Иринотекан

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Иринотекан: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. Използване в детска възраст
11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. При нарушения на чернодробната функция
13. Употреба при възрастни хора
14. Лекарствени взаимодействия
15. Аналози
16. Условия за съхранение
17. Условия за отпускане от аптеките
18. Отзиви
19. Цена в аптеките

Латинско име: Иринотекан

ATX код: L01XX19

Активна съставка: иринотекан (иринотекан)

Производител: Biocad CJSC (Русия); S. K. Синдан-Фарма С.р.л. (SC Sindan-Pharma SrL) (Румъния); Actavis Италия S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Италия)

Актуализация на описанието и снимката: 05.05.2019

Цени в аптеките: от 1909 рубли.

Купува

Концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор Иринотекан

Иринотекан е антинеопластично лекарство от групата на алкалоидите.

Форма на издаване и състав

Лекарството се произвежда под формата на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор: прозрачен, от бледожълт до жълт, с възможен зеленикав оттенък (2 или 5 ml в бутилка, в картонена кутия 1 бутилка; 2 ml в бутилка, в блистерна лента 1 бутилка, в картонена кутия 1 опаковка и инструкции за употреба на Иринотекан).

1 ml разтвор съдържа:

активно вещество: иринотекан хидрохлорид трихидрат - 20 mg;
допълнителни компоненти: сорбитол или D-сорбитол (в зависимост от производителя), натриев хидроксид, млечна киселина, вода за инжекции.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Иринотекан е полусинтетично производно на камптотецин и принадлежи към специфични инхибитори на клетъчния ензим топоизомераза I. В тъканите веществото се метаболизира от ензима карбоксилестераза, за да образува метаболита SN-38, чиято активност надвишава тази на изходното вещество.

Иринотекан и неговият метаболит стабилизират комплекса на топоизомераза I с ДНК, което води до линейно увреждане на ДНК, което предотвратява неговата репликация.

В хода на експериментите in vivo беше установено, че иринотеканът също проявява активност срещу тумори, експресиращи Р-гликопротеин с многократна лекарствена резистентност (винкристин и резистентни на доксорубицин левкемии P388). Друг важен фармакологичен ефект на активната съставка е способността му да инхибира ацетилхолинестеразата.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на иринотекан и неговия активен метаболит SN-38 е проучена с 30-минутна интравенозна (IV) инфузия на лекарството в доза 100–750 mg / m². Режимът на дозиране няма ефект върху фармакокинетичния профил на веществото. Разпределението му в плазмата е дву- или трифазно, обемът на разпределение (_Vd) е 157 l / m². На фона на интравенозната инфузия при препоръчителната доза от 350 mg / m2 телесна повърхност, максималната концентрация (C _max) на иринотекан и SN-38 в плазмата се наблюдава до края на процедурата и възлиза съответно на 7,7 μg / ml и 56 ng / ml, а стойността площ под фармакокинетичната крива (AUC) - 34 μg / h / ml и 451 ng / h / ml.

В кръвната плазма активното вещество се определя главно непроменено. За иринотекан връзката с плазмените протеини е приблизително 65%, за SN-38 тази цифра достига около 95%.

Метаболитната трансформация на активното вещество протича в черния дроб по два начина: с участието на карбоксилестераза до метаболита SN-38 и по-нататъшно глюкурониране чрез изоензим CYP3A4 с образуване на производни на аминопентанова киселина и амини. Само SN-38 има значителна цитотоксична активност. Средният полуживот (T _1/2) на лекарството в плазмата в първата фаза на трифазния модел е 12 минути, във втората фаза тази цифра е 2,5 часа, в последната фаза - 14,2 часа.

Средният плазмен клирънс е 15 l / h / m². Лекарството се екскретира през бъбреците непроменено - около 19,9%, а под формата на SN-38 - 0,25%. Около 30% от лекарството се екскретира в жлъчката, както непроменена, така и под формата на SN-38 глюкуронид.

Според резултатите от клинични проучвания, флуороурацил и калциев фолинат не повлияват фармакокинетиката на иринотекан. Елиминирането на лекарството се намалява средно с 40% при пациенти с нива на билирубин, надвишаващи горната граница на нормата (UHN) с 1,5-3 пъти.

Показания за употреба

Иринотекан се препоръчва за лечение на локално напреднал или метастатичен рак на дебелото черво и ректума в следните случаи:

лечение на пациенти, които преди това не са получавали химиотерапия, в комбинация с калциев фолинат и флуороурацил;
лечение на пациенти с прогресия на заболяването след стандартно антитуморно лечение (в режим на монотерапия).

Противопоказания

Абсолютно:

изразено потискане на хемопоезата на костния мозък;
хронични заболявания на червата, възпалителни и / или чревни непроходимости;
серумна концентрация на билирубин в кръвта надвишаваща повече от 1,5 или 3 пъти (в зависимост от производителя) VGN;
общото състояние на пациентите, оценено по скала на СЗО над 2;
бременност и кърмене;
възраст до 18 години;
бъбречна недостатъчност;
едновременна употреба с ваксина срещу жълта треска (в зависимост от производителя);
свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството.

Относително (използвайте иринотекан с повишено внимание):

левкоцитоза;
лъчетерапия (в анамнеза) на тазовата или коремната област;
възраст в напреднала възраст;
принадлежащи към женския пол (поради повишения риск от диария).

Допълнителни относителни противопоказания в зависимост от производителя:

общото състояние на пациента по скалата на Световната здравна организация (СЗО), равно на 2;
функционални нарушения на черния дроб;
хиповолемия;
предразположение към тромбоза и тромбоемболия;
едновременна употреба на пневмотоксични лекарства;
терапия с колониистимулиращи фактори.

Иринотекан, инструкции за употреба: метод и дозировка

Иринотекан е предназначен само за интравенозна инфузия с продължителност най-малко 30 и не повече от 90 минути. Лекарството може да се използва както като монотерапия, така и в комбинация с калциев фолинат и флуороурацил.

Препоръчителен режим на дозиране:

монотерапия: в доза 125 mg / m² веднъж седмично като 90-минутна интравенозна инфузия в продължение на 4 седмици с пауза от 2 седмици, както и в доза от 350 mg / m² като 60-минутна инфузия на всеки 3 седмици;
комбинирана химиотерапия: с калциев фолинат и флуороурацил в доза 125 mg / m² веднъж седмично, чрез продължителна инфузия в доза 180 mg / m² веднъж на 2 седмици; подробно описание на дозите и прилагането на калциев фолинат и флуороурацил е дадено в специализираната литература.

В случай на предишна обширна лъчетерапия, показател за общото състояние на пациента по скалата на СЗО, равен на 2, повишено ниво на билирубин в кръвта или когато пациентът е на 65 или повече години, може да се препоръча намаляване на началната доза на Иринотекан: в режим на монотерапия - от 125 на 100 mg / m² и от 350 до 300 mg / m²; в режим на комбинирана терапия - от 125 до 100 mg / m² и от 180 до 150 mg / m².

Не трябва да започвате лечение с лекарството, докато не се спрат напълно такива нежелани реакции като повръщане, гадене и особено диария и докато броят на неутрофилите в периферната кръв не надвишава 1500 клетки / μl кръв. До отстраняването на всички нежелани реакции, можете да отложите употребата на Иринотекан за 1-2 седмици.

Ако по време на терапията се открие тежко инхибиране на хемопоезата на костния мозък (брой на тромбоцитите под 100 000 / μl и / или брой на левкоцитите под 1000 / μl и / или брой на неутрофилите под 500 / μl), инфекциозни усложнения, тежка диария, фебрилна неутропения (брой на неутрофилите 1000 / μl и по-ниска на фона на повишаване на телесната температура над 38 ° C) или друга нехематологична токсичност от III - IV степен, дозата на Иринотекан трябва да бъде намалена с 15–20% и, ако е необходимо, флуороурацил.

Ако се регистрира появата на признаци на прогресия на туморно заболяване или развитие на неприемливи токсични прояви, лечението с лекарството трябва да бъде прекратено.

Необходимо е да се приготви разтворът на иринотекан при асептични условия. Препоръчва се необходимата доза от концентрата да се разрежда в 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид или 0,5% разтвор на декстроза и след това, внимателно завъртайки бутилката, смесете получената течност. Ако в приготвения разтвор се установи утайка, лекарството трябва да се изхвърли.

Разтворът трябва да се инжектира веднага след разтваряне на концентрата. Ако разреждането е извършено в съответствие с правилата на асептиката (по-специално при инсталиране на ламинарен въздушен поток), е разрешено употребата на продукта след отваряне на бутилката с концентрата в продължение на 12 часа (включително периода на инфузия), ако се съхранява при стайна температура и за 24 часа - при температура на съхранение 2–8 ° C.

Странични ефекти

хематопоетична система: много често - анемия, левкопения, неутропения; често - фебрилна неутропения, тромбоцитопения при използване на лекарството в монотерапия; изключително рядко - образуването на антитромбоцитни антитела;
нервна система: рядко - астения, главоболие, неволно потрепване на мускулите или спазми, парестезия, нарушение на походката, объркване; изключително рядко - преходно нарушение на говора;
храносмилателна система: много често - късна диария; често - хълцане, гадене, запек, повръщане, кандидоза на стомашно-чревния тракт (GIT); понякога - псевдомембранозен колит (в единствения случай е открита C. difficile), стомашно-чревно кървене, чревна обструкция; рядко - коремна болка, анорексия, възпаление на лигавиците, колит, включително тифлит; чревна перфорация, исхемичен и улцерозен колит, панкреатит;
вегетативна нервна система: остър холинергичен синдром - проявите на това усложнение могат да бъдат - коремна болка, повишена чревна перисталтика, ранна диария, повишено изпотяване, конюнктивит, ринит, неразположение, втрисане, сълзене, миоза, нарушения на зрението, замаяност, понижено кръвно налягане (BP), вазодилатация, брадикардия; слюноотделяне е регистрирано при 9 и 1,4% от пациентите, получавали съответно иринотекан като монотерапия и като част от комбинираната химиотерапия; всички тези симптоми се облекчават след приложението на атропин (подкожно в доза 0,25 mg);
сърдечно-съдова система: понякога - понижаване на кръвното налягане, хиповолемичен шок поради дехидратация; рядко - повишено кръвно налягане по време или след края на инфузията;
кожа и подкожни мазнини: много често - обратима алопеция; понякога леки кожни реакции;
алергични реакции: понякога - кожен обрив; изключително рядко - анафилактичен шок;
дихателни органи: понякога - ринит, задух, белодробни инфилтрати;
други: много често - повишаване на телесната температура; често - повишена умора; рядко - добавяне на вторични инфекции, локални реакции след инфузия, загуба на тегло, хипомагнезиемия, повишена активност на серумен урея и гама глутамилтрансфераза (GGT), хиповолемия, дехидратация, болка в гърдите, инфекции на пикочните пътища, припадък, сепсис, синдром лизис на тумора;
лабораторни показатели: много често - временно повишаване на активността на алкална фосфатаза (ALP), серумни трансаминази или нива на билирубин (комбинирана терапия); често - преходно повишаване на активността на алкална фосфатаза, серумни трансаминази или ниво на билирубин (монотерапия), повишаване на серумния креатинин; рядко - хипонатриемия и хипокалиемия; изключително рядко - повишаване на активността на серумна липаза и / или амилаза.

Диарията (забавена), настъпваща по-късно от 24 часа след приложението на лекарството, е дозозависим токсичен ефект на Иринотекан. Когато се използва лекарството в режим на монотерапия, се установява тежка диария при 20% от пациентите (по време на комбинирана терапия - 13,1%).

При предписване на лекарството в монотерапия, около 10% от пациентите, приемащи антиеметични лекарства, са имали тежко повръщане и гадене, когато използват иринотекан по време на комбинирана химиотерапия - съответно при 2,8 и 2,1% от пациентите.

Неутропенията се наблюдава при 78,7% от пациентите с монотерапия (при 82,5% - на фона на комбинирана химиотерапия), включително при 22,6% - тя е изразена (броят на неутрофилите е под 500 клетки / μL). Тази нежелана реакция е обратима и не е кумулативна. Пълният брой неутрофили се възстановява, като правило, на 22-ия ден, когато се използва иринотекан в режим на монотерапия, и на 7-8-ия ден - като част от комбинираната химиотерапия. Треска едновременно с тежка неутропения по време на монотерапия е регистрирана при 6,2% от пациентите и при 3,4% от пациентите като част от комбинираното лечение. На фона на монотерапията с иринотекан са наблюдавани инфекциозни усложнения при 10,3% от пациентите, докато в комбинация с тежка неутропения - при 5,3%.

Предозиране

Диария и неутропения могат да се очакват прояви на предозиране. Лечението на това състояние се предписва симптоматично. В случай на предозиране се препоръчва хоспитализиране на пациента и наблюдение на функцията на жизненоважни органи. Понастоящем не е известен специфичният антидот за иринотекан.

специални инструкции

Медикаментозната терапия се изисква да се провежда в специализирани отделения по химиотерапия и само под наблюдението на специалист, който има опит с антибластомни лекарства.

По време на лечението с иринотекан е необходимо да се следи чернодробната активност и да се извършва пълна кръвна картина всяка седмица.

Диарията, причинена от цитотоксичния ефект на Иринотекан, по правило се появява не по-рано от 24 часа след приложението му, а при по-голям брой пациенти - след около 5 дни. С развитието на първия епизод на разхлабени изпражнения, пациентът трябва да пие много течности, съдържащи електролити, и незабавно подходящо лечение, включително използването на високи дози лоперамид - първата доза от 4 mg и след това на всеки 2 часа по 2 mg. Такава терапия все още трябва да продължи най-малко 12 часа след последния епизод на разхлабени изпражнения, но не по-дълго от 48 часа поради повишения риск от пареза на тънките черва. С тежка диария, когато през деня се наблюдават повече от 6 епизода на разхлабени изпражнения или тежки тенезми и се появи повръщане или треска,пациентът се нуждае от спешна хоспитализация в интензивното отделение за комплексно лечение с въвеждането на широкоспектърни антибиотици. Ако се появят по-малко от 6 епизода на разхлабени изпражнения на ден и умерени тенезми, диарията се счита за умерена или лека, но ако не може да бъде спряна в рамките на 48 часа, пациентът също трябва да бъде хоспитализиран и да му се дадат перорални антибиотици.

Ако диарията е придружена от тежка неутропения (брой на левкоцитите под 500 клетки / μl), антидиарейната терапия се комбинира с перорално приложение на широкоспектърни антибиотици за профилактика. За профилактични цели не трябва да се предписва лоперамид, включително при пациенти, които са имали диария в предишни цикли на лечение с иринотекан.

Пациентът трябва да е наясно с риска от развитие на забавена диария по време на терапията, когато се появи, е необходимо спешно да се консултирате с лекар и да започнете подходящо лечение.

Преди всеки цикъл на терапия с иринотекан се препоръчва да се вземат антиеметици за профилактика.

Пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза не трябва да използват лекарството, тъй като съдържа сорбитол като допълнителен компонент.

По време на периода на лечение, както и в продължение на 3 месеца след прекратяването му, жените и мъжете в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

В случай на контакт на Иринотекан с кожата, той трябва спешно да се измие със сапун и вода, в случай на контакт с лигавиците и очите - само с чиста вода. В процеса на разреждане на концентрата трябва да се използват ръкавици, маска и очила.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

По време на периода на лечение с Иринотекан в рамките на 24 часа след приложението му трябва да се има предвид рискът от зрителни нарушения и замаяност. В случай на развитие на подобни симптоми, пациентите трябва да се въздържат от шофиране на автомобилен транспорт и други потенциално опасни, сложни механизми.

Приложение по време на бременност и кърмене

По време на бременност и кърмене употребата на антинеопластично средство е противопоказана.

Използване от детството

В педиатричната практика иринотекан не се използва, тъй като няма данни, потвърждаващи безопасността и ефикасността на лекарствената терапия при деца и юноши.

С нарушена бъбречна функция

При пациенти с бъбречна недостатъчност лечението с Иринотекан е противопоказано, тъй като няма данни за ефективността и безопасността на употребата му при тази категория пациенти.

При нарушения на чернодробната функция

Пациенти със серумна концентрация на билирубин в кръвта над 1,5 или 3 пъти (в зависимост от производителя) VGN, лечението с иринотекан е противопоказано. С повишаване на нивото на серумния билирубин с не повече от 1,5 пъти, заплахата от тежка неутропения се увеличава и следователно изисква внимателно проследяване на кръвните параметри.

Употреба при възрастни хора

Няма специални инструкции за употреба на лекарството Irinotecan при възрастни хора. Пациентите в тази възрастова група трябва да подбират дозата индивидуално, с изключително внимание.

Лекарствени взаимодействия

соли на суксаметоний: възможно е да се увеличи продължителността на нервно-мускулната блокада поради антихолинестеразната активност, проявена от иринотекан;
недеполяризиращи мускулни релаксанти: възможно антагонистично взаимодействие във връзка с нервно-мускулна блокада;
миелосупресивни лекарства и лъчева терапия: токсичният ефект на иринотекан върху костния мозък се увеличава (включително развитието на тромбоцитопения и левкопения);
глюкокортикостероидни лекарства (GCS), включително дексаметазон: заплахата от лимфоцитопения, хипергликемия (особено при наличие на захарен диабет или непоносимост към глюкоза) се влошава;
прохлорперазин: увеличава вероятността от симптоми на акатизия;
диуретици: възможно повишена дехидратация в резултат на повръщане и диария;
лаксативи: честотата или тежестта на диарията може да се увеличи;
атазанавир, инхибитор на ензимите CYP3A4 и UGT1A1, кетоконазол: плазмените нива на активния метаболит SN-38 в кръвта се повишават;
антиконвулсанти - индуктори на изоензима CYP3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), лекарства на базата на жълт кантарион (Hypericum perforatum): плазмената концентрация на активния метаболит SN-38 намалява; тези комбинации не се препоръчват;
живи (атенюирани) ваксини: могат да се развият сериозни или фатални инфекции; по време на лечение с иринотекан е необходимо да се въздържате от ваксинация с живи ваксини; може да се прилага инактивирана или убита ваксина, но отговорът към такова приложение може да бъде нарушен.

Иринотекан не трябва да се смесва в една бутилка с други лекарства.

Аналози

Аналозите на Irinotecan са Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotecan, Campto TsS и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, защитено от светлина и влага, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C.

Срокът на годност е 2 или 3 години (в зависимост от производителя).

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Иринотекан

Няколко отзива за Иринотекан са предимно положителни. Пациентите отчитат положителна тенденция при използване на лекарството за лечение на ректален рак и рак на дебелото черво както в монотерапия, така и в комбинация с калциев фолинат и флуороурацил.

Недостатъкът на противотуморното средство е висок риск от странични ефекти, особено диария, неутропения, анемия.

Цена за иринотекан в аптеките

Цената на Иринотекан, концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор (20 mg / ml), може да бъде 1600–5000 рубли. на бутилка, 5 ml.

Иринотекан: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството

Цена

Аптека

Иринотекан 20 mg / ml концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор 2 ml 1 бр.

1909 РУБЛИЦИ

Купува

Иринотекан 20 mg / ml концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор 5 ml 1 бр.

3463 рубли

Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!