Aprotinin
Aprotinin: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско име: Aprotinin
ATX код: B02AB01
Активна съставка: Aprotinin (Aprotinin)
Производител: Фирма "FERMENT" LLC (Русия); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Русия)
Актуализация на описанието и снимката: 28.05.2020
Апротининът е хемостатичен агент от групата на поливалентни инхибитори на плазмената протеиназа с антифибринолитични свойства.
Форма на издаване и състав
Лекарствени форми на апротинин:
- лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно (IV) приложение: лиофилизиран бял или почти бял прах, пълен с разтворител (безцветна, прозрачна течност) или без [лиофилизат - 10 000 антитрипсинови единици (ATpE) в стъклен флакон без цвят, запечатан със запушалка, алуминиева капачка и капак от полиетилен; разтворител (разтвор на натриев хлорид 0,9%) - по 2 ml в безцветна стъклена ампула; в картонена кутия 1, 2, 3 или 5 бутилки; в блистерна опаковка 5 флакона с лиофилизат и съответния брой ампули с разтворител, в картонена кутия 1, 2, 3 или 5 опаковки; в блистерна лентова опаковка 5 флакона с лиофилизат и 5 ампули с разтворител, в картонен пакет 1, 2, 3 или 5 опаковки с флакони в комплект, съответно, с 1, 2, 3 и 5 опаковки с ампули или без];
- разтвор за интравенозно приложение: бистра течност с бледожълт или кафеникаво-жълт оттенък (по 10 ml в безцветна стъклена ампула с точка на счупване или счупващ пръстен; в блистерна опаковка 5 ампули, в картонена кутия 1, 2 или 5 опаковки) …
Всяка опаковка съдържа също инструкции за употребата на Aprotinin.
Съставът на лиофилизата за 1 бутилка:
- активно вещество: апротинин - 10 000 ATre *;
- допълнителни компоненти: солна киселина 1% qs (за създаване на рН), манитол.
Съставът на разтворителя: натриев хлорид 0,9%, вода за инжекции.
Състав за 1 ml разтвор:
- активно вещество: апротинин - 10 000 инактивиращи единици каликреин (KIE);
- допълнителни компоненти: бензилов алкохол, натриев хлорид, вода за инжекции.
* 10 000 ATre се равнява на 13 300 KIE.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Aprotinin принадлежи към широкоспектърни протеолитични ензимни инхибитори, проявява хемостатична и антифибринолитична ефективност. Участвайки в образуването на обратими стереометрични комплекси, ензимни инхибитори, по този начин отслабва активността на тъкан и плазма каликреин, плазмин и трипсин, което води до потискане на фибринолизата и синтеза на тромбин, като по този начин осигурява хемостатичен ефект на фона на коагулопатии. Активната съставка инхибира контактната фаза на активиране на коагулацията, която инициира хемокоагулация и едновременно активира фибринолиза. В случай на използване на сърдечно-белодробна машина (AIC), в резултат на контакт на кръв с чужди повърхности, често се записва активиране на контактната фаза на коагулация.
Aprotinin отслабва системния възпалителен отговор, който възниква по време на хирургични интервенции с използване на AIC и води до взаимозависимото активиране на фибринолиза, хемостатичната система, активиране на хуморални и клетъчни реакции.
Поради блокиране на кинин-каликреиновата система, Aprotinin може да се използва за профилактика и лечение на шок от различен произход, както и за ангиоедем. Агентът предотвратява освобождаването на възпалителни цитокини и намалява загубата на гликопротеини (GP) Ib, IIb, IIIa от тромбоцитите и предотвратява експресията на противовъзпалително адхезивно HP от гранулоцити (IIb).
Употребата на лекарството по време на хирургични операции с използването на AIK може да намали обема на загубата на кръв и необходимостта от кръвопреливане.
Наличните данни за ефективността на лекарството при остър / хроничен панкреатит са доста противоречиви; в някои проучвания не е установен терапевтичният му ефект при панкреатит.
Активността на лекарството се изразява в KIE, ATpE, както и в инактивиращи трипсин единици от Европейската фармакопея (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.
Фармакокинетика
В хода на сравнението на фармакокинетичните характеристики на Aprotinin при здрави доброволци, при пациенти със сърдечна патология при условия на използване на AIK или по време на операции на хистеректомия, в случай на получаване на дози от 0,5 до 2 милиона CIU, е установена линейната фармакокинетика на лекарството.
След интравенозно приложение активното вещество се разпределя интензивно в извънклетъчното пространство (равновесният обем на разпределение е около 20 литра), натрупва се за кратко в бъбреците и в по-малка степен в хрущялната тъкан. Бързото разпределение на апротинина е причина за значително първоначално намаляване на неговата концентрация в плазмата и кратък начален полуживот (T 1/2) от 0,3-0,7 часа. Крайният T 1/2 може да варира от 5 до 10 часа.
Интраоперационните средни равновесни плазмени концентрации на апротинин са 175-281 CIU / ml, когато се използва по време на операцията в следния режим: натоварваща доза IV - 2 милиона CIU, първична инфузия IV - 2 милиона CIU, непрекъсната инфузия - всяка час през целия период на операцията в доза от 0,5 милиона KIU. Ако в този случай се използват половин дози, средните равновесни плазмени концентрации са 110-164 KIE / ml.
Лекарството практически не преминава през плацентата и не влиза в цереброспиналната течност.
Активното вещество се метаболизира от лизозомни ензими в бъбреците с образуването на неактивни производни - къси пептидни вериги и аминокиселини. В продължение на 48 часа 25 до 40% се екскретират с урината като неактивни метаболити. Активният апротинин се открива в урината в малки количества - по-малко от 5% от получената доза.
Показания за употреба
Действието на Aprotinin се използва при лечението на следните патологии:
- интраоперативна загуба на кръв и намаляване на обема на кръвопреливане по време на операции за байпас на коронарна артерия (CABG) с използване на AIC - за профилактика;
- кървене, причинено от хиперфибринолитични нарушения на хемостазата, включително посттравматични и следоперативни, преди, след и по време на раждане; хеморагични усложнения от тромболитична терапия.
Противопоказания
Абсолютно:
- хипокоагулация на фона на синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC синдром);
- възраст до 18 години;
- I и III триместър на бременността;
- свръхчувствителност към апротинин (включително наличието на антитела към говежди протеини - IgG) и някой от допълнителните компоненти.
Относително (използвайте лекарството с повишено внимание):
- употребата на апротинин през последните 12 месеца;
- анамнеза за реакции на свръхчувствителност (включително към говежди протеин);
- комбинирани операции на CABG и други хирургични интервенции на сърцето (съотношението риск / полза не е установено);
- хирургични интервенции на фона на спиране на кръвообращението, дълбока хипотермия;
- използването на централно действащи мускулни релаксанти за 2-3 дни преди очакваното приложение на апротинин (заплахата от тромбоза на малки периферни съдове).
Aprotinin, инструкции за употреба: метод и дозировка
Получен от лиофилизата и готовия разтвор, Aprotinin се инжектира интравенозно бавно, на поток или на капки.
15 минути преди употреба на лекарството, за да се предотврати появата на алергични реакции, могат да се използват блокери на Н 1 -хистаминовите рецептори. При всички обстоятелства е необходимо да се осигури възможността за прилагане на спешни стандартни мерки за лечение на алергична / анафилактична реакция.
Преди да предпише лекарството, всеки пациент се препоръчва да направи тест за наличие на антитела (IgG) към него. Предписаната доза трябва да се прилага само при липса на алергична реакция.
За да се приготви разтвор от лиофилизат, лекарството, съдържащо се в 1 флакон, трябва да се разрежда с разтвор на натриев хлорид 9% (с предоставения разтворител) в доза от 2 ml. Ако в готовия или получения разтвор присъстват неразтворени частици или той е визуално непрозрачен, лекарството не може да се използва. При последващи инжекции е забранено да се инжектират остатъците от неизползвания разтвор - те трябва да се изхвърлят.
Полученият от лиофилизата и готовият разтвор трябва да се инжектира във вената бавно, със скорост 2-3 ml / min. Максималната скорост не трябва да надвишава 5-10 ml / min. По време на приложението на разтвора пациентът трябва да е в хоризонтално положение - легнал по гръб. Aprotinin трябва да се влива през големите вени, като не се използва последните за едновременно приложение на други лекарства.
Препоръчва се лекарството да се използва в начална доза 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 милиона CIU), инжектиране бавно в продължение на 15-20 минути след началото на анестезията и преди стернотомия. Следващата подобна доза (751 880-1 503 760 ATpE) трябва да се добави към първичния обем на AIC на сърцето и белите дробове.
За да се постигне достатъчно разреждане и да се предотврати взаимодействието му с хепарин, добавете разтвора към първичния обем по време на периода на рециркулация. След приключване на болус инжектирането и до края на операцията трябва да се установи непрекъсната инфузия със скорост 187 970–375 940 ATre (250–500 хиляди KIU) на час. Курсовата доза на лекарството не трябва да надвишава 5 263 158 ATre (7 милиона CIU).
На фона на нарушения на хемостазата преди раждането, по време на раждането и в следродилния период, разтворът се препоръчва да се прилага в начална доза от 931 хиляди KIE, а след това - на всеки час преди спиране на кървенето при 186,2 хиляди KIE.
Странични ефекти
Употребата на Aprotinin може да причини следните нежелани реакции от страна на системите и органите:
- имунна система: рядко - алергични, анафилактоидни и анафилактични реакции; изключително рядко - анафилактичен шок, който представлява потенциална опасност за живота;
- кръв и лимфна система: изключително редки - коагулопатия, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация;
- бъбреци и пикочни пътища: рядко - нарушена бъбречна функция, включително олигурия, тубулна некроза, остра бъбречна недостатъчност;
- сърдечно-съдова система: рядко - тромбоза, перикарден излив, тромбоза / запушване на коронарните артерии, миокардна исхемия, миокарден инфаркт; рядко - артериална тромбоза (възможна проява на нарушена функция на белите дробове, бъбреците, мозъка); изключително рядко - белодробна емболия;
- други (за лиофилизат): рядко - значително изпотяване, миалгия, бронхоспазъм, повишаване на серумния креатинин;
- общи нарушения и локални реакции: изключително рядко - тромбофлебит, реакции на мястото на инжектиране / инфузия.
При лица, на които е предписан апротинин за първи път, е малко вероятно появата на алергични / анафилактични реакции. В случай на многократна употреба на лекарството, особено когато се прилага през следващите 6 месеца, честотата на нежеланите събития от имунната система може да се увеличи до 5%. Когато лекарството се предписва 6 месеца след първото приложение, вероятността от развитие на тези странични ефекти е 0,9%. Ако Aprotinin е бил използван повече от 2 пъти в рамките на 6 месеца, рискът от сериозни алергични / анафилактични реакции се засилва.
Ако при многократна употреба на лекарството не са регистрирани симптоми на алергични реакции, в случай на последващо приложение на разтвора, все още съществува заплаха от тежки алергични реакции или анафилактичен шок (включително фатален). Има съобщения за развитието на анафилактичен шок по време на многократно приложение на лекарството след повече от 12 месеца след първата употреба. Симптомите на алергични / анафилактични реакции могат да включват следните нарушения: обрив, сърбеж, уртикария, гадене, хипотония, астма, бронхоспазъм, с неизвестна честота - психотични реакции, объркване, халюцинации.
Ако се появят реакции на свръхчувствителност по време на периода на употреба на лекарството, е необходимо незабавно да се прекрати приложението на разтвора и да се проведе подходящо лечение.
Предозиране
Все още не са регистрирани случаи на предозиране на апротинин.
Понастоящем специфичният антидот за лекарството не е известен.
специални инструкции
Aprotinin не е заместител на хепарин.
Лекарството може да провокира функционално увреждане на бъбреците, особено ако има анамнеза за такива патологии. Едновременната употреба на Aprotinin с потенциално нефротоксични агенти (включително аминогликозиди) влошава риска от тези странични ефекти.
Разрешено е да се провежда терапия за хиперфибринолиза и дисеминирана интраваскуларна коагулация само след спиране на всички прояви на последната, само на фона на профилактична употреба на хепарин.
Поради риска от алергични / анафилактични реакции, трябва да се направи задълбочена оценка на съотношението полза / риск преди приложението на разтвора (особено при повторна употреба). 10 минути преди да се използва основната доза от лекарството, е необходимо да се въведе пробна доза от 10 хиляди KIE. Въпреки това, дори ако след този тест не са регистрирани нежелани реакции, те могат да се появят при използване на терапевтична доза. С развитието на реакции на свръхчувствителност, приложението на апротинин трябва незабавно да се спре и да се вземат стандартни спешни мерки, включително интравенозно приложение на плазмени заместители, преднизолон в доза 250–1000 mg и адреналин в доза 0,05–0,1 mg.
Преди лечението трябва да проведете тест за откриване на антитела към апротинин (IgG). Тъй като пациентите с антитела от този клас имат повишен риск от алергични реакции, при тяхното откриване приложението на лекарството е противопоказано. Ако тестът не е възможен и не се изключва вероятността от терапия с други апротининови лекарства през последните 12 месеца, приложението на разтвора също е противопоказано.
По време на периода на хирургическа интервенция на гръдната аорта с използване на AIC и дълбока студена кардиоплегия е необходимо да се провежда лекарствена терапия с изключително внимание на фона на адекватна употреба на хепарин. Тъй като установяването на активираното време на съсирване не е стандартизиран тест за определяне на способността за коагулация на кръвта, употребата на апротинин може да повлияе на различни методи на този анализ. Тестът за измерване на степента на коагулация (AST) със зеолит в присъствието на апротинин се увеличава в по-голяма степен, отколкото AST тестът с каолин. Поради разликите в протоколите се препоръчва, ако лекарството е налично, да се вземат минималните стойности на AST теста - 750 сек и AST теста с каолин - 480 сек.
Прилаган преди сърдечна канализация, както и добавен към първичния обем в AIK, стандартната доза хепарин не трябва да бъде по-ниска от 350 международни единици на 1 kg телесно тегло (IU / kg). Допълнителната доза хепарин се определя, като се вземат предвид телесното тегло и продължителността на периода на екстракорпорална циркулация. Тъй като апротининът не влияе на метода на титруване на протамин, допълнителните дози хепарин се определят в съответствие с неговата концентрация, изчислена по този метод. По време на байпас операцията нивото на хепарин не трябва да бъде под 2,7 единици за действие (U) / ml (0,2 mg / kg) или да пада под нивото, установено преди употребата на апротинин. В случай на използване на последния, неутрализирането на хепарин с протамин се изисква само след прекъсване на екстракорпоралната циркулация,на базата на фиксиран обем инжектиран хепарин или под контрола на метода на титруване на протамин.
Разтворът съдържа бензилов алкохол, чиято дневна доза не трябва да надвишава 90 mg / kg.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
След въвеждането на Aprotinin трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и работа със сложни механизми поради възможната поява на странични ефекти от страна на нервната система (включително объркване).
Приложение по време на бременност и кърмене
Лечението с Aprotinin през първия и третия триместър на бременността е противопоказано. Във втория триместър употребата на агента е разрешена само ако очакваната полза за майката значително надвишава възможната заплаха за плода. При оценка на съотношението полза / риск е необходимо да се вземе предвид отрицателното въздействие върху плода от изразените нежелани реакции, които са възможни по време на терапията (включително анафилактични реакции и сърдечен арест), както и мерките, предприети за отстраняване на тези ефекти.
Употребата на лекарството по време на кърмене не е проучена. Веществото не се абсорбира от стомашно-чревния тракт (GIT) и в резултат на това, когато Aprotinin се екскретира в кърмата, се счита за потенциално безопасно за детето.
Ефектът на лекарството върху плодовитостта не е проучен.
Използване от детството
Лекарството не се предписва на лица под 18-годишна възраст, тъй като няма данни за безопасността и ефективността на Aprotinin в тази възрастова група.
С нарушена бъбречна функция
При наличие на нарушена бъбречна функция не са открити промени в параметрите на фармакокинетиката на Aprotinin, поради което няма нужда да се коригира режимът на дозиране.
При пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност фармакокинетиката на лекарството не е проучена.
При нарушения на чернодробната функция
Няма данни, на базата на които е необходимо коригиране на режима на дозиране при пациенти с нарушена чернодробна функция.
Употреба при възрастни хора
Пациентите в напреднала възраст не трябва да променят режима на дозиране на лекарството Aprotinin.
Лекарствени взаимодействия
Установено е, че лекарството е съвместимо с разтвор на HES (хидроксиетилирано нишесте), 20% разтвор на глюкоза, разтвор на Рингер лактат. Не смесвайте лекарството с други лекарствени разтвори.
Aprotinin зависи от дозата инхибира активността на урокиназата и стрептокиназата.
Не трябва да комбинирате лекарството с други лекарства, особено с бета-лактамни антибиотици, хормони на кората на надбъбречната жлеза, хепарин.
Апротининът може да инхибира активността на неспецифичната серумна холинестераза.
При комбинирана употреба на Aprotinin със суксаметониев хлорид, рискът от удължаване на периода на апнея се влошава.
Аналози
Аналозите на Aprotinin са Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.
Условия за съхранение
Да се съхранява на място, недостъпно за деца, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 ° C, без замръзване.
Срокът на годност на лекарството е 3 години, разтворителят е 5 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Aprotinin
Според изключително редки отзиви за Aprotinin, които се намират на специализирани сайтове, лекарството се е доказало добре при лечението на кървене, включително следоперативно и посттравматично, както и шок от различен произход.
Няма оплаквания за развитието на нежелани събития.
Цена за Aprotinin в аптеките
Надеждната цена за Aprotinin е неизвестна, тъй като понастоящем лекарството не се предлага в аптечната верига.
Цената на аналога, лекарството Aprotex, под формата на лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение (100 000 ATRE), може да бъде 700 рубли. за 10 бутилки.
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
