Atazanavir - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози на капсули

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Атазанавир

Atazanavir: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско наименование: Atazanavir

ATX код: J05AE08

Активна съставка: атазанавир (Atazanavir)

Производител: Nanopharma Development LLC (Русия); ZiO-Zdorovye CJSC (Русия); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Русия); Izvarino Pharma LLC (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 2020-04-06

Цени в аптеките: от 2776 рубли.

Купува

Atazanavir е протеазен инхибитор на вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV) с висока степен на антиретровирусна (ARV) активност. Различава се при липса на изразен ефект върху въглехидратния метаболизъм и липидния профил, както и значителна безопасност. Препоръчва се от Световната здравна организация (СЗО) като компонент на комбинирана ARV терапия.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма на атазанавир - капсули: желатинова, твърда, пълна с рохкава или уплътнена прахообразна маса от бяло до бяло с жълтеникав оттенък или гранулат от бял до светложълт цвят с наличие на бучки и колони, които се разпадат при леко натискане със стъклена пръчка:

• дозировка 150 mg - капсули No1; непрозрачен, тяло и капак от бяло до бяло с жълтеникав оттенък / непрозрачен, розов капак и бяло тяло / син капак и синьо тяло;
• дозировка 200 mg - капсули No 0; непрозрачен, бял до бял с жълтеникав оттенък / непрозрачно тяло и капак, оранжев капак и бяло тяло / капак и син цвят;
• дозировка 300 mg - капсули No 00; непрозрачен, тяло и капак от бял до бял с жълтеникав оттенък / непрозрачен, капак и тяло бял / червен капак и синьо тяло.

10 бр. в блистери, в картонена кутия 3 или 6 опаковки; 30 или 60 бр. в цилиндрични полиетиленови кутии с винтова капачка, снабдени с първа контрола за отваряне, в картонена кутия 1 кутия и инструкции за употреба на Atazanavir.

Състав за 1 капсула:

• активно вещество: атазанавир - 150; 200 или 300 mg (под формата на атазанавир сулфат, съответно - 170,87; 227,83 или 341,74 mg);
• помощни компоненти: кросповидон, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат;
• обвивка на капсулата: титанов диоксид, желатин.

Съставът на обвивката на капсулата от цветни капсули съдържа оцветители, чийто цвят съответства на цвета на капсулите.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Atazanavir, азапептиден протеазен инхибитор (PI) на HIV-1, инхибира селективно вирус-специфичната обработка на вирусни Gag-Pol протеини в заразени с HIV клетки, като по този начин предотвратява събирането на зрели вириони и увреждане на други клетки.

Някои пациенти могат да развият различна степен на специфична резистентност по време на терапията - резистентност към действието на атазанавир или кръстосана резистентност - резистентност към действието както на атазанавир, така и на други ХИВ ПИ.

Специфичната резистентност към атазанавир не възпрепятства последователното използване на други HIV PI.

Фармакокинетика

Фармакокинетични характеристики на атазанавир (оценява се въз основа на резултатите от проучвания за употребата на лекарството при здрави доброволци и пациенти, заразени с ХИВ):

• абсорбция: C _ssmax (максимална равновесна концентрация) в плазмата се установява при продължително приложение на атазанавир веднъж дневно в доза от 400 mg (едновременно с лесно смилаема храна) приблизително 2,7 часа след приложението. C _ss (равновесна концентрация в стационарно състояние) се постига между 4-8 дни терапия. Приемът на храна подобрява бионаличността и намалява променливостта на фармакокинетичните свойства на атазанавир;
• разпределение: свързването със серумните протеини (еднакво с албумин и α _1- киселинен гликопротеин) е 86% и не зависи от концентрацията на атазанавир; веществото също прониква в цереброспиналните и семенните течности;
• метаболизъм: основният метаболизатор на атазанавир е изоензимът CYP3A4, в резултат на което се образуват окислени метаболити, които се екскретират в свободна форма или под формата на глюкуронидни конюгати в жлъчката; в малка степен атазанавир се метаболизира чрез хидролиза и N-деалкилиране;
• екскреция: с еднократно инжектиране на ¹⁴ С-изотопи на атазанавир (400 mg), общата радиоактивност достига 79% във фекалиите и 13% в урината. Непроменена от приложената доза във фекалиите е определена около 20%, в урината - 7%. Полуживотът (T _1/2) при здрави доброволци и пациенти с ХИВ при възрастни е около 7 часа след прием на 400 mg атазанавир на ден с лесно смилаема храна.

Фармакокинетика в специални групи:

• чернодробна недостатъчност: тъй като атазанавир се метаболизира и екскретира главно от черния дроб, чернодробната дисфункция влияе върху неговата концентрация в кръвната плазма; не е проучена фармакокинетиката на атазанавир, когато се приема в доза до 300 mg при пациенти с чернодробна недостатъчност;
• бъбречна недостатъчност: при тежка бъбречна недостатъчност при пациенти на хемодиализа, приемащи 400 mg атазанавир веднъж дневно, фармакокинетичните параметри са с 30-50% по-ниски от тези при пациенти с нормална бъбречна функция. Към днешна дата механизмът на такова намаляване не е изяснен;
• раса и пол: няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на атазанавир в зависимост от расата и пола на пациентите;
• бременност и следродилен период: C _ssmax и площта на равновесие под кривата концентрация-време (AUC _S) на атазанавир са били с 26-40% по-високи при жените в следродилния период (4 до 12 седмици) в сравнение с не-бременните, заразени с ХИВ пациенти. Минималната концентрация (C _min) в следродилния период при ХИВ-инфектирани пациенти е приблизително 2 пъти по-висока от тази, наблюдавана при тях преди бременност;
• деца: при деца абсорбцията на атазанавир е по-висока, отколкото при възрастни. При нормализиране по телесно тегло при малки деца се разкрива незначителна тенденция към повишен клирънс и вариабилността на фармакокинетичните характеристики също се увеличава при деца в сравнение с възрастните;
• старост: недостатъчен брой пациенти на възраст 65 години и повече са участвали в клинични изпитвания, за да се определи ефектът на по-възрастната възраст върху кинетиката на атазанавир.

Показания за употреба

Atazanavir се използва за ХИВ инфекция тип 1 в комбинация с други АРВ при пациенти, които са получавали или не са получавали АРВ терапия.

Противопоказания

Абсолютно:

• тежка чернодробна дисфункция, свързана с клас С по скалата на Child-Pugh (за всички режими на дозиране);
• прием в комбинация с ритонавир за умерено и тежко чернодробно увреждане, принадлежащи към класове В и С по скалата на Child-Pugh;
• рядка генетична непоносимост към лактоза, лактазна недостатъчност, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• тежка бъбречна недостатъчност при пациенти на хемодиализа и при пациенти, които преди са получавали ARV терапия;
• приемане в комбинация със следните лекарства / астемизол, бепридил, цизаприд, терфенадин, пимозид, хинидин (включително за комбинацията атазанавир + ритонавир), мидазолам (за перорално приложение), триазолам, производни на ерготамин (особено дихидроерготамин, ергометрин, ерготамин, метилергометрин), препарати от жълт кантарион, инхибитори на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим-А (HMG-CoA) редуктаза (ловастатин, симвастатин), кветиапин (включително за комбинацията атазанавир + рифонампинавир), алфузозин, силденафил (за лечение на белодробна артериална хипертония);
• кърмене;
• теглото на детето е по-малко от 35 кг (за капсули с доза 300 mg);
• детето е на възраст под 6 години;
• свръхчувствителност към атазанавир или други компоненти на лекарството.

Лекарството се използва с повишено внимание при бременност, захарен диабет, хипергликемия, дислипидемия, хипербилирубинемия, нефролитиаза, вирусен хепатит, хроничен хепатит в активна фаза, леки до умерени чернодробни дисфункции (класове А и В по скалата на Child-Pugh), в комбинация с ритонавир за леки чернодробни дисфункции (клас А по скалата на Child-Pugh), хемофилия А и В, синдром на вродено удължаване на интервалите PR и PQ, необходимостта от комбинирана употреба с лекарства, които удължават интервалите PR и PQ (атенолол, дилтиазем, верапамил), синдром на вродено удължаване на QT интервала, ниска киселинност (повишено рН) на стомашния сок.

Трябва да се внимава и при едновременна употреба на атазанавир с лекарства / вещества като иринотекан, индинавир, невирапин, ефавиренц, глюкокортикостероиди (GCS), вориконазол, кларитромицин, салметерол, боцепревир, тенофовир дизопроксил, тацидин фумарат сиролимус, циклоспорин, амиодарон, лидокаин (парентерален), флутиказон, тадалафил, силденафил, варденафил, аторвастатин, флувастатин, правастатин, бупренорфин, субстрати на други изоензими на цитохром Р ₄₅₀ (CYP).

Atazanavir, инструкции за употреба: метод и дозировка

Капсулите Atazanavir са предназначени за перорално приложение. Те трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат. Лекарството се препоръчва да се приема по време на хранене.

Atazanavir се използва като част от комбинирана ARV терапия, решението за започване на която трябва да се вземе от лекар с опит в лечението на HIV инфекция. Ефикасността и безопасността на атазанавир, когато се използва в комбинация с ритонавир в доза по-голяма от 100 mg / ден, не е проучена. Известно е, че ритонавир в доза по-висока от 100 mg / ден в комбинация с атазанавир може да промени профила на безопасност на последния; тази доза не трябва да се използва.

За възрастни, които преди това не са получавали ARV терапия, се препоръчва прием на атазанавир в доза 400 mg или атазанавир - 300 mg + ритонавир - 100 mg веднъж дневно.

За възрастни, които преди това са получавали ARV терапия, се препоръчва прием на атазанавир - 300 mg + ритонавир - 100 mg веднъж дневно.

Не се препоръчва употребата на атазанавир без ритонавир при пациенти, при които предишната терапия с ARV е довела до неблагоприятен вирусологичен резултат.

За деца Atazanavir се предписва в комбинация с ритонавир (капсули или таблетки); лекарствата се приемат едновременно, веднъж дневно по време на хранене.

Дозировка за деца на 6 и повече години:

• телесно тегло ≥ 15, но <35 kg: атазанавир - 200 mg + ритонавир - 100 mg;
• телесно тегло ≥ 35 kg: атазанавир - 300 mg + ритонавир - 100 mg.

Педиатричната доза не трябва да надвишава дозата, използвана за лечение на възрастни пациенти.

Странични ефекти

Най-често (повече от 10%) при използване на атазанавир с един или повече нуклеозидни / нуклеотидни / ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза се наблюдават следните странични реакции: гадене - 20%, жълтеница - 13%, диария - 10%. При пациенти, получавали атазанавир - 300 mg + ритонавир - 100 mg, най-често в 19% от епизодите се наблюдава жълтеница, която в повечето случаи се развива няколко дни или дори месеци след началото на курса. Състоянието доведе до отнемане на лекарството при по-малко от 1% от пациентите. Също така, когато атазанавир е бил използван с един или повече нуклеозидни / нуклеотидни / ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, 5% от пациентите са били диагностицирани с умерена / тежка липодистрофия, вероятно свързана с терапия.

Умерени или тежки нежелани реакции от страна на системите и органите, наблюдавани при възрастни пациенти [общоприета класификация: много често (≥ 0,1); често (≥ 0,01, но <0,1); рядко (≥ 0,001, но <0,01); рядко (≥ 0,0001, но <0,001); изключително рядко (<0,0001); с неуточнена честота - въз основа на наличните данни е невъзможно да се установи честотата на поява на нежелани реакции]:

• имунна система: рядко - реакции на свръхчувствителност;
• централна нервна система: често - главоболие; рядко - виене на свят, синкоп, периферна невропатия, загуба на памет, депресия, нарушения на съня, сънливост / безсъние, промени в характера на сънищата, безпокойство, дезориентация;
• храносмилателен тракт: често - диария, диспепсия, коремна болка, гадене, повръщане; рядко - перверзия на вкуса, сухота в устата, гастрит, панкреатит, метеоризъм, афтозен стоматит;
• кожа и подкожни мазнини: често - обрив; рядко - сърбеж, уртикария, алопеция, мултиформен еритем, токсичен кожен обрив, синдром на свръхчувствителност към лекарството (синдром на DRESS), ангиоедем *; рядко - вазодилатация, екзема, везикуло-булозна дерматоза, синдром на Stevens-Johnson *;
• мускулно-скелетна система и съединителна тъкан: рядко - мускулна атрофия, артралгия, миалгия; рядко, миопатия;
• пикочна система: рядко - често уриниране, хематурия, протеинурия, нефролитиаза *, интерстициален нефрит; рядко - болка в областта на бъбреците;
• орган на зрението: често - пожълтяване на склерата;
• метаболизъм: рядко - повишен апетит, анорексия, загуба / увеличаване на теглото; с неизвестна честота - захарен диабет *, хипергликемия *, хиперлактатемия *;
• репродуктивна система: рядко - гинекомастия;
• сърдечно-съдова система: рядко - повишаване на кръвното налягане (кръвно налягане), камерна тахикардия като Torsades de Pointes *; рядко - учестен пулс, оток, удължаване на QTc интервала *; с неизвестна честота - AV (атриовентрикуларен) блок II и III степени *;
• дихателна система: рядко - задух;
• хепатобилиарна система: често - жълтеница; рядко - хепатит, холелитиаза, холестаза *; рядко - хепатоспленомегалия, холецистит *;
• общи нарушения: често - умора; рядко - треска, болка в гърдите, слабост, неразположение, преразпределение на мастната тъкан (липодистрофия); рядко - нарушение на походката; в някои случаи (при използване на PI при пациенти с хемофилия А и В) - кървене, спонтанни кожни реакции, хемартроза;
• лабораторни данни: много често (при използване на атазанавир с един или повече нуклеозидни / нуклеотидни / ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза) - увеличение на общия серумен билирубин, главно несвързан (индиректен) - 87%; често (≥ 2%) - повишаване на активността на креатин фосфокиназата - 7%, аланин аминотрансфераза (ALT) - 5%, аспартат аминотрансфераза (AST) - 3%, липаза - 3%, намаляване на броя на неутрофилните левкоцити - 5%. Отмяна на терапията се изисква при 5% от пациентите, които получават и не получават ARV терапия. В 2% от случаите се наблюдава конкурентно увеличение на концентрацията на ALT / AST и общия билирубин степен 3-4.

Забележка

* Според наблюденията след регистрация.

Профилът на безопасност на атазанавир при педиатрични пациенти на възраст 6 и повече години е сравним с този при възрастни пациенти.

Нежелани реакции, наблюдавани при деца: много често (3-4 градуса) - отклонения на лабораторните параметри [увеличение на общия билирубин с повече от 2,6 пъти от горната граница на нормата (UHN) - 45%]; най-често (2-4 градуса) - кашлица - 21%, повишаване на телесната температура - 18%, жълтеница или пожълтяване на склерата - 15%, обрив - 14%, повръщане - 12%, диария - 9%, главоболие - 8%, периферен оток - 7%, назална конгестия - 6%, болка в крайниците - 6%, болка при преглъщане - 6%, изпускане от носа - 6%, задух - 6%; рядко - асимптоматична AV-блокада от I и II степен - по-малко от 2%.

В случай на прием на Atazanavir от пациенти с комбинирани форми на вирусен хепатит (хепатит В и хепатит С), вероятността от повишаване на активността на чернодробните трансаминази се увеличава в сравнение с неинфектираните пациенти. В същото време няма разлика в честотата на повишаване на билирубина. Честотата на хепатит или повишаване на активността на чернодробните ензими при комбинирани форми на вирусен хепатит (В и С) е сравнима за лекарството и режимите на сравнение.

Пациентите със съпътстващ хроничен хепатит (В и С) имат повишен риск от развитие на странични ефекти от черния дроб, както тежки, така и потенциално фатални.

Предозиране

В клинични проучвания, когато здрави доброволци са приемали атазанавир в дози до 1200 mg веднъж, не са регистрирани нежелани реакции. Описан е случай на предозиране на атазанавир при пациенти, заразени с ХИВ, които са приемали 29 200 mg от лекарството, което е 73 пъти повече от препоръчителната доза от 400 mg. Интоксикацията причинява асимптоматична блокада на двата клона на снопа His и удължаване на PQ интервала. Впоследствие според резултатите от електрокардиографията беше установено, че тези признаци изчезват спонтанно.

Очаквани симптоми на предозиране на атазанавир: жълтеница без промени в данните от чернодробните тестове (поради повишаване на концентрацията на несвързан билирубин) и удължаване на PQ интервала (нарушение на сърдечния ритъм).

Терапия: специфичният антидот е неизвестен; препоръчително е да се наблюдават основните физиологични показатели, да се следи общото състояние на пациента и да се контролира електрокардиограмата. За да се отстранят остатъците от лекарството, на пациента се препоръчва да направи стомашна промивка, да предизвика повръщане и да даде активен въглен.

Тъй като атазанавир се характеризира с интензивен метаболизъм в черния дроб и висока степен на свързване с протеините, диализата е неефективна за отделянето му от организма.

специални инструкции

Не е подходящо да се предписва атазанавир на пациенти с множествена резистентност към ХИВ с четири или повече мутации. Изборът на лекарство за лечение на предварително лекувани пациенти с АРВ трябва да се основава на доказателства за индивидуална резистентност и резултатите от предишно лечение.

Въпреки факта, че ефективното инхибиране на вирусната репликация чрез ARV терапия значително намалява риска от предаване на ХИВ чрез сексуален контакт, не може напълно да се изключи възможността от инфекция. Ето защо е важно да се вземат предпазни мерки при използване на бариерни методи за контрацепция.

Указания за употреба на лекарството в специални случаи:

• захарен диабет и хипергликемия: докато приемаха HIV PI, при някои заразени с HIV пациенти се отбелязва хипергликемия, развитие или обостряне на вече диагностициран захарен диабет, диабетна кетоацидоза. Причинна връзка между тези случаи и HIV PI терапията не е установена;
• хемофилия: при хемофилия типове А и В, по време на употребата на HIV PI, е настъпило кървене, включително спонтанни кожни точковидни кръвоизливи и хемартроза. В някои случаи е необходим коагулационен фактор VIII. След прекъсване на терапията, HIV PIs най-често се продължават или възобновяват. Не беше възможно да се установи причинно-следствена връзка между хеморагичните заболявания и HIV PI терапията. Пациентите с хемофилия тип А или В трябва да бъдат уведомени относно възможността за повишено кървене;
• липодистрофия: в единични случаи пациентите показват преразпределение на мастната тъкан, проявяващо се с централно затлъстяване, натрупване на мастна тъкан, липохипертрофия в дорзоцервикалната област ("биволска гърбица"), загуба на тегло на лицето и крайниците, уголемяване на гърдите, кушингоиден вид. Не беше възможно да се установи причинно-следствена връзка между HIV PI терапията и преразпределението на мастната тъкан. При наличие на рискови фактори за развитие на липодистрофия, като продължителна употреба на антивирусни лекарства, старост, метаболитни нарушения, пациентите се нуждаят от клиничен преглед, включително визуална оценка на преразпределението на мастната тъкан;
• метаболитни характеристики: ARV терапията може да увеличи телесното тегло и съотношението / съдържанието на липиди / глюкоза в кръвта. Тези промени могат да се дължат както на терапията на основното заболяване, така и на начина на живот. Съгласно препоръките за лечение на ХИВ-инфектирани пациенти се осигурява контрол на мазнините и въглехидратите в кръвта; нарушенията на липидния метаболизъм се контролират според клиничната практика. При комбинирана ARV терапия, включително заедно с орални контрацептиви, са докладвани случаи на дислипидемия;
• синдром на имунно възстановяване: развитие на синдрома на имунно възстановяване се наблюдава при пациенти, получаващи ARV терапия, включително атазанавир. В началото на комбинираната ARV терапия имунната система може да се развие при инфектирани с HIV пациенти в отговор на асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (туберкулоза, индуцирани от Mycobacterium avium генерализирани / локални микобактериални инфекции, цитомегаловирусен ретинит, причинен от пневмония Pneumocystis jirovecii). В резултат на това има вероятност да се появят признаци на възпаление, което може да доведе до сериозни клинични последици или влошаване на състоянието на пациента. По правило такива реакции се развиват в началото на курса на терапия, през първите няколко седмици или месеци. Необходимо е да се прегледа пациентът и да се предпише подходящото лечение. По време на възстановяването на имунитета са отбелязани случаи на автоимунни нарушения (болест на Грейвс), но началото на тяхното развитие при различни пациенти варира в широк диапазон и може да се случи много месеци след първия прием на атазанавир;
• хипербилирубинемия: при терапия с атазанавир някои пациенти са имали обратимо повишаване на концентрацията на несвързан (свободен) билирубин, причинено от инхибиране на уридин-5-дифосфат глюкуронил трансфераза (UDP-HT). Трябва да се има предвид, че повишаването на активността на трансаминазите, отбелязано с повишено ниво на билирубин, може да се дължи на други заболявания, придружени от хипербилирубинемия. Когато жълтеница или пожълтяване на склерата са неприемливи за пациента, може да се обмисли алтернативно ARV на атазанавир. Не намалявайте дозата на лекарството, тъй като това може да допринесе за развитието на резистентност, да отслаби терапевтичния ефект или да доведе до неговата загуба. Няма достатъчно данни за безопасността на лекарството с дългосрочна концентрация на билирубин надвишаваща ULN с повече от 5 пъти. Тъй като индинавир също инхибира UDP-HT, причинявайки повишаване на нивата на несвързан билирубин, употребата му с атазанавир не се препоръчва;
• Удължаване на PQ интервала: Atazanavir може да причини удължаване на PQ и PR интервалите при някои пациенти. Използвайте лекарството в случай на нарушения на сърдечната проводимост, например AV-блокада от II и III степен, както и едновременно с лекарства, които удължават PQ интервала, като атенолол, верапамил, дилтиазем, с повишено внимание;
• Удължаване на QT интервала: Описани са епизоди на удължаване на QT интервала при някои пациенти, в зависимост от дозата атазанавир. Използвайте лекарството в случай на нарушения на сърдечната проводимост (AV-блокада от II и III степен или блокада на снопа от His-снопа) заедно с удължаващи QT средства (кларитромицин, салметерол), както и при наличие на рискови фактори (вродено удължаване на QT-интервала, брадикардия, електролитен дисбаланс) трябва да се използва с повишено внимание само когато потенциалната полза от терапията надвишава потенциалния риск от прием на атазанавир;
• кожни обриви: през първите 3 седмици от началото на курса може да има макулопапулозен обрив, обикновено с лека до умерена тежест. В някои случаи се отбелязва развитието на мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson, токсичен кожен обрив и синдром на DRESS. Пациентите трябва да бъдат предупредени за признаци и симптоми на възможни кожни реакции, които трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Ако се развие тежък обрив, лекарството се преустановява. Внимателното наблюдение на състоянието на кожата позволява ранна диагностика и своевременно прекъсване на лечението. Пациентите, които преди това са били диагностицирани със синдром на Stevens-Johnson и синдром на DRESS, свързани с атазанавир, не трябва да използват лекарството след спиране на лечението;
• нефролитиаза и холелитиаза: в хода на следрегистрационни проучвания за безопасността на употребата на атазанавир при ХИВ-инфектирани пациенти са докладвани случаи на бъбреци и / или холелитиаза. Някои от тях се нуждаят от хоспитализация за провеждане на необходимата терапия, а някои пациенти имат усложнения. Понякога нефролитиазата се придружава от развитие на остра бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция. Наличието на симптоми на нефролитиаза / холелитиаза изисква прекъсване на терапията за известно време или пълно спиране на лечението;
• намалена стомашна киселинност: с повишаване на стойността на рН на стомашния сок, независимо от причините, които са го причинили, концентрацията на атазанавир в кръвната плазма може да намалее;
• остеонекроза: при продължителна употреба на комбинирана ARV терапия вероятността от развитие на остеонекроза се увеличава, особено при пациенти с рискови фактори като имуносупресия, висок индекс на телесна маса, едновременна употреба на GCS, консумация на алкохол. Появата на болка в ставите или затруднено движение при пациент може да показва развитието на остеонекроза.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Ефектът на атазанавир върху психомоторните функции на човека не е проучен. По време на лечението са докладвани случаи на замайване и сънливост. Като се имат предвид такива нежелани реакции, трябва да се внимава при шофиране и работа със сложни машини.

Приложение по време на бременност и кърмене

Atazanavir се предписва на бременни жени само когато потенциалната полза от лечението за майката надвишава възможния риск от нарушен растеж и развитие на плода. Използването на лекарството по време на бременност изисква редовно медицинско наблюдение на състоянието на пациента.

Анализът на умерено количество данни (от 300 до 1000 резултата от бременността) разкрива липсата на фетални малформации поради токсичния ефект на атазанавир. При експерименти с животни не са открити признаци на токсичност на лекарството по отношение на репродуктивната система.

През II и III триместър на бременността, комбинацията от атазанавир - 300 mg + ритонавир - 100 mg, приемана 1 път / ден, може да не е достатъчна за постигане на терапевтичен отговор, особено с лекарствена резистентност. Намаляване на атазанавир нива се очаква когато се прилага едновременно с тенофовир дизопроксил фумарат или Н ₂ хистамин рецепторни блокери. За да се осигури адекватен отговор на терапията, атазанавир в доза 400 mg се препоръчва да се приема с ритонавир - 100 mg веднъж дневно. Няма достатъчно информация за употребата на тази комбинация при бременни жени, получавали ARV терапия преди това.

В периода след раждането (в рамките на 2 месеца) е важно медицинското наблюдение на здравето на жената, тъй като съдържанието на атазанавир може да се увеличи, увеличавайки вероятността от нежелани реакции. През този период атазанавир се предписва в дози както преди бременността, включително в комбинация с лекарства, които намаляват концентрацията му в кръвта.

Новородените, чиито майки са приемали атазанавир, трябва да бъдат наблюдавани през първите дни от живота, тъй като е по-вероятно да развият тежка хипербилирубинемия и керниктер. В пренаталния период се изисква и допълнително наблюдение на плода.

Според проучвания, проведени при плъхове, атазанавир преминава в кърмата. Няма данни за ефекта му върху секрецията на кърмата. Тъй като е възможно предаването на ХИВ на дете чрез майчиното мляко и поради риска от развитие на сериозни нежелани реакции при кърмачета, кърменето е противопоказано по време на терапията с Atazanavir.

Предклинични проучвания на ефекта на атазанавир върху плодовитостта и ембрионалното развитие при животни показват липсата на неговия ефект върху репродуктивната функция, въпреки промяната в естрозния цикъл.

Използване от детството

Противопоказания за употребата на Atazanavir в педиатричната практика:

• тегло на детето по-малко от 35 kg (за капсули с доза от 300 mg);
• възраст на детето до 6 години.

Няма препоръки за употребата на капсули от 300 mg при деца с тегло под 35 kg.

Профилът на безопасност на лекарството при деца с тегло 35 kg и повече е сравним с този при възрастни пациенти.

При деца се наблюдава асимптоматично удължаване на PR интервала (по-често, отколкото при възрастни пациенти) и асимптоматичен AV и II и III степен блок. В тази връзка, капсулите Atazanavir с лекарства, които допринасят за удължаването на PR интервала, както и за нарушения на сърдечната проводимост (AV блок II и III степен, пакетни клонове) трябва да се използват с повишено внимание само когато потенциалната полза от терапията надвишава възможния риск от усложнения … В случай на проява на клинични симптоми (например брадикардия) е необходимо да се осигури мониторинг на функцията на сърдечно-съдовата система.

С нарушена бъбречна функция

Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност, които не са на хемодиализа.

За пациенти на хемодиализа, които не са получавали ARV терапия преди, атазанавир в доза от 300 mg се предписва само в комбинация с ритонавир - 100 mg, 1 път / ден.

При тежка бъбречна недостатъчност атазанавир е противопоказан при пациенти на хемодиализа и пациенти, които са получавали ARV терапия по-рано.

При нарушения на чернодробната функция

Атазанавир се метаболизира главно в черния дроб, поради което при чернодробна недостатъчност концентрацията му в плазмата може да се увеличи. Пациенти с нарушена чернодробна функция трябва да приемат лекарството с повишено внимание.

При комбинирана ARV терапия при пациенти с чернодробна дисфункция, включително активен хроничен хепатит, честотата на чернодробна дисфункция се увеличава, което изисква внимателно проследяване на състоянието на пациента. Ако състоянието се влоши, лекарят може да реши да прекъсне или прекрати курса на терапия.

Вероятността за по-нататъшно повишаване на активността на чернодробните трансаминази и декомпенсация на чернодробната функция е налице при вирусен хепатит В или С, както и при наблюдаваната повишена активност на трансаминазите преди лечението. Пациентите трябва да получат лабораторно проследяване на чернодробната функция преди започване на атазанавир и по време на терапията.

При умерена и тежка чернодробна недостатъчност, съдържанието на атазанавир, както когато се приема заедно с ритонавир, така и без, може да се увеличи.

Противопоказано е употребата на лекарството: за пациенти с тежко нарушена чернодробна функция (клас С по скалата на Child-Pugh) - с всякакви режими на дозиране; пациенти с умерена до тежка чернодробна дисфункция (класове В и С по скалата на Child-Pugh) - в комбинация с ритонавир.

Atazanavir трябва да се използва с повишено внимание: с лека до умерена чернодробна дисфункция (класове A и B по скалата на Child-Pugh); за леки чернодробни дисфункции (клас А по скалата на Child-Pugh) - в комбинация с ритонавир.

За пациенти с умерена чернодробна дисфункция (клас В по скалата на Child-Pugh), които не са получавали ARV терапия по-рано, се препоръчва да се намали дозата до 300 mg 1 път / ден.

Употреба при възрастни хора

Въз основа на резултатите от фармакокинетичните проучвания беше установено, че пациентите в напреднала възраст не се нуждаят от корекция на дозата на Atazanavir.

Лекарствени взаимодействия

Метаболизмът на атазанавир се осъществява в черния дроб с участието на системата цитохром Р ₄₅₀; атазанавир инхибира изоензима CYP3A4, който е част от тази система. Комбинираната употреба на други лекарства със същите метаболитни пътища, като BMCC (бавни блокери на калциевите канали), имуносупресори, някои инхибитори на HMG-CoA редуктазата, инхибитори на фосфодиестеразата, може да увеличи плазмената им концентрация с увеличаване на тежестта или удължаване на терапевтичните и страничните ефекти.

Употребата на атазанавир в комбинация с индуктори на изоензима CYP3A4 (рифампицин) може да причини значително намаляване на плазмената концентрация на атазанавир и съответно терапевтичната му активност. Инхибиторите на изоензима CYP3A4 са в състояние да повишат плазмената концентрация на атазанавир. Тежестта на тези взаимодействия може да се промени в случай на прием на атазанавир с ритонавир, който е мощен инхибитор на изоензима CYP3A4. Пълна информация за лекарствените взаимодействия с ритонавир трябва да се получи, като се прочетат инструкциите за употребата му.

Лекарства, които са противопоказани за употреба с атазанавир:

• хинидин: повишен риск от сериозни и животозастрашаващи аритмии (за комбинацията атазанавир + ритонавир);
• рифампицин: значително намалява концентрацията на атазанавир в кръвната плазма, като по този начин намалява терапевтичната ефикасност и насърчава развитието на резистентност към атазанавир;
• бепридил: значително увеличава риска от животозастрашаващи странични ефекти;
• Производни на ерготамин (дихидроерготамин, ергометрин, ерготамин, метилергометрин): значително увеличават риска от животозастрашаващи странични ефекти; острата токсичност на производни на ерготамин се проявява чрез периферен спазъм на съдовете, исхемия на крайниците и други зони;
• цизаприд, пимозид: увеличават риска от развитие на животозастрашаващи аритмии;
• ловастатин, симвастатин: рискът от миопатия се увеличава до крайната си степен - рабдомиолиза;
• мидазолам (парентерално), триазолам: концентрацията им се увеличава, вероятността от удължаване на седацията и респираторната депресия се увеличава;
• лекарства Hypericum perforatum (жълт кантарион): може да намали нивото на атазанавир в плазмата, което води до загуба на терапевтичен ефект и развитие на лекарствена резистентност;
• астемизол, терфенадин: рискът от развитие на сериозни животозастрашаващи нежелани реакции се увеличава (за комбинацията атазанавир + ритонавир);
• алфузозин: възможно е повишаване на концентрацията му, в резултат на което може да се развие хипотония (за комбинация атазанавир + ритонавир);
• силденафил: като лекарство за лечение на белодробна хипертония е противопоказано да се използва с атазанавир;
• кветиапин: атазанавир увеличава риска от развитие на нежелани реакции, свързани с кветиапин; увеличаването на съдържанието на кветиапин в кръвната плазма може да доведе до развитие на кома.

Лекарства, за които може да се наложи промяна на режима на дозиране, ако се използват заедно с атазанавир:

• АРВ за ХИВ терапия: нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза - диданозин, тенофовир дизопроксил фумарат, ефавиренц; ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза - невирапин; протеазни инхибитори - боцепревир, саквинавир, ритонавир; други инхибитори на ХИВ протеази; антиациди и буфери;
• антиаритмични лекарства: амиодарон, лидокаин (парентерален), хинидин;
• β-блокери: атенолол;
• BMCC: дилтиазем, фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил;
• неселективни антагонисти на ендотелиновите рецептори: бозентан;
• Инхибитори на HMG-CoA редуктазата: аторвастатин, розувастатин, правастатин, флувастатин;
• инхибитори на протонната помпа: омепразол и др.;
• блокери на Н ₂ хистамин рецептори: фамотидин;
• имуносупресори: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
• антидепресанти: трициклични антидепресанти - амитриптилин, дезипрамин, имипрамин, нортриптилин; тразодон; бензодиазепини - мидазолам;
• антиепилептични лекарства: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ламотрижин;
• макролидни антибиотици: кларитромицин;
• орални контрацептиви: етинил естрадиол, норетистерон, норгестимат;
• лекарства за лечение на подагра: колхицин;
• антимикобактериални лекарства: рифабутин;
• PDE (фосфодиестераза) -5 инхибитори за лечение на еректилна дисфункция: варденафил, силденафил, тадалафил;
• антимикотични лекарства: вориконазол, итраконазол, кетоконазол;
• антикоагуланти: варфарин;
• кортикостероиди (инхалаторно / назално): флутиказон пропионат, будезонид;
• наркотични аналгетици: бупренорфин;
• инхалаторни бета ₂ -адреномиметици: салметерол;
• други лекарства: иринотекан, индинавир.

За следните лекарства не се очаква клинично значимо фармакологично взаимодействие с атазанавир: ламивудин, зидовудин, абакавир, ралтегравир, флуконазол, метадон, дапсон, триметоприм / сулфаметоксазол, азитромицин, еритромицин. В зависимост от режима на дозиране, не се изисква корекция на дозата.

Аналози

Аналозите на Atazanavir са Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Условия за съхранение

Съхранявайте в оригинална опаковка при температури до 25 ° С на място, защитено от светлина. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Atazanavir

Лекарството се използва като част от сложно лечение, поради което практически няма отзиви за Atazanavir, които ни позволяват да оценим терапевтичния му ефект отделно. Някои пациенти се оплакват от липсата на продукта в аптеките.

Експертите отбелязват липсата на вредно въздействие на атазанавир върху метаболизма на въглехидратите и липидния профил на пациента. Това дава възможност да се предвиди намаляване на риска от появата и развитието на сърдечно-съдови патологии при пациенти с ХИВ инфекция, когато се използва това лекарство в схемите на ARV терапия. Потвърждението на тази хипотеза обаче изисква дългосрочни клинични проучвания.

Днес, поради своите уникални характеристики, атазанавир е един от най-обещаващите PI за употреба като част от комбинираните схеми на ARV терапия при пациенти с HIV инфекция.

Цената на Atazanavir в аптеките

Максималните продажни цени за атазанавир, регистрирани в списъка на основните и основни лекарства (VED):

• капсули 150 mg: 30 бр. - от 495 рубли; 60 бр. - от 990 до 3505 рубли;
• капсули 200 mg: 30 бр. - от 660 до 2323 рубли; 60 бр. - от 1320 до 4660 рубли;
• капсули 300 mg: 30 бр. - от 990 до 3505 рубли; 60 бр. - от 1980 рубли.

Atazanavir: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Atazanavir canon капсули 150mg 30 бр 2776 рубли Купува

Atazanavir canon капсули 200mg 30 бр 3612 рубли Купува

Atazanavir canon 300mg капсули 30 бр 5552 рубли Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!