Варфарин Никомед
Варфарин Никомед: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. В случай на нарушена бъбречна функция
- 11. При нарушения на чернодробната функция
- 12. Лекарствени взаимодействия
- 13. Аналози
- 14. Условия за съхранение
- 15. Условия за отпускане от аптеките
- 16. Отзиви
- 17. Цена в аптеките
Латинско име: Варфарин Никомед
ATX код: B01AA03
Активна съставка: варфарин (варфарин)
Производител: Takeda Pharma Sp. зоологическа градина. (Takeda Pharma, Sp.zoo) (Полша)
Актуализация на описанието и снимката: 2019-11-07
Цени в аптеките: от 90 рубли.
Купува
Варфарин Никомед е индиректен антикоагулант за перорално приложение.
Форма на издаване и състав
Лекарствена форма - таблетки: светлосини, кръгли двойноизпъкнали, с кръстовидна линия (50 или 100 таблетки в пластмасови бутилки, поставени в картонена кутия или без нея. Картонената кутия съдържа и инструкции за употреба на Варфарин Никомед).
Състав на 1 таблетка:
- активно вещество: натриев варфарин - 2,5 mg;
- помощни компоненти: повидон 30 - 1 mg; лактоза - 50 mg; царевично нишесте - 34,6 mg; индиго кармин - 0,006 4 mg; калциев хидрогенфосфат дихидрат - 32,2 mg; магнезиев стеарат - 0,6 mg.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Варфарин натрий - активното вещество на Варфарин Никомед, е индиректен антикоагулант. Неговият ефект е насочен към блокиране на биосинтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб, а именно II, VII, IX и X. В резултат на това концентрацията на тези компоненти в кръвта намалява и в резултат на това процесът на кръвосъсирването се забавя.
Началото на антикоагулантния ефект на варфарин натрий се отбелязва след 36–72 часа, максималният ефект се наблюдава след 5–7 дни ежедневна употреба на Warfarin Nycomed. Активността на витамин К-зависимите фактори на кръвосъсирването се възстановява 4–5 дни след прекратяване на терапията.
Фармакокинетика
Варфарин натрий се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Свързва се с протеините в кръвната плазма на ниво 97-99%.
Метаболизмът се осъществява в черния дроб. Варфаринът е рацемична смес, докато метаболизмът на R- и S-изомерите (съответно десен и левогират) се осъществява по различни начини. И двата изомера се превръщат в два основни метаболита. За R-енантиомера на варфарин основните катализатори на метаболизма са ензимите CYP1A2 и CYP3A4, за S-енантиомера - CYP2C9. S-енантиомерът, в сравнение с R-енантиомера, има по-голяма антикоагулантна активност (приблизително 2-5 пъти), но T 1/2 (полуживотът) на последния е по-дълъг. Пациентите с полиморфизми на ензима CYP2C9, включително алелите CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, могат да имат повишена чувствителност към варфарин, както и повишен риск от кървене.
Екскрецията на варфарин се извършва с жлъчка под формата на неактивни метаболити, които се реабсорбират в стомашно-чревния тракт и се екскретират с урината. T 1/2 е в диапазона от 20-60 часа (S-енантиомер - 21-43 часа, R-енантиомер - 37-89 часа).
Показания за употреба
- тромбоза и емболия на кръвоносните съдове: остра / рецидивираща венозна тромбоза, белодробна емболия (лечение и профилактика);
- миокарден инфаркт (вторична профилактика);
- тромбоемболични усложнения след миокарден инфаркт (профилактика);
- тромбоемболични усложнения на фона на предсърдно мъждене, лезии на сърдечните клапи, както и използване при пациенти с протезни сърдечни клапи (профилактика);
- преходни исхемични атаки и инсулти (лечение и профилактика);
- следоперативна тромбоза (профилактика).
Противопоказания
- тежко чернодробно и бъбречно заболяване;
- остро кървене;
- синдром на остра дисеминирана вътресъдова коагулация;
- тромбоцитопения;
- дефицит на протеини С и S;
- наличие на висок риск от кървене, включително бактериален ендокардит, хеморагични разстройства, разширени вени на хранопровода, злокачествена артериална хипертония, вътречерепен кръвоизлив, хеморагичен инсулт, артериална аневризма, язва на стомаха и дванадесетопръстника, лумбална пункция, тежки) рани (включително;
- I триместър и последните 4 седмици от бременността;
- индивидуална непоносимост към компонентите на Warfarin Nycomed.
Варфарин Никомед, инструкции за употреба: метод и дозировка
Warfarin Nycomed е предназначен за перорално приложение. Лекарството трябва да се приема по едно и също време 1 път на ден. Продължителността на курса се определя индивидуално, в зависимост от клиничното състояние на пациента. Лечението може да бъде отменено без постепенно намаляване на дозата.
Преди започване на лечението се определя MHO (International Normalized Ratio). След това лабораторният контрол се извършва редовно 1 път на 4-8 седмици.
Ако варфарин не е бил използван преди това, първоначалната дневна доза, използвана за 4 дни, е 5 mg. На петия ден от лечението е необходимо да се определи MHO и въз основа на неговата стойност да се избере поддържаща доза. Обикновено е в диапазона от 2,5 до 7,5 mg.
Препоръчителната начална доза за пациенти, които са използвали преди това варфарин, е два пъти по-голяма от дозата на известната поддържаща доза Warfarin Nycomed и се приема през първите два дни. От третия ден лечението продължава с известна поддържаща доза. На петия ден от терапията се наблюдава MHO, след което може да се наложи коригиране на режима на дозиране.
При лечението и профилактиката на белодробна артериална емболия, венозна тромбоза, предсърдно мъждене, дилатационна кардиомиопатия, усложнени сърдечни клапни заболявания, при протезиране на сърдечни клапи с биопротези се препоръчва поддържането на MHO индекса от 2 до 3. Препоръчват се по-високи MHO стойности (2,5–3,5) с усложнен остър миокарден инфаркт и протезиране на сърдечни клапи с механични протези.
При деца информацията за употребата на варфарин е ограничена. Решението за предписване на лекарството трябва да се вземе от опитен специалист. Обикновено началната дневна доза е съответно 0,1 или 0,2 mg / kg с нарушена чернодробна функция и тяхното отсъствие. Поддържащата доза се коригира според стойността на MHO. Препоръчителните нива на MHO при децата са същите като при възрастните. Терапията се провежда под лекарско наблюдение.
През първия ден на деца с INR от 1–1,3 се назначава натоварваща доза Варфарин Nycomed 0,2 mg / kg. След това, в продължение на три дни, дозата се определя от стойността на INR (в% от натоварващата доза):
- INR 1-1,3: 100%;
- 1,4–3 INR: 50%;
- 3,1-3,5 INR: 25%.
Ако стойността на индикатора е> 3,5, трябва да спрете приема на Варфарин Никомед. След достигане на INR <3,5, лечението се възобновява с доза, равна на 50% от предишната.
Поддържаща терапия (седмична доза), в зависимост от стойността на INR:
- INR 1–1,3: увеличете дозата с 20% от натоварващата доза;
- INR 1,4–1,9: увеличете дозата с 10% от натоварващата доза;
- INR 2–3: не е необходимо коригиране на дозата;
- INR 3.1-3.5: намалете дозата с 10% от натоварващата доза.
Ако стойността на индикатора е> 3,5, трябва да спрете приема на Варфарин Никомед. След достигане на INR <3,5, лечението се възобновява с доза 20% от предишното.
Пациентите в напреднала възраст имат по-висок риск от развитие на нежелани събития, което изисква внимателно медицинско наблюдение.
Пациентите с нарушена чернодробна функция трябва да бъдат внимателно наблюдавани за стойности на MHO, тъй като тази група пациенти има повишена чувствителност към варфарин.
В случай на нарушена бъбречна функция, употребата на Warfarin Nycomed в намалена доза е показана под строг контрол на състоянието.
MHO трябва да се определи седмица преди планираната (избираема) операция. Трябва да спрете приема на Warfarin Nycomed няколко дни преди операцията (определено от индикациите на MHO):
- MHO> 4: за 5 дни;
- MHO 3-4: за 3 дни;
- INR 2-3: за 2 дни.
Вечерта преди операцията, сименс трябва да се определи, ако INR е> 1.8, витамин К 1 се инжектира интравенозно или орално в доза от 0.5-1 мг.
Ако има висок риск от тромбоза, нискомолекулен хепарин се инжектира подкожно за профилактика. След операцията терапията продължава 5-7 дни заедно със съпътстващ възстановен варфарин.
След малки операции, приложението на варфарин продължава с обичайната поддържаща доза в същия ден вечерта, след големи операции - в деня, когато пациентът започне да получава ентерално хранене.
Странични ефекти
На фона на употребата на Варфарин Никомед могат да се развият следните нежелани събития (> 10% - много често;> 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1% - рядко; <0,01% - много рядко):
- хематопоетична система: много често - кървене (в различни органи); често (след продължителна терапия) - свръхчувствителност към варфарин;
- кожа и подкожни тъкани: рядко - сърбеж, некроза на кожата, васкулит, алопеция, уртикария, обрив; много рядко - кумаринова некроза, палмарно-плантарен синдром;
- храносмилателна система: често - гадене, повръщане, диария; много рядко - мелена;
- сърдечно-съдова система: рядко - синдром на лилав пръст; много рядко - холестеролна емболия;
- черен дроб: рядко - жълтеница, повишена активност на чернодробните ензими;
- други: често - реакции на свръхчувствителност (проявяващи се като кожен обрив и характеризиращи се с холестатичен хепатит, приапизъм, васкулит, обратимо повишаване на концентрацията на чернодробните ензими, трахеална калцификация и обратима алопеция).
Сред пациентите, получаващи варфарин, кървенето през годината се наблюдава в приблизително 8% от случаите, докато от тях като тежко (ретроперитонеално, интракраниално), при което се изисква кръвопреливане или хоспитализация, 1% се класифицират като фатални - 0,25%. Най-честият рисков фактор за развитие на вътречерепен кръвоизлив се счита за неконтролирана / нелекувана артериална хипертония. Ако MHO е значително надвишен, рискът от кървене се увеличава. В случаите, когато кървенето започва с MHO, чиято стойност е в рамките на целевото ниво, трябва да се изследват други свързани състояния.
Примери за такива усложнения са хемоптиза, кървене от венците, кървене от носа и субконюнктивата, хематурия, вагинално кървене, натъртване по кожата, кървене от ректума и други части на стомашно-чревния тракт, интрацеребрално кървене, тежко или продължително кървене след операция или нараняване. Можете да очаквате кървене във всеки орган, включително тежко. Има данни за кървене при пациенти, получаващи продължително лечение с антикоагуланти, което е довело до хоспитализация, необходимост от кръвопреливане или смърт.
Независими рискови фактори за значително кървене по време на терапия с Warfarin Nycomed: влошена анамнеза за инсулт, стомашно-чревно кървене, високо ниво на антикоагулация, предсърдно мъждене, съпътстващи заболявания, старост. Пациентите с полиморфизъм CYP2C9 могат да имат повишен риск от прекомерно излагане на антикоагуланти и епизоди на кървене. Такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за INR и нивата на хемоглобина.
Кумариновата некроза е рядко усложнение на терапията с варфарин. Обикновено некрозата започва с потъмняване и подуване на кожата на седалището и долните крайници или (по-рядко) другаде. Тогава лезиите стават некротични. В повечето случаи (90%) това разстройство се среща при жени и е свързано с липса на антитромботичен протеин С или S. Лезиите се появяват в рамките на 3-10 дни след приема на Варфарин Никомед. При вродени дефицити на тези протеини, варфаринът трябва да започне с ниски начални дози от лекарството в комбинация с въвеждането на хепарин. Когато възникне усложнение, варфаринът се преустановява и хепаринът продължава до зарастване или образуване на белези на лезиите.
Палмарно-плантарният синдром е едно от много редките усложнения на варфарин, развитието на това разстройство е типично за мъже с атеросклеротични заболявания. Предполага се, че варфарин причинява кръвоизливи в атероматозни плаки, което води до микроемболия. Може да се появят симетрични лилави лезии на кожата на ходилата и пръстите, придружени от парещи болки.
След прекратяване на лечението с Warfarin Nycomed, тези симптоми от кожата постепенно изчезват.
Предозиране
Основните симптоми: незначително кървене, включително микрогематурия, кървене от венците (тъй като показателят за ефективност на терапията е на границата на развитието на кървене).
Терапия: в леки случаи е достатъчно намаляване на дозата на Варфарин Никомед или краткосрочно прекратяване на лечението. При пациенти с леко кървене терапията се спира, докато MHO достигне целевото ниво. При тежко кървене се препоръчва перорално приложение на активен въглен, интравенозно приложение на витамин К, прясно замразена плазма или концентрат на съсирващ фактор.
Пациентите, които впоследствие са показани за назначаване на перорални антикоагуланти, трябва да избягват големи дози витамин К, тъй като резистентността към варфарин се развива в рамките на 14 дни.
Схема на лечение за леко кървене (в зависимост от нивото на INR):
- INR <5: дозата варфарин трябва да се пропусне; когато се достигне терапевтичното ниво на INR, терапията продължава с по-ниски дози;
- INR 5-9: приемането на 1-2 дози варфарин трябва да се пропусне; когато се достигне терапевтичното ниво на INR, терапията продължава с по-ниски дози. Алтернатива е да пропуснете 1 доза варфарин и да дадете витамин К 1-2–5 mg перорално;
- INR> 9: приемът на Варфарин Nycomed се отменя, 3-5 mg витамин К се предписват през устата.
Анулирането на лекарството е показано в следните случаи (в зависимост от нивото на INR):
- INR 5–9 - планира се операция: приемането на Warfarin Nycomed се спира и витамин К се предписва перорално в доза 2–4 mg (24 часа преди планираната операция);
- INR> 20 или тежко кървене: Дайте 10 mg витамин К чрез бавна интравенозна инфузия, трансфузия на концентрати на протромбинов комплекс, цяла кръв или прясно замразена плазма. Ако е необходимо, витамин К се прилага отново на всеки 12 часа.
T 1/2 на варфарин е 20-60 часа, поради което след терапия е необходимо продължително проследяване на състоянието на пациента.
специални инструкции
Стриктното спазване на пациентите, получаващи предписаната доза Варфарин Никомед, е предпоставка за терапия. Някои пациенти (напр. Тези с деменция, алкохолизъм) може да не успеят да се придържат към предписания режим на дозиране.
Хипертиреоидизмът, алкохолизмът със съпътстващи чернодробни увреждания, висока температура, декомпенсирана сърдечна недостатъчност могат да усилят ефекта на варфарин. При пациенти с хипотиреоидна жлеза ефектът на варфарин може да бъде намален.
При нефротичен синдром или бъбречна недостатъчност се увеличава плазменото ниво на свободната фракция на варфарин в кръвта, което в зависимост от съпътстващите заболявания може едновременно да усили или намали ефекта. При пациенти с умерено чернодробно увреждане се наблюдава увеличаване на ефекта на Warfarin Nycomed. При наличието на някое от горните условия, стойността на MHO трябва да се следи внимателно.
По време на терапевтичния период се препоръчва да се приемат парацетамол, опиати или трамадол като болкоуспокояващи.
Пациентите с мутация в гена, кодиращ ензима CYP2C9, имат по-дълъг T 1/2 варфарин. В такива случаи, за да се намали рискът от кървене, Warfarin Nycomed се използва в намалени дози.
Warfarin Nycomed съдържа лактоза, следователно, с рядка наследствена непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза, лекарството не трябва да се използва.
Ако е необходим бърз антитромботичен ефект, се препоръчва започване на лечение с хепарин. След това, в продължение на 5-7 дни, се провежда комбинирана терапия с хепарин и варфарин, докато се достигне целевата стойност на MHO и се поддържа в продължение на 2 дни.
Ако протеин С е недостатъчен, съществува възможност за развитие на некроза на кожата без използването на ударна доза варфарин. В този случай лечението трябва да започне без натоварваща доза варфарин, дори с хепарин. При пациенти с дефицит на протеин S този риск също може да присъства и поради това се препоръчва по-бавно започване на употребата на Warfarin Nycomed.
При пациенти с индивидуална резистентност към варфарин (среща се в редки случаи) може да са необходими 5–20 натоварващи дози варфарин за постигане на терапевтичен ефект. Ако терапията е неефективна, трябва да се имат предвид други възможни причини, включително лабораторни грешки, неадекватна диета, комбинирана употреба с други лекарства.
При пациенти в напреднала възраст трябва да се вземе предвид намаляването на синтеза на коагулационните фактори и чернодробния метаболизъм, поради което е възможен прекомерен ефект от действието на варфарин.
В случай на нарушена бъбречна функция при пациенти с риск от хиперкоагулация (на фона на тежка артериална хипертония или бъбречно заболяване) е показано по-често проследяване на нивото на INR.
Приложение по време на бременност и кърмене
Warfarin Nycomed 2,5 mg таблетки не трябва да се използва през първия триместър и през последните 4 седмици от бременността. В останалите периоди, с изключение на спешни случаи, не се препоръчва употребата на варфарин.
Приемът на Варфарин Никомед по време на бременност може да доведе до вродени малформации и смърт на плода. Варфаринът бързо прониква през плацентарната бариера, оказва тератогенен ефект върху плода и води до синдром на варфарин при плода на 6-12 гестационна седмица. Синдромът се проявява под формата на микроцефалия, назална хипоплазия (деформация на седлото на носа и други промени в хрущялите) и точкова хондродисплазия при рентгеново изследване (особено в дългите кости и гръбначния стълб), къси ръце и пръсти, забавено физическо и психическо развитие, атрофия на зрителния нерв, катаракта, водеща до пълна слепота. В края на бременността и по време на раждането, Варфарин Никомед може да причини кървене.
Жените в репродуктивна възраст трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на терапията.
Варфарин се екскретира в майчиното мляко, но в случай на прием на Варфарин Никомед в терапевтични дози, ефектът върху кърмачето не се очаква.
Няма данни за ефекта на варфарин върху плодовитостта.
С нарушена бъбречна функция
При тежко бъбречно заболяване назначаването на Варфарин Никомед е противопоказано.
При нарушения на чернодробната функция
При тежки чернодробни заболявания назначаването на Варфарин Никомед е противопоказано.
Лекарствени взаимодействия
Не се препоръчва започване / спиране на приема на други лекарства или промяна на дозата без консултация с лекар.
При предписване на комбинирана терапия трябва да се вземат предвид и ефектите от спирането на индукцията / инхибирането на действието на варфарин от други лекарства.
Вероятността от тежко кървене се увеличава при комбинирана употреба на варфарин с лекарства, които влияят на първичната хемостаза и нивата на тромбоцитите, включително ацетилсалицилова киселина, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол, антибиотици от пеницилиновата група (ако се използват в големи дози), повечето нестероидни противовъзпалителни лекарства (с изключение на инхибиторните средства) COG-2).
Необходимо е също така да се избягва комбинираното назначаване на Warfarin Nycomed с агенти, които имат подчертан инхибиторен ефект върху изоензимите на цитохром P 450 системата (циметидин, хлорамфеникол), тъй като на фона на тяхната употреба в продължение на няколко дни, рискът от кървене се увеличава. В такива случаи циметидин може да бъде заменен с друго лекарство, например ранитидин или фамотидин.
Лекарства, в комбинация с които ефектът на варфарин намалява:
- бозентан: индуцира трансформацията на варфарин в CYP2C9 / CYP3A4 в черния дроб;
- холестирамин: намалява абсорбцията на варфарин (поради което антикоагулантният ефект на варфарин може да намалее) и повлиява ентерохепаталната рециркулация;
- месалазин: може да намали антикоагулантния ефект на варфарин;
- апрепитант: предизвиква трансформация на варфарин в CYP2C9;
- гризеофулвин: антикоагулантният ефект на кумарините намалява;
- сукралфат: съществува риск от намалена абсорбция на варфарин;
- диклоксацилин, аминоглутетимид: метаболизмът на варфарин се увеличава;
- митотан: антикоагулантният ефект на варфарин може да бъде намален;
- ретиноиди: съществува риск от намалена активност на варфарин;
- антивирусни средства (невирапин, ритонавир): метаболизмът на варфарин, медииран от CYP2C9, се засилва;
- феназон: отбелязва се индукция на ензимния метаболизъм, намаляване на плазмената концентрация на варфарин в кръвта (при комбинирана употреба може да се наложи увеличаване на дозата на варфарин);
- рифампицин: метаболизмът на варфарин се увеличава (комбинираната употреба трябва да се избягва);
- нафцилин: антикоагулантният ефект на варфарин намалява;
- рофекоксиб: механизмът на лекарствено взаимодействие не е установен;
- антидепресанти (тразодон, миансерин): има доказателства, че комбинираната употреба с тразодон води до намаляване на INR и протромбиновото време, но механизмът на това взаимодействие е неизвестен. Механизмът на взаимодействие с миансерин също е неизвестен;
- барбитурати, лекарства с антиепилептично действие: метаболизмът на варфарин се увеличава;
- азатиоприн: абсорбцията на варфарин намалява и метаболизмът се увеличава;
- хлорталидон, спиронолактон: диуретици с изразено хиповолемично действие могат да доведат до повишаване на концентрацията на факторите на коагулацията, което намалява ефекта на варфарин;
- хлордиазепоксид, глутетимид, меркаптопурин, витамин С: антикоагулантният ефект на варфарин намалява;
- циклоспорин: неговата концентрация се увеличава, също поради ефекта върху метаболизма, терапевтичният му ефект се засилва;
- Препарати от жълт кантарион: има повишен метаболизъм на варфарин, осъществяван от CYP1A2, CYP3A4 (метаболизъм на R-варфарин) и CYP2C9 (метаболизъм на S-варфарин); след края на употребата на жълт кантарион, запазването на ефекта от ензимната индукция може да се наблюдава в продължение на 14 дни. Показва се задълбочен мониторинг на INR, тъй като с отмяната на жълт кантарион нивото му може да се увеличи. След това е възможно назначаването на варфарин;
- витамин К: варфарин блокира биосинтеза на зависими от витамин К фактори на коагулация;
- женшен: възможно е да се предизвика трансформация на варфарин в черния дроб (комбинираната употреба трябва да се избягва);
- троглитазон: в резултат на промени в метаболизма на варфарин се отбелязва намаляване на концентрацията или отслабване на ефекта на варфарин;
- Храни, съдържащи витамин К: ефектът на варфарин е отслабен. По време на терапията, храни като зехтин, амарант, броколи, авокадо, спанак, соя, кресон, ряпа, зелена горчица, мента, магданоз, маруля, кора от краставица, зеле и брюкселско зеле, пролетен лук, листа от шало, масло от рапица, кориандър (кориандър), лук, червени морски водорасли, цикория, шам фъстък, киви, грах, чаени листа.
Лекарства, в комбинация с които ефектът на варфарин се засилва:
- циметидин: има изразен инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р 450, което води до намаляване на метаболизма на варфарин (не се препоръчва комбинирана употреба; циметидин може да бъде заменен с ранитидин или фамотидин);
- метолазон, тиенилова киселина, тегафур, трастузумаб, флутамид, наркотични аналгетици (декстропропоксифен), левамизол, глибенкламид, омепразол, дигоксин, пропранолол, глюкагон, алопуринол, тетрациклини, сулфаниламиди, сулфаринол;
- клопидогрел, абциксимаб, ептифибатид, тирофибан, хепарин: ефектът на варфарин се засилва в резултат на допълнителни ефекти върху хемопоетичната система;
- етакринова киселина: ефектът на варфарин се засилва, поради изместването му от връзките с протеини;
- амиодарон: след едноседмична комбинирана употреба метаболизмът на варфарин намалява; след прекратяване на лечението с амиодарон, този ефект може да продължи 1–3 месеца;
- хинидин: синтезът на факторите на кръвосъсирването е намален;
- ловастатин, симвастатин, флувастатин, розувастатин, безафибрат, гемфиброзил, клофибрат, фенофибрат (понижаващи липидите лекарства): при комбинирана употреба има конкуренция за метаболизма, който се медиира от CYP2C9 и CYP3A4;
- диазоксид: възможно е да се замени варфарин, билирубин или друго силно свързано с протеините вещество от протеинови връзки;
- тиклопидин: рискът от кървене се увеличава и поради това е необходимо да се следи стойността на INR;
- пропафенон: метаболизмът на варфарин е намален;
- дипиридамол: концентрацията на дипиридамол или варфарин се увеличава, което е свързано с усилването на техните ефекти, докато вероятността от кървене (кръвоизливи) се увеличава;
- стероидни хормони (включително тестостерон, даназол): метаболизмът на варфарин намалява и / или има директен ефект върху коагулационната и фибринолизната система;
- миконазол (включително под формата на перорален гел): собственият клирънс на варфарин намалява, докато свободната фракция на варфарин в кръвната плазма се увеличава; има намаляване на метаболизма на варфарин, който се медиира от ензимите на системата цитохром Р 450;
- цефалоспорини (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим): ефектът на варфарин се засилва поради потискане на синтеза на витамин К-зависими фактори на коагулация и други механизми;
- сулфинпиразон: поради намаляване на неговия метаболизъм и отслабване на връзката с протеините, антикоагулантният ефект се засилва;
- пеницилини във високи дози (амоксицилин, клоксацилин): увеличава се вероятността от кървене (включително кървене от носа, венците, тъмни изпражнения или появата на нетипични синини);
- агенти, които влияят на щитовидната жлеза: има повишен метаболизъм на витамин К-зависими фактори на коагулацията;
- хлорамфеникол: метаболизмът на варфарин е намален, тъй като хлорамфениколът има подчертан инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р 450 (не се препоръчва комбинирана употреба);
- триметоприм / сулфаметоксазол: метаболизмът на варфарин намалява и също се отбелязва неговото изместване от местата на свързване с плазмените протеини;
- хинолони (грепафлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, налидиксинова киселина), макролиди (еритромицин, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин), противогъбични средства (итраконазол, флуконазол, кетоконазол): метаболизмът намалява;
- ацетилсалицилова киселина: варфаринът се измества от местата на свързване с албумин, метаболизмът на варфарин е ограничен;
- кодеин: комбинацията от кодеин и парацетамол води до повишена активност на варфарин;
- лефлуномид: има ограничение на CYP2C9-медиирания метаболизъм на варфарин;
- нестероидни противовъзпалителни лекарства (целекоксиб, индометацин, азапропазон, оксифенбутазон, фепразон, пироксикам, толметин, сулиндак и други, с изключение на COX-2 инхибитори): има конкуренция за метаболизма, осъществяван от CYP2C9;
- парацетамол (ацетаминофен, особено след 1-2 седмици постоянна употреба): влияе върху образуването на коагулационни фактори и ограничава метаболизма на варфарин (когато се използва парацетамол в дневна доза до 2000 mg, взаимодействието не се появява);
- флуороурацил, капецитабин: синтезът на CYP2C9, който метаболизира варфарин, намалява;
- хлоралхидрат: механизмът на лекарственото взаимодействие не е проучен;
- антидепресанти - SSRI (селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин), включително флуоксетин, пароксетин, флувоксамин, сертралин: метаболизмът на варфарин е ограничен; има предположение, че SSRIs ограничават изоензима CYP2C9, който метаболизира най-мощния изомер S-варфарин. Също така трябва да вземете предвид, че варфаринът и SSRI се свързват силно с албумин, следователно при едновременна употреба се увеличава вероятността за изместване на един от тях от местата на свързване с протеините;
- лекарства с антиепилептично действие (фенитоин, фосфенитоин): метаболизмът на варфарина се увеличава, варфаринът се измества от местата на свързване с плазмените протеини;
- фенилбутазон: метаболизмът на варфарин намалява, варфаринът се измества от местата на свързване с плазмените протеини (комбинираната употреба трябва да се избягва);
- Ифосфамид: отбелязва се потискане на CYP3A4;
- трамадол: има конкуренция за метаболизма, медииран от CYP3A4;
- тамоксифен: като инхибитор на CYP2C9, тамоксифен може да повиши серумната концентрация на варфарин, което е свързано с намаляване на неговия метаболизъм;
- иматиниб: наблюдава се конкурентно потискане на изоензима CYP3A4 и потискане на CYP2C9 и CYP2D6-медииран метаболизъм на варфарин;
- циклофосфамид: като антинеопластично средство, може да увеличи риска от промяна на антикоагулантния ефект на варфарин;
- метотрексат: поради намаляване на биосинтеза на прокоагулантни фактори в черния дроб, ефектът на варфарин се засилва;
- алфа и бета интерферон: има повишаване на антикоагулантния ефект и повишаване на серумната концентрация на варфарин (при комбинирана употреба е необходимо намаляване на дозата на варфарин);
- етопозид: антикоагулантният ефект на кумарините може да бъде засилен;
- дисулфирам: метаболизмът на варфарин е намален;
- зафирлукаст: поради промени в метаболизма му е възможно повишаване на концентрацията или увеличаване на ефекта на зафирлукаст;
- противогрипна ваксина, прогуанил: антикоагулантният ефект на варфарин може да бъде засилен;
- червена боровинка: метаболизмът на варфарин, медииран от CYP2C9, е намален;
- Angelica officinalis, папая, гинко, градински чай, чесън: в резултат на усилване на антикоагулантния / антитромбоцитния ефект рискът от кървене може да се увеличи;
- тонизиращи напитки, съдържащи хинин: при консумация на голям брой напитки може да се наложи намаляване на дозата на варфарин, което е свързано с намаляване на биосинтеза на прокоагулантни фактори в черния дроб.
Други възможни взаимодействия:
- дизопирамид: възможно е отслабване / увеличаване на антикоагулантния ефект на варфарин;
- етанол: възможна индукция или инхибиране на метаболизма на варфарин;
- коензим-Q10: поради хомогенността на химичната структура с витамин К, ефектът на варфарин може да бъде засилен или потиснат;
- перорални хипогликемични средства (производни на сулфонилурея): варфарин може да доведе до засилване на тяхното действие.
Ако е необходимо да се комбинира употребата на Warfarin Nycomed с горните лекарства, контрол на INR трябва да се извърши в началото на терапията, след 2-3 седмици (за предпочитане) и след края му.
Аналози
Аналозите на Warfarin Nycomed са: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.
Условия за съхранение
Съхранявайте при температури до 25 ° C. Да се пази далеч от деца.
Срокът на годност е 5 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Warfarin Nycomed
Отзивите за Warfarin Nycomed са предимно положителни. Предимствата включват ефективност, достъпна цена, удобен режим на дозиране. Недостатъците са необходимостта от постоянно наблюдение на нивото на INR, странични ефекти, а именно повишено кървене, което е особено опасно при травма.
Цена за варфарин Nycomed в аптеките
Приблизителната цена за Warfarin Nycomed 2,5 mg е 89-110 рубли. (50 таблетки в опаковка) или 149-175 рубли. (100 таблетки в опаковка).
Варфарин Никомед: цени в онлайн аптеките
Име на лекарството Цена Аптека |
Варфарин Nycomed 2,5 mg таблетки 50 бр. 90 рубли Купува |
Варфарин Nycomed 2,5 mg таблетки 100 бр. 143 р Купува |
Варфарин Nycomed таблетки 2,5 mg 100 бр. 147 РУБЛИ Купува |
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!