Imatinib-TL - инструкции за употреба, цена, аналози, ревюта

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Иматиниб-TL

Imatinib-TL: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. Използване в детска възраст
11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. При нарушения на чернодробната функция
13. Употреба при възрастни хора
14. Лекарствени взаимодействия
15. Аналози
16. Условия за съхранение
17. Условия за отпускане от аптеките
18. Отзиви
19. Цена в аптеките

Латинско наименование: Imatinib-TL

ATX код: L01XE01

Активна съставка: Иматиниб (Imatinib)

Производител: MEDICINE TECHNOLOGY LLC (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 18.10.2018

Иматиниб-TL е противораково лекарство, което инхибира протеиновата тирозин киназа.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма Imatinib-TL - капсули: твърди желатинови, пълни с прах от бяло до жълто (с възможен кафяв оттенък); дозировка 50 mg - размер No 3, бяло тяло и оранжева капачка, дозировка 100 mg - размер No 1, жълто тяло и капак (10 или 12 бр. в блистерни контурни опаковки, или 60, 100 или 120 бр. в кутии от полимер, в картонена кутия, 6, 10 или 12 опаковки или 1 кутия).

Съставът на 1 капсула Imatinib-TL включва:

активно вещество: иматиниб мезилат - 59,75 или 119,5 mg (съответства на съдържанието на иматиниб - 50 или 100 mg);
помощни съставки: кросповидон, аерозил (колоиден силициев диоксид), микрокристална целулоза, магнезиев стеарат.

Състав на черупката:

капсула No3: желатин, титанов диоксид, азорубинова боя (E122), слънчева жълта боя (E110);
капсула номер 1: желатин, титанов диоксид, железен оксид жълта боя.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Съгласно инструкциите, иматиниб има следните фармакодинамични ефекти:

селективно инхибира ензима Bcr-Abl-тирозин киназа, който се образува по време на сливането на протоонкогена Abl (Abelson) и Bcr генния регион (клъстерна зона на прекъсване), на клетъчно ниво, селективно потиска пролиферацията и причинява апоптоза на клетъчни линии, експресиращи Bcr-Abl-тирозин киназа, h и незрели левкемични клетки, които се образуват при пациенти с положителна хромозомна филаделфия с остра лимфобластна левкемия и ХМЛ (хронична миелоидна левкемия);
инхибира селективно растежа на Bcr-Abl-положителни колонии, получени от кръвни клетки на пациенти с ХМЛ;
задейства апоптоза и инхибира митозата на стромални туморни клетки на стомашно-чревния тракт (стомашно-чревния тракт), експресирайки тирозин киназа с мутация на c-Kit рецептора.

Активирането на рецептори за растежни фактори на Abl-фрагмента на тирозин киназа или тромбоцити може да причини развитието както на миелодиспластични (MDS), така и / или миелопролиферативни (MPD) заболявания, както и на хипереозинофилен синдром, изпъкнали дерматофибросарком, хронична еозинофилна левкемия. Системната мастоцитоза може да се основава на активирането на c-Kit рецептора за тирозин киназа, както и рецептори за растежни фактори на тромбоцитите. Иматиниб инхибира клетъчната пролиферация и трансдукцията на сигнали в клетките, които се образуват в резултат на дезадактиране на активността на факторите на растежа на тромбоцитите и стволовите клетки, c-Kit рецептора и Abl-фрагмента на тирозин киназа.

Фармакокинетика

абсорбция: оралната бионаличност на лекарството е ~ 98%, AUC (площ под коефициента на кривата концентрация-време) варира от 40 до 60%; приемането на лекарството на празен стомах, в сравнение с едновременния прием на храна, съдържаща голямо количество мазнини, леко увеличава степента на абсорбция на веществото и забавя скоростта на процеса;
разпределение: при проучвания на употребата на иматиниб в клинично значими дози in vitro е установено, че той се свързва до 95% с протеините в кръвната плазма (главно с албумин и кисели а-гликопротеини, в малко количество с липопротеин);
метаболизъм: основният метаболит на иматиниб, циркулиращ в кръвния поток, е N-деметилирано производно на пиперазин, което има in vitro фармакологично действие, подобно на това на непромененото изходно вещество. Стойността на AUC за метаболита е само 16% от AUC на иматиниб, а свързването на метаболита с плазмените протеини е подобно на това на иматиниб;
екскреция: експериментално беше определено, че за 1 седмица до 68% от приложената доза се екскретира от червата, 13% от бъбреците. В този случай до 25% се екскретират непроменени (20% - от червата, 5% - от бъбреците), останалите 75% се екскретират под формата на метаболити. Полуживотът (T½) при здрави доброволци е около 18 часа. В обхвата на дозата от 25–1000 mg има пряка линейна зависимост на AUC от дозата. Използването на многократни дози веднъж дневно не променя фармакокинетиката на иматиниб. Показателят за равновесна концентрация (C _ss) надвишава първоначалната концентрация с 1,5–2,5 пъти.

Показания за употреба

положителен за филаделфийската хромозома (Ph +) новодиагностицирана хронична миелоидна левкемия (ХМЛ) при възрастни и деца;
Ph + XML в хроничен ход в случай на неуспешно предишно лечение с интерферон алфа или във фаза на ускорение / бластна криза при възрастни и деца;
Ph + новодиагностицирана остра лимфобластна левкемия (ALL) в комбинация с химиотерапия при възрастни пациенти;
Ph + ALL рецидивиращ или рефрактерен като монотерапия при възрастни пациенти;
MDS / MPZ заболявания, свързани с генни пренареждания на рецептора на тромбоцитния растежен фактор при възрастни пациенти;
системна мастоцитоза (SM) без мутация на D816V c-Kit или с неизвестен статус на мутация на c-Kit при възрастни пациенти;
хипереозинофилен синдром (HES) / хронична еозинофилна левкемия (CEL) с положителна или отрицателна анормална FIP1L1-PDGFR а-тирозин киназа при възрастни пациенти;
неоперабилен, повтарящ се / метастатичен изпъкнал дерматофибросарком при възрастни пациенти.

Противопоказания

Абсолютно:

периодът на бременност и кърмене (кърмене);
възраст до 2 години;
свръхчувствителност към иматиниб или помощни вещества на лекарството.

Относително:

тежко чернодробно / бъбречно увреждане;
сърдечно-съдови заболявания и / или наличие на рискови фактори за развитие на сърдечна недостатъчност;
редовна хемодиализа.

Инструкции за употреба на Imatinib-TL: метод и дозировка

Капсулите Imatinib-TL се приемат през устата, по време на хранене, с голямо количество (до 200 ml) вода.

Дневната доза иматиниб 400 и 600 mg трябва да се приема наведнъж; 800 mg се разделя на 2 дози (по 400 mg сутрин и вечер).

Ако е невъзможно да погълнете капсулата цяла (например за деца), разредете съдържанието й с вода или ябълков сок. Съдържанието на капсулата в необходимата доза се поставя в чаша и се пълни с течност в обем ~ 50 ml за капсула от 100 mg и се разбърква, докато се образува хомогенна суспензия. Веднага след приготвянето суспензията трябва да се приема през устата.

Препоръчителни дози Imatinib-TL:

XML: хронична фаза - 400 mg на ден; фазата на ускорение и бластната криза - 600 mg на ден, цялата доза се приема наведнъж, терапията се провежда до наблюдаване на клиничния ефект. При липса на изразени нежелани реакции (не свързани с левкемия, неутропения или тромбоцитопения) или, ако е необходимо, в хронична фаза, дозата се увеличава от 400 на 600 или 800 mg на ден, във фаза на ускорение или при бластна криза - от 600 на 800 mg на ден … Такова увеличение може да се наложи и в случай на прогресия на всеки етап от ХМЛ, ако няма задоволителен хематологичен отговор след 3-месечно лечение, цитогенетичен отговор - след 12 месеца или ако се загуби постигнатият по-рано хематологичен / цитогенетичен отговор. За деца над 2 години режимът на дозиране се определя въз основа на повърхността на тялото,така че в хроничната фаза на XMJI и фазата на ускорение препоръчителната доза е 340 mg / m² на ден, максималната дневна доза за деца е 600 mg. Дневната доза може да се приема едновременно или да се раздели на 2 равни дози - сутрин и вечер;
Ph + OLL: 600 mg на ден;
MDS / MPZ на заболяването: 400 mg на ден (в случай на признаци на прогресия на заболяването, иматиниб трябва да се преустанови);
неоперабилен, повтарящ се и / или метастатичен изпъкнал дерматофибросарком: 800 mg на ден;
CM при липса на мутация на D816V c-Kit, както и в случай на неизвестен мутационен статус и недостатъчна ефективност на предходна терапия: 400 mg на ден;
SM, причинени от анормална FIP1L1-PDGFR а-тирозин киназа, образувана в резултат на сливането на гените Fip likel и PDGFR: начална доза - 100 mg на ден, при недостатъчна ефикасност и при липса на изразени нежелани реакции, дозата може да бъде увеличена до 400 mg на ден;
HES / HEL с положителна или отрицателна анормална FIP1L1-PDGFR а-тирозин киназа при възрастни пациенти: началната доза е 100 mg на ден, в случай на недостатъчна ефикасност и при липса на изразени нежелани реакции, дозата може да бъде увеличена до 400 mg на ден.

Корекция на режима на дозиране на иматиниб е необходима в следните случаи:

развитието на нехематологични странични ефекти;
повишаване на концентрацията на билирубин в кръвния серум с 3 пъти, увеличаване на активността на чернодробните трансаминази с 5 или повече пъти от горната граница на нормата (UHN);
развитието на сериозни нежелани реакции от кръвта и лимфната система (тежка тромбоцитопения и неутропения).

Странични ефекти

Дългосрочният дневен прием на Imatinib-TL капсули обикновено се понася добре от възрастни и деца с ХМЛ, повечето нежелани реакции са леки до умерени. При получаване на иматиниб за различни показания, страничните ефекти са сходни при почти всички пациенти.

Най-често поради приема на лекарството са регистрирани: анемия, тромбоцитопения, неутропения, главоболие, оток, диспепсия, наддаване на тегло, гадене / повръщане, диария, мускулни крампи, миалгия, обрив, коремна болка, слабост. Всички тези странични ефекти бяха лесно контролирани.

Нежелани събития, наблюдавани при клинични изпитвания на иматиниб:

инфекции: рядко - херпес симплекс или херпес зостер, възпаление на хиподермата, назофарингит, синузит, пневмония, инфекции на горните дихателни пътища, грип, инфекции на пикочните пътища, сепсис, гастроентерит; понякога - микози;
доброкачествени, злокачествени, неуточнени новообразувания (включително полипи и кисти): понякога - синдром на лизис на тумора;
кръвоносна и лимфна системи: много често - тромбоцитопения, неутропения, анемия; често - панцитопения, неутропенична треска; рядко - лимфопения, тромбоцитемия, инхибиране на хемопоезата на костния мозък, лимфаденопатия, еозинофилия; понякога - хемолитична анемия;
метаболизъм и хранене: често - анорексия; рядко - повишен или намален апетит, хипергликемия, хипокалиемия, хипофосфатемия, хиперурикемия, дехидратация, подагра, хиперкалциемия, хипонатриемия; понякога - хиперкалиемия, хипомагнезиемия;
психика: често - безсъние; рядко - тревожност, депресия, намалено либидо; понякога - объркване на съзнанието;
нервна система: много често - главоболие; често - световъртеж, нарушение на вкуса, хипестезия, парестезия; рядко - сънливост, мигрена, припадък, периферна невропатия, ишиас, увреждане на паметта, тремор, синдром на неспокойни крака, хеморагичен инсулт, мозъчен оток; понякога - конвулсии, повишено вътречерепно налягане, неврит на зрителния нерв;
орган на зрението: често - повишено сълзене, замъглено зрение, оток на клепачите, конюнктивит, конюнктивален кръвоизлив, синдром на сухо око; рядко - болка и дразнене в очите, кръвоизливи в склерата, орбитален оток, блефарит, кръвоизливи в ретината, оток на макулата; понякога - оток на главата на зрителния нерв, кръвоизлив в стъкловидното тяло, катаракта, глаукома;
орган на слуха и лабиринтни нарушения: рядко - шум в ушите, световъртеж, загуба на слуха;
сърдечно-съдова система: рядко - тахикардия, сърцебиене, СНС (хронична сърдечна недостатъчност), белодробен оток, горещи вълни, тромбоза / емболия, кръвоизлив; понякога - предсърдно мъждене, аритмии, внезапен сърдечен арест, ангина пекторис, миокарден инфаркт, перикарден излив, повишаване / намаляване на кръвното налягане, студени крайници, хематоми и субдурални хематоми, синдром на Рейно, сърдечна тампонада, перикардит; единични случаи - анафилактичен шок;
дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: често - задух, кашлица, кървене от носа; рядко - болка във фаринкса или ларинкса, фарингит, остра дихателна недостатъчност, плеврален излив, интерстициална пневмония; понякога - плеврална болка, белодробна хипертония, белодробна фиброза, белодробен кръвоизлив;
храносмилателна система: много често - гадене / повръщане, диспепсия, диария, коремна болка; често - сухота в устата, метеоризъм, подуване на корема, запек, гастрит, гастроезофагеален рефлукс; рядко - улцерация на устната лигавица, стоматит, стомашно-чревно кървене, мелена, оригване, езофагит, язва на стомаха, асцит, повръщане на кръв, дисфагия, хейлит, панкреатит, стомашно-чревна перфорация, кървене / некроза на стомашно-чревен тумор; понякога - колит, чревно възпаление, паралитична или обструктивна чревна непроходимост, дивертикулит;
хепатобилиарна система: често - повишена активност на чернодробните трансаминази; рядко - хипербилирубинемия, жълтеница, хепатит; понякога - чернодробна недостатъчност, чернодробна некроза;
дерматологични реакции: много често - дерматит, екзема, периорбитален оток, кожни обриви; често - сърбеж, подуване на лицето, еритем, суха кожа, реакции на фоточувствителност, нощно изпотяване, алопеция; рядко - пустулозен обрив, хиперхидроза, уртикария, натъртвания, повишена предразположеност към образуване на хематом, хипотрихоза, ексфолиативен дерматит, екхимоза, хипер- или хипопигментация на кожата, увреждане на ноктите, петехии, фоликулит, псориазис, булозен обрив, пурпура; понякога - обезцветяване на ноктите, синдром на Sweet, синдром на Stevens-Johnson, мултиформен еритем, левкокластичен васкулит, остър генерализиран пустулозен екзантем, лихеноидна кератоза, палмарно-плантарна еритродизестезия, лихен планус, синдром на Lyell, ангиоедем;
мускулно-скелетна и съединителна тъкан: много често - мускулно-скелетна болка (включително артралгия, миалгия, болки в костите), мускулни спазми и крампи; често - подуване на ставите; рядко - скованост в мускулите и ставите; понякога - артрит, мускулна слабост; неизвестна честота - аваскуларна некроза / некроза на главата на бедрената кост, забавяне на растежа при деца, миопатия / рабдомиолиза;
бъбреци и пикочна система: рядко - хематурия, болки в бъбреците, остра бъбречна недостатъчност, често уриниране;
ендокринна система, гениталии, млечна жлеза: рядко - еректилна дисфункция, менструални нарушения, гинекомастия, менорагия, сексуална дисфункция, уголемяване на гърдите, болки в зърната, оток на скротума единични случаи - кървене от кистата на жълтото тяло / яйчника;
други реакции: много често - задържане на течности, отоци, наддаване на тегло, повишена умора; често - треска, слабост, анасарка, треперене, студени тръпки, загуба на тегло; рядко - общо неразположение, болка в гърдите, повишен серумен креатинин и активността на креатин фосфокиназа, алкална фосфатаза, лактат дехидрогеназа; понякога - повишаване на активността на амилазата в плазмата.

Предозиране

Има единични случаи на предозиране на иматиниб.

Дозозависими реакции при предозиране на иматиниб при възрастни пациенти:

1200-1600 mg в курс от 1 до 10 дни: повишена умора, главоболие, обрив, гадене / повръщане, диария, оток, еритем, подуване на лицето, мускулни спазми, панцитопения, тромбоцитопения, загуба на апетит, коремна болка;
1800–3200 mg в курс от 1 до 10 дни: слабост, миалгия, повишена активност на креатин фосфокиназата в кръвта, концентрация на билирубин, стомашно-чревна болка;
6400 mg еднократно: гадене / повръщане, коремна болка, оток на лицето, хипертермия, намален брой тромбоцити и повишена активност на чернодробните ензими;
8000-10 000 mg еднократно: повръщане, стомашно-чревна болка.

Реакция на предозиране на иматиниб при деца на 3-годишна възраст: приемане на еднократна доза от 400 mg - повръщане, диария, анорексия; при доза от 980 mg - диария, намаляване на броя на левкоцитите.

Няма данни за антидота на иматиниб, в случай на предозиране се препоръчва медицинско наблюдение на пациента и симптоматично лечение.

специални инструкции

Иматиниб-TL трябва да се приема само под наблюдението на лекар с опит в употребата на противоракови лекарства.

Избягвайте попадането на съдържанието на капсулите върху кожата, в очите и в дихателните пътища.

По време на терапията се препоръчва провеждането на редовни клинични изследвания на периферната кръв и проследяване на чернодробната функция (билирубин, трансаминази, алкална фосфатаза).

Пациентите със сърдечни заболявания и нарушена бъбречна функция трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Тъй като 1-2% от пациентите изпитват тежко задържане на течности в резултат на употребата на иматиниб, е желателно редовно проследяване на телесното тегло. В случай на неочаквано бързо наддаване на тегло, пациентът се изследва и при необходимост се предписват диуретици и / или терапията с иматиниб временно се преустановява. Най-често развитието на задържане на течности се отбелязва в напреднала възраст със съпътстващи сърдечно-съдови заболявания. В случай на тежко задържане на течности не може да се изключи вероятността от тежко протичане на патология с фатален изход.

Предвид наличието на информация за развитието на хипотиреоидизъм по време на употребата на иматиниб при пациенти след тиреоидектомия, получаващи заместителна терапия с левотироксин, те се нуждаят от редовно проследяване на нивото на тиреоид-стимулиращия хормон.

При MDS / MPZ с високо ниво на еозинофили трябва да се извърши електрокардиографско (ЕКГ) проучване и да се определи концентрацията на кардиоспецифичен тропонин в кръвния серум. Ако в началото на терапията се открият отклонения на тези параметри от нормата, се разглежда възможността за използване на системни глюкокортикостероиди (за профилактика) едновременно с иматиниб в доза 1-2 mg / kg за 1-2 седмици.

В началото на терапията с иматиниб при пациенти със сърдечни заболявания и хипереозинофилен синдром са регистрирани единични случаи на кардиогенен шок и / или левокамерна недостатъчност. Такива състояния, след въвеждането на системни глюкокортикостероиди, се спират чрез мерки, насочени към поддържане на кръвообращението и чрез временно спиране на лекарството.

При пациенти със злокачествени стомашно-чревни стромални тумори са наблюдавани стомашно-чревни кръвоизливи и кървене от метастатични огнища. Кървенето се отвори в зависимост от локализацията на туморни огнища както в коремните органи, така и в черния дроб.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Ако се появят странични ефекти като замъглено зрение и замаяност, трябва да се въздържате от участие в потенциално опасни дейности, включително шофиране.

Приложение по време на бременност и кърмене

Няма данни за употребата на иматиниб при бременни жени. Но проучванията върху животни показват, че иматиниб има токсичен ефект върху репродуктивната функция. Понастоящем потенциалният риск за плода не е известен, поради което употребата на Imatinib-TL по време на бременност е противопоказана. Жените в детеродна възраст трябва да използват надеждна контрацепция по време на лечението и поне 3 месеца след това.

Няма данни за екскрецията на иматиниб при кърмещи майки с кърмата. Според проучвания, проведени върху животни, е установено, че иматиниб в значителни количества в непроменена форма и / или неговите метаболити се екскретира в млякото. Ако е необходимо да се приема Иматиниб-TL по време на кърмене, жените трябва да спрат да кърмят.

Използване от детството

Опитът от лечението на ХМЛ с иматиниб при деца под 2-годишна възраст е ограничен; няма достатъчно данни за безопасността и ефикасността на употребата на Иматиниб-TL за други показания при пациенти под 18-годишна възраст. Необходимо е внимателно проследяване на състоянието на деца, използващи иматиниб, тъй като има съобщения за забавен растеж.

С нарушена бъбречна функция

Бъбреците не играят съществена роля за елиминирането на иматиниб и неговите метаболити. Пациентите с нарушена бъбречна функция или със системна хемодиализа се препоръчват да започнат терапия с повишено внимание, с минимална ефективна дневна доза от 400 mg. В случай на непоносимост към лекарството, началната дневна доза може да бъде намалена, а в случай на недостатъчна ефективност да се увеличи.

При нарушения на чернодробната функция

Пациентите с чернодробно увреждане се нуждаят от редовно проследяване на клиничния кръвен тест и активността на чернодробните ензими.

Поради факта, че иматиниб се метаболизира главно в черния дроб, на пациенти с нарушена чернодробна функция лекарството се предписва в минимална дневна доза от 400 mg. В случай на развитие на нежелани токсични реакции, дозата трябва да бъде допълнително намалена, тъй като ефектът от нея може да се увеличи.

Употреба при възрастни хора

Пациентите в напреднала възраст не трябва да коригират режима на дозиране на Imatinib-TL.

Лекарствени взаимодействия

инхибитори на изоензима CYP3A4 (включително кетоконазол): възможно е повишаване на плазмената концентрация на иматиниб;
индуктори на изоензима CYP3A4 (включително дексаметазон): възможно е да се увеличи метаболизмът на иматиниб и да се намали неговата плазмена концентрация;
симвастатин: C _max и 3,5 пъти AUC на симвастатин се увеличават 2 пъти поради инхибиране от иматиниб на изоензима CYP3A4;
лекарства, които са субстрати на CYP3A4 и имат тесен диапазон на терапевтична концентрация, лекарства, съдържащи парацетамол: препоръчва се да се внимава с тази комбинация;
лекарства, които са субстрати на изоензима CYP2D6: възможно е да се засили ефектът, когато се комбинира с иматиниб.

Аналози

Аналози на Imatinib-TL са: Imagliv, Genfatinib, Imatib, Glivec, Imatinib, Imatinib Medak, Imatinib Grindeks, Imatinib-Teva, Imatinib-Alvogen, Filachromin FS, Neopax и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте на тъмно място при температура не по-висока от 25 ° С. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Imatinib-TL

Прегледите на Imatinib-TL са доста разнообразни, тъй като това е лекарството по избор за лечение на хронична миелоидна левкемия и е включено в списъка на лекарствата, които са предписани с решението на медицинската комисия на лечебните заведения и се използват при голям брой пациенти. В допълнение, активното вещество на лекарството, иматиниб, има много странични ефекти и следователно има както положителни, така и отрицателни отзиви.

Предоставянето на такива лекарства по лекарско предписание се извършва в съответствие със стандартите за медицинско обслужване безплатно. Преди това за тази цел се използваше оригиналното лекарство Gleevec, днес то се заменя с различни генерични лекарства, включително Imatinib-TL. Според експерти замяната на Glivek с генерици не влияе на качеството на терапията, единствената разлика е под формата на освобождаване - капсули или таблетки.

Цена за Imatinib-TL в аптеките

Приблизителната цена на капсулите Imatinib-TL в доза от 100 mg (120 бр. В опаковка) е 28 000 рубли.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!