Vfend - инструкции за употреба, цена, таблетки, суспензия, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Vfend

Vfend: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Vifend

ATX код: J02AC03

Активна съставка: вориконазол (вориконазол)

Производител: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Германия)

Актуализация на описанието и снимката: 23.08.2019

Цени в аптеките: от 4950 рубли.

Купува

Vfend е лекарство с противогъбичен ефект.

Форма на издаване и състав

Vfend лекарствени форми:

• филмирани таблетки: почти бели или бели, двойноизпъкнали, гравиран от едната страна Pfizer; 50 mg всяка - кръгла, гравирана от другата страна - "VOR50"; 200 mg - продълговата форма, гравиране от другата страна - "VOR200" (2 бр. В блистери, в картонена кутия 1 блистер; 7 бр. В блистери, в картонена кутия 1, 2, 4 или 8 блистера; 10 бр. в блистери, в картонена кутия 1, 3, 5 или 10 блистера);
• прах за приготвяне на суспензия за перорално приложение: прах и получената суспензия с почти бял или бял цвят (в бутилки от 45 g / 100 ml, в картонена кутия 1 бутилка в комплект с адаптер, спринцовка и мерителна чашка);
• лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор: бял прах; разтворен разтвор - безцветен, прозрачен (във флакони от 3,4 g, в картонена кутия 1 флакон).

Състав на 1 таблетка Vfend:

• активно вещество: вориконазол - 50 или 200 mg;
• помощни компоненти (50/200 mg): лактоза монохидрат - 62,5 / 250 mg; предварително желатинизирано нишесте - 21/84 mg; кроскармелоза натрий - 7,5 / 30 mg; повидон - 7,5 / 30 mg; магнезиев стеарат - 1,5 / 6 mg;
• обвивка (50/200 mg): Opadry бял OY-LS-28914 (хипромелоза, титанов диоксид, лактоза монохидрат, глицерол триацетат) - 3,75 / 15 mg.

Състав от 1 ml готова суспензия Vfend:

• активно вещество: вориконазол - 40 mg;
• спомагателни компоненти: колоиден силициев диоксид - 1 mg; захароза - 542,4 mg; титанов диоксид - 1 mg; натриев бензоат - 2,4 mg; ксантанова смола - 2 mg; вкус на портокал - 4 mg; натриев цитрат дихидрат - 3 mg; лимонена киселина - 4,2 mg.

Състав на 1 бутилка Vfend лиофилизат:

• активно вещество: вориконазол - 200 mg;
• спомагателен компонент: натриев бетадекс сулфобутилат - 3200 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Вориконазол е широкоспектърно противогъбично лекарство, което принадлежи към групата на триазола. Механизмът му на действие е да инхибира гъбичния цитохром Р ₄₅₀, което е най-важната стъпка в биосинтеза на ергостерол. Натрупването на 14α-метилстерол корелира с по-нататъшната загуба на ергостерол в клетъчните мембрани на гъбичките, което е проява на противогъбичната активност на вориконазол. Проучванията потвърдиха, че активната съставка на Vfend демонстрира по-голяма селективност към изоензимите на цитохром Р _450, характерни за гъбите, отколкото към различни ензимни системи на цитохром Р ₄₅₀, които действат при бозайници.

Не е установена положителна връзка между минималната, максималната и средната стойност на концентрацията на вориконазол в кръвната плазма и ефективността на Vfend в хода на терапевтичните проучвания и тази връзка не е предмет на превантивни проучвания.

Фармакодинамичен и фармакокинетичен анализ на резултатите от горните клинични проучвания доказа наличието на положителна връзка между съдържанието на активния компонент на Vfend в кръвната плазма и отклонения от нормалните стойности на биохимичните параметри на чернодробната функция, както и нарушения на органа на зрението.

In vitro вориконазол се характеризира с широк спектър на противогъбично действие, показващо активност срещу Candida spp. (включително доста устойчиви щамове на Candida albicans и Candida glabrata, както и щамове на Candida krusei, устойчиви на флуконазол). Vfend демонстрира фунгициден ефект срещу всички щамове на Aspergillus spp., Които са били обект на клинични проучвания, и патогенни гъби, които често заразяват човешкото тяло през последните години (включително Fusarium spp. Или Scedosporium spp., Показва ограничена чувствителност към известните в момента противогъбични лекарства).

Доказано е, че вориконазол е клинично ефективен (с частичен или пълен отговор) при инфекциозни заболявания, причинени от патогени на Aspergillus spp. (включително A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) и Candida spp. (включително C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), както и при инфекции, провокирани от ограничен брой щамове Candida Gilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (включително S. proliftcans и S. apiospenmun) и Fusarium spp.

Vfend също се използва (с частичен и пълен отговор) в някои случаи при пациенти с гъбични инфекции, провокирани от Trichosporon spp. (включително T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (включително P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

In vitro вориконазол показва активност срещу клинични щамове Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Потискане на размножаването на повечето щамове се наблюдава в диапазона на концентрацията на вориконазол от 0,05-2 μg / ml.

Установено е също, че вориконазол действа in vitro срещу Sporothrix spp. и Curvularia spp., обаче клиничното значение на този ефект не е добре разбрано.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на вориконазол се характеризират със значителна индивидуална вариабилност. Фармакокинетиката на това вещество е нелинейна поради наситеността на метаболизма му. Увеличаването на дозата води до непропорционално (по-изразено) увеличаване на площта под кривата концентрация-време (AUC _T). Увеличаването на дневната доза Vfend, когато се приема перорално от 400 mg на 600 mg (разделено на 2 дози), води до повишаване на AUC _Tс около 2,5 пъти. При перорално приложение на вориконазол в поддържаща доза от 200 mg (или 100 mg при пациенти, чието телесно тегло не надвишава 40 kg), ефектът на лекарството съответства на неговия ефект при интравенозно приложение в доза от 3 mg / kg. Когато се приема през устата, Vfend в поддържаща доза от 300 mg (или 150 mg при пациенти с тегло под 40 kg), ефектът е подобен на този на вориконазол, когато се прилага интравенозно в доза от 4 mg / kg.

При перорално приложение или интравенозно приложение на насищащи дози от лекарството, равновесната концентрация на вориконазол се постига през първите 24 часа. Ако Vfend се предписва 2 пъти на ден при средни (но не насищащи) дози, вориконазол се натрупва и равновесните концентрации се записват при повечето пациенти до 6-ия ден след започване на лечението.

Вориконазол се абсорбира бързо и почти 100% след перорално приложение, а максималната му концентрация в кръвната плазма се определя 1-2 часа след приложението. Пероралната бионаличност на веществото е 96%. Когато се приема отново с храна, съдържаща големи количества мазнини, максималната концентрация и AUC _T намаляват съответно с 34% и 24%, рН на стомашния сок не влияе върху абсорбцията на вориконазол.

Средно обемът на разпределение на лекарството след достигане на равновесие е приблизително 4,6 l / kg, което показва активно разпределение на вориконазол в тъканите. Степента на свързване с белтъците от кръвната плазма достига 58%. Вориконазол преминава кръвно-мозъчната бариера и се намира в цереброспиналната течност.

Както се доказва от резултатите от in vitro проучвания, изоензимите CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 участват в метаболизма на вориконазол. Една от ключовите роли в метаболизма на вориконазол играе изоензимът CYP2C19, който има подчертан генетичен полиморфизъм. Това причинява намаляване на метаболизма на вориконазол, което се случва при 3-5% от представителите на негроидната и кавказката раса и при 15-20% от жителите на азиатските страни. Доказано е, че при пациенти с намален метаболизъм AUC _{T на} активния компонент на Vfend е приблизително 4 пъти по-висок, отколкото при хомозиготни пациенти с висока степен на метаболизъм.

Основният метаболит на вориконазол се счита за N-оксид, делът на който достига приблизително 72% от общото количество радиоактивно белязани метаболити, циркулиращи в кръвната плазма. Този метаболит се характеризира с незначителна противогъбична активност, поради което приносът му към терапевтичния ефект на вориконазол е минимален.

Вориконазол се екскретира като метаболити в резултат на биотрансформация в черния дроб. По-малко от 2% от дозата на лекарството, влязла в тялото, се екскретира непроменена с урината.

След многократно перорално приложение или интравенозно приложение на вориконазол в урината се определят съответно приблизително 83% и 80% от дозата на лекарството. В същото време, както след перорално приложение, така и след интравенозно приложение, по-голямата част от общата доза (повече от 94%) се екскретира през първите 96 часа. Полуживотът на лекарството се определя от размера на дозата и е равен на приблизително 6 часа при перорално приложение на Vfend в доза от 200 mg. Тъй като фармакокинетиката на вориконазол е нелинейна, не е възможно да се предскажат характеристиките на кумулация или екскреция на активното вещество от полуживота.

При многократно перорално приложение на лекарството, максималната концентрация и AUC _T при здрави млади жени са съответно 83% и 113% по-високи, отколкото при здрави млади пациенти от мъжки пол (възрастта варира от 18 до 45 години). Не са открити клинично значими разлики в максималната концентрация и AUC _T при здрави жени и възрастни мъже (над 65 години). Равновесната концентрация на активното вещество Vfend в кръвната плазма при пациенти от женски пол е била с 91% и 100% по-висока от тази при пациенти от мъжки пол, съответно под формата на суспензия или таблетки вориконазол. Не е необходимо да се коригира дозата на лекарството в зависимост от пола. Съдържанието на вориконазол в кръвната плазма при жени и мъже е почти идентично.

При многократно перорално приложение на Vfend таблетки максималната концентрация и AUC _T при здрави възрастни мъже (на възраст 65 години и повече) са 61% и 86% по-високи от тези показатели, характерни за здрави млади мъже на възраст от 18 до 45 години. Разликите в стойностите на максималната концентрация и AUC _T при здрави млади жени (на възраст от 18 до 45 години) и здрави жени в напреднала възраст (65 години и повече) не са клинично значими.

Профилът на безопасност на вориконазол при възрастни и млади пациенти не се различава значително. Не се изисква корекция на дозата на Vfend в зависимост от възрастта на пациента.

При вориконазол има по-голяма индивидуална вариабилност при деца, отколкото при възрастни. При сравняване на популациите за възрастни и деца беше установено, че вероятната AUC _Tпри деца след прилагане на насищаща доза от 9 mg / kg е сравним с този показател при възрастни след прилагане на насищаща доза от 6 mg / kg. След прилагане на поддържаща доза от 4 mg / kg и 8 mg / kg 2 пъти на ден при деца, очакваната обща концентрация също се приближава до тази при възрастни след прилагане на лекарството в поддържаща доза от 3 mg / kg и 4 mg / kg 2 пъти на ден. Когато вориконазол се прилага интравенозно в доза от 8 mg / kg, концентрацията му е 2 пъти по-висока от тази, когато лекарството се приема през устата в доза от 9 mg / kg. Когато се приема през устата, бионаличността на вориконазол при деца може да бъде ограничена от доста ниско телесно тегло и малабсорбция в тази възраст, поради което в този случай интравенозното приложение на Vfend понякога е за предпочитане.

Получените резултати потвърждават по-високото елиминиране на лекарството при деца в сравнение с възрастните, което се обяснява с голямото съотношение на теглото на черния дроб към общото телесно тегло.

При юноши съдържанието на вориконазол в кръвната плазма е предимно подобно на този показател при възрастни пациенти. Въпреки това, някои юноши с ниско телесно тегло са имали по-ниски плазмени концентрации на активното вещество Vfend в сравнение с възрастните, което се оказва по-близо до стойностите на този показател при деца. В съответствие с данните от популационния фармакокинетичен анализ, юноши на възраст 12-14 години, чието телесно тегло не надвишава 50 kg, трябва да получават вориконазол в дозата, препоръчана за употреба при деца.

При еднократно перорално приложение на Vfend в доза от 200 mg при пациенти с нормална бъбречна функция и при пациенти с бъбречни дисфункции, вариращи от леки (CC 41-60 ml / min) до тежки (CC под 20 ml / min), фармакокинетичните параметри на вориконазол не се променят значително в зависимост от тежестта на бъбречната дисфункция. При пациенти с различна степен на бъбречна недостатъчност вориконазолът се свързва с протеините на кръвната плазма почти по същия начин. Натрупването на бетадекс натриев сулфобутилат, спомагателно вещество, което е част от лиофилизата за приготвяне на инфузионен разтвор, се наблюдава при пациенти с тежка или умерена бъбречна дисфункция.

Еднократното перорално приложение на Vfend в доза от 200 mg при пациенти с лека до умерена чернодробна цироза (класове А и В според скалата на Child-Pugh) води до повишаване на AUC _{T на} вориконазол с 233% в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Чернодробните дисфункции не влияят на степента на свързване на активното вещество с протеините в кръвната плазма. При многократно приложение на вориконазол в неговата AUC _Tсравним при пациенти с нормална чернодробна функция, приемащи Vfend в доза от 200 mg 2 пъти дневно, и при пациенти с умерена чернодробна цироза (клас В по скалата на Child-Pugh), приемащи лекарството в поддържаща дневна доза от 200 mg, счупена за 2 приема. Няма информация за фармакокинетиката на вориконазол при пациенти с тежка чернодробна цироза (клас С според скалата на Child-Pugh).

Показания за употреба

• гъбични инфекции при тежко протичане в случаи на непоносимост / рефрактерност към други лекарства;
• инвазивна аспергилоза;
• кандидоза на хранопровода;
• инвазивни форми на кандидозни инфекции при тежко протичане (включително Candida krusei);
• тежки гъбични инфекции, причинени от Scedosporium spp. и Fusarium spp.;
• Гъбични инфекции „пробив“при високорискови пациенти (пациенти с повтаряща се левкемия, реципиенти на алогенен костен мозък), с повишена температура (с профилактична цел)

Противопоказания

• комбинирана употреба със субстрати на CYP3A4 (терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин), сиролимус, карбамазепин, рифампицин, дългодействащи барбитурати, ритонавир, алкалоиди от ергот, ефавиренц;
• възраст до 2 години (профилът на безопасност за тази група пациенти не е проучен);
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Съгласно инструкциите, Vfend трябва да се използва с повишено внимание при наличие на следните заболявания / състояния:

• тежка чернодробна недостатъчност;
• бъбречна недостатъчност при тежко протичане (парентерално приложение);
• бременност и период на кърмене (профилът на безопасност за тази група пациенти не е проучен; употребата на Vfend е възможна само в случаите, когато очакваната полза надвишава възможния риск);
• свръхчувствителност към други лекарства - производни на азоли.

Когато използват Vfend, жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Инструкции за използване на Vfend: метод и дозировка

Как да използвате Vfend:

• таблетки, суспензия: вътре, препоръчителният интервал с прием на храна е 1 час;
• инфузионен разтвор: инфузия със скорост до 3 mg / kg / h за 1–3 часа. Инжектирането не се препоръчва.

Преди започване на терапията трябва да се коригират следните електролитни нарушения: хипокалиемия, хипокалциемия и хипомагнезиемия.

Терапията при възрастни пациенти трябва да започне с интравенозно приложение в препоръчваната насищаща доза, което ще позволи да се достигне адекватна плазмена концентрация на активното вещество в кръвта още през първия ден. Vfend се прилага интравенозно за най-малко 7 дни, след което пациентът се прехвърля на перорално приложение на лекарството, без да се коригира режима на дозиране.

Препоръчителната единична доза, която се използва на всеки 12 часа (интравенозна инфузия / перорално приложение с тегло до 40 kg / перорално приложение с тегло над 40 kg; насищаща доза се предписва за всички показания, поддържаща доза се използва след първите 24 часа от терапията, тя се определя от показанията; 100 mg съответства на 2,5 ml суспензия Vfend):

• насищаща доза: 6 mg на kg / не се препоръчва / не се препоръчва;
• инвазивна аспергилоза, инфекции, причинени от Scedosporium spp. и Fusarium spp., други тежки инвазивни гъбични инфекции: 4 mg на kg / 100 mg / 200 mg;
• инвазивни гъбични инфекции при възрастни и деца от 12-годишна възраст, принадлежащи към високорисковата група, „пробивни“гъбични инфекции при фебрилни пациенти (с профилактична цел); кандидемия без признаци на неутропения: 3-4 mg на kg / 100 mg / 200 mg;
• езофагеална кандидоза: не е установена / 100 mg / 200 mg.

В случаи на недостатъчна ефективност на терапията, поддържащата единична доза за перорално приложение може да бъде увеличена: пациенти с тегло до 40 kg - от 100 до 150 mg, с тегло над 40 kg - от 200 до 300 mg.

Ако повишената доза се понася лошо, тя се намалява на стъпки от 50 mg до първоначалната.

Продължителността на курса трябва да бъде възможно най-кратка. Определя се от клиничния ефект и резултатите от микологичните изследвания. Максималната продължителност е 180 дни.

Профилактичната употреба на Vfend при възрастни и деца трябва да започне в деня на трансплантацията. Продължителността на курса е до 100 дни. Увеличение на продължителността на употреба на лекарството до 180 дни е възможно само в случаите на продължаване на имуносупресивното лечение или при развитие на реакция на присадка срещу гостоприемник (GRT).

Ефективността и безопасността на употребата на Vfend за повече от 180 дни не са проучени.

Схемата на дозиране за профилактични цели е същата като за терапевтични цели.

При остри нарушения на чернодробната функция, които се проявяват като повишаване на активността на чернодробните трансаминази (аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза), не трябва да се извършва корекция на дозата, но се препоръчва да се наблюдават показателите на чернодробната функция.

За леко / умерено увреждане на чернодробната функция (класове А и В според класификацията на Child-Pugh), насищащата доза се прилага в стандартно количество, поддържащата доза трябва да се намали 2 пъти. В случай на тежка чернодробна дисфункция (клас С според класификацията на Child-Pugh), Vfend се предписва само в случаите, когато очакваната полза е по-висока от възможната вреда, докато е необходимо постоянно наблюдение на показателите за идентифициране на признаци на токсичния ефект на лекарството.

Опитът от използването на Vfend при деца е ограничен, което затруднява определянето на оптималната схема за неговото използване.

За деца на възраст 2-12 години се препоръчват следните единични дози с честота на употреба на всеки 12 часа (независимо от начина на приложение):

• насищаща доза (първите 24 часа): 6 mg / kg;
• поддържаща доза (след първите 24 часа от терапията): 4 mg / kg.

Ако детето може да поглъща таблетки, дозата в mg / kg се закръглява до най-близкото кратно на 50 mg. Лекарството се предписва като цели таблетки. Толерантността и фармакокинетиката на по-високи дози при деца не са проучени.

Vfend се предписва на деца на възраст 12-16 години по същия начин, както на възрастни пациенти.

За да приготвите суспензията, отворете бутилката, добавете 46 ml вода (2 мерителни чаши по 23 ml всяка) и енергично разклащайте лекарството в продължение на 1 минута. За правилна дозировка се препоръчва използването на мерителна спринцовка. Бутилката със суспензия трябва да се разклаща преди всяка употреба.

За да се приготви инфузионният разтвор, съдържанието на флакона трябва да се разтвори във вода за инжекции с обем 19 ml. Полученият концентрат от 20 ml съдържа 10 mg / ml вориконазол. Ако разтворителят не е влязъл в бутилката под въздействието на вакуум, тогава Vfend не може да се използва.

Преди употреба концентратът се добавя в необходимия обем към препоръчителния съвместим инфузионен разтвор, за да се получи разтвор с концентрация 0,5–5 mg / ml.

Препоръчителни решения:

• 0,9% или 0,45% разтвор на натриев хлорид;
• комплексен разтвор на натриев лактат;
• 5% разтвор на глюкоза;
• 5% разтвор на глюкоза и 0,45% или 0,9% разтвор на натриев хлорид;
• 5% разтвор на глюкоза и сложен разтвор на натриев лактат;
• 5% разтвор на глюкоза в 20 meq разтвор на калиев хлорид.

Странични ефекти

Най-често по време на терапията се отбелязва развитието на такива нежелани реакции като главоболие, зрителни нарушения, обрив, треска, повръщане, диария, гадене, коремна болка, периферен оток. По правило тези нарушения са леки или умерени.

Възможни нежелани реакции (> 10% - много чести;> 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1% - рядко; <0,01% - много редки):

• сърдечно-съдова система: често - тромбофлебит, понижаване на кръвното налягане, флебит; рядко - камерна аритмия, предсърдни аритмии, тахикардия, брадикардия, удължаване на QT интервала, суправентрикуларна тахикардия, камерно мъждене; много рядко - възлови аритмии, блок на снопчета, пълен AV блок, камерна тахикардия (включително трептене на вентрикулите);
• храносмилателна система: много често - коремна болка, диария, гадене, повръщане; често - холестатична жълтеница, гастроентерит, повишени показатели на чернодробната функция, хейлит, жълтеница; рядко - диспепсия, холецистит, дуоденит, холелитиаза, запек, уголемяване на черния дроб, перитонит, гингивит, чернодробна недостатъчност, глосит, хепатит, оток на езика, панкреатит; много рядко - чернодробна кома, псевдомембранозен колит;
• лимфна система и кръв: често - тромбоцитопения, анемия (включително макроцитна, микроцитична, мегалобластна, нормоцитна, апластична), панцитопения, левкопения; рядко - лимфаденопатия, еозинофилия, агранулоцитоза, инхибиране на хемопоезата на костния мозък, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация; много рядко - лимфангит;
• имунна система: рядко - анафилактоидни / алергични реакции;
• нервна система: много често - главоболие; често - халюцинации, замаяност, треперене, объркване, безпокойство, депресия, парестезия, възбуда; рядко - припадък, нистагъм, атаксия, мозъчен оток, хипестезия, хипертония; много рядко - синдром на Guillain-Barré, безсъние, сънливост по време на инфузия, енцефалопатия, екстрапирамиден синдром, окуломоторна криза;
• дихателна система: често - синузит, белодробен оток, синдром на дихателен дистрес;
• опорно-двигателния апарат: често - болки в гърба; рядко - артрит;
• ендокринна система: рядко - недостатъчност на надбъбречната кора; много рядко - хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм;
• пикочно-половата система: често - хематурия, остра бъбречна недостатъчност, повишен креатинин; рядко - албуминурия, повишен остатъчен уреен азот, нефрит; много рядко - некроза на бъбречните каналчета;
• сетивни органи: много често - зрителни нарушения (включително промени в цветното зрение, мъгла пред очите, нарушено / повишено зрително възприятие, фотофобия); рядко - диплопия, склерит, блефарит, оптичен неврит, подуване на зрителното зърно, нарушен вкус; много рядко - хипоакузия, атрофия на зрителния нерв, кръвоизлив в ретината, непрозрачност на роговицата, звънене в ушите;
• подкожна тъкан и кожа: много често - обрив; често - макулопапулозен обрив, сърбеж, алопеция, пурпура, кожни реакции на фоточувствителност, оток на лицето, ексфолиативен дерматит; рядко - уртикария, фиксиран лекарствен обрив, псориазис, екзема, синдром на Стивънс-Джонсън; много рядко - токсична епидермална некролиза, ангионевротичен оток, еритема мултиформен, дискоиден лупус еритематозус;
• метаболизъм и хранене: често - хипогликемия, хипокалиемия; рядко - хиперхолестеролемия;
• общи: много често - периферни отоци, треска; често - астения, втрисане, възпаление / реакции на мястото на инжектиране, болка в гърдите, грипоподобен синдром.

Предозиране

Известни са поне три случая на неволно предозиране при използване на Vfend под формата на инфузионен разтвор. Всички те се отнасят до педиатрични пациенти, на които вориконазол е бил прилаган интравенозно в доза 5 пъти по-висока от препоръчаната.

Съобщава се и за единичен случай на фотофобия с продължителност 10 минути. Няма специфичен антидот за вориконазол, поради което при въвеждането на високи дози от лекарството се препоръчва поддържаща и симптоматична терапия.

Активното вещество на Vfend се екскретира чрез хемодиализа и клирънсът е 121 ml / min. По същия начин бетадекс натриевият сулфобутилат (SBECD) се елиминира с клирънс 55 ml / min.

специални инструкции

По време на терапевтичния период са отбелязани редки случаи на развитие на сериозни чернодробни нарушения (включително клинично проявен хепатит, чернодробна клетъчна недостатъчност и холестаза, включително с фатален изход). Като правило тези странични ефекти на Vfend се наблюдават при пациенти със сериозни заболявания (главно злокачествени тумори на кръвта). При липса на каквито и да било рискови фактори могат да се развият преходни чернодробни реакции, включително жълтеница и хепатит. В повечето случаи чернодробното увреждане е обратимо и преходно.

По време на употребата на Vfend се препоръчва редовно да се следи чернодробната функция, по-специално нивото на билирубин и чернодробните тестове. В случаите на клинични признаци на чернодробно заболяване, свързано с терапията с вориконазол, трябва да се оцени възможността за прекратяване на лечението.

За да се идентифицират възможните нежелани събития от страна на бъбреците, трябва да се направят лабораторни изследвания, по-специално се изисква определяне на серумни нива на креатинин.

Ако по време на интравенозното приложение на Vfend се наблюдава развитие на изразени инфузионни реакции (главно под формата на зачервяване и гадене), трябва да се оцени целесъобразността на по-нататъшната терапия.

В редки случаи по време на терапията се забелязват ексфолиативни кожни реакции, като синдром на Stevens-Johnson. Когато се развие обрив, състоянието на пациента трябва да се наблюдава; ако разстройството прогресира, Vfend обикновено се преустановява. Също така е възможно да се развият кожни реакции на фоточувствителност, особено по време на продължително лечение. По време на периода на лечение се препоръчва да се избягва продължително / интензивно излагане на пряка слънчева светлина.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Като се има предвид профилът на нежеланите реакции, включително вероятността от развитие на зрителни увреждания (мъгла пред очите, фотофобия, повишено / нарушено зрително възприятие), както и замаяност, се препоръчва да се откаже шофиране на превозни средства, докато приемате Vfend, особено през нощта.

Приложение по време на бременност и кърмене

Няма достатъчно данни за безопасността на употребата на Vfend по време на бременност, поради което не се препоръчва употребата на лекарството по време на бременност. Лекарят може да реши да предпише лекарство на бременна жена, ако очакваните ползи от лечението надхвърлят възможните рискове за здравето на плода.

Експериментални проучвания, проведени върху животни, потвърдиха токсичните ефекти на високите дози вориконазол върху репродуктивната функция. Потенциалният риск за човешкото здраве е неизвестен.

Елиминирането на вориконазол в кърмата не е проучено, поради което не се препоръчва предписването на лекарството по време на кърмене. Изключение може да се направи, когато очакваните ползи от кърменето надвишават рисковете за здравето на детето.

Жените в репродуктивна възраст, които приемат Vfend, трябва да използват надеждни контрацептивни средства.

Използване от детството

Деца под 2-годишна възраст не се предписват Vfend поради липсата на данни за безопасността и ефикасността на лекарството при тази категория пациенти.

С нарушена бъбречна функция

При пациенти с бъбречна дисфункция не е необходимо да се коригира режимът на дозиране за перорално приложение. Когато се използва Vfend под формата на инфузионен разтвор, е необходимо да се вземе предвид, че при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане (CC под 50 ml / min) се наблюдава кумулация на спомагателно вещество (SBECD). Поради тази причина на тази категория пациенти се препоръчва да предписват лекарството през устата, освен в случаите, когато очакваната полза от интравенозно приложение значително надвишава потенциалния риск. В същото време е необходимо редовно проследяване на нивото на креатинина и ако то се повиши, трябва да се има предвид възможността за прехвърляне на пациента на прием на вориконазол.

4-часова хемодиализна сесия не води до елиминиране на значителна част от вориконазол и не изисква корекция на дозата на Vfend.

При нарушения на чернодробната функция

При пациенти с тежко нарушена чернодробна функция Vfend се предписва с повишено внимание, при условие че очакваните ползи надвишават възможните рискове. Чернодробната функция трябва да се проследява редовно през целия период на лечение и ако се появят признаци на токсични ефекти на лекарството, помислете за прекратяване на терапията.

Употреба при възрастни хора

При пациенти в напреднала възраст няма нужда от корекция на дозата.

Лекарствени взаимодействия

Комбинираната употреба на Vfend с някои лекарства / вещества може да доведе до следните ефекти:

• рифампицин, ритонавир, карбамазепин и дългодействащи барбитурати: значително намаляване на плазмените нива на вориконазол; комбинацията е противопоказана;
• терфенадин, цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин: повишаване на тяхната плазмена концентрация, което може да доведе до удължаване на QT интервала и в някои случаи до камерно мъждене / трептене; комбинацията е противопоказана;
• сиролимус: повишаване на плазмената му концентрация; комбинацията е противопоказана;
• алкалоиди на ергот: повишаване на плазмената им концентрация, което може да доведе до развитие на ерготизъм; комбинацията е противопоказана;
• производни на сулфонилурея, статини, винка алкалоиди, бензодиазепини, циклоспорин, такролимус, варфарин, други перорални антикоагуланти, включително фенпрокумон, аценокумарол: необходимо е постоянно повишаване на концентрацията им в кръвта, по време на терапията, и евентуално коригиране на дозата;
• ефавиренц: взаимно влияние върху плазмената концентрация; комбинацията е противопоказана;
• фенитоин: взаимно влияние върху плазмената концентрация; комбинацията се препоръчва да се избягва, освен ако очакваната полза е по-висока от възможния риск; комбинираната употреба изисква увеличаване на поддържащата доза на Vfend от 200 на 400 mg и от 100 на 200 mg (пациенти с тегло над 40 kg / по-малко от 40 kg), както и внимателно проследяване на плазменото ниво на фенитоин;
• рифабутин: взаимно влияние върху плазмената концентрация; комбинацията се препоръчва да се избягва, освен в случаите, когато очакваната полза е по-висока от възможния риск; комбинираната употреба изисква увеличаване на поддържащата доза на Vfend от 200 на 350 mg и от 100 на 200 mg (пациенти с тегло над 40 kg / по-малко от 40 kg), както и редовно проследяване на подробен кръвен тест и нежелани ефекти на рифабутин (например увеит);
• омепразол: взаимно влияние върху плазмената концентрация; препоръчва се дозата на омепразол да се намали 2 пъти;
• други ХИВ протеазни инхибитори (напр. саквинавир, ампренавир, нелфинавир): потискане на метаболизма на вориконазол; при комбинирана употреба е необходимо наблюдение, за да се идентифицират възможните токсични ефекти;
• други ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза: възможно инхибиране на метаболизма на вориконазол; комбинираната употреба изисква наблюдение на състоянието на пациентите, за да се идентифицират възможните токсични ефекти.

Vfend не трябва да се влива през една и съща канюла / катетър с други лекарства, включително лекарства за парентерално хранене. Вориконазол може да се прилага едновременно с пълноценно парентерално хранене през отделен отвор на многоканален катетър.

4,2% разтвор на натриев бикарбонат за интравенозна инфузия е несъвместим с вориконазол, поради което не се препоръчва използването му като разтворител.

Трябва да се избягва едновременното приложение на разтвор на Vfend с инфузии на кръвни препарати.

Аналози

Аналозите на Vfend са: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole и др.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца. Съхранявайте при температура:

• таблетки, лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор - до 30 ° C;
• прах за приготвяне на суспензия за перорално приложение - 2–8 ° С.

Срок на годност:

• таблетки, лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор - 3 години;
• прах за приготвяне на суспензия за перорално приложение - 2 години.

Разтвореният инфузионен разтвор може да се използва в продължение на 24 часа при температура на съхранение от 2 до 8 ° C.

Готовата суспензия може да се приема в продължение на 14 дни при температура на съхранение до 30 ° C.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Vfend

Според прегледите Vfend се е доказал като лекарство от първа линия, което се използва за лечение на инвазивна аспергилоза, диагностицирана при пациенти, подложени на имуносупресивна терапия за миелом и грануломатозно заболяване. Успешно се използва и при пациенти с остра левкемия (напр. Лимфобластна левкемия), страдащи от гъбични инфекции на белите дробове и други органи. Vfend се счита за добро профилактично средство, предотвратяващо инвазивни микози по време на алогенна трансплантация на органи. Неговата ефективност и безопасност са потвърдени от многобройни прегледи на пациенти. Съобщава се, че вориконазол е по-активен срещу Aspergillus, отколкото итраконазол, има по-голяма бионаличност през устата и е по-малко токсичен.

Също така, Vfend често помага на пациенти с ХИВ, придружени от кандидоза на хранопровода и огнеупорни гъбични инфекции, при условие че те имат дълъг курс на лечение (поне няколко месеца). Много пациенти обаче не харесват високата цена на лекарството.

Цена за Vfend в аптеките

Приблизителната цена за Vfend под формата на таблетки с доза от 200 mg е 16 450‒20 391 рубли (за опаковка, съдържаща 14 бр.). Възможно е да закупите прах за приготвяне на суспензия за перорално приложение за приблизително 10 600-16 500 рубли и лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор - за 3175-6189 рубли.

Vfend: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Vfend 200 mg лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор 1 бр. 4950 рубли Купува

Vfend таблетки p.p. 200mg 14pcs 27829 рубли Купува

Vfend 200 mg филмирани таблетки 14 бр. 27829 рубли Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!