Emend - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози на капсули

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Emend

Emend: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Emend

ATX код: A04AD12

Активна съставка: апрепитант (Aprepitant)

Производител: Merck Sharp & Dome, бл. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (САЩ); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Ирландия)

Актуализация на описанието и снимката: 09.09.2019

Цени в аптеките: от 3900 рубли.

Купува

Emend е антиеметично лекарство.

Форма на издаване и състав

Emend се предлага под формата на капсули:

• дозировка 80 mg: твърд желатинов, с непрозрачно тяло и бяла капачка, с надпис "461" и "80 mg" с черно мастило;
• дозировка 125 mg: твърд желатинов, с непрозрачно бяло тяло и непрозрачен розов капак, с надпис "462" и "125 mg" с черно мастило.

Съдържанието на капсулите от двете дози са почти бели или бели гранули.

В картонена кутия поставете 1 блистер с 2 капсули от 80 mg и 1 блистер с 1 капсула от 125 mg, опаковани в картонена обвивка, и инструкции за употреба на Emend.

Състав на 1 капсула:

• активно вещество: апрепитант - 80 или 125 mg;
• помощни компоненти: натриев лаурил сулфат, натриев лаурил сулфат микронизиран, микрокристална целулоза (в гранули), захароза, хидроксипропил целулоза;
• обвивка на капсулата: 80 mg капсули - желатин, титанов диоксид, черно мастило SW-9008/9009 (използва се за надпис); 125 mg капсули - желатин, титанов диоксид, железен оксид червен, железен оксид жълт, черно мастило SW-9008/9009 (използва се за надпис).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Активната съставка на капсулите Emend - апрепитант - е селективен високоафинитетен антагонист на неврокинин-1 (NK ₁) рецептори на вещество P. Селективността на свързването на лекарството с NK ₁ рецепторите е поне 3000 пъти по-висока, отколкото при други ензими, носители на йонни канали и рецепторни места (в t включително допамин и серотонин), които са целите на съществуващите в момента лекарства за лечение на гадене и повръщане по време на химиотерапия (например цисплатин).

В предклинични проучвания NK ₁ рецепторните антагонисти инхибират развитието на предизвикано от химиотерапия повръщане чрез централен механизъм на действие.

Апрепитантът се свързва с NK ₁ рецепторите в мозъка, прониквайки в мозъка.

Благодарение на централния механизъм на действие, Emend потиска както острото, така и забавеното повръщане. Той също така засилва антиеметичния ефект на ондансетрон и дексаметазон.

Фармакокинетика

Основни фармакокинетични параметри на апрепитант:

• абсорбция: максималната плазмена концентрация (C _max) се наблюдава приблизително 4 часа след приложението. Средната абсолютна бионаличност е 60–65%. Едновременният прием на храна няма съществен ефект върху бионаличността на лекарството. Фармакокинетиката е нелинейна в клиничния диапазон на дозата. След прием на Emend на 1 ден в доза 125 mg, на 2 и 3 ден, 80 mg AUC (площ под кривата концентрация-време) за 24 часа е приблизително 19,5 μg × h / ml на първия ден и 20.1 μg × h / ml на третия ден. C _max на 1-ви ден е 1,5 μg / ml, на 3-ти - 1,4 μg / ml;
• разпределение: повече от 95% от приетата доза от лекарството се свързва с плазмените протеини. Средната геометрична стойност на обема на разпределение (V _d) в равновесие е около 66 литра. В експериментални проучвания върху животни е установено, че апрепитантът прониква през кръвно-мозъчната бариера (BBB) при порове и плъхове и през плацентарната бариера при плъхове. При хората лекарството прониква в BBB;
• метаболизъм: апрепитантът се метаболизира екстензивно в черния дроб чрез окисляване в морфолиновия пръстен и неговите странични вериги, главно с участието на CYP3A4. Само малко количество от лекарството се метаболизира от CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 и CYP2D6 не участват в апрепитантния метаболизъм);
• екскреция: апрепитант се екскретира главно под формата на метаболити (86% - през червата, 5% - през бъбреците). Привидният му плазмен клирънс е приблизително 60–84 ml / min. Крайният полуживот (T _1/2) е приблизително 9-13 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации:

• раса: не са открити промени във фармакокинетичните параметри;
• пол: при жените след еднократна доза Emend, C _max и AUC на апрепитант са били по-високи със съответно 17% и 9%, отколкото при мъжете. T _{1/2 е с} около 25% по-нисък от този при мъжете. Времето за достигане на C _max не се е променило значително. Тези промени нямат клинично значение, поради което не се изисква корекция на дозата в зависимост от пола;
• индекс на телесна маса: при пациенти с различно телесно тегло характеристиките на Emenda не се променят, така че няма нужда да се коригира дозата;
• детска възраст: при деца и юноши под 18-годишна възраст фармакокинетиката на лекарството не е проучена;
• възраст в напреднала възраст: след прием на Emend на 1-ви ден в доза 125 mg, на 2-ри и 5-ия ден по 80 mg при пациенти на възраст ≥ 65 години, в сравнение с пациенти на възраст <65 години, AUC за 24 часа повече с 21% на първия ден, с 35% - на 5-ия ден. C _max е съответно с 10% и 24% по-висок на 1-ви и 5-ия ден. Тези разлики не са имали значително клинично значение, поради което не се налага корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст;
• чернодробна функция: при леки и умерени нарушения се наблюдава намаляване на AUC на апрепитант, но това не изисква корекция на дозата на Emenda. Няма опит за лечение с лекарството при пациенти с тежко чернодробно увреждане (> 9 точки по скалата на Child-Pugh);
• бъбречна функция: с нарушена бъбречна функция от лека до тежка, включително краен стадий на бъбречна недостатъчност при пациенти на хемодиализа, има намаление в AUC и С _{максимум от} апрепитант, обаче, тези промени не изискват регулиране Emend доза. Провеждането на хемодиализа 4 и 48 часа след приема на лекарството не е имало значителен ефект върху фармакокинетиката на апрепитант. По-малко от 0,2% от дозата на лекарството е открито в диализата.

Показания за употреба

Emend се предписва за предотвратяване на гадене и повръщане (включително забавено) при пациенти, получаващи умерени и силно еметогенни противоракови лекарства (заедно с други антиеметични лекарства).

Противопоказания

• тежко чернодробно увреждане (> 9 точки по скалата на Child-Pugh);
• лечение с пимозид, цизаприд, астемизол или терфенадин;
• деца и юноши под 18-годишна възраст;
• периодът на бременност и кърмене;
• свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.

Emend се използва с повишено внимание заедно с лекарства, които се метаболизират главно от изоензима CYP3A4; с варфарин; с хормонални контрацептиви.

Emend, инструкции за употреба: метод и дозировка

Капсулите Emend трябва да се приемат през устата. Времето за хранене няма значение.

Продължителността на приложението е 3 дни. Лекарството се предписва в комбинация с глюкокортикостероиди (GCS) и антагонисти на серотониновите 5-НТ ₃ рецептори.

Препоръчителна лекарствена схема за силно еметогенна химиотерапия:

• 1-ви ден: Emend - 125 mg 1 час преди началото на химиотерапията, дексаметазон - 12 mg перорално 30 минути преди химиотерапията, антагонисти на серотониновите 5-НТ ₃ рецептори (например ондансетрон) - в съответствие с техните инструкции за медицинска употреба;
• 2-ри и 3-ти ден: Emend - 80 mg веднъж дневно (сутрин), дексаметазон - 8 mg веднъж дневно (сутрин);
• 4-ти ден: дексаметазон - 8 mg веднъж дневно (сутрин).

Препоръчителен лекарствен режим за умерено еметогенна химиотерапия:

• 1-ви ден: Emend - 125 mg 1 час преди началото на химиотерапията, дексаметазон - 12 mg перорално 30 минути преди химиотерапията, антагонисти на серотониновите 5-НТ ₃ рецептори - в съответствие с техните инструкции за медицинска употреба;
• 2-ри и 3-ти ден: Emend - 80 mg веднъж дневно (сутрин).

Странични ефекти

Силно еметогенна терапия

Основното клинично проучване включва 544 пациенти, които са получили силно еметогенна терапия и апрепитант през първия цикъл. 413 пациенти са продължили лечението си (до 6 курса на химиотерапия). Тридневната комбинирана терапия с Emend, дексаметазон и ондансетрон се понася добре. Съобщаваните нежелани реакции обикновено са леки до умерени. По-често, отколкото при терапия с дексаметазон и антагонисти на серотониновите 5-НТ ₃ рецептори, се отбелязват следните нежелани реакции: хълцане (4.6%), повишена активност на аланин аминотрансферазата (2.8%), диспептични разстройства (2.6%), запек (2,4%), намален апетит (2%), главоболие (2%).

Допълнително клинично проучване участват 1169 пациенти, които получават различни видове силно еметогенна химиотерапия и различни режими на гадене / повръщане терапия с апрепитант, дексаметазон и серотонин 5-НТ ₃ рецептор антагонисти или само дексаметазон и серотонин 5-НТ ₃ рецепторни антагонисти. Профилът на наблюдаваните нежелани реакции е същият.

Умерена еметогенна терапия

В клинично проучване са проследени 868 пациенти. Умората се наблюдава по-често в сравнение с дексаметазон и серотонин 5-НТ ₃ рецепторни антагонисти (1.4%).

Сборен анализ на проучвания с висока и умерена еметогенна химиотерапия

При пациенти, получаващи апрепитант, с по-голяма честота, отколкото при стандартната терапия, са наблюдавани следните нежелани реакции (класифицирани както следва: често - от ≥ 1/100 до <1/10, рядко - от ≥ 1/1000 до <1/100, рядко - от ≥ 1/10 000 до <1/1000):

• от храносмилателната система: често - диспептични разстройства; рядко - сухота в устата, коремна болка, оригване, метеоризъм, гадене, повръщане, гастроезофагеален рефлукс; рядко - стоматит, подуване на корема, твърди изпражнения, неутропеничен колит, перфорирана язва на дванадесетопръстника;
• от кръвотворните органи: рядко - фебрилна неутропения, анемия;
• от страна на метаболитните процеси: често - загуба на апетит; рядко, полидипсия;
• от страна на сърцето и кръвоносните съдове: рядко - пароксизмална треска, сърцебиене; рядко - брадикардия, сърдечно-съдови нарушения;
• от нервната система и психиката: рядко - сънливост, световъртеж, безпокойство; рядко - перверзия на вкуса, летаргия, когнитивно увреждане, еуфория, дезориентация;
• от дихателната система: често - хълцане; рядко - дразнене на гърлото, кихане, възпалено гърло, кашлица, постназален синдром;
• от отделителната система: рядко - дизурия; рядко - полакиурия;
• от опорно-двигателния апарат: рядко - мускулни спазми, мускулна слабост;
• от сетивата: рядко - шум в ушите, конюнктивит;
• от страна на кожата и подкожните мазнини: рядко - кожни обриви, акне; рядко - сърбящ обрив, повишена мазна кожа, повишено изпотяване, фоточувствителност, себорея;
• инфекции и инвазии: рядко - кандидоза, стафилококова инфекция;
• промени в лабораторните параметри: често - повишаване на активността на аланин аминотрансфераза (ALT); рядко - повишаване на активността на аспартат аминотрансфераза (AST) и алкална фосфатаза (ALP); рядко - намаляване на телесното тегло, наличие на еритроцити в урината, увеличаване на отделянето на урина, глюкозурия, хипонатриемия, неутропения;
• общи нарушения: често - умора; рядко - неразположение, астения; рядко - нарушение на походката, чувство на дискомфорт в областта на гърдите, оток.

Профилът на нежеланите реакции при многократни курсове на силно и умерено еметогенна химиотерапия (до 6 курса) с Emend е сравним с този по време на първия цикъл на химиотерапия.

Данни след регистрация

• от кожата и подкожните мазнини: уртикария, обрив, сърбеж; рядко, синдром на Lyell (токсична епидермална некролиза), синдром на Stevens-Johnson;
• от имунната система: реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции.

Съобщената поява на описаните явления идва от доброволци от популационни групи с неопределен брой, поради което не е възможно да се установи точно връзката на тяхното развитие с използването на Emend.

Предозиране

Има информация за приема на високи дози апрепитант (до 600 mg веднъж или в продължение на 42 дни по 375 mg дневно) без химиотерапия. Лекарството се понася добре. Един пациент, който приема 1440 mg апрепитант, развива главоболие и сънливост.

Антидотът е неизвестен. Хемодиализата не е ефективна. Лекарствата, които предизвикват повръщане, вероятно ще бъдат неефективни поради антиеметичния ефект на апрепитанта. В случай на предозиране Emend се анулира и пациентът се наблюдава внимателно. При необходимост е показана симптоматична терапия.

специални инструкции

Апрепитант инхибира CYP3A4, което може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на някои лекарства, метаболизирани предимно от този изоензим, включително някои химиотерапевтични средства.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Ефектът на Emend върху скоростта на реакцията и способността за концентрация не е проучен. Степента на ограничение трябва да се разглежда индивидуално в зависимост от наличието и тежестта на страничните ефекти, например сънливост и световъртеж.

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на Emenda по време на бременност не е проучена в адекватни и строго контролирани клинични проучвания, поради което лекарството не се препоръчва за бременни жени.

Не е установено дали апрепитант прониква в кърмата. Ако по време на кърмене се назначава антиеметична терапия, препоръчително е да се обмисли прекратяване на кърменето.

Използване от детството

При деца безопасността и ефективността на Emend не са установени.

С нарушена бъбречна функция

Не е необходимо да се коригира режимът на дозиране на Emend за пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <30 ml / min), както и за пациенти на хемодиализа.

При нарушения на чернодробната функция

При леко до умерено чернодробно увреждане (5-9 точки по скалата на Child-Pugh) не се изисква коригиране на дозата на Emend.

Няма опит с употребата на лекарството при тежка чернодробна недостатъчност (> 9 точки по скалата на Child-Pugh).

Употреба при възрастни хора

Не е необходимо да се променя режима на дозиране на Emend за пациенти в напреднала възраст (над 65 години).

Лекарствени взаимодействия

Апрепитант е индуктор на изоензима CYP2C9, както и индуктор, умерен инхибитор и субстрат на изоензима CYP3A4.

Emend може да увеличи плазмените концентрации на лекарства, които се метаболизират с участието на изоензима CYP3A4, което е изпълнено с развитието на сериозни и потенциално животозастрашаващи реакции. Производните на алкалоиди от ергот, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид не трябва да се използват едновременно.

Когато Emenda се предписва заедно с химиотерапевтични средства, които се метаболизират частично или предимно с участието на изоензима CYP3A4 (с доцетаксел, винорелбин, паклитаксел, етопозид), няма нужда да се коригират дозите им. Трябва обаче да се осигури внимателно наблюдение на пациента. В постмаркетингови проучвания са докладвани случаи на невротоксичност, които могат да се разглеждат като възможен страничен ефект на ифосфамид, използван едновременно с апрепитант.

Силните индуктори на изоензима CYP3A4 (например фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) могат да намалят плазмената концентрация на апрепитант и в резултат да намалят неговия ефект. Не се препоръчва едновременното приложение на лекарства, които са силни индуктори на посочения изоензим, както и жълт кантарион.

Силните инхибитори на изоензима CYP3A4 могат да увеличат съдържанието на апрепитант в кръвната плазма и поради това такива лекарства (например кетоконазол) в комбинация с Emend трябва да се използват с повишено внимание.

Няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на апрепитант на умерени инхибитори на изоензима CYP3A4 (като итраконазол, кларитромицин, позаконазол, вориконазол, дилтиазем, телитромицин, протеазни инхибитори).

Апрепитант увеличава метаболизма на варфарин. При съвместно назначаване на тези или други лекарства, които се метаболизират с участието на CYP2C9 (например фенитоин), плазмените им концентрации могат да намалят. Няма ефект на Emend върху AUC на R (+) - и S (-) - изомерите на варфарин, но е отбелязано намаляване на минималната концентрация на S (-) - варфарин, което е придружено от намаляване на международното нормализирано съотношение (INR) с около 14% 5 дни след отмяната Еменда. В тази връзка, при продължителна терапия с варфарин е необходимо внимателно да се следи индексът INR в рамките на 2 седмици от всеки цикъл на химиотерапия с апрепитант, особено на 7-10-ия ден след началото на приложението на Emend при 3-дневен режим.

Апрепитант повишава метаболизма на толбутамид (субстрат на изоензима CYP2C9) и също така намалява неговата AUC: на 4-ия ден - с 23%, на 8-мия ден - с 28%, на 15-ия ден - с 15%. Толбутамид се използва в еднократна доза от 500 mg преди започване на 3-дневна терапия с апрепитант на 4, 8 и 15 дни.

Emend увеличава AUC на GCS. При едновременното използване на дексаметазон вътре, този показател се е увеличил 2,2 пъти, метилпреднизолон вътре - 2,5 пъти, метилпреднизолон интравенозно - 1,3 пъти. За да се постигне желаният ефект с такава комбинация, стандартната доза дексаметазон вътре и дозата метилпреднизолон вътре се намаляват с 50%, дозата метилпреднизолон интравенозно - с 25%.

Апрепитант, с едновременна употреба и в рамките на 28 дни след последната доза, намалява ефекта на хормоналните контрацептиви. В тази връзка, по време на периода на терапия с Emend и в продължение на 1 месец след края му, се препоръчва използването на алтернативни или допълнителни методи за контрацепция.

Апрепитант повишава AUC на пероралния мидазолам. Когато бензодиазепините се предписват заедно, трябва да се има предвид вероятността от повишаване на плазмените им концентрации.

При едновременната употреба на апрепитант 1 път на ден под формата на таблетки в доза, сравнима с 85 mg или 170 mg апрепитант в капсули, и пароксетин 1 път на ден в доза от 20 mg, се наблюдава намаляване на C _max ~ 20% и AUC ~ 25% и двете лекарства.

Едновременното приложение на таблетки апрепитант в продължение на 5 дни в доза, сравнима с 230 mg от лекарството в капсули и дилтиазем 3 пъти дневно в доза от 120 mg при пациенти с лека до умерена артериална хипертония, е довело до двукратно увеличение на AUC на апрепитант и AUC на дилтиазем 1,7 пъти. Няма клинично значими промени в стойностите на кръвното налягане, сърдечната честота и електрокардиограмата в сравнение само с дилтиазем.

Взаимодействието на Emend с лекарства, които са субстрати на P-гликопротеиновия транспортер, е малко вероятно.

Апрепитант не взаимодейства с дигоксин. Не оказва значимо влияние върху фармакокинетиката на серотонин 5НТ ₃ рецепторни антагонисти, например, гранисетрон, ондансетрон и хидродоласетрон (активният метаболит на доласетрон).

Аналози

Аналозите на Emend са Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C.

Срокът на годност е 4 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Emenda

Според прегледите, Emend е ефективно антиеметично лекарство, използвано на фона на химиотерапия. Пациентите отбелязват добрата му ефикасност и поносимост, но се оплакват от високата му цена.

Цена за Emend в аптеките

В зависимост от региона на продажба и аптечната мрежа, цената на Emend за 1 комплект (1 капсула 125 mg и 2 капсули 80 mg всяка) може да варира от 3200 до 5500 рубли.

Emend: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Emend IV 150 mg лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор 1 бр. 3900 РУБЛИ Купува

Emend bl. (125mg.1caps.) + Bl. (80mg2caps.) Комплект капсули 3 бр. 4132 рубли Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!