Арава
Arava: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. В случай на нарушена бъбречна функция
- 11. Употреба при възрастни хора
- 12. Лекарствени взаимодействия
- 13. Аналози
- 14. Условия за съхранение
- 15. Условия за отпускане от аптеките
- 16. Отзиви
- 17. Цена в аптеките
Латинско име: Arava
ATX код: L04AA13
Активна съставка: лефлуномид (лефлуномид)
Производител: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Германия)
Актуализация на описанието и снимката: 14.08.2019
Цени в аптеките: от 1100 рубли.
Купува
Arava е лекарство, принадлежащо към класа на основните антиревматични лекарства, което има имуносупресивни, имуномодулиращи, антипролиферативни и противовъзпалителни свойства.
Форма на издаване и състав
Лекарствена форма на Arava - филмирани таблетки:
- 10 mg: кръгла, почти бяла или бяла, маркировка ZBN от едната страна (30 бр. В полиетиленови бутилки, 1 бутилка в картонена кутия);
- 20 mg: триъгълни, изпъкнали от двете страни, от бледо жълто до бледо кафяво, маркировка ZBO от едната страна (30 бр. В полиетиленови бутилки, 1 бутилка в картонена кутия);
- 100 mg: кръгла, почти бяла или бяла, маркировка ZBP от едната страна (3 бр. В блистери, 1 блистер в картонена кутия).
Активното вещество е лефлуномид, в 1 таблетка - 10, 20 или 100 mg.
Помощни вещества: царевично нишесте, магнезиев стеарат, кросповидон, лактоза монохидрат, колоиден силициев диоксид, повидон К 25 (поливидон К 25), талк (само в таблетки от 100 mg).
Състав на черупката: талк, макрогол 8000, хипромелоза (метилхидроксипропилцелулоза 5 mPa.s), титанов диоксид (Е 171). Таблетките от 20 mg също съдържат жълт багрил от железен оксид (Е 172).
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Arava принадлежи към категорията на основните антиревматични лекарства. Активният метаболит на лефлуномид A771726 е инхибитор на ензима дехидрооротат дехидрогеназа и се характеризира с антипролиферативна активност. A771726 in vitro инхибира медиираната от митоген пролиферация и производството на ДНК на Т-лимфоцити. Проявите на антипролиферативната активност на A771726 вероятно се извършват на нивото на биосинтеза на пиримидин. Това потвърждава факта, че въвеждането на уридин в клетъчната култура елиминира инхибиторния ефект на метаболита A771726.
Използването на радиоизотопни лиганди доказа наличието на селективно свързване на A771726 с ензима дехидрооротат дехидрогеназа, което обяснява способността му да инхибира този ензим и пролиферацията на лимфоцити в стадий G1, което е един от ключовите етапи в развитието на ревматоиден артрит. В същото време A771726 намалява експресията на рецептори за интерлевкин-2 (CB-25) и ядрени антигени Ki-67 и PCNA, свързани с клетъчния цикъл.
Терапевтичният ефект на лефлуномид е показан в няколко експериментални модела на различни автоимунни заболявания, включително ревматоиден артрит.
Лефлуномид намалява тежестта на симптомите и инхибира прогресирането на увреждане на ставите, проявяващо се в активната форма на псориатичен артрит и ревматоиден артрит.
Терапевтичният ефект обикновено се наблюдава след 4-6 седмици и може допълнително да се увеличи в продължение на 4-6 месеца.
Фармакокинетика
Лефлуномидът бързо се превръща в метаболита A771726, който има фармакологична активност, чрез първичен метаболизъм в черния дроб и чревните стени. Във фекалиите, урината или плазмата се определят само следи от концентрации на непроменен лефлуномид. В резултат на лабораторни изследвания беше разкрито, че A771726 е единственият метаболит, който е отговорен за основните свойства на Arava in vivo.
При перорално приложение на таблетки Arava степента на абсорбция на лефлуномид е 82-95%. Максималното ниво на A771726 в кръвната плазма се определя в интервала от 1 до 24 часа след еднократна доза от лекарството. Лефлуномид може да се приема с храна. Тъй като A771726 има много дълъг полуживот (приблизително 2 седмици), проучванията използват натоварваща доза от 100 mg на ден, която пациентът получава в продължение на три дни. Това гарантира бързото постигане на равновесно състояние на плазмената концентрация на този метаболит. Без натоварващата доза постигането на равновесна концентрация на лекарството би било възможно само след двумесечен курс на лечение с Arava. В проучвания, при които е практикувана многократна употреба на лекарството,фармакокинетичните параметри на A771726 се оказаха дозозависими в дозовия диапазон от 5-25 mg. Експерименталните резултати показват, че клиничният ефект до голяма степен се определя от дневната доза лефлуномид и концентрацията на A771726. При доза от 20 mg на ден средната концентрация на метаболита в кръвната плазма в равновесие е била 35 μg / ml.
А771726 бързо се свързва с албумин - протеини в кръвната плазма. Несвързаната фракция на метаболита представлява само около 0,62%. Свързването на A771726 е силно променливо и леко намалява при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност или ревматоиден артрит.
Лефлуномид се метаболизира до един основен (A771726) и някои незначителни метаболити, включително 4-трифлуорометилаланин. Процесът на биотрансформация на лефлуномид в A771726 и последващият метаболизъм на A771726 се извършват директно под контрола на няколко ензима и протичат в микрозомални и други клетъчни фракции. В резултат на проучване на взаимодействието с рифампицин (неселективен индуктор на цитохром Р 450) и циметидин (неселективен инхибитор на цитохром Р 450) беше установено, че in vivo ензимите CYP участват в метаболизма на активния компонент на Arava само в малка степен. Скоростта на екскреция на A771726 от тялото е ниска, а клирънсът е 31 ml / h. Лефлуномид се екскретира през червата (вероятно поради жлъчна екскреция) и през бъбреците. Полуживотът е приблизително 2 седмици.
Фармакокинетиката на A771726 при пациенти на хронична амбулаторна перитонеална диализа е идентична с тази при здрави доброволци. При такива пациенти основният метаболит на лефлуномид се екскретира малко по-бързо, което се обяснява не с екстракцията на съединението в диализата, а с изместването му от протеиновата връзка. Въпреки че клирънсът на A771726 се увеличава с около 2 пъти, крайният полуживот не се различава от този показател при здрави индивиди поради едновременното увеличаване на обема на разпределение.
Няма информация за фармакокинетиката на Arava при пациенти с чернодробна недостатъчност. Фармакокинетичните параметри не са проучени при пациенти под 18-годишна възраст. При пациенти в напреднала възраст (65 години и повече) фармакокинетиката на Arava приблизително съответства на средната възрастова група.
Показания за употреба
- активна форма на ревматоиден артрит (като основен агент, който намалява симптомите на заболяването и забавя развитието на структурно увреждане на ставите);
- активна форма на псориатичен артрит.
Противопоказания
Абсолютно:
- тежки имунодефицитни състояния (например синдром на придобита имунна недостатъчност - СПИН);
- чернодробна дисфункция;
- тежки, неконтролирани инфекции;
- сериозни нарушения на хемопоезата на костния мозък или тежка левкопения, неутропения, анемия, тромбоцитопения, несвързани с псориатичен или ревматоиден артрит;
- тежка хипопротеинемия (например с нефротичен синдром);
- умерено до тежко бъбречно увреждане;
- малабсорбция на глюкоза-галактоза, дефицит на лактаза или непоносимост към галактоза;
- бременност и планиране на бременността (при планиране на бременност приемът на Arava е противопоказан както за жени, така и за мъже);
- възраст до 18 години;
- лактационен период;
- комбинирана употреба с терифлуномид;
- свръхчувствителност към компонентите на Arava или терифлуномид (свързано съединение на лефлуномид).
Относително (изисква се специално внимание):
- възраст над 60 години;
- интерстициална белодробна болест;
- диабет;
- лека бъбречна недостатъчност;
- лека до умерена анемия, левкопения, неутропения или тромбоцитопения, нарушения на хемопоезата на костния мозък;
- значителни отклонения от нормата на хематологичните параметри, които не са свързани с ревматоиден артрит;
- едновременна или предишна употреба на лекарства с хематотоксични или имуносупресивни ефекти;
- едновременната употреба на други невротоксични лекарства.
Инструкции за употреба на Arava: метод и дозировка
Таблетките Arava трябва да се приемат през устата, да се поглъщат цели и да се измиват с много течност. Приемът на храна не влияе върху ефективността на лекарството.
В началото на лечението, като правило, се предписва натоварваща доза - 100 mg 1 път на ден в продължение на 3 дни. След това дозата се намалява до 20 mg веднъж дневно, в случай на лоша поносимост - до 10 mg.
Терапевтичният ефект обикновено се развива в рамките на 4 седмици от началото на терапията и може да се увеличи през следващите 4–6 месеца.
Дългосрочно лечение.
Странични ефекти
- от храносмилателната система: често (> 1/100, но 1/1000, но 1/10 000, но <1/1000) - жълтеница или холестаза, хепатит; много рядко (<1/10 000) - панкреатит, тежко чернодробно увреждане (чернодробна недостатъчност или остра чернодробна некроза; може да бъде фатално);
- от страна на сърдечно-съдовата система: често - повишено кръвно налягане;
- от нервната система: често - парестезия, световъртеж, главоболие; рядко - безпокойство; много рядко - периферна невропатия;
- от дихателната система: рядко - интерстициална белодробна болест (включително интерстициален пневмонит) с възможен фатален изход;
- от страна на хемопоетичната система: често - левкопения (с броя на левкоцитите в периферната кръв> 2000 / μl); рядко - лека тромбоцитопения, анемия; рядко - еозинофилия, левкопения (с броя на левкоцитите в периферната кръв <2000 / μl), панцитопения; много рядко - агранулоцитоза;
- от опорно-двигателния апарат: честотата е неизвестна - руптура на сухожилието и тендосиновит (причинно-следствена връзка с употребата на лефлуномид не е установена);
- от страна на репродуктивната система: честотата е неизвестна - леко намаляване на броя и подвижността на сперматозоидите, концентрация на сперматозоиди;
- от страна на метаболизма: често - намаляване на телесното тегло, леко повишаване на креатин фосфокиназата; рядко - лека хипофосфатемия, лека хиперлипидемия, хипокалиемия; неизвестна честота - хипоурикемия, леко повишаване нивото на лактатдехидрогеназа;
- инфекциозни и паразитни заболявания: рядко - тежки инфекции и сепсис, които могат да бъдат фатални; възможно е увеличаване на честотата на ринит, бронхит и пневмония;
- доброкачествени, злокачествени и неуточнени новообразувания: рискът от злокачествено заболяване се увеличава, рискът от развитие на лимфопролиферативни заболявания е особено висок;
- от кожата и подкожните тъкани: често - суха кожа, сърбеж, екзема, повишен косопад; много рядко - мултиформен еритем, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson; неизвестна честота - обостряне на псориазис, пустулозен псориазис, кожен лупус еритематозус;
- алергични реакции: често - обрив, включително лек макулопапулозен; рядко - уртикария; много рядко - васкулит (включително некротизиране на кожата), сериозни анафилактоидни и анафилактични реакции;
- общи реакции: често - астения.
Предозиране
Има данни за хронично предозиране при пациенти, приемащи лефлуномид в доза, която е до 5 пъти стандартната дневна доза. Известни са и случаи на остро предозиране при деца и възрастни. Най-вече в тези ситуации не е имало прояви на нежелани симптоми. Ако все още се наблюдават признаци на предозиране на Arava, те се оказват сравними с профила на безопасност на лефлуномид. Сред най-честите нежелани събития са повишената активност на чернодробните ензими, коремна болка, диария, анемия и левкопения.
В случай на предозиране на Arava или прояви на неговите токсични свойства, е необходимо да се вземе активен въглен или холестирамин за прочистване на организма. Експерименти, при които 3 здрави доброволци са приемали холестирамин перорално 8 g 3 пъти дневно в продължение на 24 часа, показват, че съдържанието на A771726 в кръвната плазма намалява с приблизително 40% след 24 часа и с 49-65% след 48 часа.
Съобщава се също така, че използването на активен въглен под формата на прах, превърнат в суспензия, през стомашна сонда или през устата (50 g на всеки 6 часа в продължение на 1 ден) намалява нивото на активния метаболит A771726 в кръвната плазма с 37% след 24 часа и с 48 % след 48 часа. Такива процедури за „пране“могат да се повторят по медицински причини.
Проучвания върху пациенти, подложени на хронична амбулаторна перитонеална диализа или хемодиализа, потвърждават, че най-важният метаболит на лефлуномид, A771726, не може да бъде елиминиран от организма чрез диализа.
специални инструкции
Arava може да се предпише само след задълбочен медицински преглед на пациента. Лечението трябва да се наблюдава от специалист с опит в лечението на ревматоиден и псориатичен артрит.
Преди започване на лечението и редовно, докато приемате Arava (1-2 пъти месечно през първите 6 месеца, след това на всеки 6-8 седмици), е необходимо да се наблюдават параметрите на чернодробната функция и да се извърши пълен клиничен кръвен тест.
По-често наблюдение на хематологичните параметри е необходимо в следните случаи:
- едновременно или предишно използване на имуносупресивни лекарства или лекарства с токсични ефекти върху кръвта, или приемане на тези лекарства след края на лечението без период на „измиване“;
- анамнеза за кръвни аномалии;
- наличието на промени в кръвните тестове, които не са свързани с възпалителни заболявания на ставите преди започване на лечението.
Преди да предписват Arava, всички пациенти трябва да бъдат изследвани за наличие на туберкулоза, както активна, така и латентна. По време на лечението трябва внимателно да наблюдавате състоянието на пациенти с анамнеза за туберкулоза, тъй като рискът от повторното му активиране е висок.
Преди започване на терапията и периодично по време на нейното прилагане трябва да се следи кръвното налягане, тъй като лефлуномидът може да допринесе за повишаването му.
Не се препоръчва ваксиниране с живи ваксини. Дългият полуживот на лефлуномид трябва да се има предвид при планиране на имунизацията след края на лечението.
Поради риска от развитие на такива нежелани реакции от страна на нервната система, като замаяност, се препоръчва да се въздържате от шофиране на кола и извършване на работа, която изисква бързина на реакции и концентрация на внимание за периода на лечението. Не трябва да пиете алкохол.
Поради дългия полуживот на A771726, дори след спиране на лечението, могат да продължат или да се появят сериозни нежелани реакции. В този и други случаи, когато се налага бързо отстраняване на активния метаболит на лефлуномид от тялото (например при съмнение за тежки алергични или имунологични реакции), трябва да се извърши процедура за „пране“(понякога е необходимо по-продължително използване на холестирамин или активен въглен).
Според инструкциите Arava е противопоказан за бременни жени и жени в детеродна възраст, които планират бременност или не могат да използват надеждни методи за контрацепция. Лечението може да започне едва след изключване на бременността.
След края на терапията жените не трябва да забременяват, докато плазмената концентрация на активния метаболит A771726 остава над 0,02 mg / l. Трябва да се има предвид, че концентрацията му може да остане висока за дълго време - до 2 години. Ако такъв период на изчакване изглежда неразумен, можете да извършите процедурата "измиване": холестирамин в доза от 8 g 3 пъти на ден в продължение на 11 дни или 50 g активен въглен на прах 4 пъти на ден в продължение на 11 дни. Въпреки това, холестираминът и активният въглен могат да попречат на усвояването на оралните контрацептиви, така че по време на периода на измиване трябва да се използват алтернативни методи за контрацепция.
Мъжете също трябва да бъдат предупредени за възможните неблагоприятни ефекти на лефлуномид върху сперматозоидите и необходимостта от използване на надеждна контрацепция по време на лечението.
Приложение по време на бременност и кърмене
Не са провеждани клинични проучвания за изследване на ефектите на лефлуномид върху тялото на бременни жени. Въпреки това, експериментите за въвеждане на Arava върху животни (зайци, плъхове) са доказали наличието на тератогенен ефект, поради което лекарството може да повлияе отрицателно върху плода при хората.
Назначаването на лефлуномид е противопоказано при бременни жени или жени в репродуктивна възраст, които не използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението с Arava и известно време след приключване на терапията. Преди да започнете да приемате лекарството, трябва да се уверите, че няма бременност.
Пациентите трябва да бъдат информирани, че ако периодът им се забави или има някакви други признаци, предполагащи бременност, те трябва незабавно да информират лекуващия лекар, който ще назначи тест за бременност. В случай на положителен резултат, специалистът е длъжен да обсъди с пациента възможните рискове, на които е изложен плода по време на тази бременност. Предполага се, че бързото намаляване на концентрацията на A771726 в кръвната плазма чрез процедурата за отстраняване на Arava, описана по-долу, ще позволи при първото забавяне на менструацията да намали тежестта на ефекта на лефлуномид върху плода.
В случай на случайно приемане на лекарството през първия триместър на бременността при пациенти с ревматоиден артрит, което е придружено от бързото отмяна на Arava и процедурата „измиване“с холестирамин, са установени значителни малформации при 5,4% от живите новородени в сравнение с 4,2% от тези в групата жени с ревматоиден артрит, които не са получавали лечение с Arava, и 4,2% от тези в групата на здравите бременни жени, които не са приемали лекарството.
Пациентите, приемащи лефлуномид и желаещи да забременеят, се съветват да преминат през една от следните процедури, за да се гарантира, че плодът няма да бъде изложен на токсични концентрации на A771726 (контролното ниво е по-малко от 0,02 mg / L), тъй като според наличните Според информацията, съдържанието на активния метаболит в кръвната плазма е по-малко от 0,02 mg / l (0,02 μg / ml) осигурява минимален тератогенен риск.
Предполага се, че съдържанието на A771726 в кръвната плазма може да надвишава 0,02 mg / l за дълъг период. Смята се, че концентрацията му намалява до стойности под 0,02 mg / l приблизително 2 години след завършване на курса на лечение с Arava.
За първи път съдържанието на A771726 в кръвната плазма се определя след двугодишен период на изчакване. След това измерването трябва да се повтори поне след 14 дни.
Процедурата "измиване" след прекратяване на терапията с Arava е следната: холестирамин в доза 8 g се предписва 3 пъти дневно в продължение на 11 дни. Алтернатива е приемът на активен въглен, натрошен до прахообразно състояние, в доза от 50 g, която се предписва 4 пъти на ден в продължение на 11 дни.
Независимо от вида на процедурата за „пране“, експертите съветват да се проверят най-малко два отделни теста с минимален интервал от 14 дни и да се изчака поне 1,5 месеца от момента, в който съдържанието на A771726 за първи път е по-малко от 0,02 mg / l, и до момента на оплождането.
Пациентите в детеродна възраст трябва да бъдат информирани, че трябва да изчакат поне 2 години след спиране на лефлуномид и едва след това да се опитат да забременеят. Ако този период на изчакване с използване на надеждни методи за контрацепция изглежда неразумен, Вашият лекар може да Ви посъветва да прибегнете до процедура за „пране“, за да предотвратите малформации на плода. Както активният въглен, така и холестираминът могат да променят абсорбцията на прогестагени и естрогени, поради което високо надеждните орални контрацептиви не гарантират 100% защита срещу бременност по време на периода на измиване с активен въглен или холестирамин. Поради това трябва да се използват алтернативни методи за контрацепция.
Експериментални проучвания върху животни потвърдиха, че лефлуномидът или неговите метаболити преминават в кърмата. Следователно, по време на кърмене, назначаването на Arava е противопоказано.
В зависимост от значението на терапията за майката се взема решение да продължи кърменето или да започне лечение с Arava, при което кърменето се отменя.
С нарушена бъбречна функция
При пациенти с лека бъбречна недостатъчност не е необходимо коригиране на дозата на Arava.
Употреба при възрастни хора
При пациенти над 65-годишна възраст няма нужда от корекция на дозата на Arava.
Лекарствени взаимодействия
Възможни реакции на взаимодействие при едновременна употреба на Arava с други лекарства:
- метотрексат: 2-3 пъти повишаване на активността на чернодробните ензими в кръвта;
- хепатотоксични лекарства и вещества (включително етанол), хематотоксични и имуносупресивни лекарства: повишени странични ефекти;
- варфарин: повишено протромбиново време;
- рифампицин: повишаване на концентрацията на активния метаболит A771726 в кръвта;
- Полипептиди B1 и B3, транспортиращи органични аниони (OATP1B1 / B3), субстрати BCRP, субстрати OAT3 (кетопрофен, индометацин, ципрофлоксацин, зидовудин, метотрексат, циметидин, фуроземид, бензилпеницилин, лекарства за метаболизиране на CI, пиролизиращи метаболизиране) розиглитазон, паклитаксел): увеличаване на средните стойности на техните плазмени концентрации;
- лекарства, метаболизирани от изоензима CYP1A2 (кофеин, теофилин, тизанидин, алосетрон, дулоксетин): намаляване на тяхната концентрация и в резултат на това ефективност.
Понастоящем няма данни за едновременната употреба на лефлуномид с азатиоприн, пенициламин и други имуносупресори (с изключение на метотрексат), златни препарати (интрамускулно или перорално), антималарийни средства, използвани в ревматологията (например хлорохин, хидроксихлорохин). Рисковете, свързани с такова сложно лечение, особено дългосрочно, са неизвестни. Този вид терапия обаче може да доведе до развитие на допълнителна или синергична токсичност, поради което комбинациите на Arava с други основни лекарства са нежелани.
Едновременната или скорошна предишна употреба на потенциално миелотоксични агенти може да доведе до повишен риск от развитие на нарушения в кръвната система.
Аналози
Аналозите на Arava са: Lefno, Leflutab, Leflunomid, Prograf, Sellsept, Soliris.
Условия за съхранение
Съхранявайте при температура не по-висока от 25 ° С, недостъпна за деца.
Срокът на годност е 3 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Arava
Според прегледите Arava е ефективно лекарство за лечение на ревматоиден артрит, инхибиращо прогресирането на заболяването. Унищожаването на ставите е спряно, но по време на лечението могат да се появят незначителни болкови усещания в тях, както и оток в горещия сезон.
Нежелани реакции са докладвани често при Arava, като преобладават диария и косопад, но тези симптоми изчезват за определен период от време.
Цена за Arava в аптеките
Приблизителната цена за Arava с доза от 10 mg е 3058-3367 рубли, а с доза от 20 mg - 3808-4111 рубли (опаковката включва 30 таблетки).
Arava: цени в онлайн аптеките
Име на лекарството Цена Аптека |
Arava 20 mg филмирани таблетки 30 бр. 1100 рубли Купува |
Арава таблетки п.о. 20mg 30 бр. 1207 РУБЛИ Купува |
Arava 10 mg филмирани таблетки 30 бр. 1212 рубли Купува |
Анна Козлова Медицински журналист За автора
Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!