Leukostim - инструкции за употреба, рецензии, цена, аналози на лекарства

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Левкостим

Leukostim: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. Лекарствени взаимодействия
12. 12. Аналози
13. 13. Условия за съхранение
14. 14. Условия за отпускане от аптеките
15. 15. Отзиви
16. 16. Цена в аптеките

Латинско име: Leucostim

ATX код: L03AA02

Активна съставка: филграстим (filgrastim)

Производител: Biocad, CJSC (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 02.02.2019

Цени в аптеките: от 2100 рубли.

Купува

Leukostim е имуномодулатор.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - разтвор за интравенозно и подкожно приложение: безцветен или жълтеникав, прозрачен (150 μg / ml - 1 ml във флакони, 1 или 5 флакона в блистерна опаковка, 1 опаковка в картонена кутия; 300 μg / ml - 1 или 1,6 ml във флакони, 1 или 5 флакона в блистерна лента, 1 опаковка в картонена кутия; 0,5 или 1 ml в спринцовки с бутала и запоени игли, 1 или 5 спринцовки в картонена кутия; 600 μg / ml - 0,8 ml в спринцовки с бутала и запоени игли, 1 или 5 спринцовки в опаковка с контурна клетка, 1 опаковка в картонена кутия; всяка опаковка съдържа и инструкции за употреба на Leukostim).

Активно вещество: филграстим, в 1 ml разтвор - 150 μg (15 милиона IU), 300 μg (30 милиона IU) или 600 μg (60 милиона IU) (IU - международни единици).

Спомагателни компоненти: вода за инжекции, ледена оцетна киселина, натриев ацетат трихидрат, полисорбат 80, декстран 60 000, манитол.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Активното вещество на Leukostim - филграстим, е високо пречистен негликозилиран протеин, състоящ се от 175 аминокиселини. Той се произвежда от щам на Escherichia coli, в генома на който чрез генетично инженерни методи е въведен генът за G-CSF (човешки гранулоцитен фактор, стимулиращ колонията). Човешкият G-CSF е гликопротеин, който регулира производството на функционално активни неутрофили и тяхното освобождаване от костния мозък в кръвта.

В резултат на употребата на Leukostim в продължение на 24 часа след приложението, броят на неутрофилите в периферната кръв се увеличава значително с леко увеличение на броя на моноцитите. При TCN (тежка хронична неутропения) филграстим може да доведе до леко увеличаване на броя на циркулиращите базофили и еозинофили. Някои от тези пациенти могат да имат базофилия или еозинофилия преди започване на лечението.

Филграстим в зависимост от дозата увеличава броя на неутрофилите с нормална / повишена фагоцитна и хемотаксична активност. След края на терапията броят на неутрофилите в периферната кръв намалява с 50% за 1-2 дни, индикаторът се връща към нормалното ниво през следващите 1-7 дни.

Употребата на Leukostim може значително да намали честотата, продължителността и тежестта на неутропенията и фебрилната неутропения, като същевременно намалява необходимостта и продължителността на стационарното лечение при пациенти, получаващи химиотерапия с цитостатици или миелоаблативно лечение, последвано от трансплантация на костен мозък.

Пациентите, получаващи левкостим и цитотоксична химиотерапия, изискват по-ниски дози антибиотици в сравнение с пациентите, получаващи цитотоксична химиотерапия без филграстим.

С употребата на лекарството продължителността на фебрилната неутропения, необходимостта от антибиотична терапия и хоспитализация след индукционна химиотерапия при пациенти с остра миелоидна левкемия значително намаляват. В същото време филграстим няма ефект върху честотата на треска и инфекциозни усложнения.

Употребата на Leukostim, както самостоятелно, така и след края на химиотерапията, помага да се мобилизира освобождаването на хематопоетични стволови клетки в периферния кръвоток. Алогенна или автоложна трансплантация на PSCC (стволови клетки от периферна кръв) се извършва след терапия с високи дози цитостатици или вместо / в допълнение към трансплантация на костен мозък. PSCC трансплантация може да се предпише и след миелосупресивно цитотоксично лечение. Използването на PSCCs, мобилизирани с филграстим, може да ускори възстановяването на хемопоезата, да намали риска от хеморагични усложнения и необходимостта от трансфузия на тромбоцити след миелоаблативна или миелосупресивна терапия.

Профилът на безопасност / ефикасност на Leukostim при възрастни и деца, получаващи цитотоксична химиотерапия, не се различава.

При деца и възрастни на фона на вродена, периодична, идиопатична неутропения, филграстим постоянно увеличава броя на неутрофилите в периферната кръв, намалява честотата на инфекциозни усложнения.

Когато Leukostim се предписва на пациенти с HIV инфекция, става възможно да се поддържа нормално ниво на неутрофилите и да се спазват препоръчаните дози антиретровирусна и / или друга миелосупресивна терапия. Няма признаци на повишена репликация на ХИВ по време на терапията с филграстим.

Подобно на други хематопоетични растежни фактори, G-CSF има стимулиращ ефект върху човешките ендотелни клетки.

Канцерогенните свойства на филграстим не са проучени. Filgrastim не причинява мутации в бактериалния геном, независимо от наличието на ензимна система, необходима за метаболизма на лекарството.

Установено е, че някои злокачествени клетки имат G-CSF рецептори на повърхността си. Не може да се изключи, че филграстим може да служи като растежен фактор за различни видове тумори.

При проучвания върху плъхове от двата пола, когато филграстим е бил използван в дози до 500 μg / kg, не е установен ефект върху фертилитета и бременността.

Filgrastim няма тератогенен ефект при проучвания върху зайци и плъхове. При зайци се наблюдава повишена честота на спонтанни аборти, докато фетални аномалии не са идентифицирани.

Фармакокинетика

Филграстим се абсорбира бързо след подкожно приложение и достига своята максимална концентрация в кръвния серум за 2–8 часа. Полуживотът след интравенозно или подкожно приложение обикновено е в рамките на 2-4 часа. Клирънсът и полуживотът се определят от дозата и броя на неутрофилите. Може да се предположи, че преобладава линейният характер на клирънса и фармакокинетичните процеси.

Абсолютната бионаличност след подкожно приложение на 375 и 750 μg е съответно 62% и 72%. Концентрацията на филграстим след прекратяване на приложението му намалява до ендогенни стойности в рамките на 24 часа.

При пациенти с онкологични заболявания и здрави доброволци преди химиотерапия, при многократно приложение на филграстим е установено намаляване на плазмената му концентрация. Увеличението на клирънса на веществото в този случай зависи от дозата, вероятно степента на това увеличение зависи от степента на неутрофилия при реципиентите. Това е в съответствие с информацията за увеличаване на зависимия от неутрофилите клирънс с увеличаване на пула от неутрофили. При пациенти, които получават филграстим след химиотерапия, плазмената концентрация на веществото остава на същото ниво до началото на възстановяването на хематопоезата.

При интравенозно и подкожно приложение на филграстим има положителна линейна връзка между дозата и серумната концентрация. След подкожно приложение на терапевтични дози, концентрацията на филграстим надвишава 10 ng / ml за 8-16 часа. Обемът на разпределение е 150 ml / kg.

При продължително приложение на филграстим (до 28 дни) след автоложна трансплантация на костен мозък не се наблюдава кумулация и промени в полуживота.

Независимо от начина на приложение, екскрецията на филграстим протича съгласно правилата на кинетиката от първи ред. Полуживотът е 3,5 часа, клирънсът е 0,6 ml / min / kg.

Фармакокинетиката на филграстим при деца след химиотерапия е подобна на тази при възрастни, които получават същата доза от лекарството в зависимост от телесното тегло. Това ни позволява да заключим, че фармакокинетичните процеси на Leukostim не зависят от възрастта.

При краен стадий на бъбречно заболяване има тенденция към увеличаване на системната експозиция на филграстим в сравнение със здрави доброволци и пациенти с креатининов клирънс в диапазона 30-60 ml / min.

Показания за употреба

Leukostim се използва:

• Лечение на персистираща неутропения при пациенти с напреднал стадий на вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV инфекция с абсолютен брой на неутрофилите ≤1,0x10 ⁹ / l) за намаляване на риска от бактериални инфекции;
• Лечение на тежка хронична неутропения за намаляване на честотата и продължителността на инфекциозните усложнения, както и за увеличаване на броя на неутрофилите;
• Мобилизиране на хематопоетични клетки-предшественици в периферна кръв при здрави донори за последващото им разделяне и алогенна трансплантация;
• Мобилизиране на хематопоетични прогениторни клетки в периферната кръв за последващото им отделяне и трансплантация след миелосупресивна химиотерапия;
• Намаляване на продължителността на неутропения II-IV степен и намаляване на честотата на фебрилна неутропения при пациенти с немиелопролиферативни новообразувания след химиотерапия с цитостатични лекарства;
• Намаляване на продължителността на неутропенията и предотвратяване на усложнения, причинени от нейното развитие при пациенти, получаващи миелоаблативна химиотерапия, последвана от трансплантация на костен мозък.

Противопоказания

Абсолютно:

• Синдром на Костман (тежка вродена неутропения) с цитогенетични нарушения;
• Използвайте, за да увеличите дозите цитотоксични химиотерапевтични лекарства над препоръчителните;
• Едновременна употреба с цитотоксична химиотерапия и лъчетерапия;
• Лактационен период;
• Индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Относително (Leucostim се предписва с повишено внимание):

• Сърповидно-клетъчна анемия;
• Костна патология (включително остеопороза);
• Вторична остра миелоидна левкемия (свързана с ограничени данни за безопасност / ефикасност);
• Употреба в комбинация с висока доза химиотерапия;
• Бременност.

Не са извършвани оценки на безопасността и ефикасността:

• Деца под 16-годишна възраст след миелосупресивна или миелоаблативна терапия, последвана от автоложна трансфузия на PSCC;
• Новородени с тежка хронична неутропения.

Leukostim, инструкции за употреба: метод и дозировка

Leukostim се прилага подкожно (s / c) или интравенозно (iv). Начинът на приложение и дозите се определят индивидуално от лекуващия лекар, в зависимост от клиничната ситуация. Подкожният начин на приложение е по-предпочитан. Ако е необходима интравенозна инфузия, лекарството се инжектира в пластмасов контейнер или флакон с 5% разтвор на декстроза. Забранено е използването на 0,9% разтвор на натриев хлорид!

Не разреждайте Leucostim до крайна концентрация под 2 μg / ml.

Продължителността на интравенозната инфузия е 30 минути.

Препоръчителни дози Leucostim:

• Лечение на неутропения след курс на цитотоксична химиотерапия: s / c или i / v, 5 μg / kg телесно тегло 1 път на ден. За адекватна оценка на ефективността на лечението се препоръчва ежедневно да се брои броят на неутрофилите в периферната кръв. Терапията трябва да продължи, докато броят на неутрофилите надвиши очаквания минимум и достигне нормална стойност над 2.0x10 ⁹ / L. Продължителността на лечението може да бъде до 12 дни;
• Намаляване на продължителността на неутропенията и предотвратяване на свързани усложнения след миелоаблативна химиотерапия, последвано от трансплантация на костен мозък: s / c или i / v в доза от 10 μg / kg от телесното тегло на пациента. Първата доза се дава най-малко 24 часа след химиотерапия, а при трансплантация на костен мозък - не по-късно от 24 часа след инфузия на костен мозък. След максималното намаляване на броя на неутрофилите, в зависимост от динамиката на техния брой, дневната доза се коригира. Ако съдържанието на неутрофили в периферната кръв надвишава 1,0x10 ⁹ / l за 3 последователни дни, дозата на Leukostim се намалява 2 пъти. Ако броят на неутрофилите падне под 1,0x10 ⁹ / L, дозата се увеличава отново до 10 μg / kg. Ако абсолютният брой неутрофили надвишава 1,0x10⁹ / l за 3 последователни дни, лекарството се анулира;
• Мобилизиране на хемопоетични стволови клетки: sc в дневна доза от 5 μg / kg телесно тегло (за пациенти след миелосупресивна химиотерапия) или в доза от 10 μg / kg (за пациенти, които не са получавали химиотерапия) ежедневно в продължение на 5-7 дни, в зависимост от скоростта на нарастване броя на левкоцитите в периферната кръв и ефективността на отделянето. Един ден преди очакваната дата на първото разделяне (4-ия ден от приложението на Leukostim) и по-късно (до деня на последното разделяне) е необходимо да се оцени броят на неутрофилите и левкоцитите в периферната кръв. Цитафереза се извършва, ако броят на левкоцитите достигне 5x10 ⁹/ л периферна кръв от 5-ия ден на приложение на лекарството. След всяко разделяне в пробата, която трябва да бъде криоконсервирана, се отчита броят на CD34 + клетките и ядрените клетки. Въвеждането на Leukostim се спира след достигане на броя на криоконсервирани CD34 + клетки, достатъчен за трансплантация (не по-малко от 2x10 ⁶ на kg тегло на пациента). Безопасността и ефикасността на Leukostim при здрави донори на възраст над 60 години и под 16 години не са проучени;
• Тежка хронична неутропения: s / c дневно при дневна доза от 12 mcg / kg от телесното тегло на пациента (с вродена неутропения) или 5 mcg / kg (с интермитентна и идиопатична неутропения). Лечението продължава, докато броят на неутрофилите стабилно надвишава 1,5x10 ⁹ / l. След това изберете минималната ефективна доза, за да поддържате постигнатия резултат. При провеждане на поддържаща терапия, Leukostim се прилага ежедневно за дълъг период. След 1-2 седмици, в зависимост от отговора на пациента, дневната доза може да бъде увеличена или намалена 2 пъти. В бъдеще на всеки 1-2 седмици дозата се коригира, за да се поддържа броят на неутрофилите в диапазона от 1,5x10 ⁹ / l до 10x10 ⁹ / l;
• Неутропения, свързана с ХИВ инфекция: n / дневно 1 път на ден. Началната доза е 1-4 μg / kg телесно тегло, използва се до нормализиране на броя на неутрофилите (над 2х10 ⁹ / l), обикновено отнема 2 дни. Ако началната доза е неефективна, тя се увеличава до 5 μg / kg / ден. След достигане на терапевтичния ефект поддържащото лечение се провежда в доза от 1-4 μg / kg / ден 2-3 пъти седмично. В бъдеще може да се наложи индивидуална корекция на дозата и продължително лечение, за да се поддържа нормалният брой на неутрофилите (> 2x10 ⁹ / L).

При деца с рак и тежка неутропения профилът на безопасност на Leucostim не се различава от този при възрастни. Поради това на децата се предписват дози, подобни на тези на възрастни пациенти, получаващи цитотоксична или миелосупресивна химиотерапия.

При пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане не е необходимо коригиране на дозата на Leucostim, тъй като техните фармакодинамични и фармакокинетични параметри са подобни на тези при здрави доброволци.

Странични ефекти

• Сърдечно-съдова система: преходно намаляване на кръвното налягане;
• Мускулно-скелетна система: мускулна и / или костна болка (обикновено лека или умерена), обостряне на съществуващ ревматоиден артрит;
• Хематопоетична система: анемия, тромбоцитопения;
• Нервна система: главоболие, повишена умора;
• Дихателна система: инфилтрати в белите дробове с развитие на синдром на дихателен дистрес при възрастни (по-често след химиотерапевтични режими, които включват блеомицин; тяхната връзка с употребата на Leukostim е неясна);
• Храносмилателна система: диария, хепатомегалия;
• Лабораторни показатели: намаляване на броя на тромбоцитите в периферната кръв, обратимо повишаване на нивата на лактат дехидрогеназа, алкална фосфатаза, пикочна киселина, глутамил транспептидаза в кръвната плазма;
• Пикочна система: дизурия (обикновено лека или умерена);
• Други: болезненост на мястото на инжектиране; рядко (по-често след интравенозно приложение) - алергични реакции (около половината от тях обикновено се появяват при въвеждането на първата доза), кожен обрив, васкулит, увеличена далака, спукана далака, съдова тромбоза.

Предозиране

Не са докладвани случаи на предозиране с филграстим.

При провеждане на изследвания за трансплантация на костен мозък, Leucostim се прилага в дневни дози до 138 μg, без да се развиват токсични ефекти. 1-2 дни след прекратяване на лечението, броят на циркулиращите неутрофили обикновено намалява с 50% и се нормализира за 1-7 дни.

специални инструкции

Лечението с Leukostim трябва да се извършва само под наблюдението на онколог или хематолог с опит в употребата на такива лекарства. Преди назначаването му трябва да се изключат такива причини за развитието на преходна неутропения като вирусни инфекции.

Специално внимание трябва да се обърне на диагностиката на тежка хронична неутропения, за да се разграничат от други хематологични заболявания като миелоидна левкемия, миелодисплазия и апластична анемия.

При хронична миелоидна левкемия и миелодиспластичен синдром безопасността и ефикасността на филграстим не са установени. За пациенти с тези заболявания и с предракови лезии на миелоидната хемопоетична линия не се препоръчва назначаването на Leukostim, тъй като някои туморни клетки могат да носят рецептор за гранулоцитен фактор, стимулиращ колонията. Поради тази причина трябва да се обърне специално внимание на диференциалната диагноза между бластната криза на хроничната миелоидна левкемия и острата миелоидна левкемия.

По време на терапията е необходимо постоянно да се следи размерът на далака (чрез палпация на корема). Според данните от изследванията, когато дозата на Leucostim е намалена, уголемяването на далака спира или поне се забавя.

Малък брой (около 3%) от пациентите със синдром на Kostmann, получили филграстим, са имали левкемия и миелодиспластичен синдром, естествени усложнения на това заболяване, чиято връзка с употребата на лекарството не е установена. Ако се развият тези усложнения, Leukostim трябва да бъде отменен.

В редки случаи (по-малко от 5%) при пациенти, подложени на лечение с филграстим, се забелязва хиперлевкоцитоза (увеличение на броя на левкоцитите над 100x10 ⁹ / l), поради което броят на левкоцитите трябва да се измерва редовно. Ако те се увеличат над 50x10 ⁹ / l, Leucostim трябва да бъде отменен. Ако лекарството се използва за мобилизиране на хемопоетични стволови клетки, то трябва да бъде отменено, когато броят на левкоцитите се повиши над 70x10 ⁹ / L.

При приблизително 12% от пациентите с първоначално нормална цитогенетика при повторно изследване са открити аномалии, включително монозомия 7. Ако се установят цитогенетични аномалии при пациенти с тежка вродена неутропения, трябва да се преценят ползите и рисковете от продължаване на терапията. На всеки 12 месеца е необходимо да се извършват цитогенетични и морфологични изследвания на костния мозък.

Важно е да се има предвид, че Leucostim не предотвратява анемия и тромбоцитопения, които често са резултат от високи дози химиотерапевтични лекарства. Следователно, по време на лечението след химиотерапия, трябва редовно да се измерва броят на тромбоцитите и еритроцитите, както и нивото на хемоглобина.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Като се има предвид механизмът на фармакологичното действие на филграстим, ефектът му върху скоростта на психомоторните реакции и способността за концентрация изглежда изключително малко вероятно.

Приложение по време на бременност и кърмене

• Бременност: Leukostim може да се използва само след оценка на съотношението на очакваната полза и възможния риск, безопасността на употреба не е установена;
• Лактационен период: употребата е противопоказана.

Използване от детството

Профилът на безопасност и ефикасност не е проучен:

• Новородени с THN;
• Деца под 16-годишна възраст след миелосупресивна или миелоаблативна терапия, последвана от автоложна трансфузия на PSCC.

Лекарствени взаимодействия

Leukostim е фармацевтично несъвместим с 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Като се има предвид повишената чувствителност на бързо делящи се миелоидни клетки към цитотоксични лекарства за химиотерапия, не се препоръчва употребата на Leukostim 24 часа преди началото на курса на химиотерапия и поне 24 часа след края му. Не са установени безопасността и ефикасността на прилагането на филграстим в същия ден с цитотоксичните химиотерапевтични лекарства. Известно е, че 5-флуороурацил, когато се използва едновременно с филграстим, увеличава тежестта на неутропенията.

Когато се използва Leukostim за мобилизиране на хемопоетични стволови клетки след химиотерапия, трябва да се има предвид, че продължителната употреба на цитостатици като карбоплатин, мелфалан, кармустин (BCNU) може да намали ефективността на мобилизацията.

Аналози

Аналозите на левкостим са: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.

Условия за съхранение

Да се пази извън обсега на деца. Спазвайте температурния режим 2-8 ºС.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Leucostim

Отзивите за Leukostim са малко. Безопасността / ефикасността на лекарството е подобна на тази на аналозите.

Цена за Leucostim в аптеките

Приблизителната цена за Leucostim е:

• 150 μg / ml –1150–2900 рубли. (1 бр. По 1 мл) или 5060–5500 рубли. (5 бр. По 1 мл);
• 300 mcg / ml - 2000–3500 рубли. (1 бр. 1 мл всяка) или 8 200-10 000 рубли. (5 бр. По 1 мл);
• 600 μg / ml - 1890–2200 рубли. (1 бр. 0,8 ml).

Leucostim: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Leukostim 60 mlnIU / ml разтвор за интравенозно и подкожно приложение 0,8 ml 1 бр. 2100 рубли Купува

Leukostim 300 mcg / ml разтвор за интравенозно и подкожно приложение 1 ml 1 бр. 2200 РУБЛИ Купува

Leukostim 300 mcg / ml разтвор за интравенозно и подкожно приложение 1 ml 5 бр. 8200 рубли Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!