опаковка от 14 филмирани таблетки.
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
