Boramilan FS

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Инструкции за употреба:

1. Форма на издаване и състав
2. Показания за употреба
3. Противопоказания
4. Начин на приложение и дозировка
5. Странични ефекти
6. Специални инструкции
7. Лекарствени взаимодействия
8. Условия за съхранение

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно и подкожно приложение на Boramilan FS

Boramilan FS е антинеопластично лекарство.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно (i / v) и подкожно (s / c) приложение: почти бял или бял прах с пореста структура [2,5 mg, 3 mg или 3,5 mg всеки във флакони от тъмно стъкло обем 10 ml, в блистерна опаковка 1 бутилка в комплект с 1 ампула (5 ml) разтворител (или без него), в картонена кутия 1 опаковка].

1 бутилка съдържа:

активно вещество: бортезомиб (триизмерна форма на бороксин) - 2,5 mg, 3 mg или 3,5 mg, изчислено като бортезомиб под формата на мономер;
спомагателен компонент: D-манитол.

Разтворител: 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Показания за употреба

мантийно-клетъчен лимфом (след първата линия на терапия);
множествена миелома.

Противопоказания

По време на бременност и кърмене;
възраст до 18 години;
увреждане на перикарда;
остра форма на дифузни инфилтративни белодробни заболявания;
индивидуална непоносимост към бортезомиб, манитол и бор.

Boramilan FS трябва да се използва внимателно в случай на тежка бъбречна дисфункция, тежка и умерена чернодробна дисфункция, анамнеза за припадък, гърчове или епилепсия, анамнеза за диабетна невропатия, запек, дехидратация поради повръщане или диария, риск от хронична сърдечна недостатъчност терапия с антихипертензивни, перорални хипогликемични лекарства, инхибитори или субстрати на изоензима CYP3A4, субстрати на изоензима CYP2C9.

Начин на приложение и дозировка

Използвайте Boramilan FS при стриктно спазване на правилата за работа с противоракови лекарства!

Готовият разтвор на лиофилизат е предназначен за интравенозно и подкожно приложение.

Концентрацията на 1 ml разтвор за интравенозно приложение трябва да бъде 1 mg, за s / c - 2,5 mg.

Лиофилизатът може да се разтвори само в 0,9% разтвор на натриев хлорид!

Разтвор за интравенозно приложение се приготвя чрез смесване на съдържанието на флакона със съответния обем от 0,9% разтвор на натриев хлорид (2,5 ml, или 3 ml, или 3,5 ml).

За подкожно приложение съдържанието на флакона в доза 2,5 mg се разтваря в 1 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, в доза 3 mg - в 1,2 ml, в доза 3,5 - в 1,4 ml.

След разтваряне на лекарството полученият разтвор трябва да бъде бистър и безцветен. При наличие на цвят или някакви включвания разтворът не може да се използва.

Интравенозният разтвор се инжектира през централен или периферен бонус на венозен катетър за 3-5 секунди, след което катетърът се промива с 0,9% разтвор на натриев хлорид.

S / c лекарството се инжектира в лявата или дясната област на бедрото или корема, като постоянно се променя мястото за следващата инжекция и се оттегля от предишната точка най-малко 2,5 cm.

Невъзможно е да се инжектира лекарството s / c в чувствителни, увредени (зачервяване, натъртване) области на тялото. В случай на локални реакции е възможно да се намали концентрацията на разтвора или да се преведе пациентът на интравенозно приложение на Boramilan FS.

Препоръчителна доза за монотерапия: началната доза е 1,3 mg на 1 m ² телесна повърхност в дни 1, 4, 8 и 11, последвана от 10-дневна почивка. 1 цикъл е 21 дни. Процедурата за прилагане на лекарството трябва да се извършва винаги по едно и също време на деня, интервалът между инжекциите не трябва да бъде по-малък от 72 часа. Клиничният отговор се оценява след третия и петия цикъл на терапия.

На пациенти с пълен клиничен отговор допълнително се предписват 2 цикъла на лечение.

Ако лечението продължава повече от 8 цикъла, в допълнение към стандартния режим може да се използва режим на поддържаща терапия с въвеждането на лекарството на 1, 8, 15 и 22 ден, последван от период на почивка от 13 дни (от 23 до 35 дни).

Ако заболяването прогресира след 2 цикъла или стабилизиране след 4 цикъла на терапия, Boramilan FS може да бъде предписан в комбинация с високи дози дексаметазон за постигане на клиничен отговор. Дексаметазон се приема през устата: 20 mg в деня на приложение на бортезомиб и 20 mg на следващия ден след приложението. Общата доза дексаметазон за 3 седмици (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 дни) е 160 mg.

Ако на фона на употребата на лекарството пациентът е диагностициран с някакъв нехематологичен токсичен ефект от 3-та степен (с изключение на невропатия) или се развие хематологична токсичност от 4-та степен, лечението трябва да бъде спряно. След отстраняване на симптомите на токсичност, лечението трябва да се възобнови с доза, намалена с 25%. Ако интоксикацията продължи или се появи отново при минималната доза, тогава лекарят трябва да реши целесъобразността на по-нататъшната употреба на лекарството.

Ако се появи невропатична болка и / или периферна сензорна невропатия, докато се използва бортезомиб, дозата трябва да се промени.

Препоръчителна корекция на единична доза за развитие на периферна двигателна или сензорна невропатия и / или невропатична болка, като се вземе предвид тяхната тежест:

Степен 1 с парестезия и / или изчезване на рефлексите без загуба на функция и болка: не се изисква корекция;
Степен 1 с болка или степен 2 с нарушена функция, но поддържаща ежедневна активност: 1 mg на 1 m ² телесна повърхност;
Степен 2 с болка или степен 3 с нарушена ежедневна активност: временно прекратете употребата на лекарството, след отстраняване на симптомите на токсичност, възобновете терапията в доза от 0,7 mg на 1 m ² с честота на приложение веднъж седмично;
Сензорна невропатия степен 4 с риск от инвалидност или животозастрашаваща моторна невропатия или риск от парализа: отнемане на лекарството.

Не е необходимо коригиране на дозата при бъбречна недостатъчност. Boramilan FS трябва да се прилага след диализа, за да не се намали концентрацията на лекарството в кръвта.

При лека степен на чернодробна дисфункция не се изисква промяна в началната доза.

При умерени и тежки чернодробни дисфункции началната доза на лекарството се коригира, като се вземе предвид концентрацията на билирубин в кръвта. При средна степен на увреждане [с ниво на билирубин, надвишаващо 1,5-3 пъти горната граница на нормата (ULN)] и тежко (с ниво на билирубин над 3 пъти по-високо от ULN), на пациента се предписва лекарството в доза 0 през първия цикъл, 7 mg на 1 m ². В следващите цикли се предписва единична доза, като се взема предвид поносимостта на лекарството: или тя се увеличава до 1 mg на 1 m ² телесна повърхност, или намалява до 0,5 mg на 1 m ².

За пациенти с нелекуван преди това множествен миелом, Boramilan FS се използва в комбинация с перорален преднизон и мелфалан. 1 цикъл терапия се състои от 6 седмици, общо се извършват 9 цикъла. Честотата на приложение на лекарството от 1 до 4 цикъла е 2 пъти седмично, от 5 до 9 цикъла - 1 път седмично.

Преди започване на всеки цикъл на комбинирана терапия трябва да се направи кръвен тест. Лечението може да започне, когато броят на тромбоцитите е над 70 000 / μl, абсолютният брой на неутрофилите (ASN) е повече от 1000 / μl. Нехематологичната токсичност трябва да бъде степен 1 или изходна.

Ако кръвната картина е по-малка от нормалната или нехематологичната токсичност е по-висока от степен 1, се налага корекция на дозата.

Странични ефекти

от страна на кръвта и лимфната система: много често - неутропения, анемия, тромбоцитопения; често - лимфопения, левкопения; рядко - панцитопения, фебрилна неутропения, тромбоцитопенична пурпура, лимфаденопатия, хемолитична анемия; рядко - синдром на дисеминирана вътресъдова коагулация (DIC синдром); неизвестна честота - левкоцитоза, коагулопатия;
от страна на съдовете: често - хематом, флебит, понижено кръвно налягане (АН), повишено кръвно налягане, постурална (ортостатична) хипотония; рядко - зачервяване, васкулит, пурпура, вътремозъчен кръвоизлив, петехии, субарахноидален кръвоизлив, вътречерепен кръвоизлив, обезцветяване на вените, инсулт, екхимоза, подуване на вените, кървящи рани; рядко - емболия на периферни съдове, белодробна емболия; неизвестна честота - тромбофлебит, дълбока венозна тромбоза;
от сърцето: често - инфаркт на миокарда, кардиогенен шок, ангина пекторис, сърдечен арест, камерна хипокинезия, развитие и обостряне на хронична сърдечна недостатъчност, белодробен оток (включително остра форма), пълен атриовентрикуларен блок, спиране на синусовите възли, палпитации, тахикардия (включително синус и надкамерна), предсърдно мъждене, аритмия; рядко - предсърдно трептене, брадикардия, белодробна хипертония, застой на кръв в белодробната циркулация; рядко - перикардит, намалена фракция на изтласкване на лявата камера, камерни аритмии, сърдечна тампонада;
от стомашно-чревния тракт (GIT): много често - намален апетит, гадене, повръщане, запек, диария; често - хълцане, диспепсия, сухота в устата, стоматит, болки в корема, разхлабени изпражнения, метеоризъм, болки в гърлото и фаринкса; рядко - колит, повишен апетит, оригване, езофагит, остър панкреатит, мелена, ентерит, кървене от стомашно-чревния тракт, паралитична чревна обструкция, дисфагия, петехии на устната лигавица, болка в далака, гастрит, гастроезофагеален рефлукс, хиперсекреция върху слюнката език, обезцветяване на езика, язви на езика; рядко - хейлит, исхемичен колит, асцит, перитонит;
от нервната система: много често - главоболие, парестезия, периферна невропатия; често - виене на свят (без световъртеж), тремор, полиневропатия, хипестезия, перверзия на вкуса, дизестезия; рядко - конвулсии, припадъци, парези, периферна двигателна невропатия, параплегия, загуба на вкус, нарушена концентрация, когнитивно увреждане, сънливост, постурални световъртежи, нарушения на говора, мононевропатия, синдром на неспокойните крака; рядко - автономна невропатия, енцефалопатия, заден обратим синдром на левкоенцефалопатия;
от дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи: много често - задух; често - кашлица, задух при натоварване, ринорея, кървене от носа; рядко - хипоксия, тахипнея, назална конгестия, спиране на дишането, бронхоспазъм, хрипове, плеврален излив, респираторна алкалоза, синусова болка, ринит, дрезгав глас, ортопнея, хемоптиза, белодробна хипервентилация, стягане в гърдите, болка; рядко - пневмонит, пневмония (включително интерстициална), белодробна хипертония, синдром на остра дихателна недостатъчност, дихателна недостатъчност, остро дифузно инфилтративно увреждане на белите дробове, алвеоларен кръвоизлив в белия дроб;
от бъбреците и пикочните пътища: често - дизурия, нарушена бъбречна функция; рядко - олигурия, бъбречна недостатъчност (включително остра форма), бъбречна колика, протеинурия, хематурия, често уриниране, задържане на урина, затруднено уриниране, уринарна инконтиненция, болки в гърба;
от черния дроб и жлъчните пътища: рядко - хипопротеинемия, хипербилирубинемия, хепатит, чернодробни кръвоизливи, повишена активност на аспартат аминотрансфераза и аланин аминотрансфераза; рядко - хепатомегалия, чернодробна недостатъчност, холелитиаза, цитомегаловирусен хепатит;
от страна на психиката: често - депресия, безсъние, объркване, безпокойство; рядко - делириум, халюцинации, възбуда, промени в настроението, нарушения на съня, промени в психичното състояние, необичайни сънища, раздразнителност; рядко - нарушение на ориентацията, суицидно настроение, намалено либидо, делириум;
от страна на органа на зрението: често - болка в очите, намалена яснота на зрението; рядко - сухота в очите, кръвоизлив в окото, конюнктивит, зрителни нарушения, фотофобия, дразнене на очите, конюнктивална хиперемия, повишено сълзене; рядко - офталмологичен херпес, слепота, зрителна невропатия; неизвестна честота - диплопия;
от страна на органа на слуха и лабиринтни нарушения: често - световъртеж; рядко - нарушение на слуха, звънене в ушите; рядко - двустранна глухота;
от ендокринната система: рядко - нарушение на секрецията на антидиуретичен хормон (ADH); рядко - хипотиреоидизъм; неизвестна честота - хипертиреоидизъм, хиперкортизолизъм;
от мускулно-скелетната и съединителната тъкан: много често - миалгия; често - мускулни крампи, мускулна слабост, болка в крайниците, мускулно-скелетна болка, болки в костите, болки в гърба, артралгия; рядко - скованост на мускулите, мускулни спазми и / или потрепвания, скованост на ставите, подуване на ставите, болка в челюстите;
метаболитни нарушения: често - хипокалиемия, дехидратация, хипергликемия; рядко - хипокалциемия, кахексия, хиперкалиемия, хиперкалциемия, хипернатриемия, хипогликемия, хипофосфатемия, хипонатриемия, хиперурикемия, хипомагнезиемия, дефицит на витамин В ₁₂;
от имунната система: рядко - свръхчувствителност; рядко - амилоидоза, анафилактичен шок, оток на Квинке;
от репродуктивната система: рядко - еректилна дисфункция, тестикуларна болка; рядко - простатит;
дерматологични реакции: много често - кожен обрив; често - сърбеж, уртикария, периорбитален оток, зачервяване, сърбящ обрив, повишено изпотяване, екзема, суха кожа; рядко - фоточувствителност, еритематозен обрив, натъртване, макулен обрив, генерализиран пруритус, папулозен обрив, генерализиран обрив, псориазис, подуване на лицето и / или клепачите, дерматит, увреждане на ноктите, алопеция, промени в пигментацията на кожата, промени в структурата на косата, атопичен дерматит, нощен, възли по кожата, ихтиоза; рядко - синдром на Sweet (остра фебрилна неутрофилна дерматоза); много рядко - токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson;
лабораторни и инструментални параметри: често - повишаване на активността на лактатдехидрогеназата в кръвта; рядко - повишаване на концентрацията на урея в кръвта, повишаване на активността на алкалната фосфатаза, повишаване на активността на гама-глутамилтрансферазата, намаляване на нивото на въглеводороди в кръвта, повишаване на активността на кръвната амилаза, повишаване на нивото на С-реактивен протеин; рядко - удължаване на QT интервала и други отклонения от нормата на електрокардиографията (ЕКГ), нарушаване на показателя на международното нормализирано съотношение, намаляване на стомашната киселинност, увеличаване на агрегацията на тромбоцитите, увеличаване на тропонин I;
локални реакции: рядко - хиперемия и усещане за парене на мястото на инжектиране, болка, флебит; в случай на екстравазация, възпаление на подкожната мастна тъкан;
други: много често - повишаване на телесната температура, повишена умора, гъбични инфекции, херпес симплекс, херпес зостер (включително дисеминиран); често - слабост, неразположение, грипоподобни симптоми, астения, периферен оток, загуба на тегло, добавяне на вторични инфекции, оток; рядко - студени тръпки, болки в слабините, чувство на стягане и / или дискомфорт в гърдите, невралгия, повишено телесно тегло, усложнения, свързани с катетър, синдром на лизис на тумора; рядко - септичен шок, херпесен менингоенцефалит; много рядко - прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия.

Трябва да се отбележи, че страничните ефекти на монотерапията и употребата на бортезомиб в комбинация с преднизон и мелфалан са сходни.

специални инструкции

Лечението трябва да се извършва само под наблюдението на лекар с опит в противораковата химиотерапия.

Не инжектирайте лекарствения разтвор интратекално!

Пълна кръвна картина с преброяване на тромбоцитите и броя на левкоцитите трябва да се направи както преди започване на употребата на Boramilan FS, така и по време на всеки цикъл на терапия.

Ако броят на тромбоцитите по време на монотерапията е по-малък от 25 000 / μl и в комбинация с мелфалан и преднизолон е по-малък от 30 000 / μl, терапията трябва да бъде спряна. Хематологичната токсичност може да се лекува с стимулиращи колонията фактори, трансфузия на червени кръвни клетки и тромбоцити.

Пациентите се съветват да предписват антиеметици и рехидратационна терапия за предотвратяване на гадене, повръщане и дехидратация. Необходимо е внимателно да се поддържа водно-електролитния баланс, в случай на диария - да се вземат антидиарейни лекарства.

Необходимо е редовно наблюдение за развитие или влошаване на неврологични симптоми, показващи прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), ако диагнозата бъде потвърдена, лекарството трябва да бъде прекратено.

При невропатия на пациента се предписва поддържаща терапия. Симптомите на периферната невропатия включват: дискомфорт и / или усещане за парене, парестезия, хиперестезия, хипестезия, слабост, невропатична болка. При подкожно приложение на бортезомиб вероятността от невропатия е по-ниска, отколкото при интравенозно приложение.

Ако се усеща лекота в главата, световъртеж или припадък, пациентът трябва да се консултира с лекар, тъй като тези състояния могат да показват развитие на ортостатична хипотония, което изисква намаляване на дозата на лекарството и назначаване на съпътстваща терапия.

Когато диагнозата заден обратим синдром на левкоенцефалопатия бъде потвърдена, лекарството трябва да бъде прекратено.

За да се намали честотата на реактивиране на вируса Herpes zoster, се препоръчва профилактично приложение на антивирусни средства.

Поради риска от развитие на хиперурикемия, лечението трябва да бъде придружено от редовно проследяване на концентрацията на креатинин и пикочна киселина в кръвната плазма. За целите на профилактиката на пациента се препоръчва да пие много течности, ако е необходимо, да предписва алопуринол и лекарства за алкализиране на урината.

Когато се комбинира с хипогликемични средства за перорално приложение, нивата на кръвната захар трябва да се наблюдават внимателно и дозата на хипогликемичните средства трябва да се коригира своевременно.

По време на периода на лечение на хората в детеродна възраст се препоръчва да използват надеждна контрацепция.

С развитието на реакции от имунокомплексен тип (пролиферативен гломерулонефрит, серумна болест, полиартрит с обрив), употребата на бортезомиб трябва да бъде прекратена.

Поради риска от странични ефекти (включително замаяност, припадък, зрителни нарушения) по време на периода на лечение, на пациента се препоръчва да се въздържа от шофиране на превозни средства и механизми.

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на Boramilan FS с други лекарства е възможна само според указанията на лекуващия лекар, което ще избегне развитието на нежелани ефекти.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място недостъпно за светлина при температури до 25 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Готовият разтвор е подходящ за използване в рамките на 8 часа при температури на съхранение до 25 ° C и естествена светлина.

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!