Вориконазол - инструкции за употреба, цена, таблетки, аналози, рецензии

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Вориконазол

Вориконазол: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско наименование: Вориконазол

ATX код: J02AC03

Активна съставка: вориконазол (вориконазол)

Производител: OZON LLC (Русия); Biocad CJSC (Русия); RUE "Belmedpreparaty" (Република Беларус)

Актуализация на описанието и снимката: 2019-11-07

Цени в аптеките: от 4546 рубли.

Купува

Вориконазол е противогъбично лекарство за системна употреба.

Форма на издаване и състав

• лиофилизат за приготвяне на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор: пореста маса с бял цвят (по 200 mg в бутилка безцветно неутрално стъкло от I хидролитичен клас, запечатана с гумена запушалка с подвижна алуминиева капачка с пластмасова капачка за отваряне; в картонена кутия 1 бутилка);
• лиофилизиран прах за приготвяне на инфузионен разтвор: от почти бял до бял, под формата на слой или отделни инертни материали или свободно течаща маса (по 200 mg във флакон от 50 ml, запечатан с гумена запушалка, навит в алуминиева или комбинирана / алумопластична капачка; 1 бутилка в картонена кутия; за болници - 20 бутилки в групов контейнер);
• филмирани таблетки: двойноизпъкнали, от почти бели до бели, 50 mg - кръгли, 200 mg - капсуловидни, с линия от едната страна; на напречно сечение се откроява почти бяло ядро (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 или 30 броя в блистерна лента от PVC фолио и алуминиево фолио, в картон опаковка от 1-7 или 10 блистера; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 или 140 бр. В кутия с капак от полиетилен терефталат или полипропилен; в картонена кутия 1 кутия);
• филмирани таблетки: двойноизпъкнали, кръгли, почти бели или бели, с възможни неравности на покритието (10 бр. в блистерна лента от PVC филм и алуминиево фолио; в картонена кутия 1 опаковка).

Всяка опаковка съдържа също инструкции за употребата на Вориконазол.

Съставът на лиофилизата за приготвяне на концентрата (за 1 бутилка):

• активно вещество: вориконазол - 200 mg;
• допълнителен компонент: натриев бетадекс сулфобутилат.

Състав на лиофилизиран прах (за 1 бутилка):

• активно вещество: вориконазол - 200 mg (което съответства на концентрацията на разтвора след разреждане от 10 mg / ml);
• допълнителен компонент: натриева сол на β-циклодекстрин сулфобутилов естер.

1 филмирана таблетка съдържа:

• активно вещество: вориконазол - 50 или 200 mg;
• допълнителни компоненти: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат (млечна захар), повидон-К25, магнезиев стеарат, кроскармелоза натрий;
• обвивка на филма: Opadray II 85F48105 бял (макрогол-3350, поливинилов алкохол, титанов диоксид, талк).

1 покрита таблетка съдържа:

• активно вещество: вориконазол - 50 или 200 mg;
• допълнителни компоненти: натриев нишестен гликолат (тип А), предварително желатинизирано нишесте, повидон, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат;
• обвивка: Opadry II бяла (85F).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Вориконазол е широкоспектърен противогъбичен агент, принадлежащ към групата на триазола. Механизмът на действие на антимикотика е да потисне реакцията на 14α-стерол деметилиране, медиирано чрез гъбичния цитохром Р ₄₅₀ и което е основният етап на биосинтеза на ергостерол. Кумулирането на 14α-метил стерол е свързано с по-нататъшна загуба на ергостерол в мембраните на гъбичните клетки, което обяснява противогъбичната активност на вориконазол. Установено е, че препаратът се характеризира с по-голяма селективност спрямо изоензимите на цитохром Р ₄₅₀ на гъбички, отколкото към различни ензимни системи на цитохром Р ₄₅₀ при бозайници.

В хода на терапевтичните проучвания не е установена положителна връзка между минималните, средните и максималните плазмени нива на вориконазол в кръвта и ефекта на лекарството. Но в същото време беше установена връзка между плазмената концентрация на активното вещество и отклонението от нормата на биохимичните параметри на черния дроб, както и нарушенията на органа на зрението.

In vitro е доказано, че вориконазол има широк спектър на противогъбично действие: активен срещу Candida spp. (включително щамовете на C. krusei, устойчиви на флуконазол и устойчиви щамове на C. albicans и C. glabrata), и също така проявява фунгициден ефект срещу всички изследвани щамове на Aspergillus spp. и скорошни патогенни гъби, включително Fusarium spp. или Scedosporium spp., които са ограничено чувствителни към антимикотици.

Клинична ефективност (с частичен / пълен отговор) на лекарството е доказана срещу инфекции, причинени от Aspergillus spp., Включително щамове A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Включително щамове С albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis и C. parapsilosis, както и ограничен брой щамове на C. inconspicua, C. dubliniensis и C. Gilliermondii, Scedosporium spp., включително S. prolificans, S. apiospermum и Fusarium spp.

Други гъбични инфекции, срещу които е бил използван вориконазол (с пълен или частичен отговор), включват изолирани случаи на инфекции, причинени от Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitusa Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., включително P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae и Trichosporon spp., включително T. beigelii.

Активността на лекарството in vitro по отношение на клинични щамове на Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum също е регистрирана. При ниво на вориконазол от 0,05–2 μg / ml, растежът на повечето щамове е инхибиран. Установена е също in vitro активност на агента срещу Sporothrix spp. и Curvularia spp., но клиничното значение на този ефект не е установено.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на вориконазол са силно променливи при отделните индивиди.

Фармакокинетиката на дадено вещество е нелинейна поради наситеността на метаболизма му. Ако дозата се увеличи, се отбелязва непропорционално (по-значително) увеличение на площта под кривата концентрация-време (AUC _t). Увеличаването на пероралната доза от 200 на 300 mg 2 пъти дневно осигурява увеличение на AUC _{t с} приблизително 2,5 пъти. Пероралното приложение на вориконазол в поддържаща доза от 200 mg (или 100 mg за телесно тегло под 40 kg) съответства на интравенозно (IV) приложение на лекарството в доза от 4 mg / kg.

В случай на прием на насищащи дози или интравенозна инфузия на лекарството, неговата стационарна концентрация (C _ss) се определя през първите 24 часа. Ако лекарството се използва в средни терапевтични (но не насищащи) дози 2 пъти на ден, се отбелязва натрупване на вориконазол и _{Css се} записва при повечето пациенти до шестия ден от курса.

След перорално приложение антимикотикът се абсорбира бързо и почти напълно, максималната концентрация (C _max) в кръвната плазма се достига след 1-2 часа. Пероралната бионаличност на лекарството е 96%, при многократен прием с храна, богата на мазнини, неговата AUC _t и C _max се намаляват съответно с 24 и 34%. Абсорбцията на лекарството не се влияе от рН на стомашния сок. В равновесно състояние обемът на разпределение на вориконазол е приблизително 4,6 l / kg, което показва активно разпределение на лекарството в тъканите. Лекарството се свързва 58% с протеините в кръвната плазма, преминава през кръвно-мозъчната бариера (BBB) и се открива в цереброспиналната течност.

В съответствие с данните от проучванията in vitro, биотрансформацията на вориконазол се осигурява от цитохромни изозими 2C19, 2C9 и 3A4. Най-важната роля в този процес принадлежи на изоензима CYP2C19, който проявява подчертан генетичен полиморфизъм, който може да причини намален метаболизъм на лекарството при 3-5% от пациентите от кавказка и негроидна раса и при 15-20% от пациентите от азиатски произход.

Основният метаболит на вориконазол е N-оксид, неговият дял е приблизително 72% от общите циркулиращи плазмени метаболити с радиоактивен етикет. Този метаболит проявява минимална противогъбична активност и не повлиява клиничния ефект на антимикотика. След биотрансформация на активното вещество в черния дроб, то се екскретира под формата на метаболити, по-малко от 2% от приложената доза се екскретира в непроменен вид чрез бъбреците.

След многократно перорално приложение или интравенозна инфузия на вориконазол, приблизително 83 и 80% от дозата му се определят съответно в урината. Преобладаващата част от общата доза (над 94%) се екскретира през първите 96 часа. Полуживотът (T _1/2) на лекарството зависи от дозата и е, когато се приема перорално в доза от 200 mg, средно 6 часа. Поради нелинейността на фармакокинетиката на веществото, стойността T _1/2 не може да се използва за оценка на кумулацията или елиминирането.

Не е необходимо да се променя дозата на лекарството, като се отчита полът. Плазмените нива на вориконазол са сходни при мъжете и жените.

Показания за употреба

• инвазивна аспергилоза;
• кандидоза на хранопровода;
• кандидемия, непридружена от неутропения;
• тежки инвазивни инфекции, причинени от Candida (включително C. krusei);
• тежки гъбични инфекции, причинени от Fusarium spp. и Scedosporium spp.;
• други тежки инвазивни гъбични инфекции в случай на непоносимост или резистентност към други лекарства;
• предотвратяване на пробивни гъбични инфекции при пациенти с отслабена имунна система, неутропения и треска, от високорискови групи (пациенти с повтаряща се левкемия, реципиенти на трансплантирани хематопоетични стволови клетки);
• профилактика на инвазивни гъбични инфекции при високорискови пациенти (възрастни и юноши над 12 години), като реципиенти на трансплантирани хематопоетични стволови клетки.

Противопоказания

Абсолютно:

• възраст до 2 години или до 3 години - за филмирани таблетки;
• малабсорбция на глюкоза-галактоза, непоносимост към лактоза, дефицит на лактаза - за орални форми;
• комбинирана употреба със следните лекарства: субстрати на изоензим CYP3A4 - астемизол, терфенадин, хинидин, пимозид и цизаприд; карбамазепин, рифампицин и дългодействащи барбитурати (фенобарбитал); сиролимус; ефавиренц (400 mg и повече веднъж дневно); рифабутин; ритонавир (400 mg или повече 2 пъти на ден); Жълт кантарион (индуктор на Р-гликопротеин и цитохром Р ₄₅₀); алкалоиди на ергот (дихидроерготамин, ерготамин), които са субстрати на изоензима CYP3A4;
• свръхчувствителност към някоя от съставките на вориконазол.

Относително (използвайте антимикотик с повишено внимание):

• отказ на чернодробна и / или бъбречна функция в тежка степен;
• проаритмични състояния: вродено / придобито увеличение на QT интервала, синусова брадикардия, кардиомиопатия (особено при сърдечна недостатъчност), наличие на симптоматична аритмия, комбинирана употреба с лекарства, водещи до удължаване на QT интервала;
• електролитни нарушения като хипомагнезиемия, хипокалиемия и хипокалциемия;
• свръхчувствителност към други производни на азолите.

Вориконазол, инструкции за употреба: метод и дозировка

Вориконазол / филмирани таблетки се приемат през устата най-малко 1 час преди или 1 час след хранене.

Приготвен разтвор от лиофилизиран / лиофилизиран прах за приготвяне на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор Вориконазол се прилага само интравенозно. Не прилагайте лекарството на струя (като болусна инжекция). Скоростта на инфузия не трябва да надвишава 3 mg / kg на час, времето за инфузия трябва да бъде от 1 до 3 часа.

Лечение на възрастни пациенти

Употребата на Вориконазол трябва да започне с интравенозно приложение на разтвора в препоръчваната насищаща доза, за да се постигне адекватна плазмена концентрация на лекарството в кръвта още през първия ден от курса. IV инфузията се препоръчва да продължи най-малко 7 дни и след това, при условие че пациентът е в състояние да използва лекарството в орална форма, да премине към приема на хапчета. Въз основа на високата бионаличност на антимикотика, когато се приема през устата (96%), с наличните клинични показания, е възможно да се премине от интравенозно към перорално приложение на лекарството, без да се променя дозата.

Когато се приема перорално за целите на терапията, поддържащата му доза след първите 24 часа от лечението под формата на интравенозни инжекции за всички показания е 200 mg на всеки 12 часа - за пациенти с телесно тегло от 40 kg или повече и 100 mg на всеки 12 часа - за пациенти с тегло под 40 kg.

При липса на очаквания ефект поддържащата доза на перорален вориконазол може да се увеличи от 200 на 300 mg на всеки 12 часа. При телесно тегло по-малко от 40 kg, дозата може да се увеличи от 100 на 150 mg на всеки 12 часа. В случая, когато пациентът не може да понася перорално приложение във висока доза - 300 mg на всеки 12 часа, поддържащата доза постепенно се намалява на стъпки от 50 mg до 200 mg на всеки 12 часа (с телесно тегло под 40 kg - до 100 mg).

За целите на терапията, при всички показания през първите 24 часа от лечението, лекарството се препоръчва да се прилага като интравенозна инфузия в насищаща доза на всеки 12 часа при 6 mg / kg.

Препоръчителни поддържащи дози вориконазол (след първите 24 часа) за интравенозни инфузии, като се вземат предвид показанията (честота на прилагане - на всеки 12 часа):

• профилактика на инвазивни гъбични инфекции при възрастни и юноши над 12 години, които са изложени на висок риск (включително получатели на трансплантация на хематопоетични стволови клетки); предотвратяване на пробивни гъбични инфекции със съпътстваща треска; кандидемия, не придружена от прояви на неутропения: 3-4 mg / kg;
• инвазивна аспергилоза / Fusarium spp. и Scedosporium spp.; други тежки форми на инвазивни гъбични инфекции: 4 mg / kg;
• кандидоза на хранопровода - не е установена.

В случай на недостатъчен терапевтичен ефект поддържащата доза Вориконазол при интравенозно приложение може да се увеличи до 4 mg / kg на всеки 12 часа, а в случай на непоносимост към висока доза може да се намали до 3 mg / kg на всеки 12 часа.

Продължителността на терапията трябва да бъде възможно най-кратка в зависимост от клиничния резултат и отговора на микологичния тест.

Курсът на лечение не трябва да надвишава 180 дни.

Лечение на деца и юноши

Препоръчителният режим на дозиране на Вориконазол при деца на възраст от 2 до 12 години и юноши на възраст 12-14 години, с телесно тегло под 50 kg:

• насищаща доза (първите 24 часа): интравенозна инфузия - 9 mg / kg на всеки 12 часа; перорално приложение - не се препоръчва;
• поддържаща доза (след първите 24 часа): интравенозна инфузия - 8 mg / kg 2 пъти на ден; перорално приложение - 9 mg / kg 2 пъти на ден (максимално допустимата доза е 350 mg 2 пъти на ден).

Лечението трябва да започне с интравенозно инжектиране, като преминаването на пациента към прием на хапчета е разрешено само след значително подобрение на състоянието и способността на пациента да приема лекарства вътре.

Ако детето няма затруднения при поглъщането на таблетки, тогава дозата на лекарството трябва да бъде закръглена до най-близкото кратно на 50 mg и да се приемат само цели таблетки, тъй като те не могат да бъдат разделени.

За юноши на възраст 12-14 години с телесно тегло 50 kg или повече, както и на 15-18 години, независимо от телесното тегло, вориконазол се предписва в същите дози като за възрастни.

Когато се наблюдава неадекватен клиничен отговор, дозата може да се увеличи на стъпки от 1 mg / kg или 50 mg, ако първоначално е била използвана максималната перорална доза (350 mg).

Ако детето не понася лечение с предписаната доза, то трябва да бъде намалено на стъпки от 1 mg / kg или 50 mg в случай, че първоначалната доза е 350 mg.

Профилактика при деца и възрастни

За целите на профилактиката, Вориконазол трябва да започне в деня на трансплантацията, курсът може да бъде 100 дни. Курсът може да бъде удължен до 180 дни само ако имуносупресивното лечение е продължено или се появи реакция на присадка срещу гостоприемник (GRT).

В клинични проучвания ефикасността и безопасността на вориконазол, когато се използва повече от 180 дни, не са проучени адекватно.

Дозовият режим за профилактика е подобен на този за терапия в съответните възрастови групи.

Приготвяне на инфузионен разтвор

Лиофилизат за приготвяне на концентрат / лиофилизиран прах за приготвяне на разтвор се предлага във флакони за еднократна употреба. Съдържанието на флакона трябва да се разрежда в 19 ml вода за инжекции, докато се образува прозрачен концентрат / разтвор в обем от 20 ml, съдържащ вориконазол в доза 10 mg / ml. Ако разтворителят не попадне в бутилката под въздействието на вакуум, е забранено да се използва последната. Преди употреба, в съответствие със специалните таблици, необходимото количество от разтворения разтвор / концентрат се добавя към един от следните препоръчани съвместими инфузионни разтвори, за да се получи разтвор, съдържащ вориконазол в концентрации 0,5–5 mg / ml.

Лиофилизатът за приготвяне на концентрат / инфузионен разтвор е стерилен еднодозов лиофилизиран прах, който не съдържа консерванти. От микробиологична гледна точка, разтворът, приготвен от лекарството, трябва да се инжектира веднага след разреждане. Ако разтвореният разтвор (концентрат) не е бил използван веднага, съхраняването му е възможно само за не повече от 24 часа при температура 2-8 ° C, ако е приготвено при контролирани асептични условия.

Препоръчителни разтвори за разреждане (всички изброени по-долу разтвори са предназначени за интравенозно приложение):

• разтвор на натриев хлорид 0,9%;
• Инфузионен разтвор на Ringer's Lactate;
• декстрозен разтвор 5%;
• декстрозен разтвор 5% и инфузионен разтвор на Рингер лактат;
• разтвор на декстроза 5% и разтвор на натриев хлорид 0,45%;
• разтвор на декстроза 5% и разтвор на калиев хлорид 0,15%;
• разтвор на натриев хлорид 0,45%;
• разтвор на декстроза 5% и разтвор на натриев хлорид 0,9%.

Съвместимостта на Voriconazole с разтвори, различни от посочените по-горе, не е установена.

Странични ефекти

• сърдечно-съдова система: често - брадикардия, тахикардия, артериална хипотония, суправентрикуларна аритмия, флебит; рядко - камерна / надкамерна тахикардия, камерни преждевременни удари, камерно мъждене, тромбофлебит; рядко - нодуларни аритмии, блок на снопчета, пълен атриовентрикуларен блок, аритмия от типа на пируета;
• дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: много често - респираторна депресия; често - синдром на остър респираторен дистрес, белодробен оток;
• хематопоетична система и лимфна система: често - анемия, панцитопения, агранулоцитоза (включително неутропения / фебрилна неутропения), тромбоцитопения (включително имунна тромбоцитопенична пурпура); рядко - левкопения, еозинофилия, депресия на костния мозък, лимфаденопатия, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация;
• орган на слуха и вестибуларен апарат: рядко - шум в ушите, световъртеж, хипоакузия;
• орган на зрението: много често - замъглено зрение, намалена зрителна острота, замъглено зрение, хлоропсия, фотофобия, наличие на дъгови кръгове около светлинни източници в полезрението, цветна / нощна слепота, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, фотопсия, зрителна яркост, осцилопсия, дефект на полето зрение, ресничест скотом, ксантопсия, плаващи непрозрачности на стъкловидното тяло; често - кръвоизлив в ретината на окото; рядко - диплопия, оптичен неврит, окулогична криза, склерит, блефарит, оток на папилата на зрителния нерв; рядко - непрозрачност на роговицата, атрофия на зрителния нерв;
• нервна система: много често - главоболие; често - сънливост, треперене, световъртеж, нистагъм, синкоп, конвулсии, парестезия; рядко - дисгевзия (нарушение на вкусовото възприятие), хипестезия, атаксия, периферна невропатия, енцефалопатия, мозъчен оток, екстрапирамидно разстройство; рядко - синдром на Guillain-Bare, чернодробна енцефалопатия;
• психични разстройства: често - безсъние, безпокойство, възбуда, депресия, объркване, халюцинации;
• стомашно-чревен тракт: много често - повръщане, гадене, коремна болка, диария; често - хейлит, запек, диспепсия; рядко - глосит, дуоденит, оток на езика, панкреатит;
• хепатобилиарна система: много често - повишена активност на аспартат аминотрансфераза (ACT), аланин аминотрансфераза (ALT), алкална фосфатаза (ALP), гама глутамилтрансфераза (GGT), лактат дехидрогеназа (LDH); хипербилирубинемия; често - холестатична жълтеница, жълтеница, хепатит; рядко - холелитиаза, холецистит, чернодробна недостатъчност, увеличен черен дроб (регистриран главно на фона на сериозни заболявания, предимно злокачествени тумори на кръвта; при липса на рискови фактори се отбелязват преходни ефекти, включително хепатит и жълтеница);
• доброкачествени, неуточнени и злокачествени новообразувания (включително полипи и кисти): с неизвестна честота - плоскоклетъчен карцином на кожата;
• ендокринна система: рядко - хипотиреоидизъм, недостатъчност на надбъбречната кора; рядко - хипертиреоидизъм;
• бъбреци и пикочна система: често - хематурия, остра бъбречна недостатъчност; рядко - протеинурия, нефрит, некроза на бъбречните каналчета;
• опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: често - болки в гърба; рядко - артрит; с неизвестна честота - периостит;
• кожа и подкожна тъкан: много често - обрив (обикновено лек до умерен); често - сърбеж, алопеция, макулопапулозен обрив, еритем, ексфолиативен дерматит; рядко - фоточувствителност, пурпура, алергичен дерматит, макулен обрив, екзема, псориазис, уртикария, папулозен обрив, еритема мултиформе, ангиоедем, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson; рядко - персистиращ лекарствен еритем, псевдопорфирия; с неизвестна честота - кожна форма на системен лупус еритематозус;
• имунна система: рядко - алергични реакции; рядко - анафилактоидни реакции;
• инфекции и инвазии: често - гингивит, синузит, гастроентерит; рядко - лимфангит, перитонит, псевдомембранозен колит;
• метаболитни и хранителни нарушения: много често - периферни отоци; често - хипогликемия, хипонатриемия, хипокалиемия (открити в проучвания след регистрация);
• общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: много често - треска; често - астения, втрисане, болка в гърдите, подуване на лицето (включително подуване на устните, устата, периорбитален оток), грипоподобно заболяване; рядко - реакция / възпаление на мястото на инжектиране;
• проучвания: често - повишаване на нивото на креатинин в кръвта; рядко - удължаване на QT интервала на електрокардиограмата (ЕКГ), повишаване на нивото на холестерол / урея в кръвта.

При деца на възраст 2–12 години се регистрират нежелани реакции, подобни на тези при възрастни.

Предозиране

Има данни за три случая на неволно предозиране на вориконазол, което се е случило при деца, получили интравенозна доза от лекарството, пет пъти по-висока от препоръчаната. В един от тези епизоди е записана фотофобия с продължителност 10 минути.

В случай на предозиране на лекарството се препоръчва поддържащо и симптоматично лечение. Хемодиализата може да насърчи елиминирането на вориконазол и носителя на активното вещество SBECD (бетадекс сулфобутилат) от тялото.

Антидотът за вориконазол не е установен.

специални инструкции

Преди началото на курса и по време на лечението с вориконазол е необходимо да се коригират хипокалиемия, хипокалциемия, хипомагнезиемия и други електролитни нарушения.

Необходимо е да се вземат проби за инокулация и други лабораторни изследвания (хистопатологични, серологични), за да се изолират / идентифицират патогени преди започване на курса на терапия. Лечението може да започне преди отчитане на резултатите от лабораторните изследвания, но след това терапията трябва да се коригира, ако е необходимо.

При проучвания на ефектите на вориконазол върху QT интервала върху ЕКГ с участието на здрави доброволци, когато се използват единични дози, които надвишават обичайната дневна доза с не повече от 4 пъти, никой от доброволците не показва увеличение на QT интервала от 60 ms или повече над нормата. както и превишаване на този интервал над клинично значимия праг от 500 msec.

Приблизително 21% от пациентите са имали зрителни нарушения като промени в цветното зрение, замъглено зрение или фотофобия по време на лекарствената терапия. Тези нежелани реакции са били преходни и напълно обратими: в рамките на 1 час, в повечето случаи те са изчезвали спонтанно. По правило зрителните увреждания се изразяват лесно, не причиняват дългосрочни последици и само в редки случаи се налага прекратяване на терапията. В процеса на постмаркетингови проучвания обаче има съобщения за зрителни увреждания, които продължават дълго време, включително неврит на зрителния нерв, воал пред очите и оток на главата на зрителния нерв. Тези усложнения са отбелязани най-често при критично болни пациенти и / или на съпътстващо лечение, което може да причини подобни странични ефекти.

При употребата на Вориконазол съществува риск от фотосенсибилизация, в резултат на което по време на терапията трябва да се избягва излагането на пряка слънчева светлина, както и носенето на облекло, което покрива тялото и използване на слънцезащитни продукти с висок защитен фактор (SPF). С развитието на кожни реакции на фоточувствителност и наличието на допълнителни рискови фактори, при продължително лечение, рискът от плоскоклетъчен рак на кожата и меланом се увеличава. Когато пациентът развие фототоксични реакции, трябва да се консултирате със съответните специалисти и да бъдете прегледани от дерматолог.

Всеки флакон с лиофилизат съдържа 217,6 mg натрий, това трябва да се има предвид при пациенти, които следват диета с ниско съдържание на натрий.

Ако е необходимо комбинирано използване на вориконазол и фенитоин / рифабутин, е необходимо внимателно да се преценят очакваните ползи и възможният риск от комбинирано лечение преди започване на терапията.

Когато вориконазол се използва с наркотици с кратко / дълго действие, е необходимо внимателно проследяване на възможните нежелани събития, свързани с тази комбинация.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

По време на лекарствената терапия може да се наблюдава развитие на временни и обратими зрителни увреждания, включително увреждане / засилване на зрителното възприятие и / или фотофобия, воали пред очите. В случай на такива нежелани реакции е необходимо да се откаже управлението на автомобилния транспорт и да се работи с други сложни или движещи се механизми. Също така трябва да избягвате шофиране през нощта.

Приложение по време на бременност и кърмене

Няма достатъчно данни за употребата на вориконазол при бременни жени, за да се анализира ефикасността и безопасността на лекарството през тези периоди. Потенциалната заплаха от терапия с лекарството за хората е неизвестна, но в хода на предклиничните проучвания при животни беше разкрито, че той може да има токсичен ефект върху репродуктивната функция.

По време на бременност не се препоръчва противогъбично средство, освен ако планираната полза за жената не надвишава потенциалната заплаха за здравето на плода.

Екскрецията на вориконазол в кърмата не е проучена. По време на периода на медикаментозно лечение кърменето трябва да се преустанови.

Жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждна контрацепция по време на терапията.

Използване от детството

При деца, когато се приемат перорално с поддържаща доза от 9 mg / kg (но не повече от 350 mg) 2 пъти на ден, очакваното ниво на общата концентрация на вориконазол е сравнима с тази при възрастни с перорално приложение на лекарството в доза от 200 mg със същата честота на приложение.

При интравенозна инфузия в доза от 8 mg / kg, съдържанието на лекарството е два пъти по-високо, отколкото при прием на таблетки в доза от 9 mg / kg. Поради пероралната употреба, бионаличността на вориконазол при деца може да бъде ограничена от нарушена абсорбция и достатъчно ниско телесно тегло на тази възраст, в такива случаи може да бъде показано интравенозно приложение. Според получените данни, децата имат по-висока елиминация на лекарството в сравнение с възрастни, в резултат на по-високо съотношение на чернодробната маса към телесното тегло.

Плазмената концентрация на антимикотик в кръвта на по-голямата част от юношите съответства на този показател при възрастни. Въпреки това, при някои от тях, с ниско телесно тегло в сравнение с възрастни пациенти, са регистрирани и по-ниски стойности на плазменото ниво на лекарството, по-близо до стойностите на този показател при деца. Като се вземат предвид резултатите от популационния фармакокинетичен анализ, юноши на възраст 12-14 години с телесно тегло под 50 kg трябва да използват препоръчаната за деца доза вориконазол.

Тъй като безопасността и ефикасността на лекарствената терапия при деца под 2-годишна възраст не са установени, употребата му е противопоказана при пациенти под 2-годишна възраст (за филмирани таблетки - до 3 години).

Употребата на Вориконазол при деца на възраст 2–12 години с нарушена чернодробна / бъбречна функция не е проучена. Терапията при деца и юноши, както и при възрастни, трябва да се провежда при постоянно наблюдение на чернодробната функция.

Тъй като честотата на фототоксичните реакции при педиатричните пациенти е по-висока и фототоксичните лезии могат да се трансформират в плоскоклетъчен карцином (SCC), на тази категория пациенти трябва да се осигури най-пълната защита на кожата от ултравиолетовото лъчение. Децата с признаци на фотостареене на кожата (като лентигини, лунички) трябва да избягват слънцето и да бъдат преглеждани от дерматолог дори след приключване на терапията.

С нарушена бъбречна функция

При пациенти с различна степен на тежест на бъбречно увреждане свързването на вориконазол с плазмените протеини е приблизително същото.

С еднократна перорална доза таблетки Вориконазол в доза от 200 mg при пациенти с нормална бъбречна функция и пациенти с увредена бъбречна функция от лека [креатининов клирънс (CC) - 41-60 ml / min] до тежка (CC под 20 ml / min) степен, върху фармакокинетиката на лекарството няма значим ефект, свързан със степента на това нарушение.

При наличие на умерена / тежка бъбречна недостатъчност (серумна концентрация на креатинин ≥ 220 μmol / L или 2,5 mg / dL), се отбелязва натрупване на бетадекс натриев сулфобутилат, допълнителен компонент, съдържащ се в лиофилизата за приготвяне на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор Като се има предвид този факт, пациентите в риск трябва да използват вориконазол през устата, освен ако очакваната полза от интравенозно приложение надвишава потенциалната заплаха. По време на вливането на разтвора е необходимо редовно да се следи нивото на креатинин и ако се установи повишаване на последния, да се вземе решение за възможността пациентът да бъде прехвърлен на хапчета.

Вориконазол се екскретира по време на хемодиализа с клирънс 121 ml / min, за бетадекс натриев сулфобутилат (носител на активното вещество) по време на хемодиализа стойността на клирънса е 55 ml / min.

При нарушения на чернодробната функция

Чернодробната дисфункция не засяга свързването на вориконазол с протеините в кръвната плазма.

При многократна перорална употреба на лекарството, неговата AUC _{t е} сравнима при пациенти с умерена чернодробна цироза (клас В по скалата на Child-Pugh), приемащи вориконазол в поддържаща доза от 100 mg 2 пъти дневно и при пациенти с нормална чернодробна функция, приемащи лекарството в доза от 200 mg 2 пъти на ден.

Няма данни за фармакокинетиката на лекарството при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас С съгласно класификацията на Child-Pugh).

При наличие на остро чернодробно увреждане, проявяващо се с повишена активност на ACT и ALT, не се изискват промени в дозата, но се препоръчва да се продължи да се проследяват показателите за чернодробната функция.

За лека / умерена чернодробна дисфункция (класове А и В по скалата на Child-Pugh) се използва стандартна насищаща доза вориконазол, но поддържащата доза трябва да бъде намалена 2 пъти. Пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по скалата на Child-Pugh) се предписват на лекарството само когато очакваната полза надвишава потенциалната заплаха, с постоянен мониторинг с цел своевременно откриване на симптоми на възможни токсични ефекти на лекарството. Контролът е необходим в началото на курса и поне 1 път седмично през първия месец от терапията. С продължаване на курса и няма промени в резултатите от чернодробните тестове, честотата на лабораторните изследвания може да бъде намалена до 1 път на месец.

Употреба при възрастни хора

Профилът на безопасност на противогъбичното лекарство не се различава при млади и възрастни пациенти. Не е необходимо да се коригира дозата на Вориконазол в зависимост от възрастта.

Лекарствени взаимодействия

• инхибитори или индуктори на изоензими CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9: способни да увеличат или намалят, съответно, плазмената концентрация на вориконазол;
• рифампицин (индуктор на CYP изоензими), в дневна доза от 600 mg: намалява AUC и C _{max на} вориконазол съответно с 96 и 93%; комбинираната терапия е противопоказана;
• ритонавир (инхибитор и субстрат на CYP3A4, индуктор на CYP изоензими), на всеки 12 часа в доза от 400 mg: намалява AUC и C _{max на} пероралното противогъбично средство средно съответно с 82 и 66%, многократната перорална употреба на последния не оказва изразен ефект върху AUC и C _{max на} ритонавир; комбинацията е противопоказана;
• варфарин в доза от 30 mg 1 път на ден: на фона на едновременната употреба на вориконазол в доза от 300 mg 2 пъти на ден се регистрира увеличаване на максималното протромбиново време до 93%, като е необходима комбинация за контрол на последния;
• лекарства, метаболизирани от изоензими CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: може да се наблюдава увеличаване на съдържанието на тези лекарства в плазмата;
• карбамазепин или дългодействащи барбитурати, включително фенобарбитал (мощни индуктори на CYP изоензими): възможно е изразено намаляване на плазмения C _{max на} антимикотика; въпреки факта, че взаимодействието не е проучено, едновременната употреба на лекарства е противопоказана;
• астемизол, пимозид, терфенадин, хинидин, цизаприд: възможно е значително увеличение на съдържанието на тези вещества в плазмата, което може да допринесе за удължаване на QT интервала и в някои случаи да провокира камерно мъждене / трептене; едновременната употреба е противопоказана;
• циметидин (неспецифичен инхибитор на изоензима на цитохром Р ₄₅₀), 2 пъти дневно в доза от 400 mg: AUC и C _{max на} вориконазол могат да се увеличат съответно с 23 и 18%, не се изисква промяна в дозата на лекарството;
• сиролимус, еднократна доза от 2 mg: AUC и C _{max на} този агент се увеличават съответно с 1014 и 556% (комбинацията е противопоказана);
• циклоспорин: може да се отчете увеличение на AUC и C _{max на} това вещество, съответно не по-малко от 70 и 13%, което при пациенти, които са претърпели бъбречна трансплантация и са в стабилно състояние, влошава риска от нефротоксични реакции; при едновременна употреба се препоръчва да се намали дозата на циклоспорин 2 пъти и да се контролира плазменото му ниво; след завършване на терапията с вориконазол е необходимо да се наблюдават нивата на циклоспорин и, ако е необходимо, да се увеличи дозата му;
• такролимус, в доза от 0,1 mg / kg еднократно: неговата AUC и C _{max се} увеличават съответно с 221 и 117%, което може да бъде придружено от нефротоксични реакции; препоръчва се дозата на това вещество да се намали до ⅓ и да се контролира плазменото ниво; след премахването на антимикотика трябва да се следи съдържанието на такролимус и при необходимост да се увеличи дозата му;
• аценокумарол, фенпрокумон (субстрати CYP2C9, CYP3A4): плазмените им нива и протромбиновото време се увеличават, необходимо е последният да се контролира на кратки интервали и да се избере съответно дозата на антикоагулантите;
• ловастатин (субстрат на CYP3A4): метаболизмът му е инхибиран, заплахата от развитие на рабдомиолиза се увеличава; корекция на дозата на статини може да е подходяща;
• глипизид, толбутамид, глибенкламид (производни на сулфонилурея, субстрати на CYP2C9): концентрацията на тези вещества в плазмата се увеличава, което влошава риска от хипогликемия; трябва да се следи кръвната захар;
• преднизолон (субстрат на CYP3A4), в доза от 60 mg еднократно: AUC и C _{max на} този агент се увеличават съответно с 34 и 11%, промяна на дозата не е необходима;
• алпразолам, мидазолам, триазолам (субстрати на CYP3A4, бензодиазепини, метаболизирани под въздействието на CYP3A4): техният метаболизъм се потиска, плазмената концентрация се увеличава, появява се удължен седативен ефект, може да се наложи промяна в дозите на тези вещества;
• ефавиренц (субстрат на CYP3A4), в доза от 400 mg 1 път на ден: AUC и C _{max на} вориконазол (200 mg 2 пъти дневно) намаляват с около 77 и 61%, а ефавиренц се увеличава съответно с около 44 и 38%; тази комбинация е противопоказана;
• алкалоиди на винка (субстрати на CYP3A4, винбластин, винкристин): нивото им в плазмата се увеличава, рискът от невротоксични реакции се увеличава, може да се наложи промяна на дозите на тези лекарства;
• рифабутин (индуктор на цитохром Р ₄₅₀), в доза от 300 mg 1 път / ден: AUC и C _{max на} вориконазол (200 mg 1 път / ден) намаляват съответно със 78 и 69%; при едновременна употреба се препоръчва редовно да се извършва подробен анализ на картината на периферната кръв и своевременно да се идентифицират страничните ефекти на рифабутин (увеит);
• фенитоин (субстрат на CYP2C9) 300 mg 1 път на ден: AUC и C _{max на} антимикотика намаляват съответно с 69 и 49%, а AUC и C _{max на} фенитоин се увеличават съответно с 81 и 67%; ако е необходимо, комбинираната употреба трябва внимателно да следи плазменото съдържание на фенитоин;
• ампренавир, саквинавир, нелфинавир и други инхибитори на ХИВ протеаза (инхибитори и субстрати на CYP3A4): тези лекарства, когато се комбинират с противогъбично лекарство, могат да доведат до взаимно потискане на метаболизма един на друг; изисква се внимателно наблюдение на състоянието на пациента, за да се идентифицират възможни признаци на токсични ефекти;
• еверолимус: може да има значително увеличение на плазмената концентрация на това вещество в кръвта; не се препоръчва комбинирана употреба;
• омепразол (в доза 40 mg веднъж дневно): AUC и C _{max на} вориконазол се увеличават съответно с 41 и 15%, а на омепразол - с 280 и 116%; дозата на омепразол трябва да бъде намалена 2 пъти;
• метадон: възможно е повишаване на плазмената концентрация на това вещество в кръвта, което може да причини токсични ефекти, включително удължаване на QT интервала; необходим е контрол на състоянието на пациента, може да се наложи намаляване на дозата на лекарството.

Аналози

Аналозите на вориконазол са Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, защитено от влага (за таблетки) и светлина, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C, лиофилизат за приготвяне на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор - до 30 ° C.

Срок на годност - 2 години (лиофилизиран прах и филмирани таблетки) или 3 години (лиофилизат за приготвяне на концентрат и филмирани таблетки).

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Вориконазол

На медицински сайтове прегледите на Вориконазол и неговите аналози са изключително редки. Повечето пациенти смятат лекарството за ефективен антимикотик за системна употреба с широк спектър на действие.

Недостатъците на Вориконазол включват високата му цена.

Цената на Вориконазол в аптеките

Няма надеждни данни за цената на Вориконазол, тъй като в момента лекарството не се продава в аптеките.

Цената на аналог на лекарството, Voriconazole Canon, филмирани таблетки (200 mg) може да бъде 14 200–20 200 рубли. на опаковка, съдържаща 14 бр.

Вориконазол: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Вориконазол Сандоз 200 mg лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор 1 бр. 4546 РУБЛИ Купува

Вориконазол Canon 200 mg филмирани таблетки 14 бр. 16889 рубли Купува

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!