Граноцит 34 - инструкции за употреба, показания, дози, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Граноцит 34

Инструкции за употреба:

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Показания за употреба
3. 3. Противопоказания
4. 4. Начин на приложение и дозировка
5. 5. Странични ефекти
6. 6. Специални инструкции
7. 7. Лекарствени взаимодействия
8. 8. Аналози
9. 9. Условия за съхранение
10. 10. Условия за отпускане от аптеките

Граноцит 34 е лекарство с левкопоетично действие.

Форма на издаване и състав

Лекарствената форма на Granocyte 34 е лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно (i / v) и подкожно (s / c) приложение: бяло (в безцветни стъклени флакони, разтворител - в безцветни неутрални стъклени ампули; в контурирана пластмасова опаковка, 5 флакона с лиофилизат и 5 ампули с разтворител, в картонена кутия 1 опаковка).

Състав на 1 бутилка:

• активно вещество: ленограстим - 0,263 mg [33,6 милиона IU (международни единици)];
• спомагателни компоненти: полисорбат 20 - 0,1 mg; D-манитол (манитол) 25 mg L-фенилаланин (фенилаланин) 10 mg L-аргинин (аргинин) 10 mg L-метионин (метионин) - 1 mg; солна киселина - до pH 6,5.

Доставен разтворител: вода за инжекции.

Показания за употреба

• неутропения за намаляване на продължителността на заболяването в изразения ход и свързаните с него усложнения след стандартна миелосупресивна химиотерапия;
• неутропения, за да се намали периодът на заболяването и свързаните с него усложнения при пациенти с немиелопролиферативни неоплазми, претърпели миелосупресивна терапия с допълнителна трансплантация на костен мозък, и при пациенти с повишен риск от развитие на продължителна тежка неутропения;
• мобилизация на периферни прекурсорни клетки на хематопоезата в периферната кръв.

Противопоказания

Абсолютно:

• миелоидни новообразувания (с изключение на първично идентифицираната остра миелоидна левкемия);
• за първи път идентифицирана остра миелоидна левкемия при пациенти под 55-годишна възраст и / или в случаите на наличие на благоприятни цитогенетични прогностични признаци [транслокации t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
• комбинация с цитотоксична химиотерапия;
• период на кърмене;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Относително (заболявания / състояния, при които Granocyte 34 се предписва под лекарско наблюдение):

• предракови лезии на миелоидната линия на костния мозък;
• спленомегалия (с повишен риск от спукване на далака);
• скорошна инфилтративна белодробна болест или пневмония (наличие на повишен риск от синдром на дихателен дистрес);
• периода на бременността (първо е необходимо да се съотнесе очакваната полза с възможния риск, поради липсата на необходимите клинични данни).

При деца под 2-годишна възраст няма данни за безопасността / ефикасността на лекарството при трансплантация на костен мозък. Няма и профил на безопасност за Granocyte 34 за пациенти с тежко функционално увреждане на бъбреците, черния дроб, белите дробове и сърцето.

Начин на приложение и дозировка

Пътят на приложение на Granocyte 34 е s / c или i / v капково в продължение на 30 минути.

Дневната доза химиотерапия със стандартни цитотоксични агенти и трансплантация на костен мозък за мобилизиране на хематопоетични клетки-предшественици в периферната кръв след приложение на цитостатици - 0,15 mg (19,2 милиона IU) / m ², еквивалентни на 0,005 mg (0,64 милиона IU) / кг. Прилагането на лекарството трябва да започне в деня след трансплантацията на костен мозък или края на химиотерапията. Лекарството се инжектира ежедневно подкожно (при трансплантация на костен мозък е възможна интравенозна инфузия в продължение на 30 минути), докато след очакваното намаляване на нивото на левкоцитите техният брой се възстанови до нормалното ниво, след което Granocyte 34 може да бъде отменен. Максималната продължителност на курса при ежедневна употреба е 28 дни.

Ако цитостатиците не се използват за мобилизиране на прекурсорни клетки на хематопоезата в периферната кръв, дневната доза е 0,01 mg (1,28 милиона IU) / kg, лекарството се прилага подкожно дневно в продължение на 4 до 6 дни.

Левкаферезата трябва да се извърши след възстановяване на броя на левкоцитите или след определяне на CD34 ⁺ клетки в кръвта, като се използват общоприети методи за определяне на тези параметри. При пациенти, които преди това не са получавали химиотерапия масивна, в повечето случаи, левкофереза е достатъчно, за да се получи необходимия минимален брой клетки (≥ 2 х 10 ⁶ CD34 ⁺ клетки / кг).

Начин на приготвяне на разтвора (в зависимост от начина на приложение):

• s / c: съдържанието на 1 бутилка трябва да се разтвори в 1 ml от доставения разтворител и внимателно, без да се разклаща прекалено много, да се разбърква в продължение на 5 секунди;
• i / v: разтворът, получен за s / c приложение, трябва допълнително да се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза до концентрация не по-малка от 0,32 милиона IU / ml (0,0025 mg / ml); максималният обем на горните разтвори е 100 ml.

След разтваряне разтворът се препоръчва да се използва възможно най-скоро; той може да се съхранява в продължение на 24 часа при температура 2–8 ° C.

Странични ефекти

Най-честите нарушения: гадене, астения, болки в костите и гърба, главоболие, треска, повишена активност на аспартатаминотрансфераза, аланин аминотрансфераза, лактат дехидрогеназа и алкална фосфатаза. Вероятността от развитие на болка е по-висока при пациенти, които имат повишен брой левкоцити в кръвта, особено в случаите, когато броят на левкоцитите е повече от 50 х 10 ⁹ клетки / л. При 24% от донорите се наблюдава левкоцитоза ≥ 50 х ¹⁰⁹ клетки / л, тромбоцитопения, свързана с афереза (брой тромбоцити <100 х ¹⁰⁹ клетки / л) - при 42%.

По време на трансплантация на костен мозък развитието на странични ефекти най-вероятно се свързва с режими на кондициониране, а не с употребата на Granocyte 34. Най-често се отбелязват следните нарушения: инфекциозни и възпалителни лезии на устната кухина, треска, диария, обрив, коремна болка, гадене, повръщане, алопеция, сепсис, главоболие. Ефектът от терапията върху тежестта / честотата на реакцията на присадката спрямо гостоприемника при остър и хроничен ход не е надеждно определен.

При трансплантацията на костен мозък трябва да се обърне специално внимание на контрола на броя на тромбоцитите в периферната кръв, тъй като техният брой при употребата на Granocyte 34 може да бъде по-нисък от обичайното. При лечение на неутропения, свързана с химиотерапия, нежеланите реакции, които се появяват, обикновено са подобни на тези, които се появяват при прием на цитостатици. По-често се отбелязва развитието на костна болка и реакции на мястото на инжектиране (под формата на подуване и зачервяване). Има рядка информация за развитието на инфилтрати в белите дробове, което в някои случаи при възрастни води до развитие на синдром на дихателен дистрес или белодробна недостатъчност. Ако се появят симптоми като кашлица, задух или треска в комбинация с дихателно увреждане и рентгенологични промени,необходимо е да се предпише подходящо лечение и да се обмисли прекратяване на употребата на Granocyte 34.

В много редки случаи се отбелязва развитието на различни алергични реакции, изключително рядко - в комбинация с развитието на анафилактичен шок. Има данни и за изключително рядко възникване на синдром на Lyell, васкулит, пиодермия, носеща еритема.

Има данни и за чести, но най-вече асимптоматични случаи на увеличена далака и много редки случаи на руптура на далака.

По време на постмаркетинговите наблюдения са регистрирани следните нежелани реакции (> 10% - много често;> 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1% - рядко; <0,01% - много рядко; с неизвестен честота - в случаите, когато е невъзможно надеждно да се оцени честотата на разстройството):

• кожа и подкожна тъкан: рядко - кожен обрив; много рядко - еритема нодозум, остра фебрилна неутрофилна дерматоза, пиодермия, кожен васкулит, синдром на Лайел;
• дихателна система: рядко - белодробни инфилтрати, влошаване на функционалното състояние на белите дробове (включително задух, кашлица, треска, хипоксемия, симптоми на интерстициална белодробна болест, белодробен оток, синдром на остър респираторен дистрес), понякога с настъпване на дихателна недостатъчност до смърт;
• сърдечно-съдова система: рядко - синдром на повишена пропускливост на капилярите (най-често, когато се комбинира с химиотерапия, при липса на подходящо лечение, тя може да бъде животозастрашаваща; характеризира се със симптоми като хипоалбуминемия, хипотония, хемоконцентрация, оток);
• нервна система: много често - главоболие;
• лимфна система и кръв: много често - левкоцитоза, тромбоцитопения; често - спленомегалия; много рядко - разкъсване на далака;
• черен дроб и жлъчни пътища: много често - нарушена чернодробна функция, повишена активност на аланин аминотрансфераза, алкална фосфатаза, аспартат аминотрансфераза, лактат дехидрогеназа;
• мускулно-скелетна и съединителна тъкан: много често - болки в гърба и костите;
• имунна система: много рядко - реакции на свръхчувствителност, анафилактичен шок;
• общи нарушения и локални реакции: често - повишаване на телесната температура, реакции на мястото на инжектиране; рядко - неразположение.

специални инструкции

Възможно е да се използва Granocyte 34 само под наблюдението на опитен лекар.

По време на периода на терапията е възможно да се увеличи растежът на миелоидните клетки и следователно е необходимо повишено внимание при предписване на лекарството на пациенти с миелоидна левкемия с недостатъчно намаляване на бластните клетки в костния мозък или в случаите, когато бластните клетки присъстват в периферната кръв, тъй като броят на бластните клетки може нараства.

Ефикасността / безопасността на Granocyte 34 при пациенти с миелодиспластичен синдром, вторична остра миелоидна левкемия или хронична миелоидна левкемия не е установена. Пациентите се нуждаят от специално внимание по време на диагностицирането на остра миелоидна левкемия, тъй като тази диагноза трябва да бъде точно разграничена от бластната криза на хроничната миелоидна левкемия.

Влиянието на Granocyte 34 върху прогресията на миелодиспластичния синдром и превръщането му в остра миелоидна левкемия не е установено. Терапията трябва да се извършва с повишено внимание при всички предракови лезии на миелоидната линия на костния мозък.

По време на периода на терапията броят на левкоцитите в кръвта трябва редовно да се следи, което ще позволи, ако е необходимо, незабавно да спре употребата на лекарството.

Когато симптоми като кашлица, диспнея или треска се появят в комбинация с рентгенологични промени (белодробни инфилтрати), както и дихателна недостатъчност, е необходимо да се вземе предвид вероятността от развитие на синдром на остър респираторен дистрес, който изисква прекратяване на Granocyte 34 и подходящо лечение.

Граноцит 34 не може да се използва за увеличаване на дозите цитостатични лекарства (които не са предвидени от установения режим на дозиране), което е свързано с намаляване на миелотоксичността, но не и общата токсичност на цитостатичните лекарства.

Приложението на Granocyte 34 може да увеличи токсичността на противоракови лекарства с кумулативна токсичност за костния мозък или преобладаваща токсичност за тромбоцитите, по-специално за тромбоцитите.

По време на терапията е необходимо да се контролират промените в хематологичните тестове.

Изборът между използването на Granocyte 34 като монотерапия или като част от комбинирано лечение след химиотерапия се прави индивидуално, като се вземат предвид всички цели на лечението.

При пациенти със значително намаляване на броя на стволовите клетки в костния мозък (поради предишна интензивна радиация или химиотерапия), понякога неутрофилният отговор може да бъде намален, ефективността на приложението на Granocyte 34 в тези случаи не е установена.

В началото на лечението трябва да се планира програма за трансплантация на хемопоетични родови клетки. Преди да се използва висока доза химиотерапия, е необходимо да се оцени броят на мобилизираните стволови клетки от периферната кръв. Ако броят на получените клетки е малък, трансплантацията на стволови клетки от периферна кръв трябва да бъде заменена с други терапии.

Особено внимание трябва да се обърне на методите за количествено определяне на получените прогениторни клетки. За подходящо и по-бързо възстановяване на хемопоеза (включително тромбоцитите), се препоръчва да се постигне минимално необходимото количество ≥ 2,0 х 10 ⁶ CD34 ⁺ клетки / кг в присадката. Възстановяването на хематопоезата с по-малко клетки обикновено се случва по-бавно.

Ефикасността / безопасността на употребата на Granocyte 34 в групата на здрави донори на възраст под 18 и над 60 години не е проучена и поради това не се препоръчва употребата на лекарството за събиране на хемопоетични прогениторни клетки при тези възрастови групи донори.

Процедурата за мобилизиране на хемопоетични клетки-предшественици трябва да се извършва само на донори, които според резултатите от лабораторни / клинични проучвания са подходящи за даряване на костен мозък. Левкаферезата не трябва да се извършва при донори, приемащи антикоагуланти или имащи хемостатични нарушения.

Препоръчва се да се избягва поставянето на централен венозен катетър, когато е възможно.

Трансплантацията на алогенни стволови клетки от периферна кръв, мобилизирани от Granocyte 34, може да бъде свързана с повишен риск от хронично заболяване на присадката срещу гостоприемника. Данните за дългосрочно проследяване на функцията на присадката са оскъдни.

След въвеждането на Granocyte 34 има случаи на разширяване на далака и в изключително редки случаи на неговото разкъсване, в тази връзка се препоръчва внимателно проследяване на хематологичните параметри и размера на далака (например физически преглед, ултразвук). Ако болката се появи в горната лява половина на коремната кухина и под лопатката, е необходимо да се изключи възможността за разкъсване на далака. В случаи на увеличаване на размера на далака по време на употребата на лекарството, са необходими подходящи терапевтични мерки, включително пълното отмяна на Granocyte 34.

Има доказателства за развитието на синдром на повишена пропускливост на капилярите след приложение на лекарството. Типични симптоми: хипотония, хипоалбуминемия, оток, хемоконцентрация. Ако подозирате развитието на този синдром, лекарството се преустановява и се предписва подходящо симптоматично лечение, което при необходимост може да включва интензивна терапия.

Препаратът Granocyte 34 съдържа фенилаланин, който е вреден за пациенти с фенилкетонурия.

Лекарствени взаимодействия

Употребата на Granocyte 34 по-късно от 24 часа преди и не по-рано от 24 часа след края на химиотерапията не се препоръчва, което е свързано с повишена чувствителност на бързо делящи се миелоидни клетки към цитотоксична химиотерапия.

Аналози

Аналозите на Granocyte 34 са: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen и други.

Условия за съхранение

Съхранявайте при 2-25 ° C. Да се пази далеч от деца. Не замразявайте.

Срокът на годност е 2 години.

Краткосрочното (до 14 дни) съхранение при температури до 30 ° C не влияе на стабилността на Granocyte 34.

Лекарството остава стабилно в продължение на 24 часа след разреждането му до концентрация не по-малка от 0,32 IU / ml (0,0025 mg / ml) при температура на съхранение 5-25 ° C.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!