Ангиотензин: синтез на хормони, функции, рецепторни блокери
Съдържанието на статията:
- Синтез на ангиотензин
- Ренин-ангиотензин-алдостеронова система
- Повишени нива на ангиотензин
- Ангиотензин 2 блокери
Ангиотензинът е пептиден хормон, който причинява стесняване на кръвоносните съдове (вазоконстрикция), високо кръвно налягане и освобождаване на алдостерон от надбъбречната кора в кръвта.
Ангиотензин повишава кръвното налягане чрез стесняване на кръвоносните съдове
Ангиотензинът играе значителна роля в системата ренин-ангиотензин-алдостерон, която е основната цел на лекарствата за понижаване на кръвното налягане.
Нивото на ангиотензин в кръвта се повишава с бъбречна хипертония и ренин-продуциращи новообразувания на бъбреците и намалява с дехидратация, синдром на Conn и отстраняване на бъбреците.
Синтез на ангиотензин
Предшественикът на ангиотензин е ангиотензиноген - протеин от класа глобулин, който принадлежи към серпините и се произвежда главно от черния дроб.
Производството на ангиотензин 1 се осъществява под въздействието на ренин върху ангиотензиногена. Ренинът е протеолитичен ензим, който е един от най-значимите бъбречни фактори, участващи в регулирането на кръвното налягане, докато самият той не притежава пресорни свойства. Ангиотензин 1 също няма вазопресорна активност и бързо се превръща в ангиотензин 2, който е най-мощният от всички известни пресорни фактори. Превръщането на ангиотензин 1 в ангиотензин 2 се дължи на отстраняването на С-крайните остатъци под въздействието на ангиотензин-конвертиращ ензим, който присъства във всички тъкани на тялото, но се синтезира най-много в белите дробове. Последващото разцепване на ангиотензин 2 води до образуването на ангиотензин 3 и ангиотензин 4.
Освен това способността да образува ангиотензин 2 от ангиотензин 1 се притежава от тонин, химази, катепсин G и други серинови протеази, което е така нареченият алтернативен път на образуване на ангиотензин 2.
Ренин-ангиотензин-алдостеронова система
Системата ренин-ангиотензин-алдостерон е хормонална система, която регулира кръвното налягане и обема на кръвта в тялото.
Каскадата ренин-ангиотензин-алдостерон започва със синтеза на препреренин чрез транслация на иРНК на ренин в юкстагломеруларните клетки на аферентните артериоли на бъбреците, където проренинът се образува от препреренин. Значителна част от последните се освобождава в кръвния поток чрез екзоцитоза, но част от проренин се превръща в ренин в секреторните гранули на юкстагломерулни клетки и след това също се освобождава в кръвния поток. Поради тази причина нормалният обем на проренин, циркулиращ в кръвта, е много по-висок от концентрацията на активен ренин. Контролът на производството на ренин е определящ фактор за активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.
Ренинът регулира синтеза на ангиотензин 1, който няма биологична активност и действа като предшественик на ангиотензин 2, който е силен директен вазоконстриктор. Под негово влияние има стесняване на кръвоносните съдове и последващо повишаване на кръвното налягане. Има и протромботичен ефект - регулира адхезията и агрегацията на тромбоцитите. В допълнение, ангиотензин 2 усилва освобождаването на норепинефрин, увеличава производството на адренокортикотропен хормон и антидиуретичен хормон и може да предизвика жажда. Чрез увеличаване на налягането в бъбреците и стесняване на еферентните артериоли, ангиотензин 2 увеличава скоростта на гломерулна филтрация.
Задачата на ренин-ангиотензин-алдостероновата система е регулирането на кръвното налягане
Ангиотензин 2 упражнява своето действие върху клетките на тялото чрез ангиотензинови рецептори (АТ рецептори) от различни видове. Ангиотензин 2 има най-голям афинитет към AT 1 рецепторите, които са локализирани главно в гладката мускулатура на кръвоносните съдове, сърцето, някои области на мозъка, черния дроб, бъбреците и надбъбречната кора. Полуживотът на ангиотензин 2 е 12 минути. Ангиотензин 3, образуван от ангиотензин 2, има 40% от своята активност. Полуживотът на ангиотензин 3 в кръвния поток е приблизително 30 секунди, в телесните тъкани - 15-30 минути. Ангиотензин 4 е хексопептид и е сходен по свойства на ангиотензин 3.
Ангиотензин 2 и извънклетъчното ниво на калиевите йони са сред най-важните регулатори на алдостерона, който е важен регулатор на баланса на калий и натрий в организма и играе важна роля в контрола на обема на течността. Той увеличава реабсорбцията на вода и натрий в дисталните извити тубули, като събира канали, слюнчени и потни жлези и дебелото черво, причинявайки отделянето на калиеви и водородни йони. Повишената концентрация на алдостерон в кръвта води до забавяне в организма на натрий и повишена екскреция на калий в урината, тоест до намаляване на нивото на този микроелемент в кръвния серум (хипокалиемия).
Повишени нива на ангиотензин
При продължително повишаване на концентрацията на ангиотензин 2 в кръвта и тъканите се увеличава образуването на колагенови влакна и се развива хипертрофия на гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове. В резултат на това стените на кръвоносните съдове се удебеляват, вътрешният им диаметър намалява, което води до повишаване на кръвното налягане. Освен това се случва изчерпване и дегенерация на клетките на сърдечния мускул, последвано от тяхната смърт и заместване от съединителна тъкан, което е причина за развитието на сърдечна недостатъчност.
Продължителният спазъм и хипертрофия на мускулния слой на кръвоносните съдове причиняват влошаване на кръвоснабдяването на органи и тъкани, главно на мозъка, сърцето, бъбреците и зрителния анализатор. Продължителната липса на кръвоснабдяване на бъбреците води до тяхното израждане, нефросклероза и образуване на бъбречна недостатъчност. При недостатъчно кръвоснабдяване на мозъка се наблюдават нарушения на съня, емоционални разстройства, намален интелект, памет, шум в ушите, главоболие, световъртеж и др. Сърдечната исхемия може да бъде усложнена от ангина пекторис, инфаркт на миокарда. Недостатъчното кръвоснабдяване на ретината води до прогресивно намаляване на зрителната острота.
Продължителното повишаване на концентрацията на ангиотензин 2 води до намаляване на чувствителността на клетките към инсулин с висок риск от развитие на захарен диабет тип 2.
Ангиотензин 2 блокери
Блокерите на ангиотензин 2 (антагонисти на ангиотензин 2) са група лекарства, които понижават кръвното налягане.
Лекарства, които действат чрез блокиране на ангиотензиновите рецептори, са разработени при изследването на инхибиторите на ангиотензин 2, които могат да блокират неговото образуване или действие и по този начин да намалят активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Тези вещества включват инхибитори на синтеза на ринин, инхибитори на образуването на ангиотензиноген, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, антагонисти на ангиотензиновите рецептори и др.
Ангиотензин 2 рецепторните блокери (антагонисти) са група антихипертензивни лекарства, които комбинират лекарства, които модулират функционирането на ренин-ангиотензин-алдостероновата система чрез взаимодействие с ангиотензиновите рецептори.
Ангиотензин блокерите се използват за понижаване на кръвното налягане
Основният механизъм на действие на антагонистите на рецепторите за ангиотензин 2 е свързан с блокадата на АТ 1 рецепторите, като по този начин елиминира неблагоприятния ефект на ангиотензин 2 върху съдовия тонус и нормализира високото кръвно налягане. Приемът на лекарства от тази група осигурява дългосрочен антихипертензивен и органопротективен ефект.
Понастоящем продължават клинични проучвания за изследване на ефективността и безопасността на ангиотензин 2 рецепторните блокери.
Видеоклип в YouTube, свързан със статията:
Анна Аксенова Медицински журналист За автора
Образование: 2004-2007 "Първи Киевски медицински колеж" специалност "Лабораторна диагностика".
Открихте грешка в текста? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
