Метотрексат

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Метотрексат: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. Лекарствени взаимодействия
11. Аналози
12. Условия за съхранение
13. Условия за отпускане от аптеките
14. Отзиви
15. Цена в аптеките

Латинско наименование: Метотрексат

ATX код: L01BA01

Активна съставка: метотрексат (метотрексат)

Производител: Ebewe Pharma (Австрия)

Актуализация на описанието и снимката: 16.08.2019

Цени в аптеките: от 21 рубли.

Купува

Метотрексатът е антинеопластично средство.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - покрити таблетки (50 бр. В полимерни кутии, 1 кутия в картонена кутия).

Активната съставка е метотрексат, в 1 таблетка - 2,5 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Метотрексатът е антинеопластично, цитостатично средство, принадлежащо към групата на антиметаболитите. Той инхибира дихидрофолат редуктазата, която е отговорна за редукцията на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиевата киселина (носител на въглеродни фрагменти, необходими за производството на пуринови нуклеотиди и техните производни).

Метотрексат забавя клетъчната митоза и синтеза и възстановяването на ДНК. Тъканите, склонни към бърза пролиферация, са свръхчувствителни към действието му: епителни клетки на лигавицата на устната кухина, пикочен мехур, черва, клетки на злокачествени туморни образувания, ембрионални клетки, клетки на костния мозък. Освен противотуморно, лекарството се характеризира и с имуносупресивно действие.

Фармакокинетика

Когато се прилага перорално, абсорбцията на метотрексат се определя от размера на дозата: когато лекарството се приема в доза от 30 mg / m ^2, то се абсорбира добре и неговата бионаличност е средно 60%.

При педиатрични пациенти с диагноза левкемия абсорбцията на веществото варира от 23% до 95%. Максималната концентрация на метотрексат се постига за период от време, вариращ от 40 минути до 4 часа. Комбинацията му с прием на храна води до намаляване на скоростта на усвояване и намаляване на максималната концентрация. Степента на свързване с плазмените протеини (главно албумин) достига приблизително 50%.

След разпределението в тъканите метотрексат се намира в значителни концентрации в бъбреците, черния дроб и особено далака, преминавайки под формата на полиглутамати. В тези органи лекарството може да се натрупва в продължение на няколко седмици или дори месеци.

Когато приемате метотрексат в препоръчани дози, той практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера. Намира се в кърмата.

След перорално приложение лекарството се метаболизира частично с участието на чревната флора, главно в черния дроб (независимо от начина на приложение). Това образува полиглутаминовата форма на метотрексат, която има фармакологична активност и е инхибитор на синтеза на дихидрофолат редуктаза и тимидин. При пациенти, получаващи метотрексат в доза по-малка от 30 mg / m ², полуживотът в началната фаза е 2–4 часа, а в крайната фаза, която е по-дълга, 3–10 часа при използване на малки дози и 8–15 часа - при използване на значителни дози от лекарството. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и двете фази на екскреция на метотрексат могат да бъдат значително удължени.

Метотрексат се екскретира главно в урината непроменен чрез тубулна секреция и гломерулна филтрация. До 10% от веществото се екскретира с жлъчка, която впоследствие се реабсорбира в червата. Елиминирането на метотрексат при пациенти с бъбречна дисфункция, тежък транссудат или асцит е значително забавено. При многократно приложение лекарството се натрупва в тъканите под формата на полиглутамати.

Показания за употреба

Трофобластни новообразувания;
Неходжкинов лимфом, остра лимфобластна левкемия;
Тежък псориазис;
Далеч напреднали стадии на гъбична микоза;
Ревматоиден артрит (при липса на ефекта от други лечения).

Противопоказания

Тежка бъбречна и / или чернодробна дисфункция;
Хематологични нарушения, включително хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия;
Остра форма на инфекциозни заболявания;
Синдром на имунна недостатъчност;
Периодът на бременност и кърмене;
Възраст до 3 години;
Свръхчувствителност към лекарствените компоненти.

Съгласно инструкциите се препоръчва метотрексат да се предписва с повишено внимание на пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника, язвен колит, инфекциозни заболявания с бактериален, вирусен или гъбичен генезис, с плеврален излив, асцит, дехидратация, нефролитиаза или подагра в историята; на фона на предишна радиация или химиотерапия.

Инструкции за употреба на метотрексат: метод и дозировка

Метотрексат таблетки се приемат през устата.

Лекарят предписва дозата и периода на лечение въз основа на клиничните показания индивидуално, като взема предвид режима на химиотерапия.

Препоръчителна доза:

Трофобластни тумори: 15-30 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни. Курсът на лечение се повтаря 3 до 5 пъти с интервал от една или повече седмици (като се вземат предвид признаците на токсичност). Освен това е възможно алтернативно назначаване на 50 mg 1 път на 5 дни с почивка от 1 месец или повече, курсът предвижда прием на 300-400 mg от лекарството;
Неходжкинови лимфоми (като част от комплексна терапия): 15-20 mg на 1 m ² от телесната повърхност на пациента веднъж дневно, 2 пъти седмично или 7,5 mg на 1 m ² 1 път на ден в продължение на 5 дни;
Остра лимфобластна левкемия (като част от комплексна терапия): със скорост 3,3 mg на 1 m ² в комбинация с преднизолон. След постигане на ремисия режимът на дозиране може да бъде 15 mg на 1 m ² 2 пъти седмично или 2,5 mg на 1 kg от теглото на пациента на всеки 14 дни;
Псориазис: 10-25 mg седмично, дозата трябва да се увеличава постепенно, след достигане на оптималния клиничен ефект, тя започва да се намалява до нивото на най-ниската ефективна доза;
Гъбична микоза: начална доза - 25 mg 2 пъти седмично, в зависимост от отговора на пациента и хематологичните параметри, дозата се намалява или лекарството се отменя;
Ревматоиден артрит: началната доза е 7,5 mg веднъж седмично веднъж седмично или в 3 разделени дози с интервал от 12 часа. За постигане на оптимален клиничен ефект се допуска увеличаване на седмичната доза до 20 mg. След постигане на желания резултат се препоръчва постепенно намаляване на дозата до нивото на най-ниската ефективна доза. Продължителността на терапията се определя индивидуално. За деца с ювенилен хроничен артрит дозата се определя в размер на 10-30 mg на 1 m ² от телесната повърхност на детето веднъж седмично или 0,3-1 mg на 1 kg телесно тегло.

Странични ефекти

Хематопоетична система: тромбоцитопения, анемия (включително апластична), левкопения, агранулоцитоза, неутропения, еозинофилия, лимфопролиферативни заболявания, лимфаденопатия, панцитопения, хипогамаглобулинемия;
Сърдечно-съдова система: перикарден излив, перикардит, понижено кръвно налягане, тромбоемболия (церебрална тромбоза, артериална тромбоза, дълбока венозна тромбоза, тромбофлебит, тромбоза на ретинална вена, белодробна емболия);
Храносмилателна система: гадене, повръщане, анорексия, стоматит, фарингит, гингивит, ентерит, ерозивни и язвени лезии и кървене от стомашно-чревния тракт (включително мелена, хематемеза), панкреатит, хепатотоксичност (повишена активност на чернодробните ензими, чернодробна недостатъчност, остра цироза и фиброза на черния дроб, хипоалбуминемия);
Нервна система: сънливост, световъртеж, главоболие, хемипареза, дизартрия, пареза, афазия, конвулсии; на фона на високи дози - емоционална лабилност, преходно когнитивно увреждане, енцефалопатия (включително левкоенцефалопатия), необичайна черепна чувствителност;
Орган на зрението: зрително увреждане (включително преходна слепота), конюнктивит;
Дихателна система: рядко - дихателна недостатъчност, белодробна фиброза, алвеолит, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), интерстициален пневмонит (включително фатален), симптоми на интерстициална пневмония (потенциално опасна) - задух, суха кашлица, треска;
Кожа: сърбеж по кожата, еритематозен обрив, уртикария, нарушения на пигментацията, фоточувствителност, алопеция, телеангиектазия, екхимоза, ексфолиативен дерматит, фурункулоза, акне, мултиформен еритем (синдром на Стивънс-Джонсън), некроза и улцерация на кожата, токсична епидермална некролиза с псориазис - изгаряне на кожата, болезнени ерозивни плаки по кожата;
Урогенитална система: цистит, бъбречна недостатъчност или тежка нефропатия, протеинурия, азотемия, хематурия, нарушено яйце- и сперматогенеза, намалено либидо, преходна олигоспермия, импотентност, вагинално течение, дисменорея, гинекомастия, спонтанен аборт, фетални дефекти, фетална смърт, безплодие;
Мускулно-скелетна система: миалгия, артралгия, остеопороза, фрактури, остеонекроза;
Новообразувания: лимфом, включително обратим;
Други: прекомерно изпотяване, захарен диабет, алергични реакции (включително анафилактичен шок), алергичен васкулит, некроза на меките тъкани, синдром на лизис на тумора, внезапна смърт, животозастрашаващи опортюнистични инфекции (включително пневмоцистна пневмония), цитомегаловирусна (CMV) инфекция (включително CMV пневмония), хистоплазмоза, нокардиоза, криптококоза, сепсис (включително фатален), херпес зостер, прост и разпространен херпес.

Предозиране

За предозиране на метотрексат специфичните симптоми не са характерни, поради което се определя от нивото на активното вещество на лекарството в кръвната плазма.

Като лечение се препоръчва да се приложи специфичен антидот - калциев фолинат - възможно най-скоро след прием на лекарството във високи дози, за предпочитане в рамките на първия час. Дозата му трябва да бъде равна или по-висока от съответната доза метотрексат. Следващите дози се дават при необходимост, в зависимост от серумните нива на метотрексат. За да се избегне утаяване на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули, трябва да се извърши алкализиране на урината и хидратация на тялото, което да доведе до ускорена екскреция на лекарството. За да се сведе до минимум рискът от развитие на нефропатия поради образуването на утайка от метотрексат или неговите метаболити в урината, се препоръчва допълнително да се определи рН на урината преди всяко приложение и на всеки 6 часа през целия период на приложение на калциев фолинат, който се използва като антидот. Въвеждането на последния трябва да продължи, докато концентрацията на метотрексат в плазмата намалее до стойност, която не надвишава 0,05 μmol / l, и рН се повиши до стойности, по-големи от 7.

специални инструкции

Цитотоксичността на лекарството изисква внимателно боравене. Назначаването на лекарството може да се извърши само от опитен специалист. Вземайки предвид свойствата и характеристиките на действието на метотрексат, лекарят трябва да информира пациента за способността на лекарството да причинява тежки и понякога фатални странични ефекти и необходимостта да се спазва строг режим на лечение, за да се сведат до минимум.

Употребата на лекарството трябва да бъде придружена от внимателен медицински контрол за своевременно откриване на признаци на токсични ефекти, тяхната оценка и адекватни мерки.

Назначаването трябва да се извърши въз основа на пълен общ кръвен тест с определяне на тромбоцитите, биохимичен кръвен тест с установяване на активността на чернодробните ензими, серумен албумин, билирубин, тестове за бъбречна функция, рентгенография на гръдния кош, ако е необходимо, тестове за хепатит и туберкулоза.

Приемът на метотрексат трябва да се извършва при условия на редовно проследяване на състоянието на периферната кръв за съдържанието на броя на левкоцитите и тромбоцитите. През първия месец от терапията, анализът се извършва първо през ден, след това с интервал от 3-5 дни. В следващия период - веднъж на 7-10 дни, с ремисия - веднъж на 1-2 седмици. Преди всеки прием на лекарството се изследва лигавицата на устата и фаринкса за язви. Трябва да проверявате: систематично - активността на чернодробните трансаминази, бъбречната функция (креатининов клирънс, уреен азот), нивото на концентрация на пикочна киселина в кръвта; периодично - флуороскопско изследване на гръдните органи. Състоянието на хемопоезата на костния мозък се проверява три пъти (преди началото на терапията, по време на периода на лечение, след завършване на курса).

Действието на лекарството може да причини остра или хронична хепатотоксичност, включително фиброза и цироза на черния дроб. Хроничната хепатотоксичност може да бъде резултат от прием на обща кумулативна доза от 1,5 g или продължителна (2 или повече години) терапия с метотрексат и да доведе до фатален изход.

Предвид токсичните ефекти на метотрексат върху тялото на пациента, трябва да се избягва едновременното приложение на други хепатотоксични агенти, освен в случаите на очевидна необходимост.

Степента на токсичния ефект на лекарството може да се дължи на утежняващи съпътстващи фактори, като затлъстяване, алкохолизъм, захарен диабет и напредналата възраст на пациента.

За обективна оценка на чернодробната функция, в допълнение към биохимичните параметри, се препоръчва да се използват данни за чернодробна биопсия, получени преди или след 2-4 месеца лечение.

В случай на умерена чернодробна фиброза или признаци на цироза, метотрексат трябва да се преустанови и когато се диагностицира лека форма на фиброза, се препоръчва повторна биопсия след 6 месеца. При незначителни хистологични промени в черния дроб (леко портално възпаление, мастни промени) трябва да се обърне специално внимание при по-нататъшната употреба на лекарството.

При улцерозен стоматит и диария е необходимо да се прекъсне терапията с метотрексат поради високия риск от развитие на хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена.

Пациентите трябва да избягват излагането на пряка слънчева светлина и ултравиолетово лъчение, за да се предотврати развитието на реакции на фоточувствителност.

Той трябва да вземе предвид ефекта на лекарството върху имунната система по време на имунологични тестове и възможното влошаване на реакцията към ваксинацията. Следователно, в периода 3-12 месеца след прекратяване на лекарството, на пациента не се показва имунизация (с изключение на случаите, препоръчани от лекаря), хората, живеещи с пациента, трябва да отменят имунизацията срещу полиомиелит. Пациентът трябва да носи маска, за да избегне контакт с хора, получили полиомиелитната ваксина.

По време на периода на лечение пациентите в детеродна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция, както и след края на терапията - за мъже в продължение на 3 месеца, за жени - за поне един овулационен цикъл.

За да се намали токсичността на високи дози метотрексат след курс на лечение, пациентът е показан като калциев фолинат.

Поради ефекта на лекарството върху централната нервна система (замайване, умора), пациентите трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства или машини по време на периода на терапията.

Приложение по време на бременност и кърмене

Метотрексатът се характеризира с тератогенен ефект: може да причини вродени малформации или вътрематочна смърт на плода. Ако бременността настъпи по време на медикаментозно лечение, се препоръчва прекъсване на бременността поради високия риск от негативни ефекти върху плода. Метотрексат преминава в кърмата, поради което по време на терапията е необходимо да се спре кърменето.

Лекарствени взаимодействия

Тъй като лекарството е цитотоксично, едновременното приложение на каквито и да е лекарства трябва да бъде съгласувано с лекуващия лекар. Като се имат предвид свойствата и характеристиките на метотрексат, състоянието на пациента и лекарствените взаимодействия на лекарствата, лекарят ще даде препоръки за избягване появата на тежки странични ефекти.

Аналози

Аналозите на метотрексат са: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Условия за съхранение

Съхранявайте на тъмно място при температури до 25 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за метотрексат

Понастоящем има многобройни отзиви за метотрексат. Понякога се използва за прекъсване на извънматочна бременност, но жените често съобщават за нежелани реакции от приема му, изразяващи се в болки в корема и черния дроб, силно гадене. Наложително е да се наблюдава ефективността на прекъсване на извънматочна бременност от нивото на hCG.

Повечето пациенти не препоръчват метотрексат таблетки за псориазис и не одобряват лечението на това заболяване с негова помощ. При обостряне на псориазис лекарството значително облекчава състоянието, но отмяната му провокира влошаване. Има съобщения за случаи на токсичен хепатит.

Ефективността на метотрексат при лечението на ревматоиден артрит и рак се счита за доста висока. Пациентите съобщават за настъпване на стабилна ремисия, но страничните реакции под формата на гадене са чести. Важно е обаче постепенно да се увеличи дозата на лекарството в началото на лечението. Когато метотрексатът се прекрати, състоянието на пациента в този случай обикновено се влошава. Има и единични споменавания за липсата на ефективност на лекарството.

Цена за метотрексат в аптеките

В руските аптечни вериги приблизителната цена на метотрексат с доза 2,5 mg е около 183-228 рубли (пакетът включва 50 таблетки).