Сутентен
Sutent: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско име: Sutent
ATX код: L01XE04
Активна съставка: сунитиниб (Sunitinib)
Производител: Pfizer Italia S.r. L. (Pfizer Italia SrL) (Италия)
Актуализация на описанието и снимката: 27.11.2018
Цени в аптеките: от 157 000 рубли.
Купува
Sutent е противораково лекарство.
Форма на издаване и състав
Sutent се произвежда под формата на желатинови твърди капсули, с надпис Pfizer върху капака (всички надписи върху капака и тялото са нанесени с бяло мастило); съдържанието на капсулите е от оранжеви до жълти гранули (7 бр. в блистер, 28 или 30 бр. в полиетиленова бутилка с висока плътност; в картонена кутия 4 блистера или 1 бутилка и инструкции за употреба съгласно Sutenta):
- дозировка от 50 mg: светлокафяво-оранжево тяло и капачка, надпис STN 50 mg върху тялото;
- дозировка от 25 mg: червено-кафяво тяло, кафяво-оранжева капачка, надпис STN 25 mg върху тялото;
- дозировка 12,5 mg: тялото и капачката са червено-кафяви, върху тялото надпис STN 12,5 mg.
1 капсула съдържа:
- активно вещество: сунитиниб малат - 66,8; 33,4 или 16,7 mg (съответства на съдържанието на сунитиниб - 50, 25 или 12,5 mg);
- допълнителни компоненти: кроскармелоза натрий, манитол, магнезиев стеарат, повидон;
- обвивка на капсулата: титанов диоксид, желатин, червен железен оксид; допълнително за 25 и 50 mg - железен оксид черен и жълт;
- мастило: повидон, шеллак, титанов диоксид.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Сунитиниб е антинеопластично средство, инхибитор на протеинови тирозин кинази [PTK (протеин тирозин киназа)] - нерецепторни тирозин кинази, разположени в цитоплазмата на клетките, много от които функционират заедно с рецепторите. Той е способен едновременно да инхибира рецепторите на различни PTK, участващи в процесите на туморен растеж, патологична ангиогенеза и образуването на метастази. Инхибиторната активност на веществото се открива срещу повече от 80 кинази. Сунитиниб принадлежи към мощни инхибитори на следните рецептори: съдов ендотелен растежен фактор (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), растежен фактор на тромбоцитите (PDGFRα и PDGRFβ), фактор, стимулиращ колонията, Fms-подобна тирозин киназа-3 (FLT) (RETT-стимулиращ глиален фактор) фактор а. Основният му метаболит има активност, подобна на тази на сунитиниб.
Активната съставка Sutenta инхибира реакциите на фосфорилиране на много RTK (KIT, VEGRF2, PDGFRβ) в ксенотрансплантати на тумори, експресиращи прицелни RTKs in vivo, а в експериментални модели на различни тумори инхибира техния растеж или регресия и / или блокира развитието на метастази.
Сунитиниб има способността да инхибира in vitro растежа на туморни клетки, експресиращи дерегулирани целеви RTK (RET, PDGFR или KIT), и in vivo, PDGRFβ- и VEGRF2-зависима ангиогенеза.
Фармакокинетика
Когато се приема през устата, активното вещество се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт (GIT) и след 6–12 часа достига максималната си концентрация (C max) в кръвния серум. Приемът на храна не влияе върху бионаличността на лекарството.
Сунитиниб и неговият метаболит се свързват с плазмените протеини съответно с 95 и 90%, при липса на ясна зависимост от нивото на плазмената концентрация в диапазона 100-4000 ng / ml. Изчисленият обем на разпределение (V d) е 2230 литра, което показва висока степен на проникване на веществото в тъканите.
Метаболитната трансформация на сунитиниб се извършва главно с участието на изоензима CYP3A4 - ензима на цитохром P450, което води до образуването на основния активен метаболит, чиято биотрансформация впоследствие се осъществява с помощта на същия изоензим CYP3A4. Част от площта под кривата концентрация-време (AUC), която е 23–37%, пада върху дела на активния метаболит.
Равновесните концентрации (C ss) на сунитиниб и неговия основен активен метаболит се достигат 10-14 дни след поглъщане. Към 14-ия ден общото плазмено ниво на сунитиниб и неговия метаболит е 62,9-101 ng / ml. На фона на многократна ежедневна употреба или повтарящи се цикли с различен режим на дозиране не са установени значителни промени във фармакокинетиката на сунитиниб и неговия основен метаболит.
Сунитиниб се екскретира най-вече с изпражнения - 61%, както и приблизително 16% от приложената доза под формата на непроменено вещество и неговите метаболити - през бъбреците. Когато се приема през устата, общият клирънс е 34–62 l / h. При здрави доброволци след еднократно перорално приложение на Sutent, полуживотът (T 1/2) на сунитиниб и неговия активен метаболит е съответно приблизително 40-60 и 80-110 часа. На фона на многократната ежедневна употреба на Sutent се отбелязва 3-4-кратно натрупване на активното вещество и 7-10-кратно натрупване на основния метаболит.
Не е установен клинично значим ефект върху фармакокинетичните параметри на сунитиниб и неговия активен метаболит поради възрастта, теглото, расата, пола на пациента или креатининовия клирънс.
Според наличните данни беше установено, че при жените привидният клирънс на сунитиниб може да бъде с 30% по-нисък, отколкото при мъжете, но тази разлика няма клинично значение и не изисква корекция на началната доза Sutent.
Въз основа на популационните фармакокинетични анализи не е необходимо да се коригира началната доза Sutent въз основа на телесното тегло или индекса за качество на живот на Източната съюзна онкологична група (ECOG).
Показания за употреба
- напреднал и / или метастатичен бъбречно-клетъчен карцином, в случай на неефективна терапия с цитокини;
- напреднал и / или метастатичен бъбречно-клетъчен карцином при пациенти, които не са получавали преди това специфично лечение;
- стомашно-чревни стромални тумори, в случай на неефективно лечение с иматиниб поради резистентност / непоносимост;
- нерезектабилни или метастатични високо диференцирани невроендокринни тумори на панкреаса с прогресия на лезията.
Противопоказания
Абсолютно:
- детство;
- бременност и период на кърмене;
- свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството.
Относително (изисква използването на капсули Sutent с изключително внимание):
- история на удължаване на QT интервала;
- прием на антиаритмични лекарства или наличие на съответно сърдечно заболяване, брадикардия (препоръчва се контрол на ЕКГ преди и по време на лечението);
- бъбречно и / или чернодробно увреждане;
- електролитен дисбаланс;
- комбинация с мощни инхибитори на изоензима CYP3A4, способни да повишат плазмената концентрация на сунитиниб в кръвта.
Sutent, инструкции за употреба: метод и дозировка
Sutent капсули се приемат през устата, независимо от приема на храна.
Препоръчителен режим на дозиране на лекарството:
- напреднал и / или метастатичен бъбречно-клетъчен карцином при пациенти, които преди това не са получавали специфично лечение или при липса на ефект от употребата на цитокини стомашно-чревни стромални тумори, ако е невъзможно да се постигне ефектът от лечението с иматиниб в резултат на резистентност / непоносимост: в продължение на 4 седмици при дневна доза от 50 mg, с допълнителна пауза в употреба за 2 седмици (терапевтичен режим 4/2); един цикъл на лечение общо е 6 седмици;
- нерезектабилни или метастатични високо диференцирани невроендокринни тумори на панкреаса при възрастни с прогресия на лезията: ежедневно, в непрекъснат режим, при дневна доза от 37,5 mg.
Ако пропуснете приема на антинеопластично средство, не трябва да попълвате пропуснатата доза. На следващия ден се препоръчва употребата на Sutent в обичайната доза.
Като се вземат предвид индивидуалната поносимост и безопасност, дозата на Sutent може да бъде намалена или увеличена с 12,5 mg. Когато се лекуват стомашно-чревни и бъбречно-клетъчни тумори, дозата на лекарството на ден не трябва да бъде по-висока от 75 mg и под 25 mg. При пациенти с нерезектабилни или метастатични невроендокринни тумори на панкреаса максималната дневна доза трябва да бъде не повече от 50 mg.
Странични ефекти
Най-сериозните и важни странични ефекти, свързани със терапията със Sutent, включват артериална хипертония (0,4%), фебрилна неутропения (0,4%), туморно кървене (0,9%), тромбоцитопения (1%), белодробна емболия (1%).
По-долу са описани нежеланите събития, свързани с терапията със сунитиниб и наблюдавани при клинични проучвания при повече от 5% от пациентите със солидни тумори (честота: много често - ≥1 / 10; често - от ≥1 / 100 до <1/10; рядко - от ≥1 / 1000 до <1/100; рядко - от ≥1 / 10 000 до <1/1000; изключително рядко - ≤1 / 10 000):
- сърдечно-съдова система: много често - повишено кръвно налягане; често - венозна тромбоемболия (включително дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия), намалена фракция на изтласкване на лявата камера (LVEF); рядко - сърдечна недостатъчност, нарушена функция на лявата камера, застойна сърдечна недостатъчност (СНС); рядко - предсърдно мъждене от типа на пирует и предсърдно трептене, удължаване на QT интервала;
- храносмилателна система: много често - сухота в устата, метеоризъм, невралгия на езика (глосодиния), анорексия, коремна болка, запек, мукозит, стоматит, диспепсия, гадене, диария, повръщане, перверзия на вкуса; често - гастроезофагеален рефлукс, болка в устата; рядко - панкреатит; рядко - стомашно-чревна перфорация;
- кожа и кожни придатъци: много често - суха кожа, обезцветяване на косата / цвета на кожата, мехури, еритем, обрив (папулозен, макуларен, еритематозен, псориазис, питириаза, генерализиран), палмарно-плантарен синдром (еритродизестезия); често - пилинг на кожата, алопеция, сърбеж, ексфолиативен дерматит;
- дихателна система: много често - кървене от носа; често - ларингеално-фарингеална болка, задух;
- нервна система: много често - главоболие; често - безсъние / сънливост, световъртеж, депресия, парестезия;
- хематопоетична система: много често - тромбоцитопения, неутропения, анемия; често - левкопения;
- пикочна система: често - обезцветяване на урината (хроматурия);
- ендокринна система: често - повишаване нивото на тиреостимулиращия хормон, хипотиреоидизъм;
- мускулно-скелетна система: често - болка в крайниците, миалгия, артралгия;
- други: много често - повишена активност на серумна липаза, повишена умора, астения; често - повишена активност в серумна креатин фосфокиназа (CPK) и амилаза, лакримация, студени тръпки, загуба на тегло, треска, грип, дехидратация, периорбитален оток, периферен оток; рядко - грипоподобен синдром, кървене от тумори; при наличие на мозъчни метастази или обратим синдром на левкоенцефалопатия, са докладвани случаи на гърчове.
В хода на постмаркетинговите изследвания са регистрирани единични случаи на следните нежелани реакции на Sutent:
- ендокринна система: хипертиреоидизъм с преход към хипотиреоидизъм;
- хематопоетични органи: тромботична микроангиопатия (с развитието на тази реакция е необходимо временно да се спре употребата на Sutent, след разрешаване на симптомите лекарството може да бъде възобновено по решение на лекуващия лекар);
- сърдечно-съдова система: кардиомиопатии, понякога фатални;
- мускулно-скелетна система: миопатия и / или рабдомиолиза в комбинация с или без остра бъбречна недостатъчност, с редки случаи на смърт; повечето от тези пациенти са имали основните рискови фактори и / или са използвали лекарства, които могат да провокират такива нежелани реакции; образуване на фистула, понякога свързано с туморна некроза и / или регресия, а в някои случаи и фатално;
- имунна система: реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем;
- нервна система: нарушения на вкусовата чувствителност, включително агевзия;
- дихателни органи: белодробна емболия, понякога фатална;
- пикочна система: протеинурия, нефротичен синдром; нарушена бъбречна функция или бъбречна недостатъчност, понякога фатална;
- инфекции и инвазии: сериозни инфекции (със или без съпътстваща неутропения), някои от които са фатални.
Предозиране
Съобщени са случаи на предозиране на лекарства, при които има нежелани реакции, съответстващи на профила на безопасност на Sutent.
Понастоящем специфичният антидот за сунитиниб не е известен. Лечението на предозирането му се предписва симптоматично, ако е необходимо, предизвиква повръщане или измива стомаха.
специални инструкции
Сутентната терапия трябва да се извършва от лекар с опит в противораковите лекарства.
В началото на всеки цикъл на лечение се препоръчва да се направи подробен кръвен тест.
Има съобщения за случаи на кървене, понякога фатално, включително от дихателните пътища, стомашно-чревния тракт, пикочните пътища, тумори, както и мозъчен кръвоизлив. Тези усложнения могат да възникнат неочаквано и при наличие на туморни огнища в белите дробове, проявяващи се под формата на белодробен кръвоизлив или животозастрашаваща или тежка хемоптиза. За своевременното откриване на първите симптоми на кървене и назначаването на подходящи терапевтични мерки е необходимо периодично да се извършва медицински преглед и да се оценяват кръвните параметри. В случай на едновременно приложение на антикоагуланти е необходимо да се наблюдават показателите за съсирване на кръвта.
Връзката между сърдечната функция и инхибирането на RTK не е проучена. Когато Sutent се предписва на пациенти, които са имали сърдечно-съдови заболявания (симптоматична СНС, тежка / нестабилна ангина пекторис, инфаркт на миокарда, коронарен / периферен байпас, белодробна емболия, преходни исхемични нарушения, мозъчно-съдови усложнения) през последните 12 месеца преди започване на лечение със сунитиниб, трябва да се направи внимателна оценка на съотношението риск / полза.
По време на терапията пациентите се нуждаят от медицинско наблюдение, за да открият възможни симптоми и клинични признаци на ХСН. LVEF трябва да бъде оценен преди започване на лечението, а също и периодично по време на лечението.
Ако се развият клинични признаци на СНС, Sutent трябва да се преустанови. Ако тези симптоми липсват и LVEF е под 50% или е намален с повече от 20% в сравнение с изходното ниво (преди започване на лечението), дозата на сунитиниб трябва да се намали или спре.
По време на терапията се изисква скринингов преглед на пациентите за развитие на артериална хипертония. Ако тежка форма на това заболяване не се повлиява от лечението, лечението трябва да се преустанови; курсът може да се възобнови само след постигане на адекватен контрол на кръвното налягане.
При пациенти с хипотиреоидизъм / хипертиреоидизъм се препоръчва фоново изследване на лабораторни параметри на щитовидната жлеза. Пациентите с хипотиреоидизъм трябва да получат лечение в съответствие със стандартната медицинска практика преди започване на курса. Всички пациенти, приемащи Sutent, трябва да бъдат наблюдавани за нарушение на функцията на щитовидната жлеза. При наличие на признаци и / или симптоми на нарушения на работата му е необходимо назначаването на лабораторен контрол.
Пациенти с мозъчни метастази, индикации за анамнеза за гърчове и / или със симптоми на обратима задна левкоенцефалопатия (главоболие, артериална хипертония, умствено увреждане, летаргия, загуба на зрение, включително корова слепота) трябва да бъдат наблюдавани по стандартни методи, включително ч. и при контрола на кръвното налягане. Ако тези симптоми се развият по време на терапията, препоръчително е временно да се преустанови употребата на Sutent. След като симптомите отзвучат, лечението може да бъде възобновено по преценка на лекуващия лекар.
Когато се развие тромботична микроангиопатия, лечението със сунитиниб трябва да бъде временно прекратено, докато симптомите на това усложнение отшумят.
Преди провеждане на терапия със Sutent се препоръчва фоново изследване на бъбречната функция, а по време на курса - мониторинг на показателите за неговата активност. При наличие на умерена до тежка протеинурия, безопасността на сунитиниб не е оценена. Пациентите с нефротичен синдром трябва да спрат приема на лекарството.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
Пациентите, които шофират или работят с други сложни и потенциално опасни машини, трябва да вземат предвид, че по време на лечението със сунитиниб могат да се появят замайване и сънливост.
Приложение по време на бременност и кърмене
Sutent е противопоказан по време на бременност и кърмене. По време на целия период на терапия със сунитиниб, както и поне три месеца след завършването му, е необходимо да се използват надеждни методи за контрацепция.
Според резултатите от предклинични проучвания, лечението с лекарството може да повлияе отрицателно върху плодовитостта на мъжете и жените.
Използване от детството
Употребата на Sutent в педиатрията е противопоказана поради липсата на данни, потвърждаващи безопасността и ефикасността на приложението му при деца.
С нарушена бъбречна функция
При наличие на бъбречна недостатъчност Sutent трябва да се използва с повишено внимание. Ако нивото на серумен креатинин е не повече от 2 пъти по-високо от горната граница на нормата (ULN), няма нужда да се коригира дозата на сунитиниб.
При нарушения на чернодробната функция
Sutent трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане. Ако нивата на аспартат аминотрансфераза (ACT) и / или аланин аминотрансфераза (ALT) се повишат по-малко от 2,5 пъти по-високо от ULN или ако тези показатели се увеличат поради основното заболяване, по-малко от 5 пъти, не се изисква промяна в дозата на сунитиниб.
Употреба при възрастни хора
Пациентите в напреднала възраст не трябва да коригират дозата на Sutent.
Лекарствени взаимодействия
Комбинация на Sutent с инхибитори на CYP3A4: едновременното приложение на единична доза от лекарството с кетоконазол при здрави доброволци може да повиши AUC и C max на сунитиниб комплекса и неговия активен метаболит съответно с 51 и 49%. При комбинираната употреба на лекарството с други инхибитори на изоензима CYP3A4, като итраконазол, ритонавир, кларитромицин, еритромицин или сок от грейпфрут, може да се наблюдава повишаване на плазмената концентрация на сунитиниб. Тези комбинации трябва да се избягват или да се използва алтернативно лекарство с минимална способност да потиска изоензима CYP3A4. Ако това не може да се направи, може да се наложи дневната доза сунитиниб да се намали с 12,5 mg, но в този случай тя не трябва да бъде по-малка от 37,5 mg.
Когато сунитиниб се комбинира с индуктори на изоензима CYP3A4: едновременното приложение на единична доза от лекарството с рифампин при здрави доброволци намалява AUC и C maxсъответно с 46 и 23%. Когато Sutent се комбинира с индуктори на CYP3A4 като фенобарбитал, фенитоин, дексаметазон, рифампин, карбамазепин или жълт кантарион, плазменото ниво на сунитиниб в кръвта може да намалее. Необходимо е да се избягват подобни комбинации или да се избере съпътстващо лекарство с минимална способност да стимулира активността на изоензима CYP3A4. Ако това не може да се направи, може да се наложи постепенно увеличаване на дозата на сунитиниб с 12,5 mg, при внимателно проследяване на поносимостта на лекарството. В този случай дневната доза не трябва да надвишава 87,5 mg за лечение на стомашно-чревни стромални тумори и метастатичен бъбречно-клетъчен карцином и 62,5 mg за лечение на невроендокринни тумори на панкреаса.
Аналози
Аналозите на Sutent са Sunitinib-native, Tarceva, Gleevec, Torizel, Bosulif, Sprysel, Tasigna, Vargatef, Inlita и др.
Условия за съхранение
Съхранявайте при температура не по-висока от 25 ° C. Да се пази далеч от деца!
Срокът на годност е 3 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Sutent
Според много отзиви Sutent е ефективно лекарство, използвано при лечението на стомашно-чревни стромални тумори и метастатичен рак на бъбреците. Антитуморното средство помага да се увеличи продължителността на периода без рецидив, инхибира растежа на метастази и увеличава продължителността на живота на пациентите.
Много пациенти обаче отбелязват и развитието на тежки нежелани реакции по време на лекарствената терапия. Има отзиви, които показват липса на подобрение след приема на лекарството.
Цена за Sutent в аптеките
Цената за Sutent зависи от дозировката на лекарството и може да бъде (за опаковка, съдържаща 28 капсули):
- капсули 12,5 mg: 64 000 рубли;
- капсули 25 mg: 120 000-250 000 рубли;
- капсули 50 mg: 145 000-250 000 рубли.
Sutent: цени в онлайн аптеките
|
Име на лекарството Цена Аптека |
|
Sutent 50 mg капсула 28 бр. 157 000 рубли Купува |
|
Sutent капсули 50mg 28бр 249416 рубли Купува |
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
