Filachromin - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози на лекарства

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Филахромин

Filachromin: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Philachromin

ATX код: L01XE01

Активна съставка: иматиниб (иматиниб)

Производител: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Русия); LLC "Nativa" (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 2019-08-07

Цени в аптеките: от 2099 рубли.

Купува

Филахроминът е антинеопластично средство.

Форма на издаване и състав

Лекарството се предлага под формата на капсули: твърди желатинови, размер No 3 (дозировка 50 mg) или No 1 (дозировка 100 mg), с бяло тяло и тъмнозелен капак; съдържание - прах (могат да присъстват гранули) от бял до кафеникаво-жълт цвят (капсули в доза 50 mg: 30 бр. в полимерни бутилки, в картонена кутия 1 бутилка; 10 бр. в клетъчна контурна опаковка, в картонена кутия 3 опаковки; капсули в доза от 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 и 180 бр. в полимерни бутилки, в картонена кутия 1 бутилка; 6 и 12 бр. в блистерни контурни опаковки, в картонена кутия 4, 6, 8, 16, 20 или 30 опаковки по 6 капсули, 2, 3, 4, 8, 10 или 15 опаковки по 12 капсули. Всяка опаковка съдържа и инструкции за употреба на Filachromin).

Състав на 1 капсула:

• активно вещество: иматиниб (под формата на иматиниб мезилат) - 50 или 100 mg;
• помощни компоненти: колоиден силициев диоксид, кросповидон, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат;
• обвивка на капсулата: тяло - желатин, титанов диоксид; капачка - желатин, титанов диоксид, индигокарминова боя, железен оксид жълта боя.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Иматиниб, активното вещество на Filachromin, е инхибитор на протеинова тирозин киназа. Селективно инхибира BCR-ABL-тирозин киназния ензим, който се образува при сливането на клетъчно ниво на BCR гена (Breakpoint Cluster Region) и ABL прото-онкогена (Abelson). Лекарството селективно инхибира пролиферацията. Той причинява апоптоза (смърт) на клетъчни линии, експресиращи BCR-ABL-тирозин киназа и незрели клетки на левкемия при пациенти с хронична миелоидна левкемия с положителна филаделфийска хромозома и при пациенти с остра лимфобластна левкемия.

При хронична миелоидна левкемия иматиниб селективно потиска BCR-ABL-положителните колонии, има антитуморен ефект при монотерапия.

Активирането на рецептори за растежни фактори на тромбоцитите и c-Kit (kit2c75) FITC (c-Kit рецептор тирозин киназа) може да бъде в основата на патогенезата на системната мастоцитоза.

Поради активирането на рецепторите за тромбоцитни растежни фактори или ABL-фрагмента на тирозин киназа е възможно развитието както на миелодиспластични синдроми / миелопролиферативни заболявания, така и на хронична еозинофилна левкемия, хипереозинофилен синдром, изпъкнал дерматофибросарком.

Иматиниб инхибира клетъчната пролиферация и трансдукцията на сигнала в клетките поради нарушена регулация на активността на растежните фактори на тромбоцитите на стволови клетки, фрагмента на ABL тирозин киназа и c-Kit рецептора.

Филахромин инхибира пролиферацията, индуцира апоптоза на стомашно-чревни стромални туморни клетки, които експресират тирозин киназа с мутация на c-Kit рецептора.

Фармакокинетика

• абсорбция: когато се приема през устата, иматиниб се характеризира с висока бионаличност - около 98%. Едновременният прием на храна със значително съдържание на мазнини, в сравнение с приемането на капсулата на празен стомах, леко намалява степента и скоростта на абсорбция. AUC (площта под кривата концентрация-време) варира с коефициент 40-60%;
• разпределение: около 95% от получената доза е свързана с плазмените протеини (главно с кисели а-гликопротеини и албумин, в малка степен с липопротеини);
• метаболизъм: иматиниб се метаболизира в черния дроб с образуването на N-деметилирано производно на пиперазин - основният циркулиращ метаболит, чиято фармакологична активност in vitro е подобна на тази на иматиниб;
• екскреция: след еднократна доза по-голямата част от лекарството се екскретира като метаболити в рамките на 7 дни, от които 68% се екскретира от червата и 13% от бъбреците. Делът на непроменения иматиниб представлява приблизително 25% от дозата, включително 20%, екскретирани от червата, 5% от бъбреците. Полуживотът (T _1/2) е ~ 18 часа.

При многократно приложение на Filachromin 1 път на ден, фармакокинетичните характеристики на лекарството не се променят. Равновесната концентрация (C _ss) надвишава първоначалната стойност с 1,5–2,5 пъти.

Фармакокинетика в специални случаи:

• пол: разлики във фармакокинетиката на иматиниб не са открити при жени и мъже;
• телесно тегло: с увеличаване на телесното тегло на пациента, стойността на клирънса на лекарството се увеличава, но няма нужда да се коригира дозата;
• напреднала възраст: при пациенти над 65-годишна възраст обемът на разпределение (Vd) на лекарството се увеличава леко (~ 12%), но не се налага промяна в режима на дозиране;
• детска възраст: при деца и юноши под 18-годишна възраст, както при възрастни, лекарството се абсорбира бързо след перорално приложение. При многократна употреба се наблюдава кумулация на иматиниб;
• чернодробна функция: при пациенти с нарушена чернодробна функция е възможно повишаване на серумните концентрации на лекарството;
• бъбречна функция: при пациенти с леко до умерено функционално увреждане на бъбреците [креатининов клирънс (CC)> 30 ml / min] експозицията на иматиниб в плазмата се увеличава приблизително с 1,5-2 пъти, което съответства на увеличаване на съдържанието на киселинни α-гликопротеини (основните плазмени протеини свързващ се с иматиниб). Не е открита връзка между тежестта на бъбречното увреждане и експозицията на лекарства.

Показания за употреба

За възрастни и деца:

• новодиагностицирана хронична миелоидна левкемия (ХМЛ), положителна за филаделфийската хромозома (Ph +);
• Ph-позитивен ХМЛ в хроничната фаза с неефективността на предишната терапия с интерферон-α, както и във фазата на ускорение или бластна криза.

Освен това за възрастни:

• новодиагностицирана остра лимфобластна левкемия (ALL), положителна за филаделфийската хромозома (Ph +) - в комбинация с химиотерапия;
• рефрактерни или рецидивиращи Ph-позитивни ALL - като монотерапия;
• миелодиспластични синдроми / миелопролиферативни заболявания (MDS / MPD), свързани с генни пренареждания на рецептора на тромбоцитния растежен фактор;
• повтарящи се, метастатични и / или неработоспособни изпъкнали дерматофибросарком (WDFS);
• хипереозинофилен синдром (HES) и / или хронична еозинофилна левкемия (CEL) с положителна или отрицателна анормална FIP1L1-PDGRF а-тирозин киназа;
• системна мастоцитоза (SM) при липса на мутация на D816V c-Kit или неизвестен статус на мутация на c-Kit;
• метастатични и / или неоперабилни стомашно-чревни стромални тумори (GIST), положителни за c-Kit (CD 117);
• GIST положителен за c-Kit (CD 117) - адювантна терапия.

Противопоказания

Абсолютно:

• деца под 2 години;
• период на бременност и кърмене;
• повишена чувствителност към активния или който и да е спомагателен компонент, съдържащ се в състава на капсулата.

Filachromin се използва с повишено внимание при сърдечно-съдови заболявания и наличието на риск от сърдечна недостатъчност, тежко бъбречно увреждане, тежка чернодробна недостатъчност, както и по време на редовни хемодиализни процедури.

Filachromin, инструкции за употреба: метод и дозировка

Filachromin е показан за перорално приложение: капсулите трябва да се поглъщат цели с много вода (1 чаша) по време на хранене. Дневните дози до 600 mg трябва да се приемат наведнъж, 800 mg трябва да се разделят на две равни дози, сутрин и вечер.

За пациенти, които имат затруднения с преглъщането на цели капсули (включително деца), капсулите могат да се отварят и съдържанието да се разрежда с вода или ябълков сок. Така приготвената суспензия не може да се съхранява, поради което тя трябва да се приготви непосредствено преди да я вземете.

Стандартни режими на дозиране за Filachromin за различни показания:

• ХМЛ при възрастни: дневната доза в хронична фаза е 400 mg, във фаза на ускорение и бластна криза - 600 mg. Ако няма странични ефекти, които не са свързани с левкемия и неутропения / тромбоцитопения, дозата, ако е необходимо, може да бъде увеличена до 600 или 800 mg при пациенти със заболяването в хронична фаза, до 800 mg във фазата на ускорение и бластна криза. Посоченото повишаване на дозата може да се наложи в следните случаи: прогресия на заболяването (независимо от стадия), липса на задоволителен хематологичен отговор след 3-месечно лечение, липса на цитогенетичен отговор след 12-месечно лечение, загуба на предварително постигнат хематологичен и / или цитогенетичен отговор;
• ХМЛ при деца от 2 години: в дневна доза хронична и ускорена фаза е 340 mg / m ² (но не повече от 600 mg) в 1 или 2 разделени дози;
• неоперабилен и / или метастатичен GIST: 400 mg на ден. Ако е необходимо, дозата може да бъде увеличена до 600 или 800 mg (с недостатъчен отговор, но без нежелани реакции);
• адювантна терапия GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg на ден;
• HES / HEL и SM поради анормална FIP1L1-PDGFR а-тирозин киназа: начална дневна доза от 100 mg. При недостатъчна ефективност е възможно да се увеличи дозата до 400 mg на ден, при условие че няма странични ефекти;
• CM при липса на мутация на D816V c-Kit, CM с неизвестен мутационен статус в случай на недостатъчна ефективност на предходна терапия: 400 mg на ден;
• ALL с (Ph +): 600 mg на ден;
• повтарящи се, метастатични и / или неработоспособни VDFS: 800 mg на ден.

Лечението е препоръчително за целия период на поддържане на клиничния ефект и липсата на признаци на прогресия на заболяването. Не е установена оптималната продължителност на адювантната терапия.

За пациенти със съпътстваща чернодробна дисфункция (с всякаква тежест), препоръчителната дневна доза Filachromin е 400 mg. В случай на развитие на токсични ефекти, дозата се намалява.

Пациенти със съпътстващо бъбречно увреждане с лека до умерена тежест трябва да започнат лечение с дневна доза от 400 mg. Опитът от използването на иматиниб при тежки функционални нарушения на бъбреците и хемодиализа е ограничен, така че началната доза е 400 mg веднъж дневно. В случай на лоша поносимост на Filachromin е възможно намаляване на дозата, ако ефектът е недостатъчен, увеличаване.

Корекция на дозата за развитие на нехематологични нежелани реакции

Ако по време на употребата на Filachromin се развие някакъв сериозен нехематологичен ефект, терапията трябва да бъде спряна. Решението за възобновяване на курса на лечение се взема от лекаря.

Пациенти, които имат повишение на концентрацията на билирубин и активността на чернодробните трансаминази в кръвния серум, съответно 3 и 5 пъти в сравнение с тези с вродена надбъбречна хиперплазия (CAH), лечението се преустановява, докато първият показател достигне стойност по-малка от 1,5 × VGKN, вторият - 2.5 × VGKN. Приемът на Filachromin се възобновява с по-ниска дневна доза: при възрастни дневната доза от 400 mg се намалява до 300 mg, 600 mg до 400 mg, 800 mg до 600 mg; при деца - дозата от 340 mg / m ^{2 се} намалява до 260 mg / m ².

Корекции на дозата при сериозни хематологични нежелани реакции

В случай на тромбоцитопения или неутропения, в зависимост от тежестта им, намалете дозата или временно отменете Filachromin.

Препоръки за намаляване на дозата в зависимост от показанията и тежестта на неутропенията / тромбоцитопенията:

• SM и HES / CEL поради анормална FIP1L1-PDGFR а-тирозин киназа (началната доза иматиниб е 100 mg): ако абсолютният брой на неутрофилите <1000 / μL и / или броят на тромбоцитите <50 000 / μL намалява, Filachromin трябва да бъде отменен, докато абсолютният брой не бъде възстановен неутрофили до стойности ≥ 1500 / μl и тромбоцити ≥ 75 000 / μl. Терапията се възобновява с дозата, използвана преди временното прекратяване на лечението;
• ХМЛ в хронична фаза на деца и възрастни, SM и HES / CEL, MDS / MPD, злокачествен GIST при възрастни (в началния етап на терапия с дози иматиниб при възрастни е 400 mg, при деца - 340 mg / m ²): намаляването на абсолютния брой на Неутрофили <1000 / μL и / или брой тромбоцити <50 000 / μL Филахроминът трябва да бъде отменен, докато абсолютният брой на неутрофилите не бъде възстановен до ≥ 1500 / μL и тромбоцитите ≥ 75 000 / μL и терапията трябва да бъде възобновена в дозата, която е била използвана, докато лекарството временно бъде прекратено. В случай на многократно намаляване на неутрофилите / тромбоцитите до посочените стойности, лечението временно се спира, както е посочено по-горе, и след това се възобновява с намалена доза - 300 mg при възрастни, 260 mg / m ² при деца;
• ХМЛ в ускорена фаза и бластна криза при възрастни и деца с ALL с (Ph +) при възрастни (начална доза иматиниб при възрастни - 400 mg, при деца - 340 mg / m ²): намаляването на абсолютния брой на неутрофилите <500 / ul и / или брой тромбоцити <10 000 / μL след един или повече месеци лечение, трябва да се установи (изследване на костния мозък) дали цитопенията е свързана с левкемия. Ако не е свързана, настоящата доза Filachromin се намалява до 400 mg при възрастни, до 260 mg / m ² при деца. Ако цитопенията продължи в рамките на 2 седмици, дозата на лекарството се намалява на 300 mg при възрастни, на 200 mg / m ²при деца. В случай, че цитопенията все още продължава през следващите 4 седмици и връзката на нейното развитие с левкемия не е потвърдена, Filachromin се анулира, докато абсолютният брой неутрофили достигне ≥ 1000 / μl и тромбоцитите ≥ 20 000 / μl. Възобновете лечението с лекарството в доза от 300 mg при възрастни и 260 mg / m ² при деца;
• повтарящи се, метастатични и / или неработоспособни VDFS (в началния етап на терапията дозата на иматиниб е била 800 mg): с намаляване на абсолютния брой неутрофили <1000 / μl и / или броя на тромбоцитите <50 000 / μl, филахроминът трябва да бъде отменен, докато абсолютният брой неутрофили се възстанови до ≥ 1500 / μL и тромбоцити ≥ 75 000 / μL и възобновяване на терапията с 600 mg. В случай на многократно намаляване на неутрофилите / тромбоцитите до посочените стойности, лечението временно се спира, както е посочено по-горе, и се възобновява с намалена доза от 400 mg.

Странични ефекти

По-долу са регистрираните нежелани реакции, които се появяват по-често от единични наблюдения (честотата се определя по следния начин: много често -> 10% от срещите, често -1-10%, рядко - 0,1-1%, рядко - 0,01– 0,1%, много рядко - <0,01%):

• инфекциозни заболявания: рядко - синузит, назофарингит, инфекциозни процеси в горните дихателни пътища, грип, пневмония ¹, инфекции на пикочните пътища, херпес зостер, херпес симплекс, сепсис, гастроентерит, възпаление на подкожната тъкан; рядко - микози;
• от страна на съдовете и сърцето: рядко - кръвоизливи ¹, повишено или намалено кръвно налягане, тахикардия, сърцебиене, нарушена пропускливост на капилярите, тромбоза / емболия, зачервяване ², застойна сърдечна недостатъчност ³, белодробен оток; рядко - студени крайници, хематоми, синдром на Рейно, ангина пекторис, аритмии, предсърдно мъждене, перикардит, предсърдно мъждене, сърдечна тампонада, инфаркт на миокарда, перикарден излив, внезапен сърдечен арест;
• от нервната система: много често - главоболие ²; често - нарушения на вкуса, хипестезия, парестезия, световъртеж; рядко - сънливост, мигрена, нарушение на паметта, периферна невропатия, припадък, тремор, синдром на неспокойни крака (синдром на Wittmaak-Ekbom), ишиас, мозъчен оток, хеморагичен инсулт; рядко - неврит на зрителния нерв, повишено вътречерепно налягане, конвулсии;
• от органите на гръдния кош, медиастинума, дихателната система: често - кашлица, задух, кървене от носа; рядко - фарингит, болка в фаринкса / ларинкса, плеврален излив ³, интерстициална пневмония, остра дихателна недостатъчност; рядко - белодробна хипертония, плеврална болка, плеврит, белодробна фиброза, белодробен кръвоизлив;
• от страна на съединителната и мускулно-скелетната тъкан: много често - мускулно-скелетна болка ⁴ (включително болки в костите, миалгия, артралгия, мускулни спазми, конвулсии); често - подуване на ставите; рядко - скованост на ставите и мускулите, ишиас; рядко - миопатия, артрит, мускулна слабост, аваскуларна некроза на главата на бедрената кост, рабдомиолиза (остра некроза на скелетните мускули);
• от стомашно-чревния тракт: много често - коремна болка ⁴, диспепсия, диария, гадене, повръщане, рефлуксен езофагит; често - сухота на устната лигавица, стоматит, язва на устната лигавица, метеоризъм, подуване на корема, запек, панкреатит, гастрит; рядко - хейлит, оригване, дисфагия, мелена, панкреатит, стомашна язва, стомашно-чревно кървене ⁴, асцит, туморна некроза; рядко - чревно възпаление, колит, дивертикулит, чревна обструкция (паралитична, обструктивна);
• от черния дроб и жлъчните пътища: често - повишаване на активността на чернодробните ензими; рядко - хипербилирубинемия, жълтеница, хепатит; рядко - чернодробна недостатъчност ⁵, чернодробна некроза ⁵;
• от пикочните пътища и бъбреците: рядко - хематурия, често уриниране, болки в бъбреците, бъбречна недостатъчност, остра бъбречна недостатъчност;
• от страна на метаболизма: често - анорексия; рядко - повишен или намален апетит, хипокалиемия, хиперкалциемия, хипонатриемия, хипофосфатемия, хиперурикемия, дехидратация, подагра, хипергликемия; рядко - хипомагнезиемия, хиперкалиемия;
• от лимфната система и кръвта: много често - анемия, неутропения, тромбоцитопения; често - фебрилна неутропения, панцитопения; рядко - лимфаденопатия, лимфопения, тромбоцитопения, еозинофилия, инхибиране на хемопоезата на костния мозък; рядко - хемолитична анемия;
• от страна на органа на слуха: рядко - шум в ушите, загуба на слуха;
• от страна на органа на зрението: често - сухота на конюнктивата, повишено сълзене, конюнктивит, кръвоизлив под конюнктивата, оток на клепачите, замъглено зрение; рядко - болка в очите, дразнене на очите, блефарит, макулен оток, орбитален оток, кръвоизливи в ретината, папиларен оток; рядко - оток на главата на зрителния нерв, глаукома, катаракта, кръвоизлив в стъкловидното тяло;
• психика: често - безсъние; рядко - тревожност, депресия, намалено либидо; рядко - объркване;
• от ендокринната и репродуктивната системи: рядко - болка в зърната, уголемяване на гърдите, гинекомастия, менструални нарушения, менорагии, оток на скротума, еректилна дисфункция, намалена потентност, сексуална дисфункция; много рядко - кървене от киста на яйчника при жени;
• от подкожните тъкани и кожата: много често - кожен обрив, дерматит, периорбитален оток, екзема; често - суха кожа, сърбеж, нощно изпотяване, подпухналост на лицето, алопеция, еритем, оток на клепачите, реакции на фоточувствителност; рядко - уртикария, петехии, булозен обрив, ексфолиативен дерматит, екхимоза, хипопигментация / хиперпигментация на кожата, фоликулит, повишено изпотяване, псориазис, синини, хипотрихоза, уртикария, пурпура, увреждане на ноктите, лек хематом; рядко - везикуларен обрив, лишей планус, лихеноидна кератоза, обезцветяване на ноктите, остра генерализирана екзантемична пустулоза, ангиоедем, синдром на Стивънс-Джонсън, левкокластичен васкулит, еритема мултиформен, остра фебрилна неутрофилна дерматоза (синдром на Sweet); много рядко - токсична епидермална некролиза;
• новообразувания (доброкачествени, злокачествени, неуточнени): рядко - синдром на разпадане на тумора;
• други: много често - повишена умора, наддаване на тегло, задържане на течности в тялото, отоци; често - треперене, студени тръпки, треска, загуба на тегло, слабост, анасарка; рядко - болка в гърдите, общо неразположение, повишена концентрация на креатинин, алкална фосфатаза, креатин фосфокиназа и лактат дехидрогеназа в кръвния серум; рядко - повишена активност на амилазата в кръвната плазма; много рядко - анафилактичен шок.

Обяснение на бележките:

¹ Хеморагии (хематоми, кръвоизливи) и пневмония най-често се появяват при пациенти с ХМЛ във фаза на ускорение и бластна криза, както и при пациенти с неоперабилен и / или метастатичен злокачествен GIST.

² Главоболието и горещите вълни са по-чести при пациенти с диагноза неоперабилен и / или метастатичен злокачествен GIST.

³ Страничните ефекти от сърцето (включително застойна сърдечна недостатъчност) и плеврален излив при пациенти с ХМЛ във фаза на ускорение и бластна криза се наблюдават по-често, отколкото в хроничната фаза.

⁴ Мускулно-скелетната болка / спазми, коремна болка, стомашно-чревно кървене обикновено преобладават при пациенти, получаващи филахромин поради злокачествен неоперабилен и / или метастатичен GIST.

⁵ Има отделни доклади за развитието на чернодробна недостатъчност и чернодробна некроза.

Профилът на страничните ефекти на иматиниб е сходен при пациенти, получаващи лекарството за различни показания.

Най-честите отрицателни ефекти на Filachromin са преминаващи коремни болки, диария, леко гадене, повръщане, миалгия, мускулни крампи, умора, кожни обриви, периферни отоци (главно в долните крайници и периорбиталната област). Всички тези симптоми лесно се облекчават.

При пациенти с GIST и ХМЛ в напреднал стадий е трудно да се оценят страничните ефекти на иматиниб, тъй като те могат да развият множество съпътстващи нарушения, проявяващи се с различни симптоми.

Известно е, че при възрастни и деца с ХМЛ, при дългосрочен дневен прием на иматиниб, лекарството обикновено се понася добре. На определен етап от терапията повечето от тях изпитват някакъв вид нежелана реакция, която обикновено е лека или умерена.

Интратуморалното кървене е характерно само при групата пациенти със злокачествен GIST, а миелосупресията е по-рядка при тях. Профилът на появата на нежелани реакции е сходен при прием на Filachromin както в дневна доза от 400 mg, така и при 800 mg.

Комбинираните явления като бързо наддаване на тегло, асцит, плеврален излив и белодробен оток (понякога с периферен оток) могат да се квалифицират като задържане на течности. За тяхното отстраняване обикновено са достатъчни временно прекратяване на иматиниб и употребата на диуретици. В някои случаи обаче такива явления могат да достигнат сериозна и дори животозастрашаваща степен.

Предозиране

Предозиране при възрастни

Пациент с ХМЛ във фаза на бластната криза, докато приемал иматиниб в дневна доза 1200-1600 mg в продължение на 1-10 дни, има следните симптоми: намален апетит, диария, коремна болка, гадене, повръщане, умора, главоболие, мускулни крампи, подуване стави, оток, еритем, кожен обрив, панцитопения, тромбоцитопения.

Приемът на Filachromin в дневна доза от 1800–3200 mg (най-високата доза е 3200 mg на ден в продължение на 6 дни) причинява стомашно-чревна болка, миалгия, слабост, повишени концентрации на креатин фосфокиназа и билирубин в кръвта.

Известен е един случай, когато пациент е приемал еднократна доза от 6400 mg. Той имаше оток на лицето, болки в корема, гадене, повръщане, повишена активност на чернодробните трансаминази и намаляване на броя на неутрофилите.

Еднократна доза от 8 000–10 000 mg иматиниб причинява стомашно-чревна болка и повръщане.

Предозиране при деца и юноши

Еднократна доза от 400 mg иматиниб причинява повръщане, диария и анорексия при 3-годишно дете. Друго 3-годишно дете е имало диария и намаляване на броя на белите кръвни клетки след еднократна доза от 980 mg.

Лечение

Антидотът за иматиниб е неизвестен. Показано е провеждане на симптоматична терапия. Препоръчва се внимателно медицинско наблюдение на пациентите. Резултатът от предозиране обикновено е благоприятен.

специални инструкции

Filachromin може да се предписва само от лекар с опит в употребата на противоракови лекарства.

В случай на отваряне на капсули трябва да се внимава: избягвайте случайно вдишване на праха, не позволявайте да влиза в контакт с кожата и лигавиците на очите. След отваряне на капсулата се препоръчва незабавно да измиете ръцете си.

По време на терапевтичния период, особено при пациенти с чернодробни заболявания, е показано редовно проследяване на чернодробната функция и клиничен кръвен тест.

Препоръчва се внимателно медицинско наблюдение на пациенти със сърдечни заболявания, включително редовно определяне на телесното тегло, тъй като иматиниб може да причини тежко задържане на течности, в някои случаи с тежко протичане до смърт. В случай на внезапно бързо нарастване на телесното тегло е необходимо да се направи преглед, ако е необходимо, да се отмени Filachromin и / или да се предпише диуретик.

В редки случаи пациентите със сърдечни заболявания и хипереозинофилен синдром развиват левокамерна недостатъчност или кардиогенен шок в началото на противораковата терапия. Тези условия изискват премахването на Filachromin, те обикновено се спират чрез въвеждането на системни глюкокортикостероиди (GCS) и прилагането на мерки, насочени към поддържане на кръвообращението.

При пациенти със злокачествен GIST е възможно кървене от стомашно-чревния тракт и от тумора. В зависимост от анатомичната локализация на тумора възникват както интраабдоминални, така и интрахепатални кръвоизливи.

На пациенти с MDS / MPZ и високи нива на еозинофили се показва електрокардиограма и определяне на серумна концентрация на тропонин. В случай на отклонения от нормата в началото на лечението в продължение на 1-2 седмици, едновременно с иматиниб, е възможно профилактично приложение на системни кортикостероиди (в доза 1-2 mg / kg).

По-малко от 3% от пациентите с ХМЛ показват значително увеличение на нивата на билирубин и трансаминази (продължителността на такива епизоди е средно 1 седмица). В този случай се изисква намаляване на дозата на Filachromin или временното му отмяна.

Пациентите, които са претърпели тиреоидектомия и получават заместителна терапия с натриев левотироксин, трябва периодично да определят концентрацията на тиреоид-стимулиращ хормон по време на антитуморна терапия, тъй като съществува риск от хипотиреоидизъм.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Предвид вероятността от странични ефекти от страна на органа на зрението и нервната система (например замъглено зрение, замаяност, припадък), по време на периода на лечение, на всички пациенти се препоръчва да спазват предпазни мерки при изпълнение на потенциално опасни задачи.

Приложение по време на бременност и кърмене

Към днешна дата няма данни за клиничната употреба на иматиниб по време на бременност. Установено е, че лекарството има токсичен ефект върху репродуктивната функция на човека, но вероятните рискове за плода все още са неизвестни. Във връзка с това употребата на Filachromin е противопоказана за бременни жени, освен в случаите на жизнена необходимост.

Жените в репродуктивна възраст се препоръчват да използват надеждни контрацептиви по време на терапевтичния период и поне 3 месеца след неговото завършване.

Иматиниб и неговите метаболити могат да се екскретират в кърмата в малки количества. Ако по време на кърмене се налага антинеопластична терапия, кърменето трябва да се преустанови.

Използване от детството

Лекарството Filachromin не се използва за лечение на деца под 2-годишна възраст, тъй като неговата безопасност и ефикасност не са установени при тази възрастова група пациенти.

С нарушена бъбречна функция

Filachromin трябва да се използва с повишено внимание за лечение на пациенти със съпътстващо тежко бъбречно увреждане и пациенти, подложени на редовни хемодиализни процедури. Първоначалната препоръчителна доза е 400 mg, ако е необходимо, тя се коригира допълнително: увеличете, ако ефектът е недостатъчен или намалете, ако терапията се понася лошо.

При нарушения на чернодробната функция

Filachromin трябва да се използва с повишено внимание при лечението на пациенти със съпътстващо тежко чернодробно увреждане. Препоръчителната дневна доза е 400 mg. Трябва да се намали, ако се развият токсични ефекти.

Употреба при възрастни хора

Не се изисква корекция на дозата.

Лекарствени взаимодействия

В случай на комбинирана употреба на високи дози химиотерапевтични лекарства е възможно развитието на преходна хепатотоксичност (повишена активност на чернодробните трансаминази, развитие на хипербилирубинемия).

Когато се комбинира иматиниб с химиотерапевтични схеми с потенциално хепатотоксични ефекти, е необходимо внимателно проследяване на чернодробната функция.

При едновременна употреба на лекарства, които инхибират CYP3A4 изоензима на цитохром Р ₄₅₀ (например еритромицин, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин), е възможно повишаване на плазмената концентрация на иматиниб. Обърнете специално внимание.

В случай на съвместно приложение на лекарства, които индуцират CYP3A4 (например дексаметазон, рифампицин, лекарства на базата на жълт кантарион, антиепилептични лекарства - карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, фосфенитоин), е възможно да се ускори метаболизмът на иматинина.

Иматиниб, поради инхибиране на CYP3A4, повишава съдържанието на симвастатин в кръвта. Трябва да се внимава, когато се предписват субстратни лекарства на CYP3A4 с тесен диапазон от терапевтични концентрации (пимозид, циклоспорин). Иматиниб е способен да повиши серумните нива на други лекарства, метаболизирани от CYP3A4: дихидропиридини, триазоло-бензодиазепини, блокери на калциевите канали, повечето инхибитори на HMG-CoA редуктазата, включително статини.

In vitro лекарството инхибира CYP2C19 и CYP2C9, както и O-глюкуронирането на парацетамол. Известен е случай на развитие на остра чернодробна недостатъчност с фатален изход при пациент, приемащ парацетамол едновременно с иматиниб. В тази връзка са необходими специални грижи.

In vitro иматиниб инхибира изоензима CYP2D6 при същите концентрации, както инхибира CYP3A4. Трябва да се приеме, че ефектите от едновременно използваните лекарства, които са субстрат на CYP2D6, ще се увеличат.

Иматиниб, прилаган при 400 mg 2 пъти дневно едновременно с метопролол (субстрат на ензима CYP2D6), леко намалява метаболизма на последния, което е придружено от повишаване на неговите Cmax и AUC с около 21%. Засилването на ефектите обаче е от умерен характер, така че не се изисква корекция на дозата.

При пациенти, получаващи варфарин, иматиниб може да увеличи протромбиновото време. Ако е необходимо да се използват кумаринови производни, в началото и в края на приема на иматиниб, както и при промяна на дозата му, трябва да се следи протромбиновото време. Като алтернатива се препоръчва да се обмисли назначаването на нискомолекулни производни на хепарин.

Аналози

Аналозите на филахромин са Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Kaprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tanblaris.

Условия за съхранение

Условия за съхранение, препоръчани от производителя: температура - не повече от 25 ° С, място - защитено от светлина, недостъпно за деца.

Срок на годност на лекарството: 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Filachromin

Прегледите за Filachromin са редки, което вероятно се дължи на сериозни индикации, за които е предписан. Това лекарство е вътрешен аналог на добре познатото швейцарско лекарство Gleevec. Пациентите реагират положително на този общ продукт: то се понася не по-лошо от оригинала, ефективността е подобна и цената е с порядък по-ниска.

Има съобщения за развитието на странични ефекти, които обикновено са леки и не изискват прекратяване на лечението.

Цената на Filachromin в аптеките

Средно цената на Filachromin за опаковка от 120 капсули от 100 mg е 6399 рубли.

Filachromin: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Филахромин 100 mg капсули 120 бр. 2099 рубли Купува

Филахромин капсули 100mg 120 бр. 2292 рубли Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!